leki stosowane w chorobach przewodu pokarmowego


Choroba refluksowa
lð Istotne pogorszenie jakoÅ›ci życia wskutek objawów
Leki stosowane w chorobach
klinicznych związanych z cofaniem się treści żołądkowej
lub dwunastniczej do przełyku i/lub uszkodzenie
przewodu pokarmowego
nabłonka przełyku w postaci nadżerek.
lð Jedna z najczÄ™stszych chorób górnego odcinka przewodu
pokarmowego (16  38% populacji)
Prof. dr hab. Barbara Filipek
lð Do rozpoznania choroby refluksowej wystarczÄ… objawy
Katedra Farmakodynamiki CM UJ
choroby: zgaga, obecność nietypowych objawów, test
terapeutyczny z inhibitorem pompy protonowej.
lð Gastroskopia  potwierdza rozpoznanie choroby u osób ze zmianami w
błonie śluzowej przełyku; brak w endoskopii zmian zapalnych nie
wyklucza choroby.
Choroba refluksowa  najczęstsze objawy
Choroba refluksowa  objawy
pozaprzełykowe
kliniczne
lð Bez dolegliwoÅ›ci 2-10%
lð Zgaga 57-70%
1. Maska laryngologiczna: zapalenie języka, dziąseł,
lð NudnoÅ›ci 12-40%
gardła, uczucie gałki w gardle, chrypka, bezgłos, częstsze
lð Odbijania 40-65%
odkrztuszanie wydzieliny.
lð Zwracanie 35-60%
2. Maska oskrzelowo-płucna: nawracające zapalenie
lð Bóle w nadbrzuszu 55-60%
oskrzeli, płuc, dychawica oskrzelowa
lð Bóle za mostkiem 30-41%
lð Dysfagia (utrudione poÅ‚ykanie) 20-35%
3. Maska sercowa: zespół dławicowy
lð Czkawka 7-23%
4. Maska brzuszna: zespół rzekomowrzodowy, zespół
lð Åšlinotok 20-35%
wątrobowo-trzustkowy, zespół jelita nadwrażliwego
lð Pieczenie jÄ™zyka 2-20%
lð Ból gardÅ‚a 7-35%
lð Suchość w ustach 5-15%
1
Refluksowe zapalenie przełyku na tle zarzucania Refluksowe zapalenie przełyku na tle zarzucania
zawartości żołądka do przełyku zawartości żołądka do przełyku
II faza:
Schemat leczenia:
lð Leki prokinetyczne
lð Cizapryd (agonista 5-HT4),
I faza 
lð Metoklopramid, Domperidon (antagoniÅ›ci
zachowanie się chorego, używki, dieta receptorów dopaminergicznych D2)
lð Leki zmniejszajÄ…ce wydzielanie kwasu solnego:
i/lub leki osłaniająco-alkalizujące
lð Ranitydyna, Famotidyna, Nizatidyna, Roksatidyna
( nie wykonywać pracy w pozycji zgiętej, unieść górną
(antagoniści receptora H2)
części ciała w czasie snu, spożywać posiłki o małej
lð Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol (inhibitory
objętości, unikać wód gazowanych, składników
pompy protonowej); przynajmniej przez 4-8 tyg.
pokarmu o działaniu drażniącym, palenia tytoniu, picia
lð Leki mukoprotekcyjne (osÅ‚aniajÄ…ce bÅ‚onÄ™
alkoholu)
śluzową)  Sukralfat
Choroba refluksowa  leczenie chirurgiczne
Choroba refluksowa  leczenie chirurgiczne
III faza
lð Najlepszy efekt u osób dobrze odpowiadajÄ…cych na
lð leczenie operacyjne (wytworzenie prawidÅ‚owego
leczenie IPP
kąta między żołądkiem a przełykiem)
lð Nie znosi potrzeby przyjmowania IPP
lð Wskazania:
lð MÅ‚odzi chorzy z perspektywÄ… wieloletniej farmakoterapii
lð Nie zwalnia od koniecznoÅ›ci kontroli
lð Osoby zle tolerujÄ…ce inhibitory pompy protonowej
endoskopowej u pacjentów z przełykiem Barreta.
lð Chorzy z refluksem pomimo leczenia zachowawczego
lð Zmiany organiczne w przeÅ‚yku (np. zwężenia)
2
Rak przełyku Rak żołądka
lð TrzeciÄ… co do czÄ™stoÅ›ci wystÄ™powania chorobÄ…
lð PoczÄ…tkowo może przebiegać
nowotworowÄ…, po raku jelita grubego i raku trzustki
niezauważalnie
lð ChorobÄ™ stwierdza siÄ™ u 2% pacjentów skierowanych na
badania endoskopowe
lð Z czasem pacjenci uskarżajÄ… siÄ™ na:
lð Zazwyczaj objawy obejmujÄ…:
lð TrudnoÅ›ci w przeÅ‚ykaniu
lð dyskomfort w górnej części brzucha,
lð nudnoÅ›ci i wymioty,
lð Odczucie zalegania pokarmu w przeÅ‚yku
lð krwawienia z przewodu pokarmowego,
lð W miarÄ™ rozwoju choroby nasila siÄ™ utrata masy
lð uczucie zmÄ™czenia,
lð niewytÅ‚umaczalna utrata masy ciaÅ‚a
ciała, pomimo dobrego apetytu
lð dysfagia (problemy z poÅ‚ykaniem)
lð Leczenie: wczesne leczenie chirurgiczne plus chemioterapia
Żołądek Farmakoterapia choroby wrzodowej
lð Rys historyczny:
lð Ma w przybliżeniu ksztaÅ‚t litery L
lð Przyczyny choroby:
lð Otrzymuje pokarm i pÅ‚yny z przeÅ‚yku
lð Stres plus zÅ‚a dieta (poczÄ…tek XX w.)  leżenie w
lð Jest poÅ‚ożony nieco na lewo od linii poÅ›rodkowej i poniżej
łóżku, spożywanie lekkostrawnych pokarmów
klatki piersiowej
lð Kwas solny  leki zobojÄ™tniajÄ…ce i zmniejszajÄ…ce
lð Krzywizna mniejsza przylega do żoÅ‚Ä…dka
wydzielanie kwasu solnego
lð Podstawowe schorzenia:
lð Leki zobojÄ™tniajÄ…ce (Antacida)
lð Refluks (zgaga) lð AntagoniÅ›ci receptorów muskarynowych (Prinenzepina)
lð Niestrawność zwiÄ…zana z chorobÄ… wrzodowÄ… lð AntagoniÅ›ci receptorów histaminowych H2
lð AntagoniÅ›ci receptorów gastrynowych
lð Wrzody żoÅ‚Ä…dka
lð Leki dziaÅ‚ajÄ…ce depresyjnie na pompÄ™ protonowÄ…
lð Wrzody dwunastnicy
lð Leki cytoprotekcyjne
lð Nieżyt żoÅ‚Ä…dka
lð Leki uspokajajÄ…ce
3
Choroba wrzodowa Wydzielanie HCl
lð Komórki okÅ‚adzinowe żoÅ‚Ä…dka wytwarzajÄ… HCl
lð Czynniki agresji lð Czynniki obrony
lð Kwas solny lð Åšluz lð H+/K+-ATP-aza enzym odpowiedzialny za
podtrzymanie czynnego transportu H+ z komórki
lð Pepsyna lð Prostaglandyna E2
okładzinowej do soku żołądkowego
lð Gastryna lð Somatostatyna
lð Leki pobudzajÄ…ce wydzielanie soku żoÅ‚Ä…dkowego
lð Histamina (rec. H2) lð DwuwÄ™glany
lð Åšrodki zakwaszajÄ…ce
lð Kwasy nieorganiczne i organiczne
lð Acetylocholina lð Odnowa komórek
lð Kwas cytrynowy
nabłonkowych
lð Kwasy żółciowe
lð Citropepsin = pepsyna + fosforan sodowy
lð PrawidÅ‚owy przepÅ‚yw Pepsyna  enzym proteolityczny
lð Zaburzenia motoryki
lð ZwiÄ…zki pochodzenia naturalnego (przyprawy, gorycze,
krwi
kofeina, alkohol)
Choroba wrzodowa Choroba wrzodowa
lð Przyczyny wrzodów trawiennych żoÅ‚Ä…dka
i dwunastnicy
lð Helicobacter pylori
lð zakażenia Hp w krajach wysoko sÄ… rzadsze ( ok. 30%)
lð zakażenia Hp w krajach rozwijajÄ…cych siÄ™ Azji, Afryki i
Ameryki Południowej - > 80%
lð Inne
lð Predyspozycje genetyczne
lð Stres
lð Niektóre choroby (marskość wÄ…troby, niewydolność nerek)
lð Używki  Nikotyna, Alkohol
lð Leki  NLPZ, glikokortykosteroidy
4
Helicobacter pylori
Choroba wrzodowa
lð Helicobacter pylori
lð KsztaÅ‚t: spiralna witka
lð WystÄ™powanie:
lð U ponad 50% dziesiÄ™ciolatków
lð U ponad 80% osób dorosÅ‚ych
lð Zakażenie
lð Doustnie  droga kropelkowa (bakterie lub formy
przetrwalnikowe)
lð Mechanizm zakażenia
lð Bakterie przenikajÄ… przez barierÄ™ Å›luzówkowÄ…,
lð AÄ…czÄ… siÄ™ z nabÅ‚onkiem żoÅ‚Ä…dka za pomocÄ… swoistych receptorów i
lð Po przytwierdzeniu siÄ™ do powierzchni nabÅ‚onka Å›luzówki nastÄ™puje
osłonięte przez barierę śluzową produkują:
translokacja (wstrzyknięcie) zawartości cytoksyny CagA do komórek
lð UreazÄ™, która rozkÅ‚ada mocznik do amoniaku i CO2
nabłonka
lð CytotoksynÄ™
Choroba wrzodowa
Choroba wrzodowa
lð Amoniak plus cytotoksyna = uszkodzenie
komórek śluzówki
lð miejscowa reakcja immunologiczna,
lð miejscowy stan zapalny
lð mediatory stanu zapalnego zwiÄ™kszajÄ… wydzielanie
gastryny i jonów wodorowych
lð Szczepy:
lð Bardzo cytotoksyczne (cagA-dodatnie; cytotoxin
associated gen A)
lð Mniej cytotoksyczne (vagA-dodatnie: vascuolating
cytoxin associated gen A)
5
Choroba wrzodowa Helicobacter pylori a choroby żołądka
lð Zapalenie bÅ‚ony Å›luzowej okolicy odzwiernika
(nieomal zawsze)
lð Choroba żoÅ‚Ä…dka i dwunastnicy ( u 80-85 %
zakażonych pacjentów)
lð Rak żoÅ‚Ä…dka  2%
lð ChÅ‚oniak żoÅ‚Ä…dka  6-krotnie częściej
Helicobacter pylori  badania diagnostyczne
Metody diagnostyczne
lð Nieinwazyjne
lð Badania serologiczne
lð Wykrycie przeciwciaÅ‚ przeciwko H. pyroli
lð Mocznikowy test oddechowy
lð Oznaczenie wydychanego, znakowanego CO2 powstaÅ‚ego z rozkÅ‚adu
podanego wcześniej znakowanego 13C (izotop trwały) lub 14C (izotop
radioaktywny) mocznika; ureaza
lð Inwazyjne
lð Posiew próbki biopsyjnej, oznaczenie lekoopornoÅ›ci
lð Badanie na obecność ureazy w wycinku (wykorzystanie wskazników
zmieniających barwę pod wpływem pH, np. fenoloftaleiny)
lð Ocena histopatologiczna (obecność bakterii po wybarwieniu)
lð Technika biologii molekularnej
6
Farmakoterapia choroby wrzodowej Klarytromycyna (Klacid, Klaricid)
lð Antybiotyk makrolidowy nowej generacji, o mechanizmie
lð Cel: likwidacja zakażenia Helicobacter pylori
działania erytromycyny, ale silniejszym działaniu
lð Stosowane schematy leczenia zakażenia bakteriostatycznym
lð Szybko wchÅ‚ania siÄ™ z przewodu pokarmowego, biodostÄ™pność
lð Terapia 3 lekami przez okres 7-14 dni:
50-55%
lð Amoksycylina + Klarytromycyna + Inhibitor pompy
protonowej lð Okres półtrwania 5-7 h
lð Klarytromycyna + Metronidazol + Inhibitor pompy
lð Metabolizowany w wÄ…trobie do czynnej 14-hydroksy-
protonowej
klarytromycyny
lð Amoksycylina + Metronidazol + Inhibitor pompy
lð Wydalany z moczem i z kaÅ‚em w postaci metabolitu lub w
protonowej
postaci niezmienionej (20-30%)
lð Amoksycylina + Metronidazol + Dicytrynian tripotasowo-
lð DziaÅ‚anie niepożądane:
bizmutawy (De-Nol, Ventrisol)
lð zaburzenia żoÅ‚Ä…dkowo-jelitowe,
lð Tetracyklina + Metronidazol + Dicytrynian tripotasowo-
lð ból gÅ‚owy,
bizmutawy (De-Nol, Ventrisol)
lð przejÅ›ciowe zwiÄ™kszenie aktywnoÅ›ci enzymów wÄ…trobowych (zachować
ostrożność u pacjentów z uszkodzeniem wątroby, nerek)
lð Skuteczność terapii  w ok. 90% brak nawrotów
lð nadwrażliwość
choroby
Inhibitory pompy protonowej
Metronidazol
(Inhibitory H+/K+ - ATP- azy)
lð HamujÄ… nieodwracalnie H+/K+ - ATPazÄ™ w wyniku czego
lð Pochodna nitro-5-imidazolu o dziaÅ‚aniu:
hamujÄ… wydzielanie HCl
lð przeciwbakteryjnym
Omeprazol
lð przeciwpierwotniakowym
lð Czas dziaÅ‚ania do 2-3 dni
lð BiodostÄ™pność 80%
lð Metabolizowany w wÄ…trobie, częściowo wydzielany z żółciÄ…,
lð Okres półtrwania  8-10 h eliminowany głównie przez nerki (70%), okres półtrwania 1-3 h
lð Hamuje aktywność cytochromu P-450
lð Metabolizowany w wÄ…trobie, 2 główne metabolity sÄ…
lð DziaÅ‚anie niepożądane:
czynne
lð nudnoÅ›ci, wymioty, bóle brzucha, biegunka,
lð Wydalany głównie z moczem
lð bóle gÅ‚owy i zawroty, dezorientacja, zaburzenia widzenia
lð duszność, wysypki skórne
lð leukopenia
Uwaga: Nie należy jednocześnie stosować z disulfiramem (stany
lð zwiÄ™kszenie aktywnoÅ›ci aminotransferaz
splątania, majaczenia, ostre psychozy), nasila toksyczne działanie
lð odbarwienie moczu, Å›ródmiąższowe zapalenie nerek (rzadko)
etanolu, osłabia metabolizm wątrobowy doustnych leków
lð zwiÄ™kszenie namnażania stężenia azotynów i N-nitrozoamin (możliwość
przeciwzakrzepowych, nasila działanie fenytoiny
procesów nowotworowych w żołądku); nie należy podawać długotrwale
7
Farmakoterapia choroby wrzodowej
Inhibitory H+/K+ - ATP- azy
na innym tle
lð Nowsze inhibitory
lð Leki gastroprotekcyjne
lð Lansoprazol (Lanzul)
lð AntagoniÅ›ci receptora H2
lð Pantoprazol (Controloc)
lð Rabeprazol
lð Inhibitory H+/K+ - ATP- azy
lð Esomeprazol
lð Leki cholinolityczne
lð Skuteczność porównywalna ze skutecznoÅ›ciÄ… omeprazolu
lð Leki neutralizujÄ…ce (zobojÄ™tniajÄ…ce)
lð Stosowane raz na dobÄ™ w:
lð chorobie wrzodowej
lð Leki osÅ‚aniajÄ…ce
lð hipersekrecji kwasu solnego
lð chorobie refluksowej
lð DziaÅ‚anie niepożądane: bóle i zawroty gÅ‚owy, biegunka
Leki gastroprotekcyjne Leki gastroprotekcyjne
lð Cytoprotekcja  wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci ochraniania bÅ‚ony lð Sukralfat (Venter, Ulgastron, Gastrem) 
śluzowej żołądka i jelit przed ich zmianami zapalnymi lub zasadowa sól glinowa oktasiarczanu sacharozy
martwiczymi w warunkach, kiedy błona śluzowa jest
lð DziaÅ‚anie miejscowe:
narażona na działanie czynników szkodliwych.
lð Tworzy poÅ‚Ä…czenie kompleksowe z biaÅ‚kami w miejscu
uszkodzonej błony śluzowej,
lð Hamuje aktywność pepsyny przez adsorpcjÄ™ enzymu,
lð Gastroprotekcja - obejmuje szeroki zakres
lð ZwiÄ™ksza syntezÄ™ Å›luzu, zwiÄ™ksza jego lepkość
mechanizmów obronnych całego narządu, z
lð Absorbuje kwasy żółciowe,
mikrokrążeniem żołądkowym
lð ZwiÄ™ksza regeneracjÄ™ komórkowÄ… nabÅ‚onka bÅ‚ony Å›luzowej
żołądka
lð Prostaglandyny  endogenne czynniki cytoprotekcji
lð ZwiÄ™ksza syntezÄ™ PGE2 o dziaÅ‚aniu ochronnym
(gastroprotekcji)
8
Leki gastroprotekcyjne Antagoniści receptorów H2
lð Blokada receptora H2
lð Bizmut koloidalny
lð Zmniejszenie wydzielania kwasu solnego
lð Dicytrynian tripotasowo- bizmutawy (De-Nol, lð Cymetydyna
Ventrisol) lð DziaÅ‚anie niepożądane:
lð Zawroty i bóle gÅ‚owy, splÄ…tanie
lð Wysypki skórne, swÄ™dzenie
lð Preparaty zÅ‚ożone:
lð NudnoÅ›ci
lð Pylorid, Tritec = ranitydyna + dicytrynian
lð Bóle mięśniowe
tripotasowo- bizmutawy
lð Zanik popÄ™du pÅ‚ciowego, oligospermia, ginekomastia (u
mężczyzn)
lð Syntetyczne analogii prostaglandyny
lð Bradykardia
lð Mizoprostol, Cytotec
lð Hamowanie cytochromu P-450; izoenzymu  CYP3A4,
CYP2C19 i CYP2D6
lð Arthrotec = Misoprostolum + diklofenac sodium
lð Zapalenie wÄ…troby, nerek lub trzustki
lð ZwiÄ™kszenie poziomu transaminaz i kreatyniny
Antagoniści receptorów H2 Antagoniści receptorów H2
lð Ranitydyna  4-krotnie silniejsze dziaÅ‚anie od
lð Famodydyna  20-krotnie silniejsze dziaÅ‚anie od
cymetydyny
cymetydyny, ok. 7-krotnie od ranitydyny
lð DziaÅ‚anie niepożądane:
lð DziaÅ‚anie niepożądane:
lð Zawroty i bóle gÅ‚owy, splÄ…tanie (rzadko)
lð Zawroty i bóle gÅ‚owy, splÄ…tanie (rzadko)
lð NudnoÅ›ci, bóle brzucha, biegunki lub zaparcia
lð NudnoÅ›ci, bóle brzucha, biegunki lub zaparcia,
lð Impotencja
lð Suchość w jamie ustnej
lð Bradykardia, tachykardia, zaburzenia rytmu
lð Wysypki skórne, Å›wiÄ…d
lð ZwiÄ™kszenie poziomu transaminaz i kreatyniny
lð ZwiÄ™kszenie poziomu transaminaz i kreatyniny
lð Leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia
lð Leukopenia
9
Antagoniści receptorów H2 Leki cholinolityczne
lð Nizatydyna  dziaÅ‚anie podobne do ranitydyny
lð Pirenzepina
lð Roksatydyna  dziaÅ‚anie silniejsze od ranitydyny
lð Selektywny, konkurencyjny antagonista receptora M1
lð Stosowana doustnie, 100-150 mg dziennie w 2 dawkach
lð Po zaprzestaniu leczenia wznowa owrzodzeÅ„ po ok.4-6
lð UstÄ™puje skutecznoÅ›ciÄ… antagonistom H2 i inhibitorom
miesiÄ…cach
pompy protonowej
lð Dyskusyjne jest zalecanie antagonistów H2 równoczeÅ›nie
lð DziaÅ‚anie niepożądane: suchość w jamie ustnej,
z terapią zwalczającą zakażenie Helicobacter pyroli
zaburzenia widzenia, zaparcia, biegunki, bóle
lð Stosowane z NLPZ jak osÅ‚ona przed ich dziaÅ‚aniem gÅ‚owy,wysypki skórne (rzadko)
wrzodowtórczym
Leki neutralizujÄ…ce (Antacida) Leki neutralizujÄ…ce (Antacida)
lð ZmniejszajÄ… kwaÅ›ność soku żoÅ‚Ä…dkowego poprzez chemiczne
lð Sole magnezu
wiązanie kwasu solnego (reakcja zobojętniania)
lð WÄ™glan glinu
lð PowszechnÄ… praktykÄ… wÅ›ród producentów jest Å‚Ä…czenie dwóch lub
lð Sole podwójne magnezowo-glinowe
większej ilości składników, aby
lð Uwodniony wÄ™glan wodorotlenku glinowo-magnezowego
lð zapewnić szybki poczÄ…tek dziaÅ‚ania (na ogół sole sodu, np.
(Hydrotalcid, Talcid, Ulcetal)
dwuwęglan sodowy)
lð Uwodniony zasadowy siarczan glinowo-magnezowy
lð oraz dziaÅ‚anie przedÅ‚użone (sole glinu, magnezu i wapnia)
(Magaldrat, Gastrogel)
lð Sole glinu
lð Alginiany (sodowy, wapniowy)
lð Wodorotlenek glinu (Alusal)
lð Gealacid
lð Koloidalny wodorotlene glinu (Algeldrat)
lð Podstawowe leki stosowane w leczeniu pacjentów cierpiÄ…cych na
lð Fosforan glinu (Aluphos) zgagÄ™ i refluks
lð Zasadowy wÄ™glan glinu (Kompensan)
lð Preparaty alkalizujÄ…ce należy przyjmować po posiÅ‚ku,
lð Dwuzasadowy wÄ™glan glinowo-sodowy (Alugastrin)
ponieważ opróżnianie żołądka ulega opóznieniu w
lð Zasadowy aminooctan glinu (Proacid)
obecności pokarmu, co przedłuża działanie leku do 3
godzin.
10
Nadużywanie środków alkalizujących Wątroba
lð Przyczynia siÄ™ do znacznego wchÅ‚aniania ich do
lð Znajduje siÄ™ poniżej przepony i na prawo od
organizmu, co powoduje niepożądane skutki
linii pośrodkowej w górnym kwadracie jamy
medyczne:
lð Nadużywanie preparatów zawierajÄ…cych wapÅ„
brzusznej
lð Zespół mleczno-alkaliczny
lð SpeÅ‚nia wiele funkcji:
lð Nadużywanie preparatów zawierajÄ…cych glin
lð Demineralizacja koÅ›ci
lð Jest odpowiedzialne za metabolizm
lð Leczenie nie powinno trwać dÅ‚użej niż 2 tygodnie; jeżeli
węglowodanów, tłuszczów i białek oraz za
objawy się utrzymują konieczność wizyty lekarskiej
przetwarzanie
lð U osób starszych należy unikać preparatów
powodujÄ…cych zaparcie (preparaty zawierajÄ…ce
lð BiotransformacjÄ™ wielu leków
wapń)
Wątroba  pęcherzyk żółciowy Żółć
lð Ma ksztaÅ‚t gruszki i leży pod wÄ…trobÄ…, zwisajÄ…c z
lð Produkt hepatocytów, 250  1100 ml/d
jej dolnego, przedniego brzegu.
lð Wydzielanie regulowane przez:
lð Jego funkcja polega na:
lð sole kwasów żółciowych
lð magazynowaniu
lð krążenie wÄ…trobowe
lð zagÄ™szczaniu żółci wyprodukowanej przez wÄ…trobÄ™
lð objÄ™tość ok. 50 ml lð unerwienie autonomiczne
lð Opróżnianie pÄ™cherzyka - ok. 30 min po posiÅ‚ku
lð hormony
lð Skurcz Å›ciany pÄ™cherzyka żółciowego oraz rozkurcz
zwieracza Oddiego odpływ żółci do dwunastnicy
11
Hormony wpływające na wydzielanie i skład
Choroby wÄ…troby
żółci
lð Sekretyna
lð Kamica pÄ™cherzyka żółciowego
lð Glukagon
lð Wirusowe zapalenia wÄ…troby (wzw)
lð VIP
lð Wirusy hepatitis A (HAV)
lð Gastryna
lð Wirusy hepatitis B (HBV)
lð CCK
lð Wirusy hepatitis C (HCV)
lð Histamina  zwiÄ™kszajÄ… objÄ™tość żółci
lð Wirusy hepatitis D (HDV)
lð Stężenie HCO3- i Cl- - zmniejszajÄ… stężenie kw.
lð Wirusy hepatitis E (HEV)
żółciowych
lð Inne wirusy
Kamica pęcherzyka żółciowego
Kamica pęcherzyka żółciowego
Cholecystolithiasis
lð Czynniki usposabiajÄ…ce do wystÄ…pienia kamicy
lð Precyptacja nierozpuszczalnych skÅ‚adników cholesterolowej:
lð czynniki genetyczne
żółci (złogi cholesterolu, bilirubiny, soli
lð otyÅ‚ość,
kwasów żółciowych i białek)
lð hipertriglicyrydemia
lð pÅ‚eć żeÅ„ska,
lð WystÄ™puje u ok. 20% ludzi, 4 x częściej u
lð ciąża,
kobiet, czÄ™stość roÅ›nie z wiekiem lð mukowiscydoza
lð zespół zÅ‚ego wchÅ‚aniania,
lð Kamienie (zÅ‚ogi) cholesterolowe  75%
lð torbielowate zwłóknienia trzustki
lð Leki: hormonalne Å›rodki antykoncepcyjne i HTZ, leki
lð Kamienie (zÅ‚ogi) barwnikowe (bilirubina)  25% hipolipemiczne, leki upoÅ›ledzajÄ…ce opróżnianie pÄ™cherzyka
żółciowego
12
Kamica pęcherzyka żółciowego - objawy
Kamica pęcherzyka żółciowego
lð Czynniki usposabiajÄ…ce do wystÄ…pienia kamieni
lð Napadowy ostry ból brzucha (kolka żółciowa)
barwnikowych
lð NudnoÅ›ci i wymioty towarzyszÄ…ce bólowi
lð W niedokrwistoÅ›ci hemolitycznej
lð Objawy dyspeptyczne  po spożyciu tÅ‚ustych
lð Chorobie LeÅ›niewskiego i Crohna
pokarmów:
lð MarskoÅ›ci wÄ…troby
lð W czasie dÅ‚ugotrwaÅ‚ego caÅ‚kowitego żywienia lð zgaga
pozajelitowego
lð dyskomfort w nadbrzuszu
lð Kamienie czarne (polimery bilirubiny, sole wapnia,
lð wzdÄ™cie brzucha
niewiele cholesterolu)
lð Kamienie brÄ…zowe (bilirubinian wapnia)
Kamica pęcherzyka żółciowego 
Badania diagnostyczne w kamicy żółciowej
rozpoznanie różnicowe
Inne przyczyny ostrego bólu w nadbrzuszu: lð Badanie USG wykazuje:
lð Åšwieży zawaÅ‚ lð PowiÄ™kszenie i zmiany ksztaÅ‚tu pÄ™cherzyka żółciowego
oraz kamienie o średnicy > 3 mm, skuteczność
lð TÄ™tniak rozwarstwiajÄ…cy aorty brzusznej
diagnostyczna > 95%
lð Zapalenie opÅ‚ucnej lub osierdzia
lð RTG jamy brzusznej  uwidacznia uwapnione zÅ‚ogi
lð Choroba wrzodowa żoÅ‚Ä…dka (perforacja wrzodu żoÅ‚Ä…dka
żółciowe oraz  pęcherzyk porcelanowy ,
lub dwunastnicy)
skuteczność diagnostyczna  13  17%
lð Ostre i przewlekÅ‚e zapalenie trzustki
lð Ostre zapalenie wyrostka robaczkowego
13
Powikłania w kamicy żółciowej Kamica pęcherzyka żółciowego - leczenie
lð Zapobieganie  eliminacja czynników usposabiajÄ…cych
lð Możliwe powikÅ‚ania: do wystÄ…pienia kamicy
lð Leczenie objawowe - zwalczanie kolki żółciowej :
(Ból > 6 h, gorączka, dreszcze)
lð leki cholinolityczne (hioscyna - skopolamina, buskopan)
lð Ostre zapalenie pÄ™cherzyka żółciowego
lð leki spazmolityczne (drotaweryna, papaweryna)
lð Ostre żółciopochodne zapalenie trzustki lð niektóre leki pobudzajÄ…ce receptory bð-adrenergiczne 
orcyprenalina
lð Ostre zapalenie dróg żółciowych
lð narkotyczne leki bezpoÅ›rednich/bólowe  paracetamol i
lð RopieÅ„ wÄ…troby NLPZ, petydyna, pentazocyna, tramadol
lð glukagon  zmniejsza napiÄ™cie mięśni pÄ™cherzyka żółciowego
lð Zgorzel pÄ™cherzyka
lð W okresie miÄ™dzy napadowym:
lð Żółciowe zapalenie otrzewnej
lð leki żółciopÄ™dne
lð leki żółciotwórcze
Kamica pęcherzyka żółciowego - leczenie Kamica pęcherzyka żółciowego
lð Leki rozpuszczajÄ…ce kamienie żółciowe
lð Leczenie bezpoÅ›rednich nastÄ™pstw kamicy
lð kwas chenodeoksycholowy
lð ostre zapalenie pÄ™cherzyka żółciowego
lð kwas ursodeoksycholowy (UDCA)  8-12 mg/kg/d
lð Zmniejsza wydzielanie cholesterolu do żółci i tworzenie siÄ™ jÄ…der
lð Ostry, silny ból w prawym górny kwadracie
krystalizacji
(kolka)
lð UDCA zmniejsza Å›r. kamieni cholesterolowych o okoÅ‚o 1
mm/miesiÄ…c leczenia
lð Zaczyna siÄ™ nagle w kilka godzin po posiÅ‚ku
lð Przeciwwskazania: kamienie barwnikowe, uwapnione,
lð CzÄ™sto budzÄ…c pacjenta we wczesnych godzinach
mnogie, średnica > 15 mm, otyłość, choroby wątroby, ciąża,
brak poprawy po 9 miesiÄ…cach leczenia porannych
lð Leczenie operacyjne:
lð przewlekÅ‚e zapalenie pÄ™cherzyka żółciowego
lð cholecystektomia laparoskopowa
lð cholecystektomia metodÄ… otwartÄ…
14
Wirusowe zapalenia wÄ…troby (wzw) Wirusowe zapalenia wÄ…troby (wzw)
lð Cel:
lð Interferon-að
lð Eradykacja wirusa = caÅ‚kowite wyleczenie
lð Dawkowanie:
lð Zapobieżenie włóknienia i marskoÅ›ci wÄ…troby
lð 5 j.m. codziennie x 4 tyg. 3 x /tyg. x 5 m-cy
lð W marskoÅ›ci = transplantacja
lð Ochrona przed reinfekcjÄ… przeszczepionej
lð Skuteczność 2 x wiÄ™ksza po wydÅ‚użeniu terapii
wÄ…troby
z 6 do 12 m-cy
lð Leki:
lð Po zakoÅ„czeniu leczenia  możliwość nawrotów
lð Interferon-að ð(ðINF-að)
do 5 lat
lð Lamiwudyna
Wirusowe zapalenia wÄ…troby (wzw) Wirusowe zapalenia wÄ…troby (wzw)
lð Profilaktyka
lð Lamiwudyna (lek przeciwwirusowy)
lð Szczepienia przeciw HBV
lð Dawka 100 mg/d x 1 rok
lð Schemat optymalny
lð Poprawa histologiczna u > 50 % lð Dawka 1 w dniu 0, dawka 2  po 30 dniach, Dawka 3  po 6 m-
cach
lð Czynniki zwiÄ™kszajÄ…ce oporność wirusa na lek
lð Schemat szybki, optymalny
lð Wielkość obciążenia HBV przed leczeniem
lð Dawka 1 dniu w 0, dawka 2, 3, 4 po 1  2  12 m-cach
lð Schemat szybki
lð PÅ‚eć mÄ™ska
lð Dawka 1, 2, 3 w dniach 0 - 7, dawka 4  po 12 m-cach
lð WiÄ™ksza masa ciaÅ‚a
lð Schemat specjalny
lð Niedobory immunologiczne
lð Dawka podwójna  0  1  2  6 m-c
lð Minimalne miano przeciwciaÅ‚ anty-HBs  10 j.m./L
15
Trzustka Przewlekłe zapalenie trzustki
lð PostÄ™powanie przyczynowe (np. bezwzglÄ™dny zakaz
lð Leży z tyÅ‚u za żoÅ‚Ä…dkiem
spożywania alkoholu)
lð Dieta plus uzupeÅ‚nianie niedoborów pokarmowych
lð Jest niezbÄ™dna do produkcji enzymów
( potrawy lekko strawne, jednorazowo w małej ilości z
równoczesnym podaniem preparatów zawierających
trawiennych, które są transportowane do
enzymy trzustkowe, ewentualnie żywienie pozajelitowe)
dwunastnicy poprzez przewód trzustkowy
lð Leczenie substytucyjne ( podawanie preparatów
zawierajÄ…cych enzymu trzustkowe)
(gruczoł zewnątrzwydzielniczy)
lð PostÄ™powanie objawowe (zwalczanie bólu plus leki
lð Hormonów, takich jak insulina (gruczoÅ‚ cholinolityczne, spazmolityczne )
lð Leczenie zachowawcze ( peptydy cholecystokinino-
wewnÄ…trzwydzielniczy)
podobne, zabiegi fizykoterapeutyczne)
lð Leczenie chirurgiczne
WrzodziejÄ…ce zapalenie jelita
WrzodziejÄ…ce zapalenie jelita grubego
grubego - leczenie
lð PostÄ™powanie dietetyczne
lð Czynniki patogenetyczne:
lð potrawy ubogoresztkowe,
lð uwarunkowania genetyczne
lð z ograniczeniem bÅ‚onnika i tÅ‚uszczu,
lð bogatobiaÅ‚kowe,
lð czynniki Å›rodowiskowe
lð ewentualnie żywienie pozajelitowe
lð wÅ‚aÅ›ciwoÅ›ci psychosomatyczne pacjenta
lð Leczenie farmakologiczne
lð zakażenia bakteryjne
lð sulfosalazyna, olsalazyna, balsalazyd
lð alergia
lð kortykosteroidy (budezonid, beklometazon, flutikazon)
lð azatiopryna (lek immunosupresyjny)
lð antybiotyki (tobromycyna, wankomycyna) i
chemioterapeutyki (metronidazol)
16
Zespół jelita drażliwego
Zespół jelita drażliwego
(irritable bowel syndrome; IBS)
lð Zaburzenia funkcji jelita grubego, które objawiajÄ… lð WystÄ™puje u 15-20% mÅ‚odzieży i dorosÅ‚ych,
się dyskomfortem w jamie brzusznej, wzdęciem i częściej u kobiet
nieprawidłową czynnością ruchową jelit
lð Zmiany aktywnoÅ›ci w obszarach kory mózgowej
lð Nerwy i zakoÅ„czenia nerwowe kontrolujÄ…ce odpowiedzialnych za odczuwanie bólu
czynność mięśni w ścianie jelit są nadmiernie
lð PrzewlekÅ‚y przebieg z nawrotami
aktywne
lð Zakażenia ukÅ‚adu pokarmowego mogÄ… wyzwolić
lð NieprawidÅ‚owa reakcja jelit na caÅ‚kiem normalne bodzce
zespół IBS (wzrost ilości komórek endokrynnych
(przemieszczanie gazów lub treści płynnej) wywołuje
jelit co prowadzi do wzrostu stężenia serotoniny).
nadmierną aktywność mięśniówki powodującą
zatrzymanie lub pobudzenie czynności jelit.
Zespół jelita drażliwego Zespół jelita drażliwego
lð Postacie:
lð Zespół jelita drażliwego z dominacjÄ… biegunki
lð Czynniki patogenetyczne:
lð Zespół jelita drażliwego z dominacjÄ… zaparcia
lð uwarunkowania psychosomatyczne (stres)
lð Objawy:
lð Mniej niż 3 wypróżnienia tygodniowo lub wiÄ™cej niż 3
lð czynność motoryczna jelit
wypróżnienia dziennie
lð Stolce twarde lub bryÅ‚owate
lð peptydy jelitowe
lð Stolce luzne lub wodniste
lð Konieczność parcia na stolec w celu wypróżnienia lð kwasy żółciowe
lð NagÅ‚e parcie na stolec
lð czynniki dietetyczne
lð Uczucie niepeÅ‚nego wypróżnienia
lð Wydalanie Å›luzu ze stolcem
lð Uczucie peÅ‚noÅ›ci w brzuchu, wzdÄ™cie lub powiÄ™kszenie bwodu
brzucha
17
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Zespół jelita drażliwego
lð Uregulowanie trybu życia; zmiana diety, ograniczenie stresu
lð Przyczyny:
lð Psychoterapia, hipnoza
lð Leczenie farmakologiczne:
lð Toksyny A i B (enterotoksyna i cytotoksyna)
lð leki o dziaÅ‚aniu oÅ›rodkowym: uspokajajÄ…ce, anksjolityki,
wytwarzana przez Clostridium difficile
przeciwdepresyjne
lð cholinolityki lð G+ beztlenowa paÅ‚eczka, tworzÄ…ca zarodniki wystÄ™pujÄ…ca w
lð spasmolityki maÅ‚ej iloÅ›ci u osób zdrowych
lð leki pobudzajÄ…ce obwodowe receptory opioidowe 
trimebutyna (Debridat)
lð Zmiany w normalnej florze bakteryjnej spowodowane przez
lð leki zmniejszajÄ…ce wzdÄ™cia brzucha  wÄ™giel leczniczy,
podawany antybiotyk mogą ułatwić nadmierny rozwój C.difficile i
dimetykon (Espumisan)
zwiększyć wytwarzanie toksyny.
lð leki zwalczajÄ…ce biegunki lub zaparcia
lð Każdy antybiotyk o szerokim spektrum dziaÅ‚ania p/bakteryjnego:
lð AntagoniÅ›ci receptora 5-HT3  Alosteron
lð klindamycyna, cefalosporyny, ampicylina
lð Częściowi agoniÅ›ci receptora 5-HT4  Tegaserod
lð Leki należy dobrać odpowiednio do postaci zespoÅ‚u IBS
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Clostridium difficile
lð Objawy:
lð bolesne skurcze okrężnicy
lð napiÄ™cie powÅ‚ok brzusznych
lð leukocytoza
lð biegunka
18
Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
lð Leczenie:
lð wankomycyna 250-500 mg co 6 godz.
lð metronidazol 250 mg co 6 godz.
lð Czas leczenia - 7-10 dni
lð Zapobieganie
lð Diagnostyka
lð Antybiotyki powinny być przepisywane tylko w niezbÄ™dnych
przypadkach, a ich podawanie winno ograniczać się do
lð badanie kaÅ‚u
najkrótszego koniecznego okresu.
lð badanie radiologiczne
lð Stosowanie przy każdej kuracji antybiotykowej probiotyków
lð endoskopia a zwÅ‚aszcza Saccharomyces boulardii (2 x po 250 mg/d przez
28 dni).
Zaparcia Leki przeczyszczajÄ…ce
lð PowiÄ™kszajÄ… objÄ™tość Å›wiatÅ‚a jelita i
lð Rodzaje zaparć:
pośrednio lub bezpośrednio drażnią sploty
lð Spastyczne
nerwowe i wyzwalajÄ… falÄ™ perystaltycznÄ….
lð Morfina
lð Åšrodki hydrofilne, zwiÄ™kszajÄ…ce objÄ™tość stolca
lð Åšrodki osmotyczne, hamujÄ…ce zwrotne
lð Atoniczne
wchłanianie wody
lð Atropina
lð Åšrodki pobudzajÄ…ce wydzielanie oraz Å›rodki
działające bezpośrednio na nabłonek, sploty
nerwowe i komórki mięśniowe gładki
lð Åšrodki poÅ›lizgowe
19
Leki przeczyszczajÄ…ce Leki przeczyszczajÄ…ce
lð Åšrodki hydrofilne (pÄ™czniejÄ…ce)
lð Wskazania:
lð Naturalne i półsyntetyczne pÄ™czniejÄ…ce i nieulegajÄ…ce
lð Opróżnienie jelit przed badaniem
strawieniu polisacharydy
radiologicznym lub zabiegiem chirurgicznym
lð Nasienie lnu
lð Bolesne wypróżnienia (przetoki odbytu)
lð Nasienie indyjskiej babki jajowatej
lð OtrÄ™py
lð Zapobieganie i leczenie zaparć wywoÅ‚anych
lð Bazoryna
podawaniem opioidów
lð W trakcie stosowania należy wypić odpowiedniÄ… ilość wody
lð Zaparcia nawykowe (niebezpieczeÅ„stwo sklejenia treÅ›ci pokarmowej, niedrożność jelit)
lð DziaÅ‚ania niepożądane: wzdÄ™cia, wiatry, niedrożność jelit,
lð Nadużywane jako Å›rodki odchudzajÄ…ce
zmniejszenie wchłaniania innych leków, astma.
Leki przeczyszczajÄ…ce Leki przeczyszczajÄ…ce
lð yle wchÅ‚aniajