Elementy

farmakologii ogólnej

dr hab.med. Marlena Broncel

Klinika Chorób Wewnętrznych z

Oddziałem Farmakologii Klinicznej i

Terapii Monitorowanej

42 651 10 59

Farmakologia



Farmakon- lek



Logos- słowo-nauka

Nauka o lekach:

-działanie lecznicze leków

-działania niepożądane leków

-działania toksyczne leków

-losy leków w organizmie

-interakcje lekowe

-zasady działania leku na poziomie

przedklinicznym i klinicznym

-ekonomika farmakoterapii

Główne dziedziny

farmakologii



1.farmakodynamika- wpływ leków na

czynność poszczególnych układów i

narządów



2.farmakokinetyka- losy leków w

organizmie



3.farmakologia kliniczna-

kliniczne aspekty działania leków

NAJWAŻNIEJSZE WYMOGI

STAWIANE LEKOM

S K U T E C Z N Y

B E Z P IE C Z N Y

N A L E Ż Y T E J J A K O Ś C I

L E K

POSTAĆ LEKU



SUBSTANCJA LECZNICZA



SUBSTANCJE POMOCNICZE:

a) właściwości użytkowe

b) rozcieńczenie substancji leczniczej

c) odpowiednie wchłanianie substancji

leczniczej

d) zabezpieczenie przed rozkładem

Postacie leków



1.stałe- proszki, tabletki, drażetki,

pigułki, czopki



2.płynne, półpłynne- roztwory, wyciągi,

napary, nalewki, mieszanki, syropy



3.aerozole-



4.pary, gazy- leki stosowane do

znieczulenia ogólnego

POSTACIE LEKU O

NIEMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

to preparaty, w których substancje pomocnicze,

czy sposób wytwarzania nie zmieniają w sposób

zdecydowany szybkości uwalniania i wchłaniania

substancji leczniczej

Przykładem najprostszej postaci

o niezmodyfikowanym uwalnianiu jest roztwór

POSTACIE LEKU O MODYFIKOWANYM

UWALNIANIU

Mogą charakteryzować się uwalnianiem

przyspieszonym, pulsacyjnym, najczęściej

jednak

charakteryzują się uwalnianiem przedłużonym

(spowolnionym) lub opóźnionym

ZALETY:



uzyskanie stałego poziomu substancji

leczniczej w organizmie



zmniejszenie lub eliminowanie działań

niepożądanych związanych z wahaniami

stężeń leku we krwi

WADY:



brak natychmiastowego działania leku



wysoka cena

POSTACIE LEKU O OPÓŹNIONYM

UWALNIANIU

to takie preparaty, z których uwalnianie

substancji leczniczej rozpoczyna się dopiero

po pewnym czasie od podania leku

Nazwy leków



Nazwa handlowa



Nazwa międzynarodowa



Nazwy grupowe leków

np. Leki przeciwbólowe – analgetica

uspokajające- sedativa

SYNERGIZM



Jest zjawiskiem polegającym na tym,

że 2 leki lub więcej leków stosowanych

jednocześnie lub w krótkich odstępach

czasu wspiera się wzajemnie w

działaniu farmakologicznym



Wyróżnia się:



Synergizm addycyjny



Synergizm hiperaddycyjny

ANTAGONIZM



Polega na wzajemnym oddziaływaniu 2

leków działających przeciwnie, dającym

w rezultacie zahamowanie lub zniesienie

ich działania farmakologicznego



Antagonizm konkurencyjny

(kompetycyjny)



Antagonizm funkcjonalny

(czynnościowy)



Antagonizm chemiczny

Antagonizm funkcjonalny



Polega na tym ,że dwa leki o różnym

punkcie uchwytu wywołują przeciwne

działanie



Np. epinefryna a acetylocholina

Antagonizm konkurencyjny



Występuje wówczas, gdy 2 leki

(agonista i antagonista) mające taki

sam punkt uchwytu działania

konkurują o ten sam receptor.

Antagonizm chemiczny



Polega na tym, że 2 leki reagujące ze

sobą tworzą związek słabszy lub

nieczynny biologicznie.



To zjawisko jest wykorzystywane w

leczeniu zatruć

Tachyfilaksja



Jest to zjawisko polegające na

szybkim wygaszaniu działania leku,

np. przy dożylnym podawaniu

efedryny po każdym następnym

wstrzyknięciu występuje coraz

słabsze podwyższenie ciśnienia

tętniczego, aż w końcu mięśnie

gładkie naczyń przestają reagować

na wprowadzony lek

Tolerancja



Jest procesem podobnym do

tachyfilaksji , lecz rozwijającym się

wolniej.



