Wirusy hepatotropowe
HBV HCV
HBV – wirus zapalenia wątroby
typu B
HBV - etiologia
Wiriony o średnicy 42 nm., zbudowane z 180
kapsomerów, zawierają kolisty częściowo
1- częściowo 2-niciowy DNA oraz polimerazę
DNA, antygen jądrowy HBcAg, , antygen
powierzchniowy HBsAg, antygen rdzeniowy
HBeAg oraz antygen ABxAg. Kompletny
wirion nazywany jest cząstką Dane’a od
nazwiska odkrywcy.
Wirus odporny na działanie szkodliwych
czynników środowiska. Traci zakaźność
dopiero w temp. 121
o
C. po 15 min. działania
pary po wyjałowieniu w autoklawie
HBV - epidemiologia
Droga zakażenia:
Wirus HBV znajduje się we krwi i
produktach krwiopochodnych (łzach,
ślinie, spermie, moczu, kale, mleku
kobiecym, płynie maziowym oraz płynie
mózgowo-rdzeniowym) zarówno os. z
ostrym zakażeniem jak i nosicieli.
HBV – drogi zakażenia
- Droga pozajelitowa
- Przez kontakt z krwią osoby chorej lub
nosiciela
- Naruszenie ciągłości tkanek narzędziami
medycznymi i niemedycznymi
- Dożylne przyjmowanie narkotyków
- Droga wertykalna
- Kontakt seksualny (ślina i sperma)
- Przez podanie krwi i produktów
krwiopochodnych.
HBV – podatność na
zakażenie
Pracownicy służby zdrowia,
Osoby przebywające w zakładach zamkniętych,
Osoby nadużywające dożylnych środków
odurzających,
Chorzy na hemofilię,
Pacjenci poddawani dializie,
Seksualni partnerzy nosicieli HBV,
Osoby z wieloma partnerami seksualnymi
HBV – Zakażenie ostre
-1-
Patogeneza:
Przebieg wirusowego zapalenia wątroby może
być żółtaczkowy lub bez żółtaczkowy. Ostre
HBV może też przebiegać bezobjawowo.
Okres wylęgania ostrego wirusowego
zapalenia wątroby typu B, czyli okres od
zakażenia do wystąpienia pierwszych
objawów klinicznych wynosi 28 - 180 dni.
HBV – zakażenie ostre
-2-
Zakażenia objawowe :
1. Zakażenia bez żółtaczkowe – złe
samopoczucie, brak apetytu, bilirubinemia i
ciemne zabarwienie moczu.
2. Zakażenia żółtaczką – po okresie złego
samopoczucia i braku apetytu pojawia się
żółtaczka. Wraz z nią objawy mogą się
nasilić, bądź złagodzić. Po wystąpieniu
żółtaczki HBV łatwo potwierdzić poprzez
wykonanie badań serologicznych.
HBV – zakażenie ostre
-3-
Powikłania:
1. U pacjentów może rozwinąć się zespół
typu choroby posurowiczej. Objawia się to
bólem stawów, pokrzywką i wysypką
plamisto-grudkową
2. Może wystąpić guzkowate zapalenie
tętnic lub błoniaste kłębuszkowe zapalenie
nerek.
HBV – zakażenie przewlekłe
-1-
Jako nosicieli określa się osoby, u których
HbsAg jest wykrywany przez co najmniej 6
miesięcy. Spośród zakażonych osób, które
stają się nosicielami wirusa, u większości
rozwija się przewlekle, przetrwałe
zapalenie wątroby typu B, a u dalszych
3 % zakażonych rozwija się przewlekłe,
aktywne wirusowe zapalenie
wątroby.
HBV – zakażenie przewlekłe
-2-
1. Przetrwałe wirusowe zapalenie wątroby typu B:
a) U chorych występują skąpe objawy chorobowe.
Klinicznie pozostają w dobrym stanie lecz są
potencjalnie zakaźni. Aktywność enzymów
wątrobowych może być nieco podwyższona.
b) To zapalenie może prowadzić do krańcowej
niewydolności wątrobowej. Uważa się, że
postępujące zapalenie wątroby jest często
uwarunkowane reakcją immunologiczną
wyzwoloną wskutek przetrwałego wirusowego
zakażenia hepatocytów.
