Badania laboratoryjne w
Badania laboratoryjne w
schorzeniach wątroby
schorzeniach wątroby
Wątroba
• największy i najważniejszy gruczoł
spełniający szereg różnorodnych czynności
w fizjologicznych procesach ustrojowych
• funkcje wątroby:
- metaboliczna
- detoksykacyjna
- wydalnicza
- magazynowa
Funkcje wątroby
100
300
500
700
900
1100
1300
1500
TESTY LABORATORYJNE
ocena uszkodzenia (błony) hepatocytów - enzymy-
AST, ALT, LDH, mniej GGT
ocena
uszkodzenia
kanalików
żółciowych,
przestrzeni bramno-żółciowej – AP, GGT, cholesterol
ocena funkcji metabolicznej – kwasy żółciowe,
amoniak (synteza,wiązanie, wydalanie – testy
czynnościowe), bilirubina
ocena funkcji syntezy – białko całkowite, albuminy
(proteinogram), wskaźniki krzepnięcia, mocznik,
cholesterol, glukoza
TESTY LABORATORYJNE
AspAT, AlAT,
GTP
ALT, GTP
TESTY LABORATORYJNE
testy
czynnościowe
• kwasy żółciowe
• amoniak
• albuminy
• wsk.
krzepnięcia
Wątroba
Badania
• enzymatycze - AST, ALT, AP, GGT, LDH
• oceniające gospodarkę białkową - białko całkowite,
frakcje białkowe, białka ostrej fazy
• oceniające gospodarkę tłuszczową - trójglicerydy,
cholesterol, kwasy żółciowe
• badanie produktów przemiany materii - bilirubina,
amoniak, urobilinogen, kwas moczowy, kryształy
moczanu amonu i tyrozyny w moczu
• czynnościowe (funkcjonalne)
• hematologiczne - krwinki czerwone, białe, wskaźniki
krzepnięcia
TESTY LABORATORYJNE
OCENA USZKODZENIA (BŁONY)
HEPATOCYTÓW
Aminotransferaza alaninowa
(transferaza glutaminowo-pirogronowa)
- ALAT, ALT, GPT
• enzym wewnątrzkomórkowy, cytoplazmatyczny
• wielonarządowy - wątroba, serce, mięśnie, nerki
• uznawany za specyficzny enzym wątrobowy u psów i
kotów
• okres półtrwania ALT w surowicy - kot ok. 24 godz.,
pies - 4 dni
• wzrost aktywności w surowicy odzwierciedla ilość
uszkodzonych hepatocytów, a nie stopień
zaawansowania zmian
• wzrost aktywności ALT w surowicy następuje w ciągu
12 godz. po uszkodzeniu komórki.
ALT
masywne uszkodzenie wątroby (o.z.w.) - aktywność
ALT może
wzrastać 20 - 40 krotnie w ciągu kilkudziesięciu
godzin
ostre zaburzenia cholestatyczne - 15 - 40 krotny
wzrost
aktywności następuje w ciągu tygodnia (łącznie z AP i
GGT)
przewlekłe zapalenia wątroby i zapalenie wątroby i
dróg
żółciowych - wzrost aktywności 2 – 20 x
stłuszczenie wątroby - 5-10x
białaczki, niedokrwistości - do 5x
47%
przypadków chorobowych - ALT
marskości wątroby, niektóre nowotwory, zespolenie
wrotno-
oboczne, nadczynność tarczycy aktywność ALT
glukokortykoidy i l. ppadaczkowe mogą również
indukować syntezę ALT
ALT
• Wartości referencyjne ALT
pies - 3 - 50 IU/l
kot - 20 - 100 IU/l
• Materiał do badań
surowica
osocze heparynizowane
osocze z EDTA
Hemoliza i lipemia zmienia wynik
Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
potwierdzenie wątrobowego pochodzenia ALT
okres półtrwania krótki ok. 17 h /ALT 60 h/ - dlatego
najczęściej aktywność AST jest niższa niż ALT
lokalizacja enzymu głównie w mitochondriach (70 %) -
pozwala na ocenę głębszych uszkodzeń
np. zapalenie martwicowe wątroby- psy – 30 x, koty 50 x
marskość
ostre zapalenie wątroby
przewlekłe zapalenie wątroby
toksyczne uszkodzenia wątroby
większe znaczenie u kotów- AST niż ALT
- stłuszczenie wątroby
- zapalenie wątroby i dróg żółciowych,
- choroby rozrostowe, nowotwory
AST po glikokortykoidach, przeciwdrgawkowych mniejszy
niż ALT
AST
•Wartości referencyjne
pies 1 - 37 IU/l
kot 6 - 44 IU/l
•Materiał do badań
surowica musi być pozbawiona hemolizy, lipemii
osocze heparynizowane
osocze z EDTA
Przechowywanie surowicy do 12 godzin w temp
pokojowej i do 7 dni w zamrożeniu (-20 ºC)
TESTY LABORATORYJNE
OCENA USZKODZENIA KANALIKÓW
ŻÓŁCIOWYCH
PRZESTRZENI BRAMNO-ŻÓŁCIOWEJ
Fosfataza alkaliczna (ALP, ALKP)
synteza jest stymulowana przez kwasy żółciowe
i prostaglandyny
duża czułość 80%, swoistość 50% z GTP 90%
uszkodzenia
błon
plazmatycznych
przy
gromadzeniu się miedzi
stłuszczenie wątroby
pierwotne i wtórne nowotwory
zespolenie wrotno - czcze
martwica wątroby endogenna (choroby przewlekłe)
i egzogenna (kortykosteroidy)
leki przeciwdrgawkowe - wzrost aktywności ALP
nawet 30 krotny po 3-4 tyg.
cholestaza- wzrost 15 krotny
Obniżenie aktywności AP
niedoczynność tarczycy
nerczyca
niedożywienie
opóźniony wzrost (przy niedoborze hormonu
wzrostu)
ALP
• Wartości referencyjne
pies 20 - 155 IU/l
kot 23 – 107 IU/l
• Materiał do badań
surowica
osocze
Wersenian i cytrynian sodu obniżają wynik
Hemoliza i lipemia zmieniają wynik
Przechowywanie surowicy do 12 godzin
temp.pokojowej
i do 7 dni w zamrożeniu ( -20 °C)
Transferaza gammaglutamylowa (GGT)
• komórki nabłonkowe kanałów żółciowych i
hepatocytów
• gorzej różnicuje uszkodzenie miąższu od
cholestazy, potwierdza wątrobowe pochodzenie
ALP, ale utrzymuje się dłużej niż pozostałe enzymy
(ale
mniejszy)
10-15 krotny
wewnątrzwątrobowa lub pozawątrobowa
cholestaza
indukcja glikokortykoidami
ostre zapalenie wątroby i dróg żółciowych
toksyczne uszkodzenie wątroby – wzrost
mniejszy
GGT
kilkukrotny (do 5 x)
marskość wątroby
pierwotne i przerzutowe nowotwory wątroby
ostre i przewlekłe zapalenie trzustki
polekowe uszkodzenia wątroby
podawanie leków przeciwdrgawkowych i
uspakajających
niewielki
wirusowe zapalenie wątroby, zastoinowa
niewydolność krążenia, cukrzyca, zespół
złego wchłaniania
pies - GGT mniej czuły ale bardziej swoisty
kot - GGT bardziej czuły ale mniej swoisty
enzym niż
ALP
kot - choroby wątroby z zastojem żółci -
aktywność
GGT niejednokrotnie wyższa w niż ALP
kot - ostre stłuszczenie wątroby - aktywność
GTP może
być niezmieniona przy znacznym wzroście
ALP
•Wartości referencyjne
pies 5 – 25 IU/l
kot do 5 IU/l
•Materiał do badań:
surowica
osocze heparynizowane
osocze z EDTA
Materiał do badań powinien być wolny od hemolizy i
lipemii.
Przechowywanie surowicy do 12 godzin w temp.
pokojowej i do 14 dni w zamrożeniu (-20 °C)
UPOŚLEDZENIE FUNKCJI
METABOLICZNEJ
TESTY LABORATORYJNE
- Bilirubina
- Kwasy żółciowe
- Amoniak
Bilirubina
krew po
wirowaniu
Bilirubina całkowita (TB)
Hiperbilirubinemia
-
potwierdza
wątrobowe
pochodzenie enzymów żółtaczka - bilirubina pow. 2
mg%
bilirubiny wolnej – choroby hemolityczne.
( wątroba posiada ogromną zdolność do wiązania
bilirubiny)
znaczny bilirubiny wolnej - znacznego stopnia
uszkodzenie wątroby.
bilirubiny związanej - uszkodzenie hepatocytów
i /lub zaburzenia w odpływie żółci. Jeżeli ponad 50%
bilirubiny całkowitej stanowi frakcja związana to
przyczyna leży w zaburzeniach cholestatycznycb.
Procent ten wzrasta, jeżeli zaburzenia odpływu mają
charakter pozawątrobowy i całkowity
bilirubiny całkowitej - stosowanie leków
przeciwdrgawkowych
Bilirubina i urobilinogen w moczu
zwiększenie poziomu bilirubiny w moczu jest
czułym
wskaźnikiem wczesnych stanów cholestatycznych
jeszcze przed
pojawieniem się hiperbilirubinemii i, potem,
żółtaczki.
• pies – nieznaczna bilirubinuria u zdrowych /niski
próg nerkowy/
• koty - bilirubinuria zawsze patologiczna;
Stężenie urobilinogenu:
- stany zapalne - urobilinogenu
- stany obturacyjne - urobilinogenu (biegunka,
niewydolność
nerek, niskie pH moczu, złe przechowywanie
moczu)
Mała czułość
Kwasy żółciowe (SBA)
wątroba
Woreczek żółciowy
jelito
Bile Acids
Portal Vein
Przewód żółciowy
95% ulega
resorpcji
Kwasy żółciowe
•
syntetyzowane z cholesterolu w
wątrobie
•
jedno z najbardziej czułych badań
czynnościowych
wątroby
SBA
u zdrowych psów SBA do 12 mol/l (po karmieniu do 12
mol/l
- jeżeli 12 - 25 mol/l powtórzyć)
kwasy żółciowe mierzone po 12 godzinach głodzenia lub
po
głodzeniu i po 2 godzinach po posiłku,
diagnozowanie zespoleń wrotno-czczych (dwie godziny
po karmieniu
wartości SBA często wzrastają więcej niż 10 x)
w nabytych zespoleniach (martwica) stężenie SBA jest
zwykle niższe
niż w zespoleniach wrodzonych
maltańczyk –wysokie stężenie po posiłku bez schorzeń
wątroby
nie wykonywać u psów z żółtaczką. Lipemia i żółtaczka
dają wyniki
fałszywie zaniżone
2
5
0
5
0
100
250
na
czczo
po
karmieniu
niedrożność
przewodu
cholestaza
wewnątrzwątrobo
wa
zespolenie wrotno-
czcze
z.u.w., przyspieszona
motoryka
niewłaściwe głodzenie, obniżenie motoryki,
spontaniczny skurcz woreczka
TESTY LABORATORYJNE
UPOŚLEDZENIE FUNKCJI SYNTEZY
- Białko całkowite
- Albuminy
- Wskaźniki krzepnięcia
- Mocznik
- Cholesterol
- Trójglicerydy
Białka surowicy
albuminy
alfa globuliny – alfa-1-antytrypsyna (AAT),
haptoglobina,
ceruloplazmina
beta globuliny – transferyna, betalipoproteina, LDL
gamma globuliny– przeciwciała i CRP
przewlekłe schorzenia wątroby - poziom białka
całkowitego
nieznacznie obniżony lub bez zmian
„wypadnięcie” funkcji syntezy białek - w
hepatocytach spadek
albumin i globulin z całkowitym obniżeniem
stężenia białka
całkowitego.
Albuminy (ALB)
białko negatywnej fazy ostre
stężenie albumin jest markerem funkcji wątroby -
poziom albumin
odzwierciedla syntezę białek w wątrobie.
hypoalbuminemia - wykluczyć utratę albumin
przez nerki i
przewód pokarmowy – B/K, osad, inhibitor
1
-
proteinazy
niskie stężenia – marskość - są zwykle
nieodwracalne
wodobrzusze
-
obniżenie
stężenia
albumin
surowicy
toksyczne uszkodzenie wątroby (niewydolność) –
przebieg ostry
brak spadku (okres półtrwania ok. 15 dni)
przewlekłe zapalenie wątroby - podwyższenie
frakcji beta i
gamma łącznie z spadkiem poziomu albumin - trend
zmiany
białko całkowite TP
•Wartości referencyjne
pies 5,5 – 7,0 g/l
kot 6,0 – 8,0 g/l
•Materiał do badań
surowica
osocze heparynizowane
osocze z EDTA
Materiał do badań powinien być wolny od hemolizy
i lipemii.
Przechowywanie surowicy do 12 godzin w temp
pokojowej i do 14 dni w zamrożeniu (-20 ºC)
albuminy
pies 26 - 33 g/l
kot 21 - 33 g/l
Dolna granica u zwierząt starych
•Materiał do badań
surowica
Materiał do badań powinien być wolny od hemolizy
i lipemii, gdyż znacznie podwyższają wyniki.
Przechowywanie surowicy do 12 godzin w temp
pokojowej i do 7 dni w zamrożeniu –20 st
Czynniki koagulacyjne
głównie syntetyzowane w wątrobie, oprócz VIII
fibrynogen - o.z.w., marskość, martwica
czas protrombinowy (PT) zależy od II,V,VII,X
czas
kefalinowy
(PTT)
–
zależy
od
wewnątrzpochodnej aktywacji
protrombiny
czas kaolinowo-kefalinowy (APTT) –
zależy od wewnątrzpochodnej aktywacji
protrombiny po
maksymalnej aktywacji czynnika X i XII
Mocznik, triglicerydy, cholesterol, glukoza
w
schorzeniach wątroby obniżenie poziomu
(stłuszczenie – TG i Chol)
niska
czułość
badania
-
w
mocno
zaawansowanych stanach.
natężenie zmian chorobowych w wątrobie nie
jest jednak
skorelowane z ich stężeniem
HEMATOLOGIA
HEMATOLOGIA
TESTY LABORATORYJNE
- krwinki czerwone
- krwinki białe
Krwinki czerwone
łagodna
i
średnia
anemia
normocytarna
normochromatyczna
zaburzenia krzepnięcia
spadek stężenia haptoglobin w późniejszych
stadiach choroby
wątroby
kolczaste
krwinki
czerwone
lub
„komórki
ostrogowe”
nieregularne erytrocyty tworzone z powodu zmian
w metabolizmie fosfolipidów (zmiana błon
komórkowych) (wykluczyć błędy barwienia).
spadek
retikulocytów
–
norma
1-2%
a.
nieregenaracyjna
nadkrwistość w raku wątroby
Krwinki białe
leukocytoza z neutrofilią
- leptospiroza
- hepatopatia steroidowa
- przerzuty nowotworowe do wątroby
leukopenia - ostre wirusowe zapalenie wątroby