Do uzyskania tej samej reakcji

konieczne jest stopniowe zwiększanie

dawki leku

Nadwrażliwość na leki



Jest zjawiskiem uwarunkowanym

genetycznie lub nabytym.



Objaw ten występuje na tle

uczuleniowym u osób z wrodzoną

skłonnością do reagowania w sposób

gwałtowny i nietypowy na minimalne

dawki leków.

Idiosynkrazja



Jest to stan zwiększonej

odczynowości organizmu na

określony związek chemiczny.

Kumulacja leków



Gromadzenie się leków w organizmie.



Proces ten zachodzi w przypadkach

podawania dawek leku w zbyt

krótkich odstępach czasu, tak że

organizm nie jest w stanie całkowicie

wydalić dawki poprzedniej przed

podaniem następnej.

Działania niepożądane i

toksyczne leków



Najwięcej objawów niepożądanych

powstaje ze strony przewodu

pokarmowego: nudności, wymioty,

bóle brzucha, uszkodzenie błony

śluzowej żołądka i jelit, krwawienia



Antybiotyki- hamują wzrost flory

bakteryjnej



Działanie teratogenne- uszkadzają płód



Działanie embriotoksyczne- poronienia,

obumarcie płodu

Dawkowanie leków



1.Dawka progowa lub minimalna



2.Dawka terapeutyczna



3.Dawka uderzeniowa



4.Dawka toksyczna



5.Dawka śmiertelna

FARMAKOKINETYKA

jest dziedziną nauki, która zajmuje się matematyczną

oceną procesów kinetycznych, jakim lek podlega w

ustroju tj:

uwalnianie- LIBERATION

wchłanianie- ABSORPTION

dystrybucja- DISTRIBUTION

biotransformacja- METABOLISM

wydalanie- EXCRETION

ELIMINACJA LEKU jest sumą dwóch procesów:

metabolizmu i wydalania

UWALNIANIE LEKU

Uwalnianie leku polega na przechodzeniu substancji

leczniczej z postaci leku (np. drażetka, tabletka) do

roztworu w płynach organizmu

Dzieli się na trzy etapy

Rozpad postaci leku

Rozpuszczenie substancji leczniczej

Dyfuzję do miejsca wchłaniania

Rozpad postaci leku

DOSTĘPNOŚĆ

FARMACEUTYCZNA



Jest to mierzona w warunkach

in vitro

ilość substancji leczniczej

uwalniającej się z postaci leku i

rozpuszczającej się w otaczającym

płynie oraz

szybkość

z jaką ten

proces zachodzi

WCHŁANIANIE

jest to przenoszenie substancji

leczniczej z miejsca wchłaniania do

krążenia ogólnego

Rodzaje mechanizmów

transportu leków przez błony

biologiczne:

dyfuzja bierna

transport przez tworzenie par jonowych

transport przenośnikowy (aktywny,

ułatwiony)

transport konwekcyjny (przenikanie przez

pory)

pinocytoza

DROGI WCHŁANIANIA LEKÓW

Wchłanianie przez skórę-

głównie leki lipofilne

Wchłanianie przez płuca-

gazy, pary, cząsteczki ciała stałych w postaci

aerozoli, zawiesin (o średnicy<1

Wchłanianie z jamy ustnej-

wiele leków rozpuszczalnych w tłuszczach,

jak i w wodzie np. nitrogliceryna

Doodbytniczo

-czopki, wlewy doodbytnicze

Wchłanianie z tkanki podskórnej-

wstrzyknięcia podskórne,

implantacje) i

z tkanki mięśniowej

Donaczyniowo

-ominięcie procesu wchłaniania, w wyniku czego

następuje szybsze i gwałtowne działanie; wyłącznie roztwory wodne,

wyjątkowo sporządzane za pomocą ultradźwięków emulsje olejowe lub

roztwory koloidalne albo zawiesiny

Śródoponowo

-do przestrzeni podpajęczynówkowej, głównie leki

znieczulające miejscowo i leki chemioterapeutyczne w zapaleniu opon

mózgowych

Do jam ciała-

dootrzewnowo-bardzo rzadko stosowane w klinice, do

jamy opłucnej, dostawowo, do zatok obocznych nosa-głównie działanie

miejscowe

Dotchawiczo-

niektóre leki stosowane podczas reanimacji-

np..adrenalina

CZYNNIKI WPŁYWAJĄCE NA SZYBKOŚĆ

WCHŁANIANIA Z PRZEWODU POKARMOWEGO

Właściwości substancji leczniczej np.

rozpuszczalność w tłuszczach, stopień jonizacji

leku

Metabolizm jelitowy- np.morfina jest

metabolizowana w jelitach stąd jej wchłanianie z

jelit jest znakomite

Skład substancji pomocniczych

Chory:

pH środowiska w świetle przewodu pokarmowego

aktywność enzymów trawiennych wobec leku

obecność i rodzaj pokarmu

ukrwienie przewodu pokarmowego

schorzenia układu pokarmowego

równoczesne zastosowane inne leki:

•

leki upośledzające motorykę przewodu

pokarmowego

, zmniejszające sekrecję soków

trawiennych wzmagają wchłanianie leków przez

umożliwienie dłuższego kontaktu leku z dużą

powierzchnią wchłaniającą jelita cienkiego

•

leki wzmagające perystaltykę

mogą przez

przyspieszenie pasażu treści pokarmowej w jelitach,

utrudniać wchłanianie substancji leczniczych

•

adsorpcja substancji leczniczych

na powierzchni

nie

wchłaniających się ciał stałych

(wegiel,

wodorotlenek glinu) powoduje ograniczenie

wchłaniania

Wpływ pożywienia na

wchłanianie



1.adsorpcja leku-pektyny



2.kompleksowanie-tetracykliny + jony

wapniowe z mleka



3.wytrącanie leku- neuroleptyki przez garbniki

w herbacie i kawie



4.wiązanie z białkiem pokarmowym-glikozydy,

sulfonamidy



5.konkurencja składników pokarmowych

(aminokwasów z L-Dopą)



6.zmiana pH treści pokarmowej



6.sok grejpfrutowy

DOSTĘPNOŚĆ

BIOLOGICZNA



Szybkość i czas wchłaniania

substancji leczniczej z postaci

leku do miejsca działania

Badanie dostępności

biologicznej in vivo



Oznaczenie stężenia leku lub i jego

metabolitów w płynach ustrojowych:

krew, osocze, mocz



Parametry

opisujące dostępność

biologiczną leku:



AUC

-pole powierzchni pod krzywą

zależności zmian stężenia leku od czasu



max

-maksymalne stężenie leku



max

czas po jakim jest osiągane

max

Pole pod krzywą stężeń AUC

Jest to miara ilości leku,
jaka dociera do krążenia
ogólnego w postaci nie
zmienionej

Biologiczny okres półtrwania

leku t

0,5

Jest to czas, po upływie którego stężenie leku
we krwi zmaleje o połowę w wyniku procesu
eliminacji ( czyli po zakończeniu procesu
wchłaniania i dystrybucji)

ln2 (0,693)

0,5 = -------------

Przedstawienie parametrów określające

dostępność biologiczną leku

Na dostępność biologiczną ma

wpływ:



proces wchłaniania



efekt pierwszego przejścia



czynność wątroby, np. w niewydolności

wątroby zwiększa się znacznie dostępność

biologiczna leków ulegających

metabolizmowi pierwszego przejścia

DOSTĘPNOŚĆ BIOLOGICZNA



BEZWGLĘDNA

porównanie badanego lek podanego

pozanaczyniowo z tym samym

lekiem podanym donaczyniowo



WZGLĘDNA

porównanie preparatu badanego z

preparatem standardowym o znanej

dostępności biologicznej

Czynniki wpływające na

dostępność biologiczną leku

Czynniki związane ze

stosowanym lekiem

Czynniki związane z

organizmem

przyjmującym lek

postać chemiczna i

fizyczna leku, wielkość

cząsteczek substancji

leczniczej, postać

krystalograficzna,

obecność substancji

pomocniczych

wiek, stan fizjologiczny,

stopień wypełnienia

żołądka, choroby,

równoczesne stosowanie

innych leków, rodzaj

pokarmu, rytm dobowy

Efekt pierwszego przejścia-

first pass effect



Zmniejszanie się ilości leku po jego

wchłonięciu z przewodu

pokarmowego, a przed dotarciem do

krążenia ogólnego

Leki, które charakteryzuje

efekt pierwszego życia



acebutolol

hydralazyna nalokson



alprenolol

hydrokortyzon nifedypina



amitryptylina

imipramina

nitrogliceryna



cyklosporyna

izoprenalina

paracetamol



chlorpromazyna

kwas acetylosalicylowy



diltiazem

labetolol

prazosyna



doksepina

dwuazotan izosorbidu

propranolol



metoklopramid

salicylamid

werapamil



fenacetyna

metoprolol

tymolol



fluorouracyl

morfina

DYSTRYBUCJA

jest to rozmieszczenie leku w organizmie

Jednym z głównych czynników mających wpływ na

proces dystrybucji leku w organizmie jest

wiązanie

leków z białkami krwi i tkanek

oraz

przenikanie

leków przez specyficzne bariery takie jak:



krew-mózg



krew płyn mózgowo-rdzeniowy



łożysko



mleko



osocze

Rozmieszczenie leku w organizmie
w zależności od objętości
dystrybucji (Vd)

Vd = 10-20 L lek ulega dystrybucji w
płynie 4,3% m.c.
wewnątrzkomórkowym

Vd = 25-30 L lek ulega dystrybucji w
płynie 20-30% m.c.
zewnątrzkomórkowym

Vd =40 L lek ulega dystrybucji we
wszystkich

35-42% m.c. tkankach

Vd = 100% m.c. Lek wiąże się w
znacznym stopniu z

materiałem biologicznym

Kompartment

Kompartment jest to zespół tkanek i narządów,
których wspólną cechą jest zdolność do
równomiernej dystrybucji leków lub ich
metabolitów.

Tkanki i narządy oddzielone są od siebie błonami o
różnych właściwościach transportowych a więc
tworzą układy 1, 2 lub wielokompartmentowe.

Kompartment jest obszarem kinetycznie
jednorodnym, w którym lek po rozmieszczeniu ma
jednakowe stężenie w danym momencie czsowym.

METABOLIZM

Przemiany metaboliczne prowadzą

zwykle do powstania związków o

większej polarności, co sprzyja ich

eliminacji (związki polarne w

mniejszym stopniu podlegają

wchłanianiu zwrotnemu w kanalikach

nerkowych i drogach żółciowych

Czynniki wpływające na

metabolizm leków



płeć



stan fizyczny



wiek stany chorobowe



leki



alkohol



palenie tytoniu

WYDALANIE

Wydalanie leków z organizmu odbywa się

różnymi drogami przez:



nerki z moczem



wątrobę z żółcią



przewód pokarmowy z kałem



gruczoły ślinowe ze śliną



gruczoły potowe z potem



płuca z wydychanym powietrzem



gruczoły mleczne z mlekiem

ELIMINACJA

Eliminacja substancji leczniczej w

organizmie jest sumą dwóch

procesów: metabolizmu i wydalania

Szybkość procesu eliminacji określają

parametry farmakokinetyczne tj.:

Biologiczny okres półtrwania T

1/2

Stała szybkość eliminacji

Całkowity klirens leku

Podsumowanie



1.Wymień procesy składające się na losy

leku w organizmie



2.Czym jest uwarunkowanie wchłanianie

leku z miejsca podania?



3.Co to jest dostępność biologiczna leku i

jakie znaczenie praktyczne ma oznaczenie

jej stopnia?



4.Podaj definicję i omów podstawowe

pojęcia związane z dystrybycją



5.Jakie są różnice pomiędzy dystrybucją

prawdziwą a pozorną?

ZASADY

WPROWADZANIA

LEKÓW

LEKI



LEKI ORYGINALNE -INNOWACYJNE



LEKI ODTWÓRCZE -GENERYCZNE

BADANIA PRZEDKLINICZNE

- lek oryginalny



Synteza nowego związku

chemicznego



Badania farmakologiczne na

zwierzętach

FAZA I



Populacja:

10-15 osób zdrowych w wieku 21-55 r.ż.



Kryteria wykluczenia



Osoby chore



Osoby zażywające leki



Kobiety w okresie rozrodczym



Kobiety w czasie ciąży



Kobiety w czasie laktacji



Dzieci



Osoby starsze



Osoby uzależnione od alkoholu, leków, narkotyków



Osoby chore psychicznie

FAZA II



Populacja-

osoby cierpiące na chorobę, do

leczenia której potencjalny lek jest

przeznaczony.

100-500 chorych

Główny cel-

określenie reakcji chorego na nową

substancję

FAZA II



1. Badania otwarte, niekontrolowane

badanie leku na pacjentach-

ochotnikach- podanie leku w

ustalonym zakresie dawek



2.Badania porównawcze,

kontrolowane z pojedynczo lub

podwójnie ślepą próbą w odniesieniu

do placebo lub leku standardowego



PODWÓJNIE ŚLEPA PRÓBA



POTRÓJNIE ŚLEPA PRÓBA:

7-14 dni-

wash out period – placebo

↓

placebo responders

FAZA III



Populacja-

średnio 2000 pacjentów w

różnych ośrodkach



Główne cele



- określenie związku między

bezpieczeństwem a skutecznością nowej

substancji i ocena jej wartości

terapeutycznej



-ocena jakości życia pacjenta pod

wpływem działania nowego leku

FAZA IV



Przedłużone badania kliniczne po rejestracji

leku



CEL

: dokładna ocena wskazań do stosowania

nowego leku



- obserwacja niezarejestrowanych dotąd działań

niepożądanych



-ocena objawów przedawkowania leku



-interakcje lekowe



-działanie leku u dzieci i osób starszych



-działanie leku u kobiet w ciąży



-u pacjentów z niewydolnością wątroby i nerek

PLACEBO

=placere (podobać

się)



Substancja podobna do leku, lecz

niezawierająca jego leczniczych

składników, działająca jedynie

psychologicznie

LEK INNOWACYJNY

(ORYGINALNY)



PEŁEN ZAKRES BADAŃ



chemiczno-farmaceutycznych



farmakologiczno-toksykologicznych



klinicznych

Stanowisko

stosowaniem

placebo w badaniach



1.obiektywizacja badań przez

uniezależnienie wyników badań od

czynników niezwiązanych ze

swoistym działaniem nowej, badanej

substancji leczniczej

Stanowisko

przeciw

stosowania

placebo w badaniach-



1.pozbawienie chorego korzyści

standardowego leczenia



2.placebo nie jest używane w

codziennej praktyce leczniczej

Przeciwwskazania do

stosowania placebo



1. zakażenia



2.nowotwory



3.depresja endogenna



4.psychozy schizofreniczne



5.psychiatria dziecięca



6.psychogeriatria



7.ciężkie stany chorobowe

Warunki dopuszczające użycie

placebo



1. brak akceptowanego,

standardowego leku w danej chorobie



2.skuteczność standardowego leczenia

nie przewyższa skuteczności placebo



3.skuteczność standardowego leczenia

jest wątpliwa



4.skuteczna standardowa terapia nie

jest dostępna lub zbyt kosztowna

GCP- good clinical practice



Zasady prawidłowego prowadzenia badań

klinicznych, opracowane na podstawie

DEKLARACJI HELSIŃSKIEJ

są

międzynarodowym standardem :

-medycznym

-etycznym

-naukowym

w zakresie planowania, prowadzenia,

dokumentowania oraz ogłaszania wyników

badań z

udziałem ludzi

GŁÓWNY CEL PRECYZOWANIA

ZASAD ETYCZNYCH

RYZYKO

KORZYŚĆ

Niechlubne karty badań

klinicznych w przeszłości



1.Zbrodnicze eksperymenty w obozach

hitlerowskich



2. ZSRR-



Umieszczanie w szpitalach psychiatrycznych i

stosowanie leków psychotropowych u osób

zdrowych, niewygodnych politycznie



3. USA:



Illinois- 800 więźniów z 3 więzień w stanie Illinois

zakażonych sztucznie malarią



Nowy Jork- wpływ haszyszu na organizm u więźniów



Alabama- 1932-1972 – obserwacja nieleczonej kiły

u 600 czarnoskórych mieszkańców Alabamy

4.Turcja:

więźniowie zakażani durem plamistym

GŁÓWNE ZASADY

DEKLARACJI HELSIŃSKIEJ



1.Dobrowolna, świadoma zgoda

pacjenta



2. Ochrona życia, zdrowia,

prywatności



i godności pacjenta



3.Dokładne informowanie pacjenta o

badaniu, jego przebiegu,

potencjalnych korzyściach i ryzyku

LEK ODTWÓRCZY

(GENERYCZNY)



RÓWNOWAŻNY

FARMACEUTYCZNI

Z LEKIEM

ORYGINALNYM



RÓWNOWAŻNY

BIOLOGICZNIE

Z LEKIEM

ORYGINALNYM

ZAŁOŻENIE



Podstawą badania równoważności

biologicznej jest

założenie

, że postaci

leku, które powodują wystąpienie u

ludzi

identycznych profilów stężenia

we krwi od czasu

, muszą powodować

identyczny efekt leczniczy i

toksyczny.

Badanie biorównoważności



Badanie biorównoważności leków

generycznych wykonuje się w celu

wykazania, że wszystkie ich

parametry mieszczą się w

pewnym

akceptowalnym zakresie

względem

preparatu referencyjnego.

