Optymalizacja i
Optymalizacja i
indywidualizacja
indywidualizacja
dawkowania leków w
dawkowania leków w
geriatrii
geriatrii
Dr n. farm. Agnieszka Bienert
Dr n. farm. Agnieszka Bienert
Katedra i Zakład Farmacji Klinicznej
Katedra i Zakład Farmacji Klinicznej
i Biofarmacji AM w Poznaniu
i Biofarmacji AM w Poznaniu
Zasady optymalizacji
Zasady optymalizacji
farmakoterapii
farmakoterapii
Optymalna dawka leku i schemat
Optymalna dawka leku i schemat
dawkowania
dawkowania
Preparaty długodziałające lub
Preparaty długodziałające lub
krótkodziałające
krótkodziałające
Zminimalizowanie działań niepożądanych
Zminimalizowanie działań niepożądanych
Redukcja kosztów leczenia
Redukcja kosztów leczenia
Edukacja chorego, wybór leku
Edukacja chorego, wybór leku
„
„
Wzmacnianie psychiczne” pacjenta
Wzmacnianie psychiczne” pacjenta
Dlaczego pacjenci geriatryczni
Dlaczego pacjenci geriatryczni
potrzebują terapii
potrzebują terapii
zindywidualizowanej?
zindywidualizowanej?
Nie sprawdza się zasada terapii jednym lekiem
Nie sprawdza się zasada terapii jednym lekiem
(choroby współistniejące i czynniki ryzyka) –
(choroby współistniejące i czynniki ryzyka) –
polipragmazja, interakcje
polipragmazja, interakcje
Prawie 40% pacjentów cierpi na artretyzm oraz
Prawie 40% pacjentów cierpi na artretyzm oraz
dodatkowo inne dolegliwości, tj. choroby układu
dodatkowo inne dolegliwości, tj. choroby układu
krążenia, cukrzyca
krążenia, cukrzyca
Reakcja na lek jest różnicowana ze względu na zmiany
Reakcja na lek jest różnicowana ze względu na zmiany
farmakokinetyczne i farmakodynamiczne w wieku
farmakokinetyczne i farmakodynamiczne w wieku
podeszłym
podeszłym
Większe zróżnicowanie osobnicze w odpowiedzi na lek
Większe zróżnicowanie osobnicze w odpowiedzi na lek
Kolejnym krokiem w ewolucji
Kolejnym krokiem w ewolucji
opieki farmaceutycznej w
opieki farmaceutycznej w
geriatrii powinna być poprawa
geriatrii powinna być poprawa
koordynacji i współpracy
koordynacji i współpracy
wszystkich specjalistów oraz osób
wszystkich specjalistów oraz osób
uczestniczących w
uczestniczących w
farmakoterapii pacjenta.
farmakoterapii pacjenta.
U pacjenta w wieku podeszłym jednym z
U pacjenta w wieku podeszłym jednym z
istotnych elementów optymalizacji leczenia
istotnych elementów optymalizacji leczenia
jest dokładna instrukcja dotycząca sposobu
jest dokładna instrukcja dotycząca sposobu
przyjmowania leków
przyjmowania leków
Rozpoczyna się leczenie od mniejszych
Rozpoczyna się leczenie od mniejszych
dawek (zwłaszcza leki krążeniowe,
dawek (zwłaszcza leki krążeniowe,
psychtropowe, ulegające efektowi I przejścia)
psychtropowe, ulegające efektowi I przejścia)
Unikanie polipragmazji
Unikanie polipragmazji
Postępowanie z pacjentem
Postępowanie z pacjentem
geriatrycznym
geriatrycznym
Potwierdzenie konieczności farmakoterapii
Potwierdzenie konieczności farmakoterapii
Wybierać leki o dużym współczynniku
Wybierać leki o dużym współczynniku
terapeutycznym
terapeutycznym
Unikać polipragmazji
Unikać polipragmazji
Leki płynne lub czopki
Leki płynne lub czopki
Dawki mniejsze o ¼ - 1/3 w stosunku do osób
Dawki mniejsze o ¼ - 1/3 w stosunku do osób
dorosłych, zwl. Psychotropowe, opioidowe,
dorosłych, zwl. Psychotropowe, opioidowe,
glikozydy nasercowe
glikozydy nasercowe
Leki silnie działające jak najkrócej
Leki silnie działające jak najkrócej
Jakie działania niepożądane są
Jakie działania niepożądane są
szczególnie częste u chorych w wieku
szczególnie częste u chorych w wieku
podeszłym?
podeszłym?