HBV – zakażenia przewlekłe
-3-
2. Przewlekłe aktywne zapalenie
wątroby:
U tych chorych występują częstsze objawy
chorobowe i zaostrzenia wirusowego
zapalenia wątroby.
HBV – zakażenia przewlekłe
-4-
Powikłania:
1. Marskość wątroby:
Rozwija się u przewlekłych nosicieli wirusa,
zwłaszcza chorych z przewlekłym, aktywnym
zapaleniem wątroby. Marskości wątroby,
wywołanej wskutek zakażenia HBV można
przypisać co najmniej 5000 zgonów.
2. Pierwotny rak wątroby:
Istnieje silny związek, między przewlekłym
zakażeniem wirusem HBV, a pierwotnym
rakiem wątroby.
HBV – diagnostyka
laboratoryjna
Opiera się na wykryciu w surowicy
charakterystycznych markerów zakażenia
HBV oraz swoistych przeciwciał
pojawiających się i znikających w
kolejnych fazach choroby i w miarę
zdrowienia;
Barwienie immunofluorescencyjne;
Wykrywanie wirusowego DNA w próbkach
tkanek.
HBV - leczenie
Ostre wirusowe zapalenie wątroby typu B w większości
przypadków jest chorobą samoleczącą się. Podstawą
leczenia jest odpoczynek fizyczny i psychiczny. W ostrym
okresie choroby chorzy sami ograniczają swoją aktywność
ze względu na osłabienie i dolegliwości subiektywne. Nie
mają wtedy łaknienia i nie należy ich nakłaniać do jedzenia.
Po wypisaniu ze szpitala pacjent powinien stosować dietę
pod kontrolą samopoczucia. Powinien unikać posiłków, po
których ma dolegliwości w obrębie jamy brzusznej np.
wzdęcia, nudności, odbijania, bóle pod prawym łukiem
żebrowym. W okresie tym obowiązuje zakaz spożywania
alkoholu przez co najmniej 1rok. Gdy pojawia się poprawa
należy indywidualnie zwiększać aktywność fizyczną jednak
okres niepodejmowania zajęć zawodowych powinien
wynosić co najmniej dwukrotnie tyle ile pobyt w szpitalu.
HBV – profilaktyka
poekspozycyjna
-1-
Zapobieganie rozwojowi zapalenia wątroby
po zakażeniu polega na podaniu gotowych
przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia
wątroby typu B - HBV, czyli
immunoglobuliny HBIG oraz podaniu
szczepionki przeciw WZW B.
Postępowanie profilaktyczne zależy od tego,
czy źródło zakażenia HBV jest, czy nie jest
znane oraz od stanu immunologicznego
osoby narażonej na zakażenie.
HBV – profilaktyka
poekspozycyjna
-2-
Postępowanie profilaktyczne należy
podjąć niezwłocznie:
1. Jeśli źródło zakażenia HBV nie jest znane np.
przypadkowe zakłucia igłą porzuconą w terenie - na plaży,
na trawniku, w śmietniku, kontakt seksualny bez
zabezpieczenia, to:
a) osoba narażona nigdy nie szczepiona przeciw WZW B
powinna otrzymać HBIG oraz jednocześnie pierwszą z
trzech dawek szczepionki przeciw WZW B.
b) osoba narażona była w przeszłości szczepiona przeciw
WZW B powinna niezwłocznie wykonać badanie poziomu
przeciwciał anty Hbs:
- miano poniżej 10 j - dodatkowa jedna dawka szczepionki
przeciw WZW B
- miano powyżej 10 j - bez działania.
