22
Żywność
dla zdrowia
dla zdrowia
23
Znaczenie suplementacji wapnia
i witaminy D
3
w profi laktyce
osteoporozy
Doc. dr hab. n. med.
Jerzy Konstantynowicz
Klinika Pediatrii i Zaburzeń Rozwoju
Dzieci i Młodzieży, Uniwersytet
Medyczny w Białymstoku
i Pracownia Densytometrii
Uniwersyteckiego Dziecięcego
Szpitala Klinicznego im.
L. Zamenhofa w Białymstoku
Grupa wiekowa
Dzieci do 9 roku życia
Dzieci i młodzież do 18 roku życia
Osoby do 25 roku życia
Mężczyźni i kobiety do 60 roku życia
Kobiety > 60 roku życia
Kobiety ciężarne i w czasie laktacji
Zalecana dobowa podaż wapnia [mg]
600 – 1000
1200
1200
900
1100
1200
Tabela 1. Aktualnie obowiązujące w Polsce rekomendacje dotyczące spożycia wapnia
Profi laktyka osteoporozy,
jako problem współczesnej medycyny
Kontrowersje dotyczące terminologii i precyzyjnego opisu
zjawiska jakim jest osteoporoza (OP) wpłynęły na stopniową
zmianę jej defi nicji w ostatnich latach. Aktualnie, zgodnie z
określeniem przyjętym przez WHO, osteoporozę uważa się
za metaboliczną chorobę całego szkieletu, dotyczącą oby-
dwu płci, charakteryzującą się: ubytkiem masy kostnej oraz
zaburzeniem mikroarchitektury kości, prowadzącymi do
zwiększonej łamliwości. Ryzyko złamań stanowi sedno cho-
roby, zarówno w ujęciu patogenetycznym jak i epidemio-
logicznym problemu. Badania epidemiologiczne wskazują
na wzrost częstości złamań osteoporotycznych i związane
z nimi duże koszty zdrowotne (dramatyczny przebieg
po złamaniach szyjki kości udowej), co skłania do poszu-
kiwania metod prewencji osteoporozy. Leczenie złamań,
będących konsekwencją zaawansowania procesu chorobo-
wego, jest działaniem zbyt późnym, zważywszy na stan-
dardy współczesnej medycyny. Nie ma jedynego idealnego
leczenia czy też jedynej, „niezastąpionej” formy profi laktyki
osteoporozy.
Strategia w profi laktyce OP musi koncentrować się raczej na
złamaniach, niż na masie kostnej. Wczesna profi laktyka OP
winna opierać się o działania skierowane do populacji wie-
ku rozwojowego. Nie mamy wprawdzie silnych dowodów
na powiązanie osteoporozy pomenopauzalnej z nawykami
żywieniowymi z dzieciństwa, ale związek taki wydaje się bar-
dzo logiczny i prawdopodobny. Jednakże współczesna deba-
ta dotycząca roli żywienia i suplementacji w zapobieganiu OP
ma bardzo różne oblicza: od negacji do entuzjazmu.
Wapń i witamina D – nierozłączna para
Niejako automatycznie wapń i witamina D
3
kojarzone są
jako zespół czynników działających razem na tkankę kost-
ną, gdyż mechanizmy ich efektu w tkance kostnej i innych
narządach są skojarzone. Biodostępność wapnia zależy
w dużej mierze od aktywności endogennej lub dostarczanej
z pokarmem witaminy D oraz polimorfi zmu jej receptorów.
Rola biologiczna wapnia i witaminy D w kości jest ze sobą
ściśle związana (formowanie i mineralizacja osteoidu, ho-
meostaza wapniowo-fosforanowa), ale w aspekcie badań
i z powodów metodologicznych należy rozpatrywać oby-
dwa te czynniki odrębnie.
Wapń i witamina D (cholekalcyferol – witamina D
3
oraz er-
gokalcyferol – witamina D
2
) mogą być traktowane zarówno
jako leki i suplementy diety, mogą być stosowane w tera-
pii i profi laktyce, mogą pochodzić ze źródeł pokarmowych
lub sztucznych (suplementacja diety, syntetyczne preparaty
farmakologiczne). Wszystkie próby kliniczne testujące nowe
leki antyresorpcyjne w osteoporozie włączają z zasady oraz
w oparciu o standardy etyczne wapń i witaminę D łącznie.