Działania niepożądane ze strony OUN (pacjenci
Działania niepożądane ze strony OUN (pacjenci
bardziej wrażliwi na leki psychotropowe,
bardziej wrażliwi na leki psychotropowe,
cymetydyna, NLPZ)
cymetydyna, NLPZ)
Efekt antycholinergiczny (choroba Parkinsona
Efekt antycholinergiczny (choroba Parkinsona
oraz d.n. trójcyklicznych antydepresantów) – jeśli
oraz d.n. trójcyklicznych antydepresantów) – jeśli
pacjent skarży się na: suchą skórę i śluzówki,
pacjent skarży się na: suchą skórę i śluzówki,
tachykardię, ataksję, dezorientację i demencję –
tachykardię, ataksję, dezorientację i demencję –
rozważyć zamianę preparatu
rozważyć zamianę preparatu
Choroby układu krążenia
Choroby układu krążenia
W Polsce – badanie NATPOL II z 1997 r
W Polsce – badanie NATPOL II z 1997 r
wykazało nadciśnienie tętnicze u 81 % kobiet
wykazało nadciśnienie tętnicze u 81 % kobiet
i 66% mężczyzn powyżej 64 r.ż. – ponad
i 66% mężczyzn powyżej 64 r.ż. – ponad
połowa przypadków to nadciśnienie
połowa przypadków to nadciśnienie
skurczowe (trzecia przyczyna zgonu na
skurczowe (trzecia przyczyna zgonu na
świecie)
świecie)
Serce mniej podatne na stymulacje
Serce mniej podatne na stymulacje
adrenergiczną pod wpływem wysiłku
adrenergiczną pod wpływem wysiłku
Choroby układu krążenia
Choroby układu krążenia
Ryzyko hipotonii ortostatycznej (należy stwierdzić
Ryzyko hipotonii ortostatycznej (należy stwierdzić
w badaniu podmiotowym – pomiar przed i po 1, 3 i
w badaniu podmiotowym – pomiar przed i po 1, 3 i
5 min. pozycji stojącej). Dodatnia próba to spadek
5 min. pozycji stojącej). Dodatnia próba to spadek
ciśnienia skurczowego o co najmniej 20 mmHg lub
ciśnienia skurczowego o co najmniej 20 mmHg lub
rozkurczowego o co najmniej 10 mmHg.
rozkurczowego o co najmniej 10 mmHg.
