Zaburzenia procesów odpornościowych
w przebiegu infekcji wirusem HIV
Natalia Jainta grupa 4B
Wirus HIV - budowa
Wirus HIV zbudowany jest z genomu związanego z
białkami matrycowymi, który otoczony jest
podwójnym kapsydem, a następnie osłonką
lipidową. Wirion ma kształt kulisty i zawiera dwie
identyczne nici RNA, zawierające geny typowe dla
retrowirusów i swoiste dla HIV. Otoczka wirusa jest
pokryta dwuczłonowymi glikoproteinami, z których
zewnętrzna część to gp120, a wewnątrzbłonowa –
gp41.
Namnażanie wirusa
Wirus przyczepia się:
Białko otoczkowe cząsteczki
wirusa wiąże się z
receptorami białka CD4
zaatakowanej komórki
Powielanie genów:
Wirus HIV ”kopiuje” swój
materiał genetyczny
Replikacja: Wirus
umieszcza powielone geny w
DNA zakażonej komórki.
Podczas podziału komórka
wytwarza składniki HIV
Uwolnienie: Składniki
wirusa zgromadzone przy
ściance komórki tworzą
”pąk”, który się odrywa,
stając się nową cząsteczką
HIV.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
HIV w pierwszej kolejności zakaża
limfocyty T pamięci w błonach
śluzowych, które giną też poprzez tzw.
bystander effect przez receptory Fas –
w efekcie nawet bez objawowego AIDS,
na samym początku układ
odpornościowy zostaje bardzo
osłabiony, bo traci pamięć
immunologiczną w 80%.
Wykorzystuje też komórki
dendrytyczne do „wślizgnięcia się” do
organizmu
wiąże się z nimi za pomocą receptora
lektynowego DC‐SIGN.
KD wędrują do węzłów chłonnych i
podczas prezentacji zakażają
limfocyty T. Czasami mogą próbować
hamować zakażenie przez IFN‐α i
niezidentyfikowany peptyd.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
Następuje masywna proliferacja wirusa (podwajanie
liczby co 6‐10 h).
Limfocyty Th są atakowane podwójnie- giną z powodu
wirusa i są atakowane przez własne limfocyty CD8+ w
ramach odpowiedzi na inwazję.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
Odpowiedź CD8+ ma charakter oligoklonalny i jest dość
silna – po pierwszym etapie ostrej infekcji zmniejsza
replikację wirusa i ma go przez pewien okres „pod
kontrolą”. Ale HIV, z powodu omyłkowości odwrotnej
transkryptazy, może tak szybko mutować, że prędzej
czy później „wymknie się” spod kontroli limfocytów Tc (CTL),
co doprowadzi do rozwoju choroby.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
Wirus replikuje w obwodowych narządach
limfatycznych,
przez co niszczy je cały czas, nawet w bezobjawowym
okresie choroby. Cały czas ubywa limfocytów, bo
zakażenie jest niesamowicie masywne – trzeba
pamiętać, że istnieje jeszcze pula prowirusów
„uśpionych”, których jest ok. 100 razy więcej niż
aktywnych.
Poza tym specyfika zakażenia polega na przewlekłej
aktywacji układu odpornościowego – mnóstwo
limfocytów CD4 i CD8,
nie ginie bezpośrednio z powodu HIV, ale ulega
apoptozie.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
HIV zaraża też makrofagi, których jednak nie zabija –
makrofagi mogą stymulować apoptozę limfocytów, a
poza tym mają znaczenie
w genezie zmian degeneracyjnych w OUN.
Atakowanie układu
odpornościowego przez HIV
Krytyczna faza zakażenia następuje, gdy liczba
limfocytów T CD4+ we krwi wyniesie <200/μl
– w takim stanie nieuniknione są infekcje
oportunistyczne.
Dochodzi do rozwoju AIDS.
Cechy pełnoobjawowego
AIDS
• zakażenia oportunistyczne
(Pneumocystis sp., Toxoplasma
gondii, Mycobacterium avium,
Candida albicans, CMV),
• nowotwory
(mięsak Kaposiego, chłoniak
wywodzący się z limfocytów B,
wysoce złośliwy rak szyjki macicy,
rhabdomyosarcoma),
• degeneracja OUN
(zespoły otępienne, encephalitis).
Białaczka pokonana przy pomocy
wirusa HIV?
Nowatorska terapia polegała na pobraniu od młodej
pacjentki limfocytów T. Zmodyfikowano je w ten sposób,
by atakowały limfocyty B - komórki, które w normalnych
warunkach są związane z humoralną odpowiedzią
odpornościową, ale u dziewczynki indukowały rozwój
choroby.
Białaczka pokonana przy pomocy
wirusa HIV?
Najistotniejsze jest jednak wykorzystanie w terapii
dezaktywowanego wirusa HIV, który
przetransportował do limfocytów T gen odpowiadający za
produkcję receptorów przeciwciał chimerycznych. Dzięki
obecności tego rodzaju białek, limfocyty T mogły łączyć
się z limfocytami B i tym samym prowadzić do ich
niszczenia.
Dziękuję za uwagę !
Bibliografia:
M. Jakóbisiak Immunologia
http://nt.interia.pl/raport-
medycyna-
przyszlosci/medycyna/news-
bialaczka-pokonana-przy-
pomocy-wirusa-hiv,nId,725379
pl.wikipedia.org/HIV
grafika: google