HBV – profilaktyka
poekspozycyjna
-3-
2.Jeśli źródło zakażenia HBV jest znane,
konieczne jest zbadanie jego krwi na obecność przeciwciał
anty Hbs i anty Hbe.
a) wynik badania jest ujemny (nie wykryto przeciwciał):
- osoba narażona i szczepiona w przeszłości otrzymuje
jedną dawkę szczepionki
- osoba nigdy nie szczepiona otrzymuje trzy dawki
szczepionki wg schematu 0 - 28 - 180 dni
b) wynik badania jest dodatni dla AgHBs i AgHBe:
- u osoby z mianem przeciwciał anty Hbs powyżej 10 j -
bez działania
- u osoby z mianem przeciwciał anty Hbs poniżej 10 j -
HBIG + szczepionka
- u osoby nieszczepionej - HBIG + trzy kolejne dawki
szczepionki wg schematu 0 - 28 - 180 dni
HBV – szczepienia
obowiązkowe i zalecane
-1-
W Polsce od 1994 r. wprowadzono
obowiązkowe szczepienie wszystkich
noworodków. Sytuację epidemiologiczną
poprawiło stopniowe obejmowanie
szczepieniami profilaktycznymi kolejnych
grup ludzi
HBV – szczepienia
obowiązkowe i zalecane
-2-
- pracowników służby zdrowia, studentów uczelni medycznych, uczniów
szkół medycznych,
- młodzieży w 14. roku życia,
- osób z bliskiego otoczenia chorych na WZW B, nosicieli HBV narażonych
w sposób szczególny na zakażenie,
- chorych z przewlekłym zakażeniem nerek, zwłaszcza osoby dializowane,
oraz z przewlekłym uszkodzeniem wątroby, przede wszystkim z
przewlekłym zakażeniem HCV,
- osób zakażonych HIV, a także dzieci z defektem odporności,
- chorych przygotowanych do zabiegów wykonywanych w krążeniu
pozaustrojowym.
HBV – szczepienia
obowiązkowe i zalecane
-3-
Wśród osób, którym szczepienia są szczególnie zalecane,
należy wymieć:
- chorych przygotowywanych do planowanych zabiegów
operacyjnych,
- osoby przewlekle chore,
- osoby, które są narażone na zakażenia związane z uszkodzeniem
ciągłości tkanek lub poprzez kontakt seksualny,
- dzieci i młodzież nie objęte dotąd szczepieniami obowiązkowymi,
- osoby dorosłe, zwłaszcza w wieku starszym.
HBV – schematy szczepień
Szczepionkę przeciw WZW B stosuje się w dwóch schematach:
0,1,6 i 0,1,2,12. W Polsce najczęściej stosujemy schemat
trzydawkowy. Drugi schemat stosuje się w krajach, w których
sytuacja epidemiologiczna WZW B wśród małych dzieci jest
niekorzystna. Niektórzy producenci zalecają inne schematy
szczepień, np. schemat przyspieszony 0,7,21 dni i dawka
uzupełniająca po 12 miesiącach – zalecany wyłącznie osobom
dorosłym. W przypadku zastosowania szczepień w innych
przedziałach czasowych, zwłaszcza w okresach niezgodnych ze
schematami, należy dążyć do uzupełnienia cyklu szczepienia
podstawowego do 3 infekcji, jeżeli cykl ten zostanie wykonany w
okresie około 3-4 lat, lub do 4 infekcji, jeżeli cykl będzie trwać
powyżej 3-4 lat. Nie należy rozpoczynać cykli szczepienia od
początku, całkowicie „unieważniając” szczepienie wykonane
wcześniej. Jeżeli podano tylko I dawkę szczepionki i jako opóźnione
podano dalsze dwie dawki, to odstęp między dawkami drugą i
trzecią powinien wynosić nie mniej niż 2 miesiące
HBV przeciwwskazania do
podawania szczepionek
* nadwrażliwość na składniki szczepionki,
* ostra infekcja - czasowe przesunięcie
szczepień,
* nadmierne reakcje po poprzednich
szczepieniach
HCV – wirusowe zapalenie
wątroby typu C
HCV – ogólna
charakterystyka
Budowa :
HCV jest wirusem z osłonką o średnicy około
35-50 nm. Zawiera pojedynczą nić RNA o
dodatniej polarności, otoczoną białkowym
kapsydem.