Miażdżyca naczyń – pomiar z obu ramion
Miażdżyca naczyń – pomiar z obu ramion
Leczenie rozpoczyna się od mniejszych dawek,
Leczenie rozpoczyna się od mniejszych dawek,
stopniowo je zwiększając w zależności od
stopniowo je zwiększając w zależności od
odpowiedzi (start low – go slow)
odpowiedzi (start low – go slow)
Ograniczenia finansowe – tańsze leki
Ograniczenia finansowe – tańsze leki
Choroby układu krążenia
Choroby układu krążenia
Duża skuteczność diuretyków i blokerów kanału
Duża skuteczność diuretyków i blokerów kanału
wapniowego w nadciśnieniu, inhibitory ACE
wapniowego w nadciśnieniu, inhibitory ACE
dają ryzyko efektu pierwszej dawki, zwłaszcza
dają ryzyko efektu pierwszej dawki, zwłaszcza
po wcześniejszym stosowaniu diuretyków (są
po wcześniejszym stosowaniu diuretyków (są
przeciwwskazane również u pacjentów z
przeciwwskazane również u pacjentów z
upośledzonym przepływem nerkowym)
upośledzonym przepływem nerkowym)
Alfablokery (prazosyna, doksazosyna,
Alfablokery (prazosyna, doksazosyna,
terazosyna) – oganiczone zastosowanie –
terazosyna) – oganiczone zastosowanie –
największe ryzyko hipotonii ortostatycznej
największe ryzyko hipotonii ortostatycznej
Betablokery
Betablokery
Stosowanie betablokerów może być nieefektywne, ze
Stosowanie betablokerów może być nieefektywne, ze
względu słabszą odpowiedź na stymulację
względu słabszą odpowiedź na stymulację
adrenergiczną, z drugiej strony większa wrażliwość na
adrenergiczną, z drugiej strony większa wrażliwość na
betablokadę
betablokadę
Badania CIBIS III (bisoprolol) oraz metaanaliza (2004)
Badania CIBIS III (bisoprolol) oraz metaanaliza (2004)
porównująca stosowanie betablokerów w różnych
porównująca stosowanie betablokerów w różnych
grupach wiekowych u pacjentów z CHF potwierdziła
grupach wiekowych u pacjentów z CHF potwierdziła
taką samą skuteczność, jak u osób młodszych należy
taką samą skuteczność, jak u osób młodszych należy
stopniowo zwiększać dawki do maksymalnej tolerowanej
stopniowo zwiększać dawki do maksymalnej tolerowanej
Potwierdzono również przydatność u pacjentów z
Potwierdzono również przydatność u pacjentów z
cukrzycą i chorobami nerek
cukrzycą i chorobami nerek
Betablokery
Betablokery
Badanie MERIT – HF (2002) dla metoprololu
Badanie MERIT – HF (2002) dla metoprololu
wykazało, iż dawki zwiększane do poniżej 100
wykazało, iż dawki zwiększane do poniżej 100
mg/24h są ta samo efektywne jak dawki do
mg/24h są ta samo efektywne jak dawki do
powyżej 100 mg/24h. W taki sam sposób
powyżej 100 mg/24h. W taki sam sposób
spowalniają czynność serca (większa wrażliwość
spowalniają czynność serca (większa wrażliwość
na betablokadę w grupie małych dawek) i w
na betablokadę w grupie małych dawek) i w
takim samym stopniu zmniejszają ryzyko zgonu w
takim samym stopniu zmniejszają ryzyko zgonu w
chorobach serca
chorobach serca
Należy od minimalnych dawek i zwiększać
Należy od minimalnych dawek i zwiększać
powoli, w zależności od reakcji
powoli, w zależności od reakcji
Interakcje leków
Interakcje leków
przeciwnadciśnieniowych
przeciwnadciśnieniowych
Stosowane przewlekle NLPZ, sterydy doustne
Stosowane przewlekle NLPZ, sterydy doustne
mogą obniżać skuteczność leczenia
mogą obniżać skuteczność leczenia
