ASTMA
ASTMA
OSKRZELOWA
OSKRZELOWA
Astma oskrzelowa -
Astma oskrzelowa -
rozpoznanie
rozpoznanie
Rozpoznanie astmy jest
Rozpoznanie astmy jest
rozpoznaniem klinicznym, nie ma
rozpoznaniem klinicznym, nie ma
potwierdzającego rozpoznanie
potwierdzającego rozpoznanie
badania krwi, badania
badania krwi, badania
radiologicznego lub histologicznego
radiologicznego lub histologicznego
Astma oskrzelowa-
Astma oskrzelowa-
definicja
definicja
Przewlekła choroba zapalna
Przewlekła choroba zapalna
dróg
dróg
oddechowych… u podatnych osób,
oddechowych… u podatnych osób,
objawy zapalne są zwykle związane z
objawy zapalne są zwykle związane z
rozlaną , ale
rozlaną , ale
zmienną obturacją
zmienną obturacją
dróg oddechowych i
dróg oddechowych i
nadreaktywnością oskrzeli
nadreaktywnością oskrzeli
na
na
wiele różnych bodźców. Obturacja
wiele różnych bodźców. Obturacja
często jest odwracalna, samoistnie,
często jest odwracalna, samoistnie,
lub pod wpływem leczenia.
lub pod wpływem leczenia.
Nadreaktywność oskrzeli
Nadreaktywność oskrzeli
Nadmierna reakcja skurczowa oskrzeli
Nadmierna reakcja skurczowa oskrzeli
w odpowiedzi na wiele różnych
w odpowiedzi na wiele różnych
bodźców egzo- i endogennych.
bodźców egzo- i endogennych.
Bodźce mogą kurczyć oskrzela:
Bodźce mogą kurczyć oskrzela:
a) bezpośrednio – histamina- mięśnie
a) bezpośrednio – histamina- mięśnie
gładkie oskrzeli
gładkie oskrzeli
b) pośrednio- poprzez uwalnianie
b) pośrednio- poprzez uwalnianie
farmakologicznie czynnych substancji z
farmakologicznie czynnych substancji z
komórek tucznych (wysiłek fizyczny,
komórek tucznych (wysiłek fizyczny,
zimne powietrze)
zimne powietrze)
Obturacja oskrzeli-
Obturacja oskrzeli-
ograniczenie przepływu
ograniczenie przepływu
powietrza przez drogi
powietrza przez drogi
oddechowe
oddechowe
1.Ostry skurcz oskrzeli
1.Ostry skurcz oskrzeli
2.Obrzęk ściany oskrzeli
2.Obrzęk ściany oskrzeli
3.Przewlekłe tworzenie czopów
3.Przewlekłe tworzenie czopów
śluzowych
śluzowych
4.Przebudowa ściany oskrzeli
4.Przebudowa ściany oskrzeli
Przebieg naturalny astmy
Przebieg naturalny astmy
1.Astma może rozwinąć się w pierwszych
1.Astma może rozwinąć się w pierwszych
miesiącach życia dziecka- rozpoznanie bardzo
miesiącach życia dziecka- rozpoznanie bardzo
trudne
trudne
2.Atopia usposabia do rozwoju astmy
2.Atopia usposabia do rozwoju astmy
3.Astma ustępuje u około 30-50% dzieci
3.Astma ustępuje u około 30-50% dzieci
(zwłaszcza chłopców) w okresie pokwitania
(zwłaszcza chłopców) w okresie pokwitania
4.Rokowanie co do utrzymywania się astmy
4.Rokowanie co do utrzymywania się astmy
pogarsza występowanie atopowego zapalenia
pogarsza występowanie atopowego zapalenia
skóry u dziecka i jego najbliższych
skóry u dziecka i jego najbliższych
5.Astma rozwijająca się około 50 r.ż. Wywołuje
5.Astma rozwijająca się około 50 r.ż. Wywołuje
szybsze pogorszanie czynności płuc, niż astma
szybsze pogorszanie czynności płuc, niż astma
u dzieci
u dzieci
6.U dorosłych chorych na astmę nierzadko
6.U dorosłych chorych na astmę nierzadko
występuje utrwalona obturacja oskrzeli
występuje utrwalona obturacja oskrzeli
Czynniki ryzyka
Czynniki ryzyka
1.Czynniki osobnicze
1.Czynniki osobnicze
2.Czynniki środowiskowe
2.Czynniki środowiskowe
Czynniki osobnicze
Czynniki osobnicze
1.Predyspozycja genetyczna
1.Predyspozycja genetyczna
2.Atopia
2.Atopia
3.Nadreaktywność oskrzeli
3.Nadreaktywność oskrzeli
4.Płeć
4.Płeć
5.Rasa i czynniki etniczne
5.Rasa i czynniki etniczne
Dzieci azjatyckie-7,6%, dziecie rasy
Dzieci azjatyckie-7,6%, dziecie rasy
białej-10,6%
białej-10,6%
Dzieci rasy czarnej-15,2%
Dzieci rasy czarnej-15,2%
ATOPIA
ATOPIA
Wytwarzanie nadmiernych ilości
Wytwarzanie nadmiernych ilości
przeciwciał klasy IgE w odpowiedzi na
przeciwciał klasy IgE w odpowiedzi na
ekspozycję na alergeny środowiskowe,
ekspozycję na alergeny środowiskowe,
rozpoznaje się na podstawie
rozpoznaje się na podstawie
zwiększonego stężenia całkowitych lub
zwiększonego stężenia całkowitych lub
swoistych IgE w surowicy i dodatniego
swoistych IgE w surowicy i dodatniego
wyników punktowych testów skórnych
wyników punktowych testów skórnych
zestawem wystandaryzowanych
zestawem wystandaryzowanych
wyciągów alergenowych
wyciągów alergenowych
ATOPIA
ATOPIA
1.Stanowi podłoże astmy w 50% przypadków
1.Stanowi podłoże astmy w 50% przypadków
2.Związek między atopią a astmą zależy od
2.Związek między atopią a astmą zależy od
wieku
wieku
3. U chorego na astmę współistnienie
3. U chorego na astmę współistnienie
atopowego zapalenie skóry zwiększa ryzyko
atopowego zapalenie skóry zwiększa ryzyko
występienia astmy u krewnych chorego
występienia astmy u krewnych chorego
4.W wywiadzie rodzinnym stwierdzenie
4.W wywiadzie rodzinnym stwierdzenie
alergicznego nieżytu nosa, spojówek,
alergicznego nieżytu nosa, spojówek,
atopowego zapalenia skóry bez towarzyszącej
atopowego zapalenia skóry bez towarzyszącej
astmy nie zwiększa ryzyka jej wystąpienia u
astmy nie zwiększa ryzyka jej wystąpienia u
krewnych
krewnych
PŁEĆ A ASTMA
PŁEĆ A ASTMA
W dzieciństwie astma częściej
W dzieciństwie astma częściej
występuje u chłopców niż u
występuje u chłopców niż u
dziewczynek.
dziewczynek.
(mniejsza średnica , zwiększone
(mniejsza średnica , zwiększone
napięcie ściany oskrzeli, większe
napięcie ściany oskrzeli, większe
stężenie IgE u chłopców)
stężenie IgE u chłopców)
W wieku dojrzewania i późniejszym
W wieku dojrzewania i późniejszym
astma częściej występuje u dziewczynek
astma częściej występuje u dziewczynek
Czynniki środowiskowe
Czynniki środowiskowe
1.Alergeny wewnątrz pomieszczeń:
1.Alergeny wewnątrz pomieszczeń:
roztocza kurzu domowego, alergeny
roztocza kurzu domowego, alergeny
zwierząt, karaluchów, grzyby pleśniowe,
zwierząt, karaluchów, grzyby pleśniowe,
drożdżopodobne
drożdżopodobne
2.Alergeny środowiska zewnętrznego:
2.Alergeny środowiska zewnętrznego:
pyłki, grzyby, dym tytoniowy,
pyłki, grzyby, dym tytoniowy,
zanieczyszczenia powietrza, gotowanie z
zanieczyszczenia powietrza, gotowanie z
użyciem gazu ziemnego, ciekłego propanu,
użyciem gazu ziemnego, ciekłego propanu,
na kuchniach ogrzewanych drewnem,
na kuchniach ogrzewanych drewnem,
naftą, zakażenie układu
naftą, zakażenie układu
oddechowego,dieta, leki
oddechowego,dieta, leki
Objawy podmiotowe
Objawy podmiotowe
astmy
astmy
Żaden objaw nie jest swoisty:
Żaden objaw nie jest swoisty:
-świsty
-świsty
-duszność
-duszność
-uczucie ściskania w klatce piersiowej
-uczucie ściskania w klatce piersiowej
-kaszel
-kaszel
Objawy mają tendencję do:
Objawy mają tendencję do:
Zmienności, napadowości, większego
Zmienności, napadowości, większego
nasilenia w nocy, pojawienie się pod
nasilenia w nocy, pojawienie się pod
wpływem czynników wyzwalających, np..
wpływem czynników wyzwalających, np..
Wysiłek fizyczny
Wysiłek fizyczny
Pytania, na które należy
Pytania, na które należy
odpowiedzieć w diagnostyce
odpowiedzieć w diagnostyce
astmy
astmy
Czy pacjent miał napad lub nawracające
Czy pacjent miał napad lub nawracające
epizody świszczącego oddechu?
epizody świszczącego oddechu?
Czy pacjent miewa w nocy męczący kaszel?
Czy pacjent miewa w nocy męczący kaszel?