Klasyfikacja:
Wirus HCV jest przedstawicielem rodziny
Flaviviridae, do której należy również inny
hepatotropowy wirus, wirus żółtej gorączki.
HCV – epidemiologia
-1-
Zakażenie szerzy się:
- przez przetoczenia krwi i produkt
krwiopochodne
- w wyniku naruszenia ciągłości tkanek w
związku z zabiegami medycznymi
- w czasie hemodializ
- okołoporodowo w czasie porodu
- drogą seksualną
- drogą nieznaną tzw. sporadyczne wzw typu C
HCV – epidemiologia
-2-
Do grup ryzyka należą:
- narkomani
- chorzy wymagający przetoczeń krwi
- biorcy przeszczepów narządów
- personel medyczny
- osoby utrzymujące liczne kontakty
seksualne z różnymi partnerami
HCV – obraz kliniczny
Większość zakażeń wywołanych przez wirus
HCV przebiega bezobjawowo, ponad 70%
pacjentów zakażonych staje się jednak
przewlekłymi nosicielami wirusa i u
znacznej części tych osób rozwija się
przewlekłe zapalenie wątroby. U
większości przewlekle zakażonych
pacjentów nie występują objawy aż do
czasu powstania powikłań przewlekłego
zapalenia wątroby (tzn. marskości,
pierwotnego raka wątroby).
HCV – Odpowiedź organizmu
na atak wirusa
Po wniknięciu wirusa do organizmu pierwszym wykrywalnym znacznikiem
(markerem) jest RNA wirusa HCV pojawiający się w osoczu 1-2 tygodnie
po zakażeniu. Stężenie RNA stopniowo rośnie, jednak wraz z rozwojem
odpowiedzi immunologicznej zaczyna opadać; w około 15% przypadków
przejściowo wynik badania RNA może być ujemny.
Drugim wykrywalnym znacznikiem są przeciwciała anty-HCV pojawiające
się średnio 8-10 tygodni po zakażeniu. Po okresie ostrej infekcji, który u
większości osób jest niemy klinicznie, w 75-85% przypadków dochodzi
do rozwoju przewlekłego zakażenia HCV.
W okresie przejściowym między ostrą i przewlekłą fazą zakażenia,
okresowo stwierdzana może być obecność RNA HCV oraz podwyższone
wartości aminotransferazy alaninowej (AlAT); najczęściej parametry te
mogą być dodatnie wiele lat po zakażeniu, chociaż w 15-25%
przypadków przewlekłego zakażenia wartości AlAT mogą utrzymywać
się w granicach wartości prawidłowych
HCV - diagnostyka
Aktualnie nie są dostępne w handlu żadne
testy pozwalające na wykrywanie
antygenów HCV, chociaż opracowano
bardzo czuły test wykrywający białko
rdzeniowe tego wirusa. Większość testów
wykrywających zakażenie HCV mierzy
obecność przeciwciał wytwarzanych przez
organizm przeciwko wirusowi
HCV – diagnostyka
Podstawowym testem przesiewowym jest
stwierdzenie przeciwciał anty-HCV.
Wykrycie tych przeciwciał za pomocą testu
ELISA wymaga potwierdzenia innym testem
np. opartym na technice Western-blotu oraz
stwierdzenia RNA wirusa. W związku z
faktem, że przeciwciała anty-HCV można
stwierdzić dopiero po 1-5 miesiącach od
początku zakażenia badanie to nie ma
znaczenia dla rozpoznania ostrego wzw
typu C.
HCV – diagnostyka
Ogromna liczba różnych procesów metabolicznych
zachodzących w wątrobie i związana z tym równie wielka
liczba badań biochemicznych i prób czynnościowych jest
powodem, dla którego nie istnieje pojedynczy,
uniwersalny test wystarczający do jednoznacznej oceny
czynności wątroby lub stopnia jej uszkodzenia.