Hipokalmię po diuretykach można zmniejszyć
Hipokalmię po diuretykach można zmniejszyć
dołączając inhibitory ACE
dołączając inhibitory ACE
Cymetydyna, ertromycyna, klarytromycyna,
Cymetydyna, ertromycyna, klarytromycyna,
lowastatyna, ketokonazol, sok grejpfrutowy
lowastatyna, ketokonazol, sok grejpfrutowy
hamują metabolizm blokerów wapnia (efekt I
hamują metabolizm blokerów wapnia (efekt I
przejścia pochodnych DHP, werapamilu) –
przejścia pochodnych DHP, werapamilu) –
nasilenie działania (spadek p krwi, wysypka,
nasilenie działania (spadek p krwi, wysypka,
tachykardia, zaparcia) oraz statyn
tachykardia, zaparcia) oraz statyn
Interakcje leków
Interakcje leków
przeciwnadciśnieniowych
przeciwnadciśnieniowych
Selektywne inhibitory wychwytu
Selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego serotoniny, tiorydazyna,
zwrotnego serotoniny, tiorydazyna,
cymetydyna mogą nasilać działanie
cymetydyna mogą nasilać działanie
betablokerów – bradykardia,
betablokerów – bradykardia,
oszołomienie, niewydolność krążenia
oszołomienie, niewydolność krążenia
(inh CYP2D6)
(inh CYP2D6)
Inne istotne interakcje
Inne istotne interakcje
Doustne leki przeciwcukrzycowe – saliclany i
Doustne leki przeciwcukrzycowe – saliclany i
sulfonamidy wypierają je z połączeń białkowych -
sulfonamidy wypierają je z połączeń białkowych -
hipoglikemia
hipoglikemia
Warfaryna – nasilenie działania poprzez makorlidy
Warfaryna – nasilenie działania poprzez makorlidy
(flora jelitowa), aspirynę oraz amiodaron,
(flora jelitowa), aspirynę oraz amiodaron,
sulfonamidy, metronidazol, SSRI (inh. CYP2C9)
sulfonamidy, metronidazol, SSRI (inh. CYP2C9)
Hipokalemia nasila toksyczność digoksyny
Hipokalemia nasila toksyczność digoksyny
NLPZ polacane jak leki OTC mogą się powielać z
NLPZ polacane jak leki OTC mogą się powielać z
lekami przepisanymi przez lekarza
lekami przepisanymi przez lekarza
Klirens kreatyniny (wg
Klirens kreatyniny (wg
Cockrofta i Gaulta)
Cockrofta i Gaulta)
Clkr - klirens kreatyniny (ml/min)
Clkr - klirens kreatyniny (ml/min)
Ckr - stężenie kreatyniny w mg/dl
Ckr - stężenie kreatyniny w mg/dl
wiek - w latach
wiek - w latach
m.c. - masa ciała w kg
m.c. - masa ciała w kg
W - wskaźnik płci - 0,85 (dla kobiet) lub 1,0 (dla
W - wskaźnik płci - 0,85 (dla kobiet) lub 1,0 (dla
mężczyzn)
mężczyzn)
Ckr
kg
c
m
wiek
Clkr
72
]
.[
.
)
140
(
Działania niepożądane leków u
Działania niepożądane leków u
pacjentów geriatrycznych
pacjentów geriatrycznych
Leki
Objawy
Przeciwdziałanie
Morfina i inne
narkotyki
Nitrogliceryna,
Izosorbit
Leki uspokajające
(benzodiazepiny,
meprobamat)
Leki
antyarytmiczne
wymioty,
hipotonia,
depresja
oddechowa,
Ból głowy,
tachykardia,
hipotonia
ortostatyczna,
Hypotensja,
ataksja,
nadmierne
uspokojenie
Hypotensja
Obniżenia dawki do
½ - ¾
Rozpoczynać od
małych dawek,
podawać na
siedząco lub leżąc
Rozpoczynać od
małych dawek i
powoli je korygować,
nie stosować na
dzień
Rozpoczynać od
małych dawek,
Leki
antycholinergiczne
(Atropina,
Homatropina,
Scopolamina,
Tropicamid)
Antykoagulanty
(Dikumarol,
Warfaryna,
Heparyna)
Inhibitory MAO
Metylodopa,
nitroprusydek,
rezerpina
Suchość w ustach,
zaburzenia uwagi,
orientacji, krótkotrwała
utrata pamięci,
halucynacje
