Badania przesiewowe i wczesne
wykrywanie nowotworów
Krzysztof Mądry
Katedra i Klinika Hematologii,
Onkologii i Chorób Wewnętrznych
Akademii Medycznej w Warszawie
Warszawa 2007.11.22 ver 1.4
Badania screeningowe
• Badania osób bez objawów choroby w celu
wczesnego wykrycia nowotworu aby
zmniejszyć umieralność na dany nowotwór
• Screeningiem obejmuje się populację ze
zwiększonym ryzykiem zachorowania na dany
nowotwór
Badanie przesiewowe
• Kiedy ma sens?
1) Nowotwór ma długi okres przedkliniczny
(bezprzerzutowy)
2) Wykryty wcześniej jest uleczalny (wydłużenie
przeżycia),obniża się umieralność
3) Nowotwór jest częsty w populacji
4) Istnieje skuteczny test przesiewowy
4) Wydatek na test przesiewowy prowadzi do
znacznego obniżenia kosztów leczenia.
Testy przesiewowe
Jaki powinien być dobry test?
- Wysoka czułość
- Duża swoistość
- Niska cena
- Bezpieczeństwo i społeczna akceptacja
- Prostota wykonania badania i interpretacji
- Powtarzalność
- Masowość
- Niskie obciążenie psychiczne przez wyniki
fałszywie pozytywne
Testy przesiewowe
• Wywiad
• Badanie fizykalne i samokontrola
• Badanie radiologiczne
• Badanie cytologiczne
• Badanie endoskopowe
• Markery surowicy krwi
• Markety genetyczne
Dodatki wynik badania przesiewowego...
(możliwe wady)
... Zmusza do wykonania kolejnych badań.
• Wzrost ryzyka i wydatków – biopsje guzków
piersi, biopsje prostaty, badanie endoskopowe
• 80% wykrytych w mammografii guzków jest
niezłośliwych
• U 10% osób badanych na krew utajoną w kale
otrzymamy wynik pozytywny.
• Obciążenie chorego wynikiem fałszywie
pozytywnym
• Uśpienie czujności wynikiem fałszywie ujemnym
Dodatni wynik badania przesiewowego...
Pozwala na wczesne rozpoczęcie leczenia,
Zmniejsza urazowość leczenia,
Polepsza jakość życia chorych,
Daje większe szanse na całkowite wyleczenie,
(Zmniejsza koszty leczenia)
Testy przesiewowe
a koszty leczenia...
• Największe koszty leczenia związane z
leczeniem przewlekłym
• W USA przyjmuje się że leczenie jest „tanie”
jeżeli kosztuje mniej niż roczne dializowanie
chorego (40000 USD)
• Koszt badań przesiewowych – iloczyn liczby
osób objętych badaniem, częstości badania i
ceny.
Nowotwory w których badania
przesiewowe mają znaczenie.
• Rak szyjki macicy
• Rak piersi
• Rak jelita grubego
• Rak gruczołu krokowego
• Grupa przeciętnęgo ryzyka
Badania przesiewowe wg ASC(rekomendacja
PTO)
Procedur
Procedur
a
a
Płeć
Płeć
Wiek
Wiek
Częstość
Częstość
Rak jelita grubego
Rak jelita grubego
M
M
/K
/K
>
>
50
50
1x/rok test na obecność krwi utajonej w
1x/rok test na obecność krwi utajonej w
kale;
kale;
sigmoidos
sigmoidos
k
k
op
op
ia co
ia co
5
5
lat lub oba badania;
lat lub oba badania;
k
k
olonos
olonos
k
k
op
op
ia co
ia co
10
10
lat
lat
;
;
wlew
wlew
d
d
o
o
odbytniczy
odbytniczy
metodą podwójnego kontrastu co 5 lat
metodą podwójnego kontrastu co 5 lat
PSA +
PSA +
badanie
badanie
per
per
rect
rect
um
um
M
M
>
>
50
50
Co 1 rok, jeżeli długość życia
Co 1 rok, jeżeli długość życia
>
>
10
10
lat
lat
Cytologia szyjki macicy
Cytologia szyjki macicy
K
K
>
>
18
18
*
*
Co 1 rok
Co 1 rok
Badanie ginekologiczne
Badanie ginekologiczne
K
K
>
>
18
18
*
*
Co 1 rok
Co 1 rok
Samokontrola piersi
Samokontrola piersi
K
K
>
>
20
20
Co 1 miesiąc
Co 1 miesiąc
Badanie lekarskie piersi
Badanie lekarskie piersi
K
K
20-39
20-39
Co
Co
3
3
lata
lata
>
>
40
40
Co 1 rok
Co 1 rok
Mammogra
Mammogra
fia
fia
K
K
>
>
40
40
Co 1 rok
Co 1 rok
Badania okresowe
Badania okresowe
M
M
/K
/K
20-39
20-39
Co
Co
3
3
lata
lata
>
>
40
40
Co 1 rok
Co 1 rok
(
(
*
*
lub wcześniej, jeżeli aktywna seksualnie
lub wcześniej, jeżeli aktywna seksualnie
)
)
Rak szyjki macicy
• Jeden z najczęstszych nowotworów u kobiet
(kraje rozwijające się do 25% nowotworów u
kobiet)
• Długa faza przedkliniczna – rozpoznawana w
badaniu cytologicznym
• Redukcja liczby zgonów o ponad 50% w grupie
kobiet które regularnie wykonują badanie
cytologiczne
Badanie cytologiczne - Papanicolaou
• Kobiety po 25 roku życia powinny uczestniczyć
w badaniach przesiewowych w kierunku raka
szyjki macicy(25-60(65))r.ż.