Czy u pacjenta występuje świszczący oddech
Czy u pacjenta występuje świszczący oddech
lub kaszel po wysiłku fizycznym?
lub kaszel po wysiłku fizycznym?
Czy u pacjenta występuje świszczący oddech
Czy u pacjenta występuje świszczący oddech
lub kaszel po narażeniu na alergeny
lub kaszel po narażeniu na alergeny
wziewne?
wziewne?
Czy przeziębienia trwają długo?
Czy przeziębienia trwają długo?
Czy objawy ustępują pod wpływem
Czy objawy ustępują pod wpływem
właściwego leczenia przeciwatmatycznego?
właściwego leczenia przeciwatmatycznego?
Objawy przedmiotowe
Objawy przedmiotowe
W okresie zaostrzeń mogą wystąpić
W okresie zaostrzeń mogą wystąpić
świsty
świsty
Informacje dodatkowe
Informacje dodatkowe
1. Wywiad rodzinny: atopia
1. Wywiad rodzinny: atopia
2.Czynniki wyzwalające
2.Czynniki wyzwalające
3.Uczulenia na NLPZ, beta-blokery
3.Uczulenia na NLPZ, beta-blokery
Obiektywne badania
Obiektywne badania
diagnostyczne
diagnostyczne
PEF- szczytowy przepływ
PEF- szczytowy przepływ
wydechowy
wydechowy
FEV
FEV
1
1
- natężona pierwszosekundowa
- natężona pierwszosekundowa
objętość wydechowa
objętość wydechowa
Zmienność dobowa PEF i FEV
Zmienność dobowa PEF i FEV
1
1
( ≥
( ≥
20% i ≥ 60 /min) występująca przez
20% i ≥ 60 /min) występująca przez
3 dni w tygodniu w okresie 2
3 dni w tygodniu w okresie 2
tygodni, silnie wskazuje na astmę
tygodni, silnie wskazuje na astmę
LECZENIE ASTMY
LECZENIE ASTMY
Astmy nie można wyleczyć,
Astmy nie można wyleczyć,
ale prawidłowe leczenie
ale prawidłowe leczenie
zazwyczaj pozwala
zazwyczaj pozwala
kontrolować astmę
kontrolować astmę
CELE LECZENIA ASTMY
CELE LECZENIA ASTMY
1.Trwałe opanowanie objawów chorobowych
1.Trwałe opanowanie objawów chorobowych
2.Zapobieganie występowaniu zaostrzeń
2.Zapobieganie występowaniu zaostrzeń
3.Utrzymywanie wydolności układu oddechowego
3.Utrzymywanie wydolności układu oddechowego
na poziomie jak najbardziej zbliżonym do
na poziomie jak najbardziej zbliżonym do
prawidłowego
prawidłowego
4.Utrzymywanie normalnej aktywności życiowej
4.Utrzymywanie normalnej aktywności życiowej
5.Unikanie skutków ubocznych stosowanych
5.Unikanie skutków ubocznych stosowanych
leków
leków
6.Niedopuszczenie do nieodwracalnego
6.Niedopuszczenie do nieodwracalnego
ograniczenia przepływu powietrza przez drogi
ograniczenia przepływu powietrza przez drogi
oddechowe
oddechowe
7.Niedopuszczenie do zgonu z powodu astmy
7.Niedopuszczenie do zgonu z powodu astmy
FARMAKOTERAPIA
FARMAKOTERAPIA
1.Leki kontrolujące chorobę- leki przyjmowane
1.Leki kontrolujące chorobę- leki przyjmowane
stale, codziennie, pozwalające uzyskać i
stale, codziennie, pozwalające uzyskać i
utrzymać kontrolę astmy przewlekłej
utrzymać kontrolę astmy przewlekłej
a) glikokortykosterydy (GKS)- wziewne-leki I-
a) glikokortykosterydy (GKS)- wziewne-leki I-
go wyboru i stosowane ogólnoustrojowo
go wyboru i stosowane ogólnoustrojowo
b) długo działające
b) długo działające
β
β
2
2
mimetyki- LABA
mimetyki- LABA
c) leki przeciwleukotrienowe
c) leki przeciwleukotrienowe
d) kromony
d) kromony
e) teofilina w postaci o przedłużonym
e) teofilina w postaci o przedłużonym
uwalnianiu
uwalnianiu
f) przeciwciała anty-IgE
f) przeciwciała anty-IgE
FARMAKOTERAPIA
FARMAKOTERAPIA
2.Leki stosowane doraźnie
2.Leki stosowane doraźnie
krótko działające
krótko działające
β
β
2
2
mimetyki-leki
mimetyki-leki
rozszerzające oskrzela (wziewne,
rozszerzające oskrzela (wziewne,
ewentualnie doustne,jeśli chory nie
ewentualnie doustne,jeśli chory nie
może przyjmować leków wziewnie)
może przyjmować leków wziewnie)
GKS stosowane ogólnoustrojowo
GKS stosowane ogólnoustrojowo
leki przeciwcholinergiczne
leki przeciwcholinergiczne
metyloksantyny
metyloksantyny
GKS
GKS
Zmniejszenie zapalenia dróg
Zmniejszenie zapalenia dróg
oddechowych
oddechowych
Zmniejszenie
Zmniejszenie
nadreaktywności oskrzeli
nadreaktywności oskrzeli
GKS WZIEWNE
GKS WZIEWNE
Lek
Lek
Dawka(
Dawka(
μ
μ
g
g
/)
/)
Mała
Mała
Średnia
Średnia
Duża
Duża
Beklometaz
Beklometaz
on
on
nośnik
nośnik
bezfreonowy
bezfreonowy
100-250
100-250
250-500
250-500
>500
>500
Budezonid
Budezonid
200-600
200-600
1
1
500-
500-
1000
1000
2
2
600-1000
600-1000
1
1
1000-
1000-
2000
2000
2
2
>1000
>1000
1
1
>2000
>2000
2
2
Flutikazon
Flutikazon
100-250
100-250
250-500
250-500
>500
>500
Beklometazon-preparaty
Beklometazon-preparaty
Beclocort forte-
Beclocort forte-
aerozol wziewny, zawiesina
aerozol wziewny, zawiesina
0,25 mg/dawkę inhalacyjną
0,25 mg/dawkę inhalacyjną
Beclocort mite-
Beclocort mite-
aerozol wziewny, zawiesina
aerozol wziewny, zawiesina
0,05mg/dawkę inhalacyjną
0,05mg/dawkę inhalacyjną
Becodisk
Becodisk
- proszek do inhalacji
- proszek do inhalacji
0,1mg/dawkę
0,1mg/dawkę
0,2mg/dawkę
0,2mg/dawkę
W 3-4 dawkach podzielonych
W 3-4 dawkach podzielonych
Budesonid-preparaty
Budesonid-preparaty
Budesonid forte-
Budesonid forte-
aerozol wziewny, zawiesina
aerozol wziewny, zawiesina
0,2mg/dawkę inhalacyjną
0,2mg/dawkę inhalacyjną
Budesonid mite-
Budesonid mite-
aerozol wziewny, zawiesina
aerozol wziewny, zawiesina
0,05mg/dawkę inhalacyjną
0,05mg/dawkę inhalacyjną
Pulmicort-
Pulmicort-
zawiesina do inhalacji z nebulizatora
zawiesina do inhalacji z nebulizatora
0,125mg/ml
0,125mg/ml
0,25 mg/ml
0,25 mg/ml
0,5 mg/ml
0,5 mg/ml
Pulmicort Turbuhaler
Pulmicort Turbuhaler
-
-
proszek do inhalacji
proszek do inhalacji
0,1 mg/dawkę
0,1 mg/dawkę
0,2 mg/dawkę
0,2 mg/dawkę
Flutikazon-preparaty
Flutikazon-preparaty
Flixotide-
Flixotide-
aerozol wziewny bezfreonowy,
aerozol wziewny bezfreonowy,
zawiesina
zawiesina
0,05 mg/dawkę
0,05 mg/dawkę
0,125 mg/dawkę
0,125 mg/dawkę
0,25 mg/dawkę
0,25 mg/dawkę
zawiesina do inhalacji z nebulizatora
zawiesina do inhalacji z nebulizatora
0,001 mg/ml
0,001 mg/ml
0,25 mg/ml
0,25 mg/ml
Flixotide Dysk-
Flixotide Dysk-
proszek do inhalacji
proszek do inhalacji
0,05mg/dawkę
0,05mg/dawkę
0,1 mg/dawkę
0,1 mg/dawkę
0,25mg/dawkę
0,25mg/dawkę
0,5mg/dawkę
0,5mg/dawkę
GKS WZIEWNE
GKS WZIEWNE
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE:
- kandydoza jamy ustnej, gardła
- kandydoza jamy ustnej, gardła
- chrypka
- chrypka
- kaszel
- kaszel
budezonid i flutikazon mają mniejsze
budezonid i flutikazon mają mniejsze
działania ogólnoustrojowe niż
działania ogólnoustrojowe niż
beklometazon
beklometazon
GKS-doustne
GKS-doustne
Metyloprednizolon
Metyloprednizolon
Prednizolon
Prednizolon
Prednizon
Prednizon
GKS stosowane
GKS stosowane
ogólnoustrojowo
ogólnoustrojowo
Skutki uboczne
Skutki uboczne
Osteoporoza
Osteoporoza
Nadciśnienie tętnicze
Nadciśnienie tętnicze
Cukrzyca
Cukrzyca
Supresja osi podwzgórzowo-przysadkowo-
Supresja osi podwzgórzowo-przysadkowo-
nadnerczowej
nadnerczowej
Zaćma
Zaćma
Jaskra
Jaskra
Otyłość
Otyłość
Ścieńczenie skóry
Ścieńczenie skóry
Wylewy krwawe
Wylewy krwawe
Osłabienie siły mięśniowej
Osłabienie siły mięśniowej
Zatrzymanie wody w ustroju
Zatrzymanie wody w ustroju
Przyrost masy ciała
Przyrost masy ciała
Choroba wrzodowa
Choroba wrzodowa
Jałowa martwica kości udowej
Jałowa martwica kości udowej
Nowy GKS wziewny
Nowy GKS wziewny
Cyklezonid-ulega przekształceniu w
Cyklezonid-ulega przekształceniu w
formę aktywną w dolnych drogach
formę aktywną w dolnych drogach
oddechowych
oddechowych
Wywołuje rzadziej kandydozę jamy ustnej
Wywołuje rzadziej kandydozę jamy ustnej
Biodostępność z jamy ustnej wynosi
Biodostępność z jamy ustnej wynosi
zaledwie 1%, z białkami osocza wiąże się
zaledwie 1%, z białkami osocza wiąże się
w 99% i jest szybko metabolizowany przez
w 99% i jest szybko metabolizowany przez
wątrobę-efekty systemowe są znikome
wątrobę-efekty systemowe są znikome
Preparat ALVESCO- 80
Preparat ALVESCO- 80
μ
μ
g lub 160
g lub 160
μ
μ
g
g
cyklezonidu na dawkę inhalacyjną
cyklezonidu na dawkę inhalacyjną
KROMONY
KROMONY
Droga podawania-wziewna
Droga podawania-wziewna
Mechanizm działania
Mechanizm działania
NLPZ o działaniu przeciwzapalnym
NLPZ o działaniu przeciwzapalnym
częściowo hamują zależne od IgE
częściowo hamują zależne od IgE
uwalnianie mediatorów przez ludzkie
uwalnianie mediatorów przez ludzkie
mastocyty (efekt zależy od dawki leku)
mastocyty (efekt zależy od dawki leku)
i wywierają swoisty dla niektórych
i wywierają swoisty dla niektórych
komórek i mediatorów wpływ
komórek i mediatorów wpływ
hamujący na komórki zapalne
hamujący na komórki zapalne
(makrofagi, eozynofile, monocyty).