wzrokowe i słuchowe,
hypotensja,
tachyarytmia, depresja
oddechowa
Podwyższenie stężeń i
frakcji niezwiązanej we
krwi
Hypotensja, interakcje
z wieloma lekami
Nadmierna
hypotensja, depresja
szczególnie po
rezerpinie
Stosować ostrożnie -
leki stosowane do
oka mogą się
wchłaniać się do
krążenia ogólnego i
wywoływać ogólne
działania
niepożądane
Obniżyć dawki,
monitorować
ewentualne
krwawienia
W zasadzie nie
powinno się ich
używać u chorych
starszych
W razie depresji
przerwać podawanie
Glikozydy
nasercowe
Diuretyki
(Furosemid,
tiazydy,
Spironolakton)
Barbiturany
Leki stymulujące
(Ritalina)
Nudności, wymioty,
zaburzenia OUN (bóle
głowy, zmęczenie),
zaburzenia psychiczne
(delirium,
dezorientacja,
halucynacje) arytmie,
Nadmierne
odwodnienie,
hyponatremia,
hypokalemia,
hyperglikemia,
hyperurikemia
Depresja oddechowa,
delirium, paradoksalne
pobudzenie, depresja
Tachykardia,
hypertensja
Stosować niższe
dawki, monitorować
stężenia leku i
potasu we krwi
Monitorować płyny i
elektrolity,
szczególnie potas a
także poziom cukru i
kwasu moczowego
Przeciwwskazane w
geriatrii
Obniżyć dawki
Aminoglikozydy
Leki
antypsychotycz
ne
NLPZ
Litu węglan
Oto- i nefrotoksyczność
Hypotensja, sedacja,
arytmia parkinsonizm,
zaburzenia termo-
regulacji, działania
antycholinergiczne
Bóle głowy, krwawienia,
wymioty, bóle brzucha,
uczynnienie wrzodów
trawiennych
Skurcze mięśniowe,
zaburzenia mowy
Obniżona Vd i
wydłużony t
0,5
wymagają korekty
dawkowania, terapia
monitorowana
stężeniem we krwi
Obniżyć dawki,
stosować ostrożnie
Obniżyć dawki,
stosować ostrożnie
do 1 tygodnia
Ściśle monitorować
stężenie litu we krwi
Aminoglikozydy
Aminoglikozydy
-
-
monitorowanie
monitorowanie
b
b
ardzo słabo wchłaniają się z przewodu
ardzo słabo wchłaniają się z przewodu
pokarmowego
pokarmowego
w celu zapewnienia odpowiedniego stężenia
w celu zapewnienia odpowiedniego stężenia
w osoczu należy je podawać pozajelitowo
w osoczu należy je podawać pozajelitowo
mogą być
mogą być
stosowane przed zabiegami
stosowane przed zabiegami
chirurgicznymi w celu wyjałowienia
chirurgicznymi w celu wyjałowienia
przewodu pokarmowego z tlenowej flory
przewodu pokarmowego z tlenowej flory
bakteryjnej
bakteryjnej
(neomycyna)
(neomycyna)
Aminoglikozydy
Aminoglikozydy
-
-
monitorowanie
monitorowanie
bardzo słabo wiążą się z białkami osocza
bardzo słabo wiążą się z białkami osocza
u
u
osób
osób
dorosłych z prawidłową czynnością nerek okres
dorosłych z prawidłową czynnością nerek okres
T
T
0,5
0,5
=
=
2
2
h
h
T
T
0,5
0,5
ulega wydłużeniu wraz z pogarszaniem się
ulega wydłużeniu wraz z pogarszaniem się
czynności nerek
czynności nerek
Hemodializa-
Hemodializa-
konieczność częstszego dawkowania
konieczność częstszego dawkowania
antybiotyku i monitorowania jego stężenia w
antybiotyku i monitorowania jego stężenia w
surowicy
surowicy
słabo przenikają przez błony biologiczne i osiągają
słabo przenikają przez błony biologiczne i osiągają
małe stężenie we wnętrzu komórek
małe stężenie we wnętrzu komórek
Aminoglikozydy
Aminoglikozydy
-
-
monitorowanie
monitorowanie
Po podaniu pozajelitowym
Po podaniu pozajelitowym
V
V
d
d
równa jest
równa jest
wielkości przestrzeni
wielkości przestrzeni
płynu
płynu
zewnątrzkomórkowe
zewnątrzkomórkowe
go
go
.
.