• Skuteczne wymazy co 3-5 lat
• Nie ma dowodów na skuteczność po 60 roku
życia (3 ujemne wyniki – można przerwać)
• W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości –
kolejne badania i leczenie.
• Teoretycznie możliwe wyeliminowanie 90%
zachorowań na ten nowotwór
HPV
• Infekcja wirusem brodawczaka (Human
papillomavirus - HPV) jest głównym czynnikiem
ryzyka rozwoju raka szyjki macicy
• Wykrywanie wirusa w materiale komórkowym
Powinno być wykonywane – potrzebna ocena
takich testów w badaniach przesiewowych
Rak piersi
• Najczęstszy nowotwór u kobiet
• Samodzielne badanie piersi, Badanie lekarskie
piersi, Mammografia, badania genetyczne
• Kobiety po 50 roku powinny uczestniczyć w
badaniach przesiewowych w kierunku raka
piersi.(50-69r.ż.)
Samodzielne/lekarskie badanie piersi
• W większosci badań klinicznych samodzielne
badanie piersi nie ma wpływu na przeżycie
• Lekarskie badanie piersi ma nieznaczny wpływ
na polepszenie przeżycia – szczególnie
widoczny przy okresowo wykonywanej
mammografii
Mammografia
• Zdjęcia powinny być wykonywane w dwóch projekcjach
• Możliwość wykrycia wczesnych nowotworów –
niewyczuwalnych w badaniu fizykalnym
• Ważne jest doświadczenie osoby interpretującej
• Gęstość gruczołu piersiowego(obniża czułość do 80%)
• Większa czułość po 50r.ż.
• Redukcja umieralności 15-30%
• Mammografia co 2 (3) lata
Rak piersi – ocena ryzyka
Rak piersi – ocena ryzyka
Rak piersi – badania
Rak piersi – badania
przesiewowe
przesiewowe
Rak piersi – badania
Rak piersi – badania
przesiewowe
przesiewowe
Rak piersi – badania
Rak piersi – badania
przesiewowe
przesiewowe
Rak jelita grubego
• Diagnoza w znacznym zaawansowaniu
choroby = spadek szans na wyleczenie
• Badania przesiewowe – populacja ogólna lub
populacja wysokiego ryzyka.
• Badanie u osób po 50 roku życia – raz na rok
badanie przez odbytnicę i badanie na krew
utajoną, fiberosigmoidoskopia co 3-5 lat
Rak jelita grubego
• Badanie na krew utajoną – tylko część
nowotworów jelita grubego krwawi –
nawodnienie testu zwiększa ilość wyników
pozytywnych – ale zmniejsza specyficzność
• Jeżeli wykonywane jest co 2 lata (lub co roku) u
osób w wieku lat 50-80 prowadzi do redukcji
śmiertelności z powodu raka j. grubego o 30%
Rak jelita grubego
• Badania endoskopowe – kolonoskopia –
możliwe powikłania, brak zgody co do tego jak
często robić – brak wpływu na śmiertelność
• Sigmoidoskopia
• W Polsce program MZ – przesiewowa
kolonoskopia 1 raz na dziesięć lat
Rak jelita grubego
• Badanie per rectum
• Corocznie od 40 roku życia.
Ryzyko rozwoju raka jelita
Ryzyko rozwoju raka jelita
grubego
grubego
Czynnik genetyczny
Ryzyko
Krewni chorych z rakiem jelita grubego
przed 45 r.ż.
15%
Co najmniej 2 krewnych pierwszego stopnia
z rakiem jelita grubego
20%
FAP lub HNPCC
70-95%
Przeciętne ryzyko
kryteria
• Wiek ≥50 lat;
• Bez wywiadu choroby zapalnej jelita grubego;
• Negatywny wywiad rodzinny, t.j. brak.:
– krewnego I stopnia z rakiem jelita grubego
– lub dwóch krewnych II stopnia z rakiem
jelita grubego
– lub klasteru HNPCC w rodzinie.
Przeciętne ryzyko
Przeciętne ryzyko
zasady badań przesiewowych
zasady badań przesiewowych
Badanie
Odstęp (począwszy od 50 r.ż.)