(makrofagi, eozynofile, monocyty).
KROMONY
KROMONY
Działania niepożądane
Działania niepożądane
Kaszel
Kaszel
Chrypka
Chrypka
Podrażnienie krtani
Podrażnienie krtani
Suchość jamy ustnej
Suchość jamy ustnej
Bardzo rzadko skurcz oskrzeli
Bardzo rzadko skurcz oskrzeli
Metaliczny smak w ustach
Metaliczny smak w ustach
(nedokromil sodu)
(nedokromil sodu)
Mechanizm działania
Mechanizm działania
nedokromilu sodu
nedokromilu sodu
Kromony-preparaty
Kromony-preparaty
Kromoglikan sodowy
Kromoglikan sodowy
Cromogen inhaler-
Cromogen inhaler-
aerozol wziewny,
aerozol wziewny,
zawiesina
zawiesina
0,005 g/dawkę
0,005 g/dawkę
Cropoz Plus-
Cropoz Plus-
aerozol do inhalacji, zawiesina
aerozol do inhalacji, zawiesina
0,005g/dawkę
0,005g/dawkę
Nedokromil sodu
Nedokromil sodu
Tilade-
Tilade-
aerozol do inhalacji
aerozol do inhalacji
0,002g/dawkę
0,002g/dawkę
Tilade
Tilade
- aerozol wziewny
- aerozol wziewny
0,002g/dawkę
0,002g/dawkę
METYLOKSANTYNY
METYLOKSANTYNY
Droga podania- doustna, dożylna
Droga podania- doustna, dożylna
teofilina, aminofilina,diprofilina
teofilina, aminofilina,diprofilina
Mechanizm działania-zahamowanie
Mechanizm działania-zahamowanie
fosfodiesterazy
fosfodiesterazy
Rozszerza oskrzela, działa przeciwzapalnie
Rozszerza oskrzela, działa przeciwzapalnie
Efekt bronchodylatacyjny- przy dużym
Efekt bronchodylatacyjny- przy dużym
stężeniu teofiliny (> 10
stężeniu teofiliny (> 10
μ
μ
g/l)
g/l)
Działanie przeciwzapalne przy stężeniu
Działanie przeciwzapalne przy stężeniu
teofiliny
teofiliny
5-10
5-10
μ
μ
g/l
g/l
Hipotetyczne mechanizmy
Hipotetyczne mechanizmy
działania teofiliny na poziomie
działania teofiliny na poziomie
komórkowym
komórkowym
-
hamowanie fosfodiesterazy prowadzące do
hamowanie fosfodiesterazy prowadzące do
wzrostu stężenia cyklicznych nukleotydów w
wzrostu stężenia cyklicznych nukleotydów w
komórce
komórce
-
antagonizm adenozynowo-teofilinowy
antagonizm adenozynowo-teofilinowy
-
zwiększone uwalnianie katecholaminy i
zwiększone uwalnianie katecholaminy i
innych hormonów
innych hormonów
-
zwiększenie napływu jonów wapnia do
zwiększenie napływu jonów wapnia do
wnętrza komórki
wnętrza komórki
-
hamowanie uwalniania mediatorów reakcji
hamowanie uwalniania mediatorów reakcji
alergicznej , zarówno wczesnej jak i późnej
alergicznej , zarówno wczesnej jak i późnej
Mechanizm działania teofiliny
Mechanizm działania teofiliny
Działanie immunomodulujące
Działanie immunomodulujące
teofiliny
teofiliny
Dawkowanie teofiliny u
Dawkowanie teofiliny u
chorych uprzednio nie
chorych uprzednio nie
otrzymujących leków
otrzymujących leków
Dawka
Dawka
pierwsz
pierwsz
a
a
Dawka podtrzymująca
Dawka podtrzymująca
następne 12 h powyżej 12
następne 12 h powyżej 12
h
h
Dzieci od 6 m-cy do 9
Dzieci od 6 m-cy do 9
lat
lat
5 mg/kg
5 mg/kg
1 mg/kg/h
1 mg/kg/h
0,8 mg/kg/h
0,8 mg/kg/h
Dzieci 9-12 lat
Dzieci 9-12 lat
5 mg/kg
5 mg/kg
0,8 mg/kg/h
0,8 mg/kg/h
0,7 mg/kg/h
0,7 mg/kg/h
Dzieci 12-16 lat
Dzieci 12-16 lat
oraz dorośli palący
oraz dorośli palący
5 mg/kg
5 mg/kg
0,6 mg/kg/h
0,6 mg/kg/h
0,4 mg/kg/h
0,4 mg/kg/h
Zdrowi dorośli
Zdrowi dorośli
niepalący
niepalący
5 mg/kg
5 mg/kg
0,5 mg/kg/h
0,5 mg/kg/h
0,25 mg/kg/h
0,25 mg/kg/h
zaburzenia wątroby
zaburzenia wątroby
niewydolność krążenia
niewydolność krążenia
5 mg/kg
5 mg/kg
0,4 mg/kg/h
0,4 mg/kg/h
0,1 mg/kg/h
0,1 mg/kg/h
Okres półtrwania teofiliny w
Okres półtrwania teofiliny w
zależności od wieku i czynników
zależności od wieku i czynników
wpływających na metabolizm
wpływających na metabolizm
Noworodki
Noworodki
30 godz.
30 godz.
Dzieci <6 m-cy
Dzieci <6 m-cy
20 godz.
20 godz.
Dzieci 1-6
Dzieci 1-6
3 godz.
3 godz.
Dzieci 6-16
Dzieci 6-16
4 godz.
4 godz.
Dorośli zdrowi
Dorośli zdrowi
niepalący
niepalący
7-8 godz.
7-8 godz.
Dorośli zdrowi palący
Dorośli zdrowi palący
4-5 godz.
4-5 godz.
Niewydolność
Niewydolność
krążenia
krążenia
23 godz.
23 godz.
Marskość wątroby
Marskość wątroby
26 godz.
26 godz.