Modyfikacja dawkowania niezbędna jest w
Modyfikacja dawkowania niezbędna jest w
przypadku zmian objętości płynu
przypadku zmian objętości płynu
zewnątrzkomórkowego (odwodnieni
zewnątrzkomórkowego (odwodnieni
e
e
,
,
zastoinow
zastoinow
a
a
niewydolnoś
niewydolnoś
ć
ć
serca
serca
,
,
wodobrzusz
wodobrzusz
e
e
)
)
co powoduje
co powoduje
zmiany
zmiany
V
V
d
d
Gentamycyna
Gentamycyna
Stężenie terapeutyczne: min. 1-2
Stężenie terapeutyczne: min. 1-2
ug/ml, maksymalne : 5-10 ug/ml
ug/ml, maksymalne : 5-10 ug/ml
Kumuluje się przede wszystkim
Kumuluje się przede wszystkim
wtedy, gdy jest podawana powyżej 7
wtedy, gdy jest podawana powyżej 7
dni
dni
Podawana pozajelitowo
Podawana pozajelitowo
Eliminowana drogą nerkową
Eliminowana drogą nerkową
niemetabolizowana – NAWET
niemetabolizowana – NAWET
NIEWIELKI USZKODZENIA NEREK
NIEWIELKI USZKODZENIA NEREK
UPOŚLEDZAJĄ ELIMINACJĘ
UPOŚLEDZAJĄ ELIMINACJĘ
MONITOROWANIE
MONITOROWANIE
GENTAMYCYNY
GENTAMYCYNY
stosowanie dużych dawek > 5mg/kg u dorosłych i 7 mg/kg
stosowanie dużych dawek > 5mg/kg u dorosłych i 7 mg/kg
u dzieci
u dzieci
upośledzona funkcja nerek (kreatynina >1,8 mg/dL u
upośledzona funkcja nerek (kreatynina >1,8 mg/dL u
mężczyzn i >1,4 mg/dL u kobiet)
mężczyzn i >1,4 mg/dL u kobiet)
zmienna funkcja nerek
zmienna funkcja nerek
dializa, transplantacja nerek
dializa, transplantacja nerek
leukemia, granulocytopenia, hipoalbuminemia
leukemia, granulocytopenia, hipoalbuminemia
po urazach, oparzeniach, z obrzękami
po urazach, oparzeniach, z obrzękami
przy stosowaniu innych leków oto- i nefrotoksycznych
przy stosowaniu innych leków oto- i nefrotoksycznych
czas leczenia > 7 dni
czas leczenia > 7 dni
powtórne leczenie, jeśli poprzednie trwało > 7 dni
powtórne leczenie, jeśli poprzednie trwało > 7 dni
brak skutku, mimo szczepów wrażliwych
brak skutku, mimo szczepów wrażliwych
TEOFILINA
TEOFILINA
-
Noworodki i wiek podeszły – zwolniona eliminacja
Noworodki i wiek podeszły – zwolniona eliminacja
-
Dzieci (1-9 lat) – przyspieszona eliminacja
Dzieci (1-9 lat) – przyspieszona eliminacja
-
Dieta wysokobiałkowa – przyspieszony metabolizm
Dieta wysokobiałkowa – przyspieszony metabolizm
-
Palenie tytoniu - przyspieszony metabolizm nawet 2x
Palenie tytoniu - przyspieszony metabolizm nawet 2x
-
Choroby wątroby, niewydolność krążenia prawokomorowa,
Choroby wątroby, niewydolność krążenia prawokomorowa,
choroby wirusowe, zapalenie płuc – zwolniony metabolizm
choroby wirusowe, zapalenie płuc – zwolniony metabolizm
-
Zwiększone stężenie w połowie cyklu miesiączkowego
Zwiększone stężenie w połowie cyklu miesiączkowego
Terapia monitorowana
Terapia monitorowana
Teofilinę monitorujemy ze
Teofilinę monitorujemy ze
względu na:
względu na:
wąski indeks terapeutyczny i
wąski indeks terapeutyczny i