Zasoby żywieniowe witaminy D są zróżnicowane w za-
leżności od naturalnych warunków biogeografi cznych,
etnicznych, kulturowych, a także od nawyków dietetycz-
nych i procesów technologicznych wzbogacających żyw-
ność. Optymalna podaż witaminy D powoduje dodatni
bilans wapniowy, rozumiany jako funkcja ilości wapnia
z diety, retencji i wydalania tego pierwiastka (głównie kal-
ciuria) sprawiający, że część zaabsorbowanego wapnia jest
systematycznie magazynowana w kościach, wpływając
najwyraźniej na fazę akumulacji minerału szkieletowego
w okresie wzrastania. Natomiast udział wapnia ze źródeł
egzogennych w budowie kośćca stanowi podstawę prawi-
dłowego rozwoju szkieletu, konsolidacji i utrzymania opty-
malnej masy kostnej.
Znaczenie wapnia
w profi laktyce osteoporozy
Zapotrzebowanie na wapń w różnych okresach życia
Defi cyt wapnia w diecie powoduje uwolnienie rezerw szkie-
letowych, demineralizację, zwiększoną resorpcję i w konse-
kwencji prowadzi do zmian architektury tkanki kostnej. Sko-
ro po urodzeniu zasoby wapnia zgromadzonego w postaci
hydroksyapatytu wynoszą 25 – 30 g, a szkielet dorosłego
człowieka zawiera ok. 1000 – 1200 g tego pierwiastka, nie
ulega wątpliwości, że wapń jest niezbędny do procesu bu-
dowy szkieletu. Mimo ustalonych (czasami arbitralnie) za-
leceń krajowych i międzynarodowych dotyczących podaży
tego pierwiastka, nie udało się dotychczas ustalić uniwer-
salnego progu, poniżej którego występuje istotny klinicznie
niedobór. Zalecenia dobowego spożycia wapnia (RDI,
Refe-
rence Daily Intake) różnią się dość znacznie w zależności od
regionu geografi cznego i tradycji zwyczajowej konsumpcji,
wahając się od 300 mg w Tajlandii do 1200, a nawet 1500
mg w niektórych krajach europejskich. Różnorodność zale-
ceń ilustruje rozpiętość RDI między poszczególnymi częścia-
mi świata, świadcząc o braku jednolitości w koncepcjach.
Czy można zatem oprzeć się na takiej różnorodności zale-
ceń w ustalaniu potrzeb populacji polskiej?
W praktyce powinniśmy stosować się do obowiązują-
cych wytycznych Instytutu Żywności i Żywienia (
Tabela 1),
z istotnym zastrzeżeniem, że ok. połowa zapotrzebowania
dobowego powinna pochodzić z produktów mlecznych.
W naszych warunkach kulturowych należy pamiętać rów-
nież o nawykach dietetycznych, zwyczajowym niskim (albo
bardzo niskim) spożyciu mleka oraz o tej części społeczeń-
stwa, która ma objawy nietolerancji/alergii na mleko lub
hipolaktazję. Właściwa żywieniowa podaż wapnia nabiera
szczególnego znaczenia w grupach podwyższonego ry-
zyka potencjalnych niedoborów, fi zjologicznych okresach
wzmożonego zapotrzebowania oraz generalnie, w fazie
intensywnego wzrastania i rozwoju fi zycznego. Dlatego
mając na względzie żywieniową profi laktykę osteoporozy,
musimy dotrzeć przede wszystkim do osób w pierwszych
dwóch dekadach życia, nawet tych uważanych za zdrowe.
Ile wapnia powinny spożywać dzieci
Z badań Chwojnowskiej i wsp. wynika, że ponad połowa
polskich dzieci szkolnych w okresie przedpokwitaniowym
ma przeciętną podaż Ca nie większą niż 600 mg dziennie.
Dane te nie różnią się specjalnie od doniesień światowych,
gdyż w populacji wieku rozwojowego USA spożycie wapnia
wynosi 536 +/- 19 mg (45% RDI) wśród dziewcząt i 681
+/- 28 mg (57% RDI) u chłopców. Inne obszerne badanie
amerykańskie demonstruje, że 54% dzieci 10-letnich nie re-
alizuje RDI (podaż wapnia w diecie poniżej 600 mg). Dziew-
częta wykazują mniejszą zdolność sprostania wymogom
dietetycznym RDI w porównaniu z chłopcami. Zjawisko to
wykazuje charakter powszechny, a więc należy zastanowić
się albo nad ewentualną modyfi kacją zaleceń albo nad real-
nym zwiększeniem podaży wapnia.
Czym uzupełniać wapń?