Wpływ najważniejszych leków na poziom
Wpływ najważniejszych leków na poziom
teofiliny
teofiliny
Leki zwiększające
Leki zwiększające
stężenia teofiliny
stężenia teofiliny
Mechanizm
Mechanizm
Antybiotyki
Antybiotyki
makrolidowe
makrolidowe
Zmniejszenie klirensu teofiliny
Zmniejszenie klirensu teofiliny
Fluorochinolony
Fluorochinolony
Hamowanie cytochromu P
Hamowanie cytochromu P
450
450
Glikokortykosteroidy
Glikokortykosteroidy
Zwolnienie eliminacji teofiliny z
Zwolnienie eliminacji teofiliny z
krwiobiegu
krwiobiegu
Allopurinol
Allopurinol
Hamowanie aktywności enzymów
Hamowanie aktywności enzymów
mikrosomalnych
mikrosomalnych
Leki zobojętniające,
Leki zobojętniające,
kwas solny
kwas solny
Wzrost wchłaniania i przyspieszony
Wzrost wchłaniania i przyspieszony
pasaż żołądka
pasaż żołądka
Blokery receptora H
Blokery receptora H
2
2
Hamowanie cytochromu P
Hamowanie cytochromu P
450
450
Doustne leki
Doustne leki
antykoncepcyjne
antykoncepcyjne
Hamowanie cytochromu P
Hamowanie cytochromu P
450
450
ß
ß
-blokery
-blokery
Zmniejszenie N-demetylacji teofiliny
Zmniejszenie N-demetylacji teofiliny
Meksyletyna
Meksyletyna
Zwolnienie eliminacji teofiliny z
Zwolnienie eliminacji teofiliny z
kriobiegu
kriobiegu
Leki obniżające stężenie
Leki obniżające stężenie
teofiliny
teofiliny
Mechanizm
Mechanizm
Barbiturany
Barbiturany
Indukcja cytochromu P
Indukcja cytochromu P
450
450
Fenytoina
Fenytoina
Przyspieszenie eliminacji
Przyspieszenie eliminacji
teofiliny z krwiobiegu
teofiliny z krwiobiegu
Rifampicyna
Rifampicyna
Indukcja cytochromu P
Indukcja cytochromu P
450
450
Izoproterenol
Izoproterenol
Zwiększenie klirensu
Zwiększenie klirensu
teofiliny
teofiliny
Zalety stosowania teofiliny w
Zalety stosowania teofiliny w
leczeniu chorych na astmę:
leczeniu chorych na astmę:
działa rozkurczowo i przeciwzapalnie
działa rozkurczowo i przeciwzapalnie
poprawia tolerancję wysiłku
poprawia tolerancję wysiłku
zmniejsza objawy astmy nocnej
zmniejsza objawy astmy nocnej
pozwala na zmniejszenie dawki stosowanych
pozwala na zmniejszenie dawki stosowanych
sterydów
sterydów
daje możliwość indywidualizowania dawki
daje możliwość indywidualizowania dawki
ma długi czas działania
ma długi czas działania
możliwa jest kontrola dawkowania (ważne
możliwa jest kontrola dawkowania (ważne
zwłaszcza u dzieci !)
zwłaszcza u dzieci !)
łatwe jest jej stosowanie, lek można podawać raz
łatwe jest jej stosowanie, lek można podawać raz
lub dwa na dobę
lub dwa na dobę
koszt leczenia jest względnie niski
koszt leczenia jest względnie niski
Niedogodności stosowania
Niedogodności stosowania
teofiliny:
teofiliny:
mały margines terapeutyczny
mały margines terapeutyczny
czasem konieczność monitorowania stężenia
czasem konieczność monitorowania stężenia
leku
leku
niebezpieczeństwo objawów ubocznych
niebezpieczeństwo objawów ubocznych
liczne interakcje lekowe
liczne interakcje lekowe
różna absorpcja leku z wolno uwalniających
różna absorpcja leku z wolno uwalniających
preparatów
preparatów
wpływ na metabolizm leku szeregu
wpływ na metabolizm leku szeregu
czynników np. wieku, gorączki i innych
czynników np. wieku, gorączki i innych
chorób
chorób
Preparaty teofiliny
Preparaty teofiliny
Theophyllinum
Theophyllinum
100 (tabl.0,1 g) i
100 (tabl.0,1 g) i
Theophyllinum prolongatum
Theophyllinum prolongatum
300 (tabl.0,3 g)
300 (tabl.0,3 g)
Theophyllinum prolongatum
Theophyllinum prolongatum
(tabl.0,25 g)
(tabl.0,25 g)
Theophyllinum
Theophyllinum
(czopki 0,1 g i 0,35)
(czopki 0,1 g i 0,35)
Theoplus
Theoplus
(tabl.0,1g i 0,3 g)
(tabl.0,1g i 0,3 g)
Theo-Dur
Theo-Dur
(tabl.0,2 g)
(tabl.0,2 g)
Theospirex retard
Theospirex retard
(tabl.0,15 g i 0,3 g)
(tabl.0,15 g i 0,3 g)
Theophyllinum
Theophyllinum
(kaps. 0,1 g, 0,2 g, 0,3 g)
(kaps. 0,1 g, 0,2 g, 0,3 g)
Euphylin CR retard
Euphylin CR retard
(tabl.0,25 g)
(tabl.0,25 g)
Euphyllin long
Euphyllin long
(kaps. 0,2 g i 0,3 g)
(kaps. 0,2 g i 0,3 g)
Metyloksantyny-działania
Metyloksantyny-działania
uboczne
uboczne
1.Układ pokarmowy- nudności, wymioty
1.Układ pokarmowy- nudności, wymioty
2.Ośrodkowy układ nerwowy- drgawki
2.Ośrodkowy układ nerwowy- drgawki
3.Układ sercowo-naczyniowy-
3.Układ sercowo-naczyniowy-
tachykardia, zaburzania rytmu
tachykardia, zaburzania rytmu
4.Pobudzenie ośrodka oddechowego
4.Pobudzenie ośrodka oddechowego
Stężenie teofiliny w surowicy <15
Stężenie teofiliny w surowicy <15
μ
μ
g/ml
g/ml
Metyloksantyny-
Metyloksantyny-
preparaty
preparaty
Aminofilina
Aminofilina
-
-
czopki- 0,05g; 0,1g
czopki- 0,05g; 0,1g
Aminophyllinum
Aminophyllinum
roztwór do wstrzykiwań i.m. 0,25g/ml
roztwór do wstrzykiwań i.m. 0,25g/ml
roztwór do wstrzykiwań i.v. 0,025g/ml
roztwór do wstrzykiwań i.v. 0,025g/ml
Aminophyllinum prolongatum
Aminophyllinum prolongatum
tabl. 0,35g
tabl. 0,35g
Diprofilina-preparaty
Diprofilina-preparaty
Diprophyllinum
Diprophyllinum
Roztwór do wstryzkiwań-
Roztwór do wstryzkiwań-
0,25 g/ml
0,25 g/ml
Tabl-0,2g
Tabl-0,2g
Diprophyllinum prolongatum
Diprophyllinum prolongatum
Tabl.-0,25g; 0,45g
Tabl.-0,25g; 0,45g
Teofilina-preparaty
Teofilina-preparaty
Afonilum SR 250- kaps. 0,25g
Afonilum SR 250- kaps. 0,25g
Afonilum SR 375-kaps. 0,37
Afonilum SR 375-kaps. 0,37
Euphyllin CR retard-tabl.powl. 0,25g
Euphyllin CR retard-tabl.powl. 0,25g
Euphyllin long-kaps.0,2g; 0,3g
Euphyllin long-kaps.0,2g; 0,3g
Theovent 100- czopki-0,1g; tabl.0,1g
Theovent 100- czopki-0,1g; tabl.0,1g
Theovent 300 prolongatum- tabl. 0,3
Theovent 300 prolongatum- tabl. 0,3
Theovent 350-czopki 0,35
Theovent 350-czopki 0,35
LEKI
LEKI
PRZECIWLEUKOTRIENOW
PRZECIWLEUKOTRIENOW
E
E
Droga podania-doustna
Droga podania-doustna
Mechanizm działania-blokują
Mechanizm działania-blokują
receptory leukotrienowe CysLT1 w
receptory leukotrienowe CysLT1 w
mięśniach gładkich oskrzeli i innych
mięśniach gładkich oskrzeli i innych
komórkach
komórkach
Przeciwzapalne
Przeciwzapalne
Działanie uboczne- hepatotoksyczne
Działanie uboczne- hepatotoksyczne
Mechanizm działania leków
Mechanizm działania leków
antyleukotrienowych
antyleukotrienowych
Metabolizm
Metabolizm
eikozanoidów
eikozanoidów
Biologiczne działanie
Biologiczne działanie
leukotrienów
leukotrienów
Leki przeciwleuktrienowe-
Leki przeciwleuktrienowe-
preparaty
preparaty
Montelukast
Montelukast
Singulair 4-
Singulair 4-
tabl. do żucia 0,004g
tabl. do żucia 0,004g
Singulair 5-
Singulair 5-
tabl. do żucia 0,005
tabl. do żucia 0,005
Singulair 10-
Singulair 10-
tabl. powl. 0,01
tabl. powl. 0,01
1 tabl raz dziennie przed snem
1 tabl raz dziennie przed snem
Leki przeciwleuktrienowe-
Leki przeciwleuktrienowe-
preparaty
preparaty
Zafirlukast
Zafirlukast
Accolate-
Accolate-
tabl. powlekane 0,02
tabl. powlekane 0,02
2 razy na dobę 1h przed posiłkiem
2 razy na dobę 1h przed posiłkiem
lub 2 h po nim
lub 2 h po nim
Leki przeciwcholinergiczne
Leki przeciwcholinergiczne
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium
Bromek oksytropium
Bromek oksytropium
Rozszerza oskrzela, zapobiega
Rozszerza oskrzela, zapobiega
odruchowemu skurczowi oskrzeli
odruchowemu skurczowi oskrzeli
wywołanemu przez wziewne czynniki
wywołanemu przez wziewne czynniki
drażniące
drażniące
Mechanizm działania- hamuje
Mechanizm działania- hamuje
działanie acetylocholiny uwalnianej z
działanie acetylocholiny uwalnianej z
