choroby dziedziczone autosomalnie recesywnie


Choroby dziedziczone autosomalnie recesywnie

WAŻNE POJĘCIA

alleliczna - ta sama choroba może być uwarunkowana różnymi mutacjami tego samego genu

niealleliczna (heterogenność locus) - ta sama choroba może być uwarunkowana mutacjami różnych genów

SYTUACJA KLINICZNA . Wywiad rodzinny

8 miesięcy -infekcji dróg oddechowych.

Po porodzie przebywała tydzień w oddziale patologii noworodka, z powodu przedłużającej się żółtaczki. Słabo przybierała na wadze, mimo dobrego apetytu. Dotychczas była trzykrotnie hospitalizowana z powodu zapalenia płuc. mukowiscydozą.

JONTOFOREZA PILOKARPINOWA

Wynik testu: stężenie chlorku sodu w pocie wynosi 74 mmol/l.

Mukowiscycoza jest nieuleczalną chorobą wielonarządową, ogólnoustrojową.

BIAŁKO CFTR - rodzina błonowych białek transportujących ABC (ATP-binding cassette) - odpowiedzialnych za transport małych cząsteczek (jonów, cukrów, niektórych leków) do i z wnętrza komórki

Budowa białka CFTR:

Występowanie białka CFTR -

błona komórek nabłonka wydzielniczego płuc, trzustki, wątroby, jelita, gruczołów potowych, ślinianek

Funkcja - kanał chlorkowy zależny od cAMP w komórkach nabłonkowych

PATOFIZJOLOGIA OBJAWÓW - układ oddechowy

upośledzenie transportu jonów chlorkowych, upośledzenie transportu, wody na zewnątrz komórek, zaleganie gęstej wydzieliny w, drogach oddechowych, zwężenie drobniutkich oskrzelików, upośledzenie funkcjonowania rzęsek, nawracające infekcje ukł. oddechowego (Pseudomonas!), nieodwracalne uszkodzenie płuc

PATOFIZJOLOGIA OBJAWÓW

zatkanie przewodów trzustkowych → niedobór enzymów trawiennych (85%)

upośledzenie funkcji wewnątrzwydzielniczej trzustki → cukrzyca

nieprawidłowe działanie gruczołów potowych → słony pot

zatkanie małych kanalików żółciowych → upośledzenie trawienia i funkcji wątroby, mogące prowadzić do marskości (5%)

u noworodków (10%) gęsty kał → niedrożność smółkowa (meconium ileus)

brak nasieniowodów (CBAVD) → niepłodność u mężczyzn (95

PODSTAWY GENETYCZNE

gen CFTR - 250 kb; 27 eksonów

białko CFTR - 1480 aminokwasów

mutacje w genie kodującym białko CFTR - opisanych >1400

najczęstsza: delecja trzech nukleotydów kodujących fenyloalaninę w pozycji aminokwasowej 508, czyli F508del [co 25 Europejczyk jest jej nosicielem]

diagnostyka → poszukiwanie najczęściej występującej mutacji

BADANIE GENETYCZNE

diagnostyki molekularnej-heterozygotą dla mutacji F508del/W1282X.

Badanie molekularne potwierdza kliniczne rozpoznanie mukowiscydozy.

Przeprowadzona diagnostyka molekularna u rodziców Marianny ujawnia, że matka jest nosicielem mutacji F508del, natomiast ojciec jest nosicielem mutacji W1282X.

SYTUACJA KLINICZNA

5lat. Przynajmniej raz w roku jest hospitalizowana z powodu infekcji dróg oddechowych. Poza codzienną rehabilitacją oddechową, środkami rozrzedzającymi śluz do terapii wprowadzono również preparat enzymów trzustkowych. Dziewczynka rozwija się dobrze, zarówno wzrost jak i masa ciała utrzymują się powyżej 10 centyla.

Matka Marianny jest obecnie w 10 tygodniu ciąży i zgłasza się do lekarza genetyka celem odbycia porady.

W każdej ciąży ryzyko urodzenia chorego dziecka wynosi 25%.

Rodzice podejmują decyzję przeprowadzenia inwazyjnych badań prenatalnych.

Wynik: heterozygota dla mutacji F508del.

LECZENIE MUKOWISCYDOZY: PEDIATRA, PULMONOLOG, GASTROLOG

GENETYK KLINICZNY, FIJZOTERAPEUTA, DIETETYK,PSYCHOLOG

EPIDEMIOLOGIA - częstość występowania mukowiscydozy

około 4-5% ludzi w populacji - bezobjawowi nosiciele uszkodzonej jednej kopii genu

BADANIA PRZESIEWOWE NOWORODKÓW ocena stężenia trypsyny lub tryspynogenu (IRT - immunoreaktywny tryspsynogen) w surowicy krwi

TERAPIA GENOWA

metody niewirusowe - liposomy kationowe

metody wirusowe - adenowirusy, postać aerozolu



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
DZIEDZICZENIE AUTOSOMALNE RECESYWNE
dziedziczenie autosomalne recesywne, genetyka, kolokwia pytania i odp
Dziedziczenie autosomalne recesywne
choroby autosomalne recesywne
Choroby dziedziczne, Szkoła, przydatne w szkole
Choroby dziedziczne
Mechanizmy chorób dziedzicznych 1
Wykłady z genetyki (Choroby, dziedziczność) by Kusy
GENETYKA 03. Dziedz. autoso. reces., GENETYKA ćwiczenie 3
2006 hemochromatoza dziedziczna najczestsza choroba dziedz c
X-meni albo choroba dziedziczna, Naja Snake
Mechanizmy chorób dziedzicznych 2
GENETYKA 02. Dziedz. autoso. dom, VI rok, Genetyka, Genetyka, Egzamin

więcej podobnych podstron