objawy niepożądane zagrażające
objawy niepożądane zagrażające
życiu
życiu
duże różnice osobnicze w
duże różnice osobnicze w
eliminacji
eliminacji
istnieje wyraźna korelacja między
istnieje wyraźna korelacja między
stężeniem w surowicy a
stężeniem w surowicy a
działaniem niepożądanym,
działaniem niepożądanym,
toksycznym i terapeutycznym
toksycznym i terapeutycznym
Teofilina – działania
Teofilina – działania
niepożądane
niepożądane
niepokój, bóle i zawroty głowy,
niepokój, bóle i zawroty głowy,
bezsenność
bezsenność
wymioty, zaburzenia ze strony
wymioty, zaburzenia ze strony
przewodu pokarmowego
przewodu pokarmowego
pochodzenia centralnego
pochodzenia centralnego
tachykardia, spadek ciśnienia
tachykardia, spadek ciśnienia
krwi
krwi
hipokalemia, hiperglikemia,
hipokalemia, hiperglikemia,
wzrost stężenia WKT we krwi
wzrost stężenia WKT we krwi
Teofilina – objawy
Teofilina – objawy
przedawkowania
przedawkowania
arytmia komorowa, migotanie
arytmia komorowa, migotanie
komór, nagłe zatrzymanie
komór, nagłe zatrzymanie
krążenia. Zdarzają się wypadki
krążenia. Zdarzają się wypadki
śmiertelne, które są przypisywane
śmiertelne, które są przypisywane
chorobie podstawowej. Objawy
chorobie podstawowej. Objawy
groźne dla życia u dorosłych
groźne dla życia u dorosłych
występują przy przekroczeniu
występują przy przekroczeniu
dawki 30 -40
dawki 30 -40
g/ml.
g/ml.
TEOFILINA – monitorowanie -
TEOFILINA – monitorowanie -
przykład
przykład
D = C
D = C
Vd lub D = C
Vd lub D = C
Vd
Vd
WK /F
WK /F
po jednorazowej dawce
po jednorazowej dawce
D = C Vd WK
D = C Vd WK
/F 1,44 t0,5
/F 1,44 t0,5
po dawkowaniu wielokrotnym
po dawkowaniu wielokrotnym
> 5 t0,5
> 5 t0,5
Dn = Ds
Dn = Ds
Cn / Cs
Cn / Cs
C
C
ss
ss
=
=
R
R
inf
inf
/ (K
/ (K
el
el
*
*
V
V
d
d
)
)
Osoba z NW, m.c. 62 kg, D=300 mg, F=1,
Osoba z NW, m.c. 62 kg, D=300 mg, F=1,
T
T
0,5
0,5
= 9
= 9
h, V
h, V
d
d
=
=
0,45 l/kg, WK=0,4,
0,45 l/kg, WK=0,4,
dawkowanie 2 razy na dobę
dawkowanie 2 razy na dobę
=12 h
=12 h
c
c
ss
ss
=?
=?
D= 300/62= 4,84 mg/kg
D= 300/62= 4,84 mg/kg
C
C
ss
ss
=
=
4,84 ( 1
4,84 ( 1
*1,44*9) /(0,45 * 0,4 * 12) = 62,7/2,16= 29,02 mg/l
*1,44*9) /(0,45 * 0,4 * 12) = 62,7/2,16= 29,02 mg/l
Dn = 300
Dn = 300
* 15/29= 150 mg
* 15/29= 150 mg
TEOFILINA - monitorowanie
TEOFILINA - monitorowanie
Leki zwiększające stężenie
Leki zwiększające stężenie
teofiliny we krwi:
teofiliny we krwi:
-
leki zobojetniające HCl
leki zobojetniające HCl
-
makrolidy
makrolidy
-
cymetydyna
cymetydyna
-
doustne środki antykoncepcyjne
doustne środki antykoncepcyjne
-
kortykoidy
kortykoidy
-
propranolol
propranolol
Leki zmniejszające
Leki zmniejszające
stężenie
stężenie
teofiliny we krwi:
teofiliny we krwi:
-
barbiturany
barbiturany
-
karbamazepina, fenytoina
karbamazepina, fenytoina