nerwów cholinergicznych w drogach
nerwów cholinergicznych w drogach
oddechowych poprzez blokadę
oddechowych poprzez blokadę
receptorów muskarynowych
receptorów muskarynowych
Cholinergiczne włókna eferentne
Cholinergiczne włókna eferentne
i ich receptory w układzie
i ich receptory w układzie
oddechowym
oddechowym
Zaburzenia autoregulacji
Zaburzenia autoregulacji
receptora M2 na skutek
receptora M2 na skutek
zablokowania lub uszkodzenia
zablokowania lub uszkodzenia
( wg Barnes P.J.,Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 1995, 152)
( wg Barnes P.J.,Am.J.Respir.Crit.Care Med.. 1995, 152)
Cholinolityki- działanie
Cholinolityki- działanie
kliniczne
kliniczne
1.rozkurcz oskrzeli
1.rozkurcz oskrzeli
2.zagęszczenie wydzieliny komórek śluzowych
2.zagęszczenie wydzieliny komórek śluzowych
3.zahamowanie wydzielania i produkcji śluzu
3.zahamowanie wydzielania i produkcji śluzu
4.zwolnienie ruchu rzęsek i szybkości ewakuacji śluzu
4.zwolnienie ruchu rzęsek i szybkości ewakuacji śluzu
5.blokowanie mięśnia zwieracza źrenicy i mięśnia
5.blokowanie mięśnia zwieracza źrenicy i mięśnia
rzęskowego soczewki
rzęskowego soczewki
6.przyśpieszenie czynności serca
6.przyśpieszenie czynności serca
7.zmniejszenie wydzielania śliny i kwasu żołądkowego
7.zmniejszenie wydzielania śliny i kwasu żołądkowego
8.zwolnienie motoryki przewodu pokarmowego
8.zwolnienie motoryki przewodu pokarmowego
9.zmniejszenie napięcia dróg żółciowych
9.zmniejszenie napięcia dróg żółciowych
10.zwiększenie napięcia zwieracza pęcherza i
10.zwiększenie napięcia zwieracza pęcherza i
osłabienie napięcia wypieracza pęcherza
osłabienie napięcia wypieracza pęcherza
11.działanie pobudzające na OUN (drażliwość,
11.działanie pobudzające na OUN (drażliwość,
dezorientacja, halucynacje, delirium)
dezorientacja, halucynacje, delirium)
Cholinolityki
Cholinolityki
Bromek ipratropium, bromek oksytropium-
Bromek ipratropium, bromek oksytropium-
Podawane wziewnie wykazują działanie
Podawane wziewnie wykazują działanie
bronchodylatacyjne, nie wywołując innego
bronchodylatacyjne, nie wywołując innego
działania atropinopodobnego
działania atropinopodobnego
Początek działania 20 minut po inhalacji
Początek działania 20 minut po inhalacji
Szczyt działania po 30-90 min
Szczyt działania po 30-90 min
Czas maksymalnego działania 6 godzin
Czas maksymalnego działania 6 godzin
Wskazania-cholinolityki
Wskazania-cholinolityki
1.POChP
1.POChP
2.astma oskrzelowa
2.astma oskrzelowa
3.mukowiscydoza
3.mukowiscydoza
4.wodnisty wyciek z nosa
4.wodnisty wyciek z nosa
5.odruchowa bradykardia
5.odruchowa bradykardia
6.stany skurczowe dróg żółciowych i
6.stany skurczowe dróg żółciowych i
układu moczowego
układu moczowego
7.resuscytacja krążeniowo-oddechowa
7.resuscytacja krążeniowo-oddechowa
8.potrzeba rozszenia źrenicy
8.potrzeba rozszenia źrenicy
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania
Jaskra z wąskim kątem przesączania
Jaskra z wąskim kątem przesączania
Przerost gruczołu krokowego
Przerost gruczołu krokowego
Niedrożność przewodu
Niedrożność przewodu
pokarmowego
pokarmowego
Ciąża
Ciąża
Uszkodzenie mięśnia sercowego
Uszkodzenie mięśnia sercowego
hipotonia
hipotonia
Leki przeciwcholinergiczne
Leki przeciwcholinergiczne
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium
Działania niepożądane
Działania niepożądane
Uczucie suchości
Uczucie suchości
Gorzki smak w ustach
Gorzki smak w ustach
Leki przeciwcholinergiczne
Leki przeciwcholinergiczne
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium
Atrovent
Atrovent
–płyn do inhalacji z nebulizatora
–płyn do inhalacji z nebulizatora
0,25mg/ml
0,25mg/ml
Atrovent N
Atrovent N
-aerozol wziewny, roztwór 0,02
-aerozol wziewny, roztwór 0,02
mg/dawkę inhalacyjną
mg/dawkę inhalacyjną
Berodual
Berodual
- płyn do inhalacji z nebulizatora
- płyn do inhalacji z nebulizatora
1ml zawiera:0,5mg fenoterolu; 0,25mg
1ml zawiera:0,5mg fenoterolu; 0,25mg
bromku ipratropium
bromku ipratropium
Berodual N-
Berodual N-
aerozol wziewny
aerozol wziewny
1 dawka zawiera:0,05 mg fenoterolu; 0,02 mg
1 dawka zawiera:0,05 mg fenoterolu; 0,02 mg
bromku ipratropium
bromku ipratropium
Przeciwciało IgE
Przeciwciało IgE
Uniemożliwia związanie się IgE z
Uniemożliwia związanie się IgE z
receptorami na powierzchni
receptorami na powierzchni
mastocytów i bazofilów, i tym samym
mastocytów i bazofilów, i tym samym
zapobiega uwalnianiu histaminy i
zapobiega uwalnianiu histaminy i
wytwarzaniu różnych mediatorów i
wytwarzaniu różnych mediatorów i
cytokin o działaniu prozapalnym
cytokin o działaniu prozapalnym
Omalizumab-
Omalizumab-
przeciwciało IgE
przeciwciało IgE
Lek ten stosuje się we wstrzyknięciach
Lek ten stosuje się we wstrzyknięciach
podskórnych u chorych na ciężką astmę
podskórnych u chorych na ciężką astmę
przewlekłą ze składową alergiczną.
przewlekłą ze składową alergiczną.
Wykazano ,że pozwala zmniejszyć dawkę
Wykazano ,że pozwala zmniejszyć dawkę
GKS, poprawia kontrolę astmy, częstości
GKS, poprawia kontrolę astmy, częstości
zaostrzeń i zapotrzebowanie na leki
zaostrzeń i zapotrzebowanie na leki
stosowane doraźnie.
stosowane doraźnie.
Jest lekiem bezpiecznym
Jest lekiem bezpiecznym
Preparat- XOLAIR- fiolka-150 mg
Preparat- XOLAIR- fiolka-150 mg
omalizumabu
omalizumabu
Kwalifikacja do terapii
Kwalifikacja do terapii
Xolair
Xolair
1.astma przewlekła ciężka
1.astma przewlekła ciężka
2.astma alergiczna
2.astma alergiczna
3.brak kontrolo astmy- pomimo
3.brak kontrolo astmy- pomimo
optymalnego leczenia wg GINA
optymalnego leczenia wg GINA
4.poziom IgE całkowitego w
4.poziom IgE całkowitego w
surowicy 30-700 IU/ml
surowicy 30-700 IU/ml
5.wiek powyżej 12 roku życia
5.wiek powyżej 12 roku życia
Klasyfikacja astmy
Klasyfikacja astmy
Stopień 1- astma sporadyczna
Stopień 1- astma sporadyczna
Stopień 2- astma przewlekła lekka
Stopień 2- astma przewlekła lekka
Stopień 3- astma przewlekła
Stopień 3- astma przewlekła
umiarkowana
umiarkowana
Stopień 4- astma przewlekła ciężka
Stopień 4- astma przewlekła ciężka
PEF
PEF
Max PEF = 400 l/min
Max PEF = 400 l/min
Min PEF = 300 l/min
Min PEF = 300 l/min
Amplituda= 400 -300= 100 l/min
Amplituda= 400 -300= 100 l/min
Odsetkowa zmienność
Odsetkowa zmienność
PEF= (400-300)/400x100= 25%
PEF= (400-300)/400x100= 25%
Astma sporadyczna-
Astma sporadyczna-
stopień 1
stopień 1
Objawy rzadziej niż 1 raz w tygodniu
Objawy rzadziej niż 1 raz w tygodniu
Zaostrzenia rzadziej niż 2 razy w miesiącu
Zaostrzenia rzadziej niż 2 razy w miesiącu
Objawy nocne krótkotrwałe
Objawy nocne krótkotrwałe
FEV
FEV
1
1
≥ 80% wartości należnej lub PEF ≥
≥ 80% wartości należnej lub PEF ≥
80% wartości maksymalnej dla chorego
80% wartości maksymalnej dla chorego
Zmienność PEF lub FEV
Zmienność PEF lub FEV
1
1
< 20%
< 20%
Występuje u chorego z alergią, okresowo
Występuje u chorego z alergią, okresowo
narażonego na kontakt z alergenem
narażonego na kontakt z alergenem
wywołującym u niego objaw astmy. Gdy brak
wywołującym u niego objaw astmy. Gdy brak
kontaktu z alergenem, objawy astmy nie
kontaktu z alergenem, objawy astmy nie
występują, a czynność płuc jest całkowicie
występują, a czynność płuc jest całkowicie
prawidłowa. Do astmy sporadycznej zalicza
prawidłowa. Do astmy sporadycznej zalicza
się astmę wysiłkową.
się astmę wysiłkową.
Leczenie- astma
Leczenie- astma
sporadyczna
sporadyczna
Leczenie przewlekłe- nie zaleca się
Leczenie przewlekłe- nie zaleca się
przewlekłego stosowania leków
przewlekłego stosowania leków
kontrolujących chorobę
kontrolujących chorobę
Leczenie doraźne-szybko działający
Leczenie doraźne-szybko działający
β
β
2
2
-
-
mimetyk wziewny
mimetyk wziewny
Astma wysiłkowa- przed wysiłkiem inhalacja
Astma wysiłkowa- przed wysiłkiem inhalacja
szybko działającego
szybko działającego
β
β
2
2
-mimetyku
-mimetyku
wziewnego
wziewnego
(zamiast niego można stosować kromony lub
(zamiast niego można stosować kromony lub
lek przeciwleukotrienowy)
lek przeciwleukotrienowy)
Astma przewlekła lekka
Astma przewlekła lekka
Objawy częściej niż 1 raz w tygodniu, ale
Objawy częściej niż 1 raz w tygodniu, ale
rzadziej niż 1 raz dziennie
rzadziej niż 1 raz dziennie
Zaostrzenia mogą zaburzać sen i
Zaostrzenia mogą zaburzać sen i
utrudniać dzienną aktywność
utrudniać dzienną aktywność
Objawy nocne częściej niż 2 razy w
Objawy nocne częściej niż 2 razy w
miesiącu
miesiącu
FEV
FEV
1
1
≥ 80% wartości należnej lub PEF ≥
≥ 80% wartości należnej lub PEF ≥
80% wartości maksymalnej dla chorego
80% wartości maksymalnej dla chorego
Zmienność PEF lub FEV
Zmienność PEF lub FEV
1
1
20%-30%
20%-30%
Astma przewlekła lekka-
Astma przewlekła lekka-
leczenie
leczenie
Chorzy na astmę przewlekłą lekką wymagają
Chorzy na astmę przewlekłą lekką wymagają
codziennego przyjmowania leki kontrolującego
codziennego przyjmowania leki kontrolującego
chorobę
chorobę
Leczenie przewlekłe- GKS wziewnie w małej dawce
Leczenie przewlekłe- GKS wziewnie w małej dawce
Leczenie doraźne-krótko działający
Leczenie doraźne-krótko działający
β
β
2
2
mimetyk
mimetyk
doraźnie
doraźnie
UWAGA: jeśli chory stosuje lek doraźny częściej niż
UWAGA: jeśli chory stosuje lek doraźny częściej niż
4 razy dziennie wskazuje to, że dotychczasowe
4 razy dziennie wskazuje to, że dotychczasowe
leczenie nie zapewnia kontroli astmy.
leczenie nie zapewnia kontroli astmy.
Astma przewlekła
Astma przewlekła
umiarkowana
umiarkowana
Objawy występują codziennie
Objawy występują codziennie
Zaostrzenia mogą zaburzać sen i utrudniać
Zaostrzenia mogą zaburzać sen i utrudniać
dzienną aktywność
dzienną aktywność
Objawy nocne częściej niż 1 raz w tygodniu
Objawy nocne częściej niż 1 raz w tygodniu
Konieczność inhalacji
Konieczność inhalacji
β
β
2
2
mimetykiem
mimetykiem
codziennie
codziennie
FEV
FEV
1
1
60- 80% wartości należnej lub PEF 60-
60- 80% wartości należnej lub PEF 60-
80% wartości maksymalnej dla chorego
80% wartości maksymalnej dla chorego
Zmienność PEF lub FEV
Zmienność PEF lub FEV
1
1
> 30%
> 30%
Astma przewlekła
Astma przewlekła
umiarkowana-leczenie
umiarkowana-leczenie
Astmę umiarkowaną rozpoznaje się, kiedy
Astmę umiarkowaną rozpoznaje się, kiedy
nie można uzyskać odpowiedniej kontroli
nie można uzyskać odpowiedniej kontroli
choroby, stosując GKS wziewnie w małej
choroby, stosując GKS wziewnie w małej
dawce
dawce
Leczenie przewlekłe:GKS wziewny w
Leczenie przewlekłe:GKS wziewny w
średniej dawce w połączeniu z wziewnym
średniej dawce w połączeniu z wziewnym
LABA stosowanym 2 razy dziennie
LABA stosowanym 2 razy dziennie
Leczenie doraźnie-krótkodziałający
Leczenie doraźnie-krótkodziałający
β
β
2
2
mimetyk
mimetyk
Astma ciężka
Astma ciężka
Objawy występują codziennie
Objawy występują codziennie
Częste zaostrzenia
Częste zaostrzenia
Częste objawy nocne
Częste objawy nocne
Ograniczenie aktywności fizycznej
Ograniczenie aktywności fizycznej
FEV
FEV
1
1
≤ 60% wartości należnej lub
≤ 60% wartości należnej lub
PEF ≤ 60% wartości maksymalnej
PEF ≤ 60% wartości maksymalnej
dla chorego
dla chorego
Zmienność PEF lub FEV
Zmienność PEF lub FEV
1
1
> 30%
> 30%
Astma ciężka-leczenie
Astma ciężka-leczenie
Leczenie przewlekłe: GKS wziewny
Leczenie przewlekłe: GKS wziewny
w dużej dawce w połączeniu z LABA
w dużej dawce w połączeniu z LABA
stosowanym 2x razy dziennie
stosowanym 2x razy dziennie
+ leki przeciwleukotrienowe
+ leki przeciwleukotrienowe
Preparaty teofiliny o przedłużonym
Preparaty teofiliny o przedłużonym
uwalnianiu
uwalnianiu
GKS doustne
GKS doustne
Przeciwciało anty-IgE
Przeciwciało anty-IgE
Zmniejszanie
Zmniejszanie
intensywności leczenia
intensywności leczenia
kontrolującego chorobę
kontrolującego chorobę
Stopnie ciężkości napadu
Stopnie ciężkości napadu
astmy
astmy
1.Napad prawie śmiertelny
1.Napad prawie śmiertelny
- zwiększone PaCO
- zwiększone PaCO
2
2
i (lub) konieczność
i (lub) konieczność
mechanicznej wentylacji z przerywanym
mechanicznej wentylacji z przerywanym
dodatnim ciśnieniem w drogach
dodatnim ciśnieniem w drogach
oddechowych
oddechowych
2.Napad zagrażający życiu
2.Napad zagrażający życiu
- PEF < 33%
- PEF < 33%
-SaO
-SaO
2
2
< 92%
< 92%
-PaO
-PaO
2
2
< 8 kPa (60 mmHg)
< 8 kPa (60 mmHg)
NAPAD ZAGRAŻAJĄCY
NAPAD ZAGRAŻAJĄCY
ŻYCIU
ŻYCIU
-
-
prawidłowe PaCO
prawidłowe PaCO
2
2
(35-45 mmHg)
(35-45 mmHg)
-niesłyszalne szmery oddechowe
-niesłyszalne szmery oddechowe
-sinica
-sinica
-słabe ruchy oddechowe
-słabe ruchy oddechowe
-bradykardia
-bradykardia
-zaburzenia rytmu serca
-zaburzenia rytmu serca
-hipotonia
-hipotonia
-splątanie
-splątanie
-śpiączka
-śpiączka
-wyczerpanie
-wyczerpanie
NAPAD CIĘŻKI
NAPAD CIĘŻKI
- PEF 33-50%
- PEF 33-50%
-częstotliwość oddechów ≥ 25/min
-częstotliwość oddechów ≥ 25/min
-częstotliwość rytmu serca ≥
-częstotliwość rytmu serca ≥
110/min
110/min
-niezdolność do wypowiedzenia
-niezdolność do wypowiedzenia
całego zdania jednym tchem
całego zdania jednym tchem
Napad umiarkowany
Napad umiarkowany
nasilenie objawów
nasilenie objawów
PEF > 50-75%
PEF > 50-75%
nieobecność cech ciężkiego napadu
nieobecność cech ciężkiego napadu
astmy
astmy
ASTMA CHWIEJNA
ASTMA CHWIEJNA
-typ1 : duża zmienność PEF (dobowa
-typ1 : duża zmienność PEF (dobowa
zmienność > 40% przez ponad 50%
zmienność > 40% przez ponad 50%
czasu w okresie 150 dni) pomimo
czasu w okresie 150 dni) pomimo
intensywnego leczenia
intensywnego leczenia
-typ 2: nagłe ciężkie napady przy
-typ 2: nagłe ciężkie napady przy
pozornie dobrze kontrolowanej
pozornie dobrze kontrolowanej
astmie
astmie
ZAPAMIĘTAJ
ZAPAMIĘTAJ
Każdego chorego z objawami
Każdego chorego z objawami
ciężkiego lub zagrażającego
ciężkiego lub zagrażającego
życiu napadu astmy należy
życiu napadu astmy należy
skierować do szpitala
skierować do szpitala
KRYTERIA PRZYJĘCIA
KRYTERIA PRZYJĘCIA
CHOREGO DO SZPITALA
CHOREGO DO SZPITALA
1.Chorego z jakimkolwiek objawami
1.Chorego z jakimkolwiek objawami
napadu astmy zagrażającego życiu
napadu astmy zagrażającego życiu
należy przyjąć do szpitala
należy przyjąć do szpitala
2.Chorego z ciężkim napadem astmy
2.Chorego z ciężkim napadem astmy
utrzymującego się pomimo wstępnego
utrzymującego się pomimo wstępnego
leczenia należy przyjąć do szpitala
leczenia należy przyjąć do szpitala
3.Chorych, u których po godzinie
3.Chorych, u których po godzinie
leczenia PEF wynosi > 75% wartości
leczenia PEF wynosi > 75% wartości
maksymalnej lub należnej można
maksymalnej lub należnej można
wypisać do domu
wypisać do domu
LECZENIE NAPADU
LECZENIE NAPADU
ASTMY
ASTMY
1. Tlen
1. Tlen
2.
2.
β
β
2
2
sympatykomimetyki
sympatykomimetyki
3.Glikokortykoterapia
3.Glikokortykoterapia
4.Bromek ipratropium
4.Bromek ipratropium
5.Metyloksantyny
5.Metyloksantyny
6.Antagoności receptora
6.Antagoności receptora
leukotrienowego
leukotrienowego
7.Antybiotyki
7.Antybiotyki
Leczenie zaostrzenia
Leczenie zaostrzenia
astmy
astmy
Cele leczenia
Cele leczenia
1.Utrzymanie właściwego wysycenia
1.Utrzymanie właściwego wysycenia
tętniczej krwi tlenem za pomocą
tętniczej krwi tlenem za pomocą
tlenoterapii
tlenoterapii
2.zmniejszenie obturacji dróg oddechowych
2.zmniejszenie obturacji dróg oddechowych
poprzez powtarzane dawki szybko
poprzez powtarzane dawki szybko
działających wziewnych leków
działających wziewnych leków
rozszerzających oskrzela
rozszerzających oskrzela
3.zmniejszenie zapalenia w drogach
3.zmniejszenie zapalenia w drogach
oddechowych i zapobieganie późniejszym
oddechowych i zapobieganie późniejszym
nawrotom
nawrotom
TLENOTERAPIA
TLENOTERAPIA
U wszystkich chorych z ciężkim
U wszystkich chorych z ciężkim
napadem astmy należy stosować
napadem astmy należy stosować
tlenoterapię z dużym przepływem
tlenoterapię z dużym przepływem
tlenu
tlenu
SaO
SaO
2
2
≥ 92%
≥ 92%
Pacjenci o prawidłowym utlenowaniu
Pacjenci o prawidłowym utlenowaniu
nie wymagają tlenoterapii
nie wymagają tlenoterapii
Nawilżanie powietrza
Nawilżanie powietrza
W aktualnych wytycznych nie zaleca
W aktualnych wytycznych nie zaleca
się nawilżania podawanej choremu
się nawilżania podawanej choremu
do oddychania mieszaniny tlenu i
do oddychania mieszaniny tlenu i
powietrza
powietrza
β
β
2
2
- mimetyki
- mimetyki
W napadzie astmy jako leki
W napadzie astmy jako leki
pierwszego wyboru należy stosować
pierwszego wyboru należy stosować
możliwie jak najwcześniej
możliwie jak najwcześniej
β
β
2
2
-
-
mimetyki wziewne krótkodziałające w
mimetyki wziewne krótkodziałające w
dużych dawkach,
dużych dawkach,
β
β
2
2
- mimetyki
- mimetyki
dożylne powinny być zarezerwowane
dożylne powinny być zarezerwowane
tylko dla chorych, którzy nie są w
tylko dla chorych, którzy nie są w
stanie przyjmować leków wziewnych
stanie przyjmować leków wziewnych
?
?
1.leczenie dożylne czy wziewne?
1.leczenie dożylne czy wziewne?
2.dawki i odstępy czasowe między
2.dawki i odstępy czasowe między
nimi?
nimi?
3.używanie inhalatorów
3.używanie inhalatorów
ciśnieniowych (MDI) z przystawką
ciśnieniowych (MDI) z przystawką
czy nebulizatorów o małej objętości?
czy nebulizatorów o małej objętości?
4.stosowanie nebulizacji ciągłej czy
4.stosowanie nebulizacji ciągłej czy
przerywanej?
przerywanej?
β
β
2
2
mimetyki
mimetyki
leczenie dożylne czy
leczenie dożylne czy
wziewne?
wziewne?
Preparaty dożylne należy rozważyć
Preparaty dożylne należy rozważyć
jedynie w razie słabej odpowiedzi na
jedynie w razie słabej odpowiedzi na
leczenie wziewne lub gdy chory
leczenie wziewne lub gdy chory
silnie kaszle, lub jest w stanie
silnie kaszle, lub jest w stanie
terminalnym pomimo leczenia
terminalnym pomimo leczenia
wziewnego
wziewnego
Dawki i odstępy czasowe
Dawki i odstępy czasowe
między nimi?
między nimi?
Należy dobierać indywidualnie dla każdego
Należy dobierać indywidualnie dla każdego
chorego, kierując się wynikami obiektywnych
chorego, kierując się wynikami obiektywnych
pomiarów obturacji dróg oddechowych.
pomiarów obturacji dróg oddechowych.
Celem leczenia jest maksymalne pobudzenie
Celem leczenia jest maksymalne pobudzenie
receptorów
receptorów
β
β
2
2
bez wywoływania istotnych
bez wywoływania istotnych
skutków ubocznych
skutków ubocznych
2/3 chorych jest wrażliwych na wziewny
2/3 chorych jest wrażliwych na wziewny
salbutamol i optymalne leczenie polega na
salbutamol i optymalne leczenie polega na
podaniu 2,4-3,6 mg przez MDI z przystawką (4
podaniu 2,4-3,6 mg przez MDI z przystawką (4
dawki co 10 min) lub 5-7,5 mg z nebulizatora
dawki co 10 min) lub 5-7,5 mg z nebulizatora
Używanie inhalatorów
Używanie inhalatorów
ciśnieniowych (MDI) z przystawką
ciśnieniowych (MDI) z przystawką
czy nebulizatorów o małej
czy nebulizatorów o małej
objętości?
objętości?
U chorych z ciężkim zaostrzeniem
U chorych z ciężkim zaostrzeniem
astmy lub u chorych na astmę
astmy lub u chorych na astmę
zagrażającą życiu z obniżonym
zagrażającą życiu z obniżonym
poziomem świadomości jedyną
poziomem świadomości jedyną
metodą szybkiego podawania dużych
metodą szybkiego podawania dużych
dawek leków rozszerzająch oskrzela
dawek leków rozszerzająch oskrzela
jest MDI z przystawką
jest MDI z przystawką
Stosowanie nebulizacji ciągłej
Stosowanie nebulizacji ciągłej
czy przerywanej?
czy przerywanej?
Uważa się ,że ciągła nebulizacja jest
Uważa się ,że ciągła nebulizacja jest
korzystniejsza od leczenia przerywanego
korzystniejsza od leczenia przerywanego
Nie wykazano istotnych różnic pod
Nie wykazano istotnych różnic pod
postacią poprawy czynności płuc lub
postacią poprawy czynności płuc lub
częstości hospitalizacji pomiędzy
częstości hospitalizacji pomiędzy
leczeniem ciągłym a przerywanym
leczeniem ciągłym a przerywanym
Nebulizacja ciągła wiązała się z mniejszą
Nebulizacja ciągła wiązała się z mniejszą
częstością występowania działań
częstością występowania działań
niepożądanych
niepożądanych
β
β
2
2
mimetyki-działania
mimetyki-działania
uboczne
uboczne
1.mięśnie gładkie naczyń:tachykardia,
1.mięśnie gładkie naczyń:tachykardia,
tachyarytmia
tachyarytmia
2.mięśnie szkieletowe- drżenia,
2.mięśnie szkieletowe- drżenia,
hipokaliemia
hipokaliemia
3.komórki biorące udział w metabolizmie
3.komórki biorące udział w metabolizmie
lipidów i węglowodanów-zwiększenie
lipidów i węglowodanów-zwiększenie
WKT, insuliny, glukozy
WKT, insuliny, glukozy
4.kwasica mleczanowa- u chorych
4.kwasica mleczanowa- u chorych
leczonych
leczonych
β
β
2
2
mimetykami dożylnie
mimetykami dożylnie
5.krótkotrwały spadek PaO
5.krótkotrwały spadek PaO
2
2
Glikokortykoterapia
Glikokortykoterapia
We wszystkich przypadkach
We wszystkich przypadkach
zaostrzenia astmy należy stosować GKS
zaostrzenia astmy należy stosować GKS
doustnie w odpowiednich dawkach
doustnie w odpowiednich dawkach
40-50 mg/d prednizolonu lub 400 mg/d
40-50 mg/d prednizolonu lub 400 mg/d
hydrokortyzonu
hydrokortyzonu
40-50 mg/d prednizolonu należy
40-50 mg/d prednizolonu należy
podawać co najmniej przez 5dni lub do
podawać co najmniej przez 5dni lub do
czasu zadowalającej poprawy stanu
czasu zadowalającej poprawy stanu
klinicznego
klinicznego
Glikokortykoterapia
Glikokortykoterapia
Po ustąpieniu nagłego zaostrzenia
Po ustąpieniu nagłego zaostrzenia
astmy GKS doustne można odstawić od
astmy GKS doustne można odstawić od
razu i nie ma potrzeby stopniowego
razu i nie ma potrzeby stopniowego
zmniejszania dawki, jeśli chory
zmniejszania dawki, jeśli chory
przyjmuje GKS wziewne (z wyjątkiem
przyjmuje GKS wziewne (z wyjątkiem
chorych wymagających przewlekłego
chorych wymagających przewlekłego
podawania GKS lub w rzadkich
podawania GKS lub w rzadkich
przypadkach, gdy zachodzi konieczność
przypadkach, gdy zachodzi konieczność
ich stosowania ponad 3 tygodnie)
ich stosowania ponad 3 tygodnie)
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium w nebulizacji
Bromek ipratropium w nebulizacji
(0,5 mg co 4-6 h) należy dołączyć do
(0,5 mg co 4-6 h) należy dołączyć do
leczenia
leczenia
β
β
2
2
mimetykiem u chorych z
mimetykiem u chorych z
ciężkim lub zagrażającym życiu
ciężkim lub zagrażającym życiu
napadem astmy, a także u chorych, u
napadem astmy, a także u chorych, u
których odpowiedź na początkowe
których odpowiedź na początkowe
leczenie
leczenie
β
β
2
2
mimetykiem jest słaba
mimetykiem jest słaba
Siarczan magnezu
Siarczan magnezu
podawany dożylnie
podawany dożylnie
Podanie pojedynczej dawki siarczanu
Podanie pojedynczej dawki siarczanu
magnezu należy rozważyć u chorych z:
magnezu należy rozważyć u chorych z:
-ciężkim napadem astmy, u których nie
-ciężkim napadem astmy, u których nie
stwierdzono dobrej odpowiedzi na
stwierdzono dobrej odpowiedzi na
początkowe leczenie wziewne lekami
początkowe leczenie wziewne lekami
rozszerzającymi oskrzela
rozszerzającymi oskrzela
-napadem astmy zagrażającym życiu
-napadem astmy zagrażającym życiu
Wlew dożylny 1,2-2 g w ciągu 20 min.
Wlew dożylny 1,2-2 g w ciągu 20 min.
Aminofilina podawana
Aminofilina podawana
dożylnie
dożylnie
Niektórzy chorzy z napadem astmy
Niektórzy chorzy z napadem astmy
zagrażającym życiu i słabą odpowiedzią
zagrażającym życiu i słabą odpowiedzią
na leczenie początkowe mogą odnieść
na leczenie początkowe mogą odnieść
korzyści z dożylnego podania aminofiliny
korzyści z dożylnego podania aminofiliny
Dawka nasycająca 6mg/kg mc w ciągu
Dawka nasycająca 6mg/kg mc w ciągu
30 min, a następnie wlew 0,5-0,7
30 min, a następnie wlew 0,5-0,7
mg/kg/h z monitorowaniem stężenia
mg/kg/h z monitorowaniem stężenia
teofiliny w surowicy
teofiliny w surowicy
(8-12
(8-12
μ
μ
g/ml)
g/ml)
Antagoniści receptora
Antagoniści receptora
leukotrienowego
leukotrienowego
Nie ma danych na temat stosowania
Nie ma danych na temat stosowania
antagonistów receptora
antagonistów receptora
leukotrienowego w napadach astmy
leukotrienowego w napadach astmy
ANTYBIOTYKI
ANTYBIOTYKI
Rutynowe stosowanie antybioków w
Rutynowe stosowanie antybioków w
zaostrzeniach astmy nie jest
zaostrzeniach astmy nie jest
wskazane
wskazane
SKIEROWANIE NA
SKIEROWANIE NA
ODDZIAŁ INTENSYWNEJ
ODDZIAŁ INTENSYWNEJ
OPIEKI MEDYCZNEJ
OPIEKI MEDYCZNEJ
1.Pogarszanie się PEF
1.Pogarszanie się PEF
2.Utrzymywanie się lub narastanie
2.Utrzymywanie się lub narastanie
hipoksji
hipoksji
3.Hiperkapnia
3.Hiperkapnia
4.Obniżanie się pH lub wzrost stężenia
4.Obniżanie się pH lub wzrost stężenia
H w gazometrii krwi tętniczej
H w gazometrii krwi tętniczej
5.Wyczerpanie, słabnący oddech
5.Wyczerpanie, słabnący oddech
6.Senność, splątanie
6.Senność, splątanie
7. Śpiączka
7. Śpiączka
NAPAD ASTMY U DZIECI W
NAPAD ASTMY U DZIECI W
WIEKU POWYŻEJ 2 ROKU
WIEKU POWYŻEJ 2 ROKU
ŻYCIA
ŻYCIA
NAPAD CIĘŻKI
NAPAD CIĘŻKI
Dziecko nie może wypowiedzieć zdania
Dziecko nie może wypowiedzieć zdania
jednym tchem lub duszność
jednym tchem lub duszność
uniemożliwia mu mówienie lub
uniemożliwia mu mówienie lub
jedzenie
jedzenie
Tętno
Tętno
> 120/min u dzieci w wieku > 5 lat
> 120/min u dzieci w wieku > 5 lat
> 130/min u dzieci w wieku 2-5 lat
> 130/min u dzieci w wieku 2-5 lat
Oddech
Oddech
>30/min u dzieci w wieku > 5 lat
>30/min u dzieci w wieku > 5 lat
>50/min u dzieci w wieku 2-5 lat
>50/min u dzieci w wieku 2-5 lat
NAPAD ASTMY U DZIECI
NAPAD ASTMY U DZIECI
U dzieci, u których przy oddychaniu
U dzieci, u których przy oddychaniu
powietrzem SaO
powietrzem SaO
2
2
utrzymuje się <
utrzymuje się <
92% pomimo wstępnego leczenia
92% pomimo wstępnego leczenia
rozszerzającego oskrzela, należy
rozszerzającego oskrzela, należy
rozważyć intensywne leczenie w
rozważyć intensywne leczenie w
szpitalu
szpitalu
LECZENIE NAPADU ASTMY
LECZENIE NAPADU ASTMY
U DZIECI > 2 r.ż.
U DZIECI > 2 r.ż.
1.Tlen
1.Tlen
2.
2.
β
β
2
2
-mimetyki
-mimetyki
3.Salbutamol podawany dożylnie
3.Salbutamol podawany dożylnie
4.Glikokrtykosterydy
4.Glikokrtykosterydy
5.Bromek ipratropium
5.Bromek ipratropium
6.Aminofilina podawana dożylnie
6.Aminofilina podawana dożylnie
β
β
2
2
-mimetyki u dzieci
-mimetyki u dzieci
2-4 dawki co 20-30 minut
2-4 dawki co 20-30 minut
Dzieci z napadem astmy leczone w
Dzieci z napadem astmy leczone w
POZ , u których nie stwierdza się
POZ , u których nie stwierdza się
poprawy po zastosowaniu 10 dawek
poprawy po zastosowaniu 10 dawek
β
β
2
2
-
-
mimetyku , należy skierować do
mimetyku , należy skierować do
szpitala
szpitala
Podczas transportu do szpitala dzieci
Podczas transportu do szpitala dzieci
powinny otrzymywać tlen i
powinny otrzymywać tlen i
β
β
2
2
-mimetyk
-mimetyk
w nebulizacji
w nebulizacji
Salbutamol podaway
Salbutamol podaway
dożylnie
dożylnie
Wczesne dożylne wstrzyknięcie
Wczesne dożylne wstrzyknięcie
salbutamolu (15
salbutamolu (15
μ
μ
g/kg) jako
g/kg) jako
uzupełnienie leczenia wziewnego
uzupełnienie leczenia wziewnego
może być skuteczne w ciężkich
może być skuteczne w ciężkich
napadach astmy
napadach astmy
Glikokortykoterapia
Glikokortykoterapia
W leczeniu zaostrzenia astmy należy
W leczeniu zaostrzenia astmy należy
wcześnie zastosować prednizolon
wcześnie zastosować prednizolon
Wiek 2-5 lat- 20mg
Wiek 2-5 lat- 20mg
Wiek > 5lat 30-40 mg
Wiek > 5lat 30-40 mg
Hydrokortyzon 4mg/kg co 4 godziny
Hydrokortyzon 4mg/kg co 4 godziny
tylko dla dzieci w bardzo ciężkim
tylko dla dzieci w bardzo ciężkim
stanie
stanie
Glikokortykoterapia
Glikokortykoterapia
W leczeniu napadu astmy u dzieci
W leczeniu napadu astmy u dzieci
nie należy stosować GKS wziewnych
nie należy stosować GKS wziewnych
zamiast doustnych
zamiast doustnych
Bromek ipratropium
Bromek ipratropium
Jeśli objawy nie ustępują po
Jeśli objawy nie ustępują po
początkowym lezeniu
początkowym lezeniu
β
β
2
2
-mimetykiem ,
-mimetykiem ,
należy dodatkowo zastosować bromek
należy dodatkowo zastosować bromek
ipratropium (250
ipratropium (250
μ
μ
g na dawkę,w
g na dawkę,w
mieszaninie z
mieszaninie z
β
β
2
2
-mimetykiem w
-mimetykiem w
roztworze do nebulizacji)
roztworze do nebulizacji)
Początkowo podawać co 20-30 minut
Początkowo podawać co 20-30 minut
Aminofilina
Aminofilina
U dzieci z ciężkim lub zagrażającym
U dzieci z ciężkim lub zagrażającym
życiu skurczem oskrzeli
życiu skurczem oskrzeli
nieustępującym pomimo stosowania
nieustępującym pomimo stosowania
maksymalnych dawek
maksymalnych dawek
rozszerzających oskrzela i GKS
rozszerzających oskrzela i GKS
doustnych należy rozważyć podanie
doustnych należy rozważyć podanie
aminofiliny na pediatrycznym OIOM-
aminofiliny na pediatrycznym OIOM-
ie
ie
NAPAD ASTMY U KOBIET
NAPAD ASTMY U KOBIET
W CIĄŻY
W CIĄŻY
U KOBIET CIĘŻARNYCH Z
U KOBIET CIĘŻARNYCH Z
NAPADEM ASTMY NALEŻY
NAPADEM ASTMY NALEŻY
STOSOWAĆ TAKIE SAMO
STOSOWAĆ TAKIE SAMO
LECZENIE JAK U CHORYCH NIE
LECZENIE JAK U CHORYCH NIE
BĘDĄCYCH W CIĄŻY
BĘDĄCYCH W CIĄŻY