FARMAKOTERAPIA W
ODCZYNACH
ANAFILAKTYCZNYCH
Anna Lorenc
Zakład Farmakologii
alorenc@pharm.am.lodz.pl
POSTACIE KLINICZNE ANAFILAKSJI:
• Zmiany skórne: rumień, pokrzywka
• Obrzęk naczynioruchowy
• Obturacja oskrzeli, obrzęk krtani z
dusznością
• Zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie
spojówek
• Ból brzucha, biegunka
• Uczucie zagrożenia, spadek RR
• Wstrząs anafilaktyczny
• "wstrząs anafilaktyczny jest definiowany
jako obecność poza spadkiem ciśnienia krwi
także kilku z następujących objawów:
uogólniony świąd, uogólniony rumień,
nudności, wymioty, trudności w oddychaniu,
niezależne od woli oddawanie moczu i kału
lub utrata przytomności. Jeżeli kilka tych
objawów występuje bez współistniejącego
spadku ciśnienia krwi, stan taki kwalifikuje
się jako odczyn anafilaktyczny".
CZYNNIKI WYWOŁUJĄCE
REAKCJE ANAFILAKTYCZNE
• leki (polekowy wstrząs anafilaktyczny), np.
domięśniowe preparaty penicyliny, streptomycyna,
tetracykliny, ACTH, aspiryna, dekstran, witamina
B1, kotrimoksazol, nitrofurantoina, kwas
nalidyksowy, insulina, streptokinaza, surowice
odpornościowe, heparyna, środki zwiotczające, IKA
(inhibitory konwertazy angiotensyny)
• ukąszenia owadów
• pokarmy (skorupiaki i mięczaki, orzechy, warzywa
strączkowe, seler, ryby, jajka, produkty zbożowe,
mleko, aspartam, glutaminian sodowy)
• jodowe środki kontrastujące
POSTĘPOWANIE
• 1. Zaprzestanie podawania leku, usunięcie
źródła alergenu
• 2. Podanie podskórne lub domięśniowe
epinefryny 0,5-1 mg (można powtarzać co
10 -20 min), we wstrząsie dożylnie
• 3. Podanie pozajelitowo leków
p/histaminowych (np. promazyna,
klemastyna)
• 4. Utrzymywanie właściwego ciśnienia krwi
przez podanie płynów we wlewie dożylnym
• 5. Glikokortykosteroidy (zapobiegają
nawracaniu objawów anafilaksji)
Nazwa leku
Nazwa
handlowa
Postać
Dawka
Dawkowanie
epinefryna
Adrenalina
amp
1 mg
0,3-0,5 ml r-ru 1:1000
podskórnie lub
domięśniowo co 10-20
min;
Dożylnie roztwór
1:100000 (0,1 ml r-ru
1:1000+9,9ml solo)
przez 5-10 min
dopamina
Dopaminum amp
200 mg
2-20 mcg/kg/min we
wstrząsie
anafilaktycznym
norepinefryna
Levonor
amp
4 mg
2-5-15 mcg/kg/min
orciprenalina
Astmopent
amp
5 mg/1ml
0,25-0,5 mg i.v.
glukagon
Glucagon
amp
1 mg
10 mg
1 mg w 100 ml 5%
glukozy z szybkością 5-
10 ml/min
metylprednizo
lon
Solu-Medrol amp
125 mg,
500 mg,
1000 mg
125-250 mg i.v.
hydrokortyzon Corhydron
amp
25 mg,
100 mg,
250 mg
250-1000 mg i.v.
klemastyna
Clemastinu
m
amp
2 mg
1-2 mg po
rozcieńczeni
u do 10 ml
difenhydramin
a
Benadryl
amp
50 mg/1 ml
1 mg/kg, śr
50 mg
cymetydyna
Altramet
amp
200 mg
300 mg i.v.
lub i.m.
prometazyna
Diphergan
amp
50 mg
hydroksyzyna
Hydroxyzinu
m
amp
100 mg
salbutamol
Salbutamol
aerozol
wziewnie
przy skurczu
oskrzeli
ADRENALINA
• Hormon wytwarzany w części rdzeniowej
nadnerczy, w komórkach chromochłonnych kłębka
szyjnego oraz częściowo w zakończeniach
współczulnych
• Wydzielana do krwioobiegu pod wpływem silnych
bodźców zmysłowych i związanych z nimi stanów
psychicznych – strachu, radości, bólu.
• Pobudza z równą siłą zarówno receptor alfa jak i
beta, wyzwalając reakcje współczulne z obu
receptorów
• Działa silnie, gwałtownie, lecz krótkotrwale,
ponieważ jest szybko rozkładana w tkankach,
komórkach i pozakomórkowo
ADRENALINA
Farmakokinetyka
• Słabo wchłania się z przewodu pokarmowego,
ponieważ zostaje szybko sprzężona i ulega
utlenieniu
• Po podaniu podskórnym wchłania się powoli,
ponieważ powoduje miejscowy skurcz naczyń
• Roztwory do rozpylania lub inhalacji są stosowane
zwykle w celu działania na układ oddechowy
• Przy podawaniu dożylnym należy zachować dużą
ostrożność by nie wywołać migotania komór
• Większość dawki jest metabolizowana przez
COMT i MAO, a metabolity są wydalane z
moczem.
