Molekularne mechanizmy

indukcji nowotworów

Rafał Tarnawski

Mechanizmy warunkujące stabilność
genetyczną



Naprawa



Apoptoza



Kontrola cyklu komórkowego



Transdukcja sygnału

PROTO-ONKOGENY

Geny supresorowe

Koncepcja wieloetapowej
kancerogenezy

Uszkodzenie DNA

Brak naprawy

Pojawienie się inicjującej mutacji

Wzrost zmiany przednowotworowej

Transformacja/niestabilność genetyczna

Progresja nowotworowa i rozsiew

Wstępną mutacją jest mutacja APC, z powstaniem
gruczolaka, w trakcie wzrostu dochodzi do aktywacji k-
ras i utraty DCC, mutacja p53 uznawana jest za
moment transformacji nowotworowe i warunkuje
powstanie niestabilności genomu



Uważa się, że głównym
mechanizmem działania
mutagennego promieniowania są
małe i duże delecje



W tym mechanizmie ma dochodzić
raczej do inaktywacji genów
supresorowych, niż do aktywacji
proto-onkogenów



Specyficzne są podwójne pęknięcia
nici DNA (DSB), które są trudne do
naprawy



Nawet małe dawki promieniowania
mogą generować DSB, co sugeruje
brak progu dawki, która mogła by
zainicjować powstanie nowotworu