Stosowane preparaty wapnia różnią się znacznie, zależnie
od struktury, technologii syntezy, a w praktyce klinicznej
mamy do czynienia z różnorodnością chemicznych związ-
ków Ca używanych jako suplementy: glukonian, węglan,
mleczan, cytrynian i fosforan wapnia. Wyciągi z kości po-
siadają krótkotrwałe i słabsze działanie niż sole wapniowe,
zaś bardziej rozpuszczalne źródła Ca wykazują większą
zdolność absorpcji jelitowej. Uważa się, że spośród źró-
deł pokarmowych wapnia, produkty mleczne gwarantują
znacznie większą biodostępność niż warzywa, natomiast
sery i produkty fermentowane mają przewagę nad mle-
kiem. Preparaty mineralne wywierają wpływ na BMD po-
równywalny do mlecznej suplementacji pod warunkiem,
że ta ostatnia zawiera podobne ilości wapnia elementar-
24
Żywność
dla zdrowia
dla zdrowia
25
Piśmiennictwo
Dostępne u autora
nego i optymalny stosunek molowy Ca/P. Ostatnie bada-
nia Prince’a i wsp. przeprowadzone w Australii, wykazały
z kolei zbliżoną skuteczność mleka i glukonolaktobionianu
wapnia w działaniu na masę kostną. Ponieważ nie udało
się ustalić jedynego dobrego preparatu Ca, który gwaran-
towałby najlepszą mineralizację kości, wykorzystanie prze-
tworów mlecznych stanowi bardzo praktyczne rozwią-
zanie. Warto przy tym podkreślić, że zarówno mleko jak
i preparaty wapnia są bezpieczne i nie powodują istotnych
efektów niepożądanych, zaś lista przeciwwskazań u zdro-
wych ludzi jest niewielka.
Podaż wapnia w profi laktyce osteoporozy u osób
dorosłych – najnowsze dane
Dostępne w literaturze badania można podzielić na dwa
rodzaje: oceniające wpływ wapnia (lub wapnia w połą-
czeniu z witaminą D) na gęstość mineralną kości (BMD)
oraz oceniające wpływ na złamania. Wyniki metaanaliz
oceniających zależności między wapniem i BMD przyno-
szą sprzeczne i sceptyczne dane nt. korzyści wynikających
z suplementacji Ca. Efekt suplementacji jest umiarkowany
(1-2% wzrost BMD) i dotyczy głównie kobiet po meno-
pauzie, zaś liczne badania dowodzą, że najlepszy wynik
suplementacji wapniowej występował po pierwszym roku
leczenia, zwłaszcza w lokalizacjach szkieletu z przewagą
kości beleczkowej.
Najciekawszej informacji dostarczają badania z randomiza-
cją wykorzystujące złamania, jako punkt końcowy interwen-
cji leczniczej. Wpływ podaży wapnia (jako formy monotera-
pii) na redukcję złamań został udowodniony w wybranych
grupach pacjentów z osteoporozą. Badania przeprowadzo-
ne wśród starszych kobiet wykazały m.in. 34-45% redukcję
częstości złamań trzonów kręgów i pozakręgowych u osób
z przebytym wcześniej złamaniem. Podobnie, w badaniu
Dowson-Hughes i wsp., trzyletnia suplementacja starszych
mężczyzn z zastosowaniem 500 mg wapnia + 700 IU wita-
miny D przyniosła oczekiwany efekt prewencji nowych zła-
mań. Jednak inne badania (m.in. tzw. RECORD, wykonane
u osób po 70 roku życia z wywiadem przebytego złamania
niskoenergetycznego) ujawniają mniej optymistyczne per-
spektywy: zaskakujący brak różnic w zakresie nowych in-
cydentów złamań między osobami suplementowanymi Ca
i otrzymującymi placebo.
Większość publikowanych prac opiera się na wynikach
złożonej podaży wapnia z witaminą D u dorosłych lub
ludzi starszych. I większość prezentowanych rezultatów
wykazuje skuteczność takiej kombinacji zarówno w od-
niesieniu do poprawy BMD, jak i redukcji złamań. Moż-
na wysnuć wniosek, iż taka łączona suplementacja jest
korzystna; pozostaje jednak pytanie, który z elementów
terapii przynosi ten korzystny efekt. Poziom dowodów
naukowych przemawia za skutecznością kombinowanej
terapii z zastosowaniem soli wapniowych i/lub produk-
tów mlecznych oraz witaminy D i przewagą takiej suple-
mentacji nad wyłącznym podawaniem samego wapnia w
prewencji złamań.