Kolonoskopia
Co 10 lat
Sigmoidoskopia giętkim
sigmoidoskopem i
Co 5 lat
W przypadku
testu
dodatniego -
kolonoskopia
kał na krew utajoną
corocznie
Wlew doodbytniczy z podwójnym
kontrastem
Co 5 lat
Podwyższone ryzyko
Podwyższone ryzyko
Zasady badań przesiewowych
Zasady badań przesiewowych
Powód
Badanie
Kiedy zacząć?
Pojedynczy mały (<1cm) polip
Kolonoskopia
3-6 lat po pierwszej
polipektomii
Duży polip, mnogie polipy, duża dysplazja,
polip kosmkowy
Kolonoskopia
W ciągu 3 lat po
pierwszej
polipektomii
Resekcja radykalna raka jelita
Kolonoskopia
W ciągu 1 roku po
zabiegu
Rak jelita lub polipy gruczolakowate u
krewnego I stopnia <60r.ż. lub u dwóch lub
więcej krewnych I stopnia w każdym wieku
(nie uwarunkowane genetycznie)
Kolonoskopia
>40r.ż. lub 5-10 lat
przed wiekiem
zachorowania
najmłodszego
chorego w rodzinie
Wysokie ryzyko
Wysokie ryzyko
Zasady badań przesiewowych
Zasady badań przesiewowych
Powód
Badanie
Kiedy zacząć?
Jak często?
Wywiad rodzinny wielopolipowatości
rodzinnej jelita grubego (Familial
adenomatous polyposis – FAP)
Wczesny nadzór
endoskopowy +
poradnictwo
genetyczne (testy)
12 r.ż.
Jeśli test genetyczny (+):
kolonoskopia co 1-2 lata
do
40 r.ż. potem co rok w ośrodku
referencyjnym
Wywiad rodzinny wrodzonego raka jelita
grubego niezwiązanego z polipowatością
(Hereditary nonpolyposis colorectal cancer
– HNPCC)
Wczesny nadzór
endoskopowy +
poradnictwo
genetyczne (testy)
21 r.ż.
Choroba zapalna jelita grubego (colitis
ulcerosa, choroba Leśniowskiego-Crohna)
Kolonoskopia –
biopsja dla oceny
dysplazji
Ryzyko istotne:
8 8 lat po wystąpieniu
pancolitis
1 12-15 lat po wystąpieniu
lewostronnego colitis
Co 1-2 lata
Program badań przesiewowych NFZ dla wczesnego
wykrywania raka jelita grubego
• Osoby bez objawów klinicznych, sugerujących rozwój raka
jelita grubego;
• Osoby w wieku 50 – 65 lat, niezależnie od wywiadu
rodzinnego;
• Osoby w wieku 40 – 65 lat, które mają krewnego pierwszego
stopnia, u którego rozpoznano raka jelita grubego;
• Osoby w wieku 20 – 65 lat z rodzin HNPCC (rodzinnego raka
jelita grubego nie związanego z polipowatością) i FAP (raka
jelita grubego na podłożu rodzinnej polipowatości jelit).
Rak gruczołu krokowego
• Coraz częstszy nowotwór – często wykrywany
na sekcjach, często niezdiagnozowany
• Większość mężczyzn z rakiem stercza nie
umiera na ten nowotwór
• Ciężko określić przyszłe zachowanie
zdiagnozowanego nowotworu – złośliwość i
brak złośliwości
Rak gruczołu krokowego
Badanie per rectum i PSA
Korzyści
• Wczesna diagnostyka prowadzi do wzrostu
wykrywalności, ale nie wiadomo czy ma wpływ
na wydłużenia przeżycia chorych
Obserwowane wydłużenie przeżycia może mieć
związek z lepszym leczeniem, a niekoniecznie
z wcześniejszym wykryciem
Rak gruczołu krokowego
Badanie per rectum i PSA
Wady
Wykrywanie nowotworów które nie byłyby nigdy
ważne klinicznie
Overtreatment – przeleczenie – efekty uboczne
leczenia – zabiegów chirurgicznych i
napromieniania – utrata funkcji seksualnych i
zaburzenia oddawania moczu.
Brak wpływu na umieralność
Rak płuca
Badania przesiewowe:
RTG kl piersiowej -Bez wpływu na przeżycie
chorych (?)
CT kl piersiowej
Chociaż w badaniach z CT udawało się uzyskać
wysoki odsetek zoperowanych guzów
Badania przesiewowe populacji
• Duży koszt
• Robienie tylko tych badań, które w danej
sytuacji mają sens – oparcie się na wynikach
wieloośrodkowych badań
• Rozszerzenie badań w jednej grupie powoduje
mniejszą możliwość ich wykonywania w innych
grupach
Badania w toku
• 1.Prostata-PSA
• 2.Żołądek-H.pylori,gastroskopia,rtg g. odc.
p.pok
• 3.J.grube-sigmoidoskopia
• 4.Jajnik-CA125,USG przezpochwowe
• 5.Pierś-Mammografia przed 50 r.ż.
• 6.Szyjka macicy-HPV
• 7.Płuco-CT