WPŁYW ADRENALINY NA
CIŚNIENIE KRWI
• Duża dawka podana i.v. powoduje wzrost
RR ( bardziej skurczowego ), spowodowane
jest to przez skurcz naczyń ( (+) rec. alfa ),
zwiększony skurcz komory serca ( (+) rec.
beta ), początkową tachykardię, która
przechodzi w odruchową bradykardię na
skutek pobudzenia nerwu błędnego
• Mała dawka obniża ciśnienie, ponieważ
rozkurczające naczynia rec. beta 2 są
bardziej wrażliwe na epinefrynę niż
kurczące naczynia rec. alfa
WPŁYW ADRENALINY NA
NACZYNIA
• Zmniejsza przepływ krwi przez naczynia skórne
• Przy niskich stęż. zwiększa a przy wysokich
zmniejsza przepływ krwi przez mięśnie
szkieletowe
• Zwiększa przepływ krwi przez wątrobę i powoduje
wzrost oporów w naczyniach trzewnych
• Zmniejsza przepływ krwi przez nerkę, poprzez
zwiększenie oporów w naczyniach nerkowych
• Zwiększa ciśnienie tętnicze i żylne w płucach
• Zwiększa przepływ wieńcowy, pośrednio w
następstwie zwiększenia pracy serca i działania
miejscowych mediatorów
WPŁYW ADRENALIN NA SERCE
• Bezpośrednie działanie na rec. beta 1
powoduje początkowo tachykardię, a
następnie kompensacyjną
bradykardię na skutek pobudzenia
nerwu błędnego
• Zwiększenie objętości wyrzutowej
• Zwiększenie wydajności serca
• Skłonność do arytmii
WPŁYW ADRENALINY NA
MIĘŚNIE GŁADKIE
• Zwiotczenie mm. gł. przew. pok. ( (+) rec.
alfa 2 i beta ), przy czym zwykle zwiększa
skurcz zwieraczy ( (+) rec. alfa )
• Skurcze macicy mogą być pobudzane ( (+)
rec. alfa ) lub hamowane ( (+) rec. beta ) w
zależności od fazy cyklu lub okresu ciąży
• Wiotczenie wypieracza pęcherza ( (+) rec.
beta; skurcz zwieracza pęcherza i
zwieracza ujścia pęcherza ( (+) rec. alfa )
• Rozkurcz mm. gł. oskrzeli ( (+) rec. beta 2
ZASTOSOWANIE LECZNICZE
• Wstrząs anafilaktyczny – lek z wyboru
• Leczenie napadowego skurczu oskrzeli
• Asystolia, zatrzymanie krążenia, migotanie komór
• Łącznie z lekami znieczulającymi miejscowo w celu
wywołania niedokrwienia odcinka znieczulanego i
zwiększenia siły i czasu działania środka
znieczulającego
• Niekiedy w jaskrze z otwartym kątem przesączania
• Miejscowo może być stosowana w celu
zahamowania krwawienia po drobnych zabiegach
chirurgicznych, w endoskopowym hamowaniu
krwawienia z przewodu pokarmowego
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
• Niepokój
• Bóle głowy
• Krwotok do mózgu w następstwie
skurczu naczyń i wzrostu ciśnienia
• Arytmia ( szczególnie w obecności
glikozydów naparstnicy i niektórych
środków znieczulających )
• Obrzęk płuc jako następstwo
nadciśnienia płucnego
PRZECIWWSKAZANIA
• Nadczynność tarczycy ( nadmierna
wrażliwość na adrenalinę )
• Niewydolność wieńcowa
• Zator płucny
• Nadciśnienie
• Miażdżyca
• Tętniak
• Ciąża
• zestaw przeciwwstrząsowy zawiera
• - adrenalinę w autostrzykawce,
• - szybko działający lek
antyhistaminowy
• - steroidy doustne
• - beta-mimetyk w inhalatorze
• EPINEFRYNA
• hamuje uwalnianie mediatorów z bazofilów i
mastocytów
• przeciwdziała skurczowi oskrzeli
• przeciwdziała rozszerzeniu naczyń
• Przy niskim ciśnieniu tętniczym – sól fizjologiczna,
dopamina, norepinefryna lub glukagon
• LEKI PRZECIWHISTAMINOWE
• nie pow. natychmiastowej poprawy, ale wpływają na
nasilenie i czas trwania anafilaksji
• hamują rozszerzenie i zwiększenie przepuszczalności
naczyń spowodowane uwalnianiem histaminy
• powinno się je stosować jeszcze przez 3-7 dni po
wystąpieniu reakcji anafilaktycznej (np. hydroksyzyna
doustnie 25-50 mg co 6 h) łącznie z kortykosteroidami
(prednizon 40-60 mg/dobę)
KORTYKOSTEROIDY- dz.
p/wstrząsowe:
• nasilenie wytwarzania adrenaliny
• zmniejszenie rozpadu amin katecholowych
• wzrost odczynowości naczyń na aminy
katecholowe
• wzrost ciśnienia
• wzrost kurczliwości serca
• wzrost pojemności minutowej
• zmniejszają nasilenie i czas trwania anafilaksji
(metyloprednizolon, hydrokortyzon)