Wszystkie testy diagnostyczne są jedynie badaniami
pomocniczymi. Powinny być interpretowane tylko w
zestawieniu z badaniem lekarskim i wywiadem
dotyczącym choroby. Przy analizie poszczególnych badań
biochemicznych należy mieć na uwadze, że nawet
prawidłowy ich wynik nie wyklucza istnienia uszkodzenia
nieraz poważnego czynności wątroby.
HCV – diagnostyka - Metoda
immunoblottingu "Western
blot"
Metodę tę stosuje się jako tzw. test potwierdzenia.
Surowica jest inkubowana na nitrocelulozowych
błonach, na których umieszczone są cztery
rozdzielone białka wirusowe (HCV). Jeżeli w
surowicy znajdują się przeciwciała anty HCV, to
reagują one z antygenowymi białkami wirusa
znajdującymi się na błonie. Zmiana koloru (reakcja
barwna dzięki dodanemu enzymowi) wskazuje na
to, że przeciwciała reagują z białkami. Test jest
uznawany za dodatni, gdy reakcja dotyczy co
najmniej dwóch białek wirusa, natomiast gdy
dotyczy tylko jednego białka wirusa, traktowany
jest jako nieokreślony lub wątpliwy.
HCV - leczenie
Podstawą leczenia ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu
C powodującego wyzdrowienie u ponad 50% chorych jest
leczenie interferonem alfa. Dodatkowo obowiązuje
odpoczynek fizyczny i psychiczny. W ostrym okresie choroby
chorzy sami ograniczają swoją aktywność ze względu na
osłabienie i dolegliwości subiektywne. Nie mają wtedy
łaknienia i nie należy ich nakłaniać do jedzenia. Po wypisaniu
ze szpitala pacjent powinien stosować dietę pod kontrolą
samopoczucia. Powinien unikać posiłków, po których ma
dolegliwości w obrębie jamy brzusznej np. wzdęcia, nudności,
odbijania, bóle pod prawym łukiem żebrowym. W okresie tym
obowiązuje zakaz spożywania alkoholu przez co najmniej
1rok. Gdy pojawia się poprawa należy indywidualnie
zwiększać aktywność fizyczną jednak okres niepodejmowania
zajęć zawodowych powinien wynosić co najmniej dwukrotnie
tyle ile pobyt w szpitalu
HCV – profilaktyka
poekspozycyjna
Pierwszą czynnością, którą należy wykonać,
jest umycie miejsca ekspozycji wodą z
mydłem, a w przypadku śluzówek (np. oczy)
- samą wodą albo solą fizjologiczną. Nie
należy stosować tradycyjnych sposobów
dezynfekcji, takich jak przemywanie ranki
stężonym spirytusem czy jodyną. Nie wolno
też wyciskać uszkodzonego miejsca.
Nie ma, niestety, specyficznej profilaktyki
poekspozycyjnej dla wirusa HCV - nie udało
się dotąd opracować szczepionki ani innego
preparatu zabezpieczającego po zakłuciu.
HCV - zapobieganie
Zapobieganie polega na przestrzeganiu ogólnych zasad
higieny czyli:
- przestrzeganie zasad aseptyki w szpitalu i ambulatorium;
- ostrożnym postępowaniu z krwią i jej produktami;
- ochronie skóry poprzez używanie jednorazowych
rękawiczek;
- unikanie kontaktów seksualnych z wieloma partnerami;
- używanie prezerwatywy
Bibliografia
1. Heczko P.(red.), Mikrobiologia: podręcznik dla
pielęgniarek i położnych i ratowników medycznych,
PZWL 2007, str. 193-195, 226-227;
2. Jakubowska A., „Zapobieganie i zwalczanie wzw B
– zasady szczepienia”, [w:] Magazyn Pielęgniarki i
Położnej,
3. Virella G, Mikrobiologia i choroby zakaźne.,
Wrocław: "Urban & Partner", 2000.
4. Walusiak J., Michowicz A., Profilaktyka i prewencja
w zawodowych zakażeniach wirusami zapalenia
wątroby, Oficyna Medyczna: Kliniczna Medycyna
Pracy, Warszawa 2007,
Dziękuję za uwagę