Rosnąca populacja, rosnące potrzeby: badania
u dzieci i młodzieży
Interesujące jest zestawienie powszechnie panujących po-
glądów z wynikami badań dotyczącymi wpływu wapnia na
kości w populacji wieku rozwojowego. Opublikowany nie-
dawno przez Lanou i wsp. przegląd randomizowanych prób
klinicznych w pediatrii obejmuje badania, które wykorzysty-
wały zarówno mleko i produkty mleczne, jak i sole wapnia.
Spośród tych prac, większość wykazała wzrost BMD o 1-6%
w przynajmniej jednym miejscu szkieletu. Skala dowodów
nie daje gwarancji, że wysokie dawki wapnia w dzieciństwie
spowodują trwałe zmiany BMD do okresu dorosłości, ale ol-
brzymia większość wyników badań potwierdza umiarkowa-
ny albo przejściowy efekt podaży wapnia na wzrost masy
kostnej lub rozmiary szkieletu.
Niskie spożycie wapnia w okresie rozwojowym, podobnie
jak niska podaż mleka, są postrzegane jako czynnik ryzyka
złamań w dzieciństwie. Część doniesień potwierdza zależ-
ność występowania złamań od diety niskowapniowej lub
z ograniczeniem/unikaniem produktów mlecznych. W ba-
daniach retrospektywnych wykazano wzrost ryzyka złamań
osteoporotycznych u kobiet po menopauzie, które spoży-
wały suboptymalne ilości Ca w dzieciństwie. W przeprowa-
dzonych przez nas badaniach własnych dziewczęta z alergią
na mleko krowie, leczone dietą eliminacyjną, doświadczały
czterokrotnie więcej złamań niż rówieśniczki z prawidłową
podażą produktów mlecznych. Złamania w okresie rozwo-
jowym nie są rzadkie, mają one inny charakter niż złamania
wieku dorosłego, a jednocześnie w tym okresie życia istnie-
je wiele innych czynników, poza dietą, odpowiedzialnych
za łamliwość, jak sport i podatność na kontuzje. Trudno jest
z odpowiedzialnością wysnuć wniosek, że dieta bogato-
wapniowa w dzieciństwie chroni w 100% przed później-
szymi złamaniami, ale na pewno nie wolno wyeliminować
mleka i jego przetworów z diety rosnącej populacji, czy też
zanegować rolę takiej diety w profi laktyce osteoporozy.
Do oceny potencjału przeciwzłamaniowego tego rodzaju su-
plemetacji potrzeba prospektywnego monitorowania i czasu,
gdyż zjawiska, które występują ok. 30-40 lat od zakończenia
rozwoju i po osiągnięciu szczytowej masy kostnej, mogą być
zbyt odległe, aby je właściwie ocenić. Propagowanie diety
bogatej w produkty mleczne wśród dzieci i młodzieży może
być skierowane oczywiście do tych osób, które nie mają ob-
jawów nietolerancji pokarmowej, alergii na białka mleka kro-
wiego lub nietolerancji laktozy. Należy wyraźnie zaznaczyć,
iż w przypadku grup ryzyka niskiego spożycia Ca w pediatrii,
suplementacja jest celowa dla pełnej realizacji RDI szczegól-
nie w okresie przedpokwitaniowym.
Niedobór witaminy D
jest częsty i powszechny
Skąd bierze się witamina D?
Jako, że skórna synteza witaminy D stanowi główne źródło
zaopatrzenia w jej aktywną biologicznie formę, nasłonecz-
nianie wykorzystujące ekspozycję na promieniowanie UV-B
ma we wszystkich okresach życia zasadnicze znaczenie.
W warunkach polskich proces wytwarzania endogennej
witaminy D
3
jest skrajnie ograniczony od października do
marca. Ponadto wiadomo, że pokarmowe źródła są raczej
ubogie w witaminę D
3
. Wyjątek stanowią mieszanki mleczne
dla niemowląt dostępne współcześnie na rynku, margaryny
i pełne mleko, które w nielicznych krajach są wzbogacane
w witaminę D oraz tran, ten jednak niestety spożywany jest
w naszym kraju zwyczajowo bardzo rzadko. I wreszcie fakt
najistotniejszy: obowiązkowa suplementacja niemowląt do
2 roku życia minimalną dawką 400 IU witaminy D
3
stano-
wi w Polsce formę profi laktyki krzywicy niedoborowej i ma
charakter powszechny. Niewątpliwie ta procedura, reali-
zowana w prawie całej populacji niemowląt pełni również
rolę kapitału witaminy D w fazie intensywnej mineralizacji
szkieletu w pierwszych latach życia.
Groźne skutki defi cytu witaminy D
Grupy ryzyka z udokumentowanym niedoborem witaminy
D obejmują: osoby starsze w instytucjach opieki i hospita-
lizowane w oddziałach geriatrycznych, osoby z zespołami
upośledzonego wchłaniania jelitowego, dzieci matek z de-
fi cytem witaminy D i matki niemowląt z krzywicą (szcze-
gólnie przedstawiciele grup etnicznych o ciemnym kolorze
skóry) oraz pacjentów w każdym wieku stosujących leki
przeciwpadaczkowe i glikokortykosteroidy. Musimy mieć
świadomość, iż mało prawdopodobne jest pokrycie zapo-
trzebowania na witaminę D (czyli osiągnięcie pożądanego
poziomu w surowicy) wyłącznie przy pomocy nie wzboga-
canych produktów spożywczych. Dlatego w grupach ludzi
z wysokim klinicznym ryzykiem hipowitaminozy, dodatko-
wa podaż witaminy D powinna być obligatoryjna. Najwięk-
szą korzyść obserwuje się suplementując te osoby, które
mają udowodnione niedobory tego składnika z jednocze-
snym obniżeniem masy kostnej. Część badaczy demonstru-
je wzrost BMD rzędu 10-40% wskutek terapii witaminą D
u pacjentów z jej znacznym defi cytem (m.in. osteomalacja).
W niektórych doniesieniach podkreśla się także pośredni
wpływ witaminy D na redukcję złamań, poprzez jej feno-
menalne działanie na poprawę funkcji mięśni i zmniejszenie
możliwości upadków.
Badanie o nazwie Decalyos II i inne projekty zademonstro-
wały 33-41% zmniejszenie ryzyka złamań u starszych kobiet
z domów opieki, leczonych dawką 800 IU wit. D3. Efekt
prewencyjny witaminy D w zapobieganiu złamaniom pod-
lega pewnej dyskusji, ale w świetle wyników badań ma ona
znakomite wielostronne działanie prozdrowotne, nie tylko
na kości. Wobec powyższego można stwierdzić, że znacz-
nie lepiej jest podawać ludziom starszym preparat witaminy
D, niż odstąpić od takiej prewencji, co powinno dotyczyć
również populacji polskiej. Problemem praktycznym pozo-
staje w tej grupie tylko dobór dawki oraz wybór preparatu.
Podsumowanie
Wyniki badań nie udzielają jednoznacznej odpowiedzi na
pytanie, jaka dawka, rodzaj preparatu i kombinacja Ca/D
przynosi najkorzystniejszy efekt na tkankę kostną. Badania
z randomizacją kontrolowane placebo sugerują wzrost masy
kostnej, przy zwiększeniu podaży wapnia o kolejne 500 –
1000 mg/dzień. Dostępne dane potwierdzają efekt ochron-
ny wapnia i witaminy D (prewencja złamań) w przypadku
suplementacji osób w starszym wieku, szczególnie starszych
kobiet.
Duże dawki wapnia ze źródeł pokarmowych (mle-
ko i jego przetwory) lub suplementów diety przyjmowane
w ciągu całego życia mogą mieć wpływ na zmniejszenie
występowania złamań u ludzi starszych. Ponieważ więk-
szość populacji w Polsce nie realizuje zalecanych norm
spożycia wapnia (RDI) w okresie wzrostu i rozwoju, w celu
zniwelowania tej różnicy należy rekomendować zwiększe-
nie podaży wapnia w diecie, szczególnie u dziewcząt w
okresie przed pokwitaniem
. Większość ludzi na świecie ma
umiarkowany niedobór witaminy D, zaś szansa pokrycia za-
potrzebowania ze źródeł dietetycznych jest niewielka. Każda
forma leczenia osteoporozy wymaga dołączenia witaminy D
i wapnia, nie zaś samej witaminy D lub samego tylko wap-
nia. Witamina D wykazuje nie tylko działanie przeciwkrzywicze
i skuteczność w zapobieganiu złamaniom osteoporotycznym
(w minimalnej doustnej dawce 700 IU dziennie) lecz ma rów-
nież wiele nowo odkrytych korzystnych działań ochronnych
na narządy wewnętrzne (efekt przeciwnowotworowy) i układ
krążenia (prewencja nadciśnienia i miażdżycy).