20% dopuszczalna różnica

w biodostępności między

lekiem oryginalnym a

odtwórczym

DOPUSZCZALNE RÓŻNICE MIĘDZY

LEKIEM ORYGINALNYM A

ODTWÓRCZYM



wielkości



kształtu



składu substancji

pomocniczych

BADANIE

BIORÓWNOWAŻNOŚCI



Leki doustne w postaci kapsułek,

tabletek, doodbytnicze, do nosa,

przezskórne systemy terapeutyczne



osoby młode, ochotnicy obu płci



-10-12 osób



wyjątek: leki przeciwnowotworowe,



w zakażeniach HIV

BADANIE

BIORÓWNOWAŻNOŚCI



Jednorazowe podawanie badanego leku w

systemie naprzemiennym z lekiem

referencyjnym, przedzielonym okresem

wypłukiwania leków : 3-4 T

1/2



Najwyższa dawka



Dla leków o długim okresie półtrwania

konieczne jest przeprowadzenie badań po

osiągnięciu równowagi stężenia leku we

krwi

PROBLEMY Z USTALENIEM

RÓWNOWAŻNOŚCI BIOLOGICZNEJ



1. Niski indeks terapeutyczny



2. Fizykochemiczne właściwości

substancji leczniczej



3. Farmakokinetyczne właściwości

substancji leczniczej



4.Proces wytwarzania

Grupy terapeutyczne dla

których

dostępność biologiczna ma

szczególne znaczenie



glikozydy

naparstnicy



leki

antyarytmiczne



przeciwzakrzepowe



przeciwgrzybicze



immunosupresyjne



preciwdrgawkowe



psychotropowe



bisfosfoniany

WŁAŚCIWOŚCI

FIZYKOCHEMICZNE

SUBSTANCJI LECZNICZEJ



niska rozpuszczalność w wodzie (poniżej

5mg/1ml)



wolny proces uwalniania (poniżej 50% w

30 minut)



wielkość i powierzchnia cząsteczki



wysoki stosunek substancji pomocniczej

do substancji leczniczej (5:1)



substancje pomocnicze

WŁAŚCIWOŚCI

FARMAKOKINETYCZNE



Wchłanianie w ograniczonym odcinku

przewodu pokarmowego



niewielkie wchłanianie (poniżej 50%)



metabolizm w ścianie jelita i wątrobie



szybki metabolizm i wydalanie



niestabilność substancji leczniczej w

przewodzie pokarmowym



kinetyka zależna od dawki

PROCES WYTWARZANIA



ZASADY GMP (

Good Manufacturing

Practice

)



KONTROLA CHEMICZNO-

FARMACEUTYCZNA



GRANULACJA



SIŁA KOMPRESJI

Document Outline

Slide 1
Slide 2
Slide 3
Slide 4
Slide 5
Slide 6
Slide 7
Slide 8
Slide 9
Slide 10
Slide 11
Slide 12
Slide 13
Slide 14
Slide 15
Slide 16
Slide 17
Slide 18
Slide 19
Slide 20
Slide 21
Slide 22
Slide 23
Slide 24
Slide 25
Slide 26
Slide 27
Slide 28
Slide 29
Slide 30
Slide 31
Slide 32
Slide 33
Slide 34
Slide 35
Slide 36
Slide 37
Slide 38
Slide 39
Slide 40
Slide 41
Slide 42
Slide 43
Slide 44
Slide 45
Slide 46
Slide 47
Slide 48
Slide 49
Slide 50
Slide 51
Slide 52
Slide 53
Slide 54
Slide 55
Slide 56
Slide 57
Slide 58
Slide 59
Slide 60
Slide 61
Slide 62
Slide 63
Slide 64
Slide 65
Slide 66
Slide 67
Slide 68
Slide 69
Slide 70
Slide 71
Slide 72
Slide 73
Slide 74
Slide 75
Slide 76
Slide 77
Slide 78
Slide 79
Slide 80
Slide 81
Slide 82
Slide 83

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Farmakologia pokazy, Podstawy Farmakologii Ogólnej (W1)
Farmakokinetyka
farmakoterap otylosci
Farmakologia cw2 s
Farmakologia w schorzeniach przyzębia
Narkomania w nutri i farmakogenomice
niewydolność farmakoterapia
11 Farmakokinetykaid 12413 ppt

więcej podobnych podstron

FARMAKOKINETYKA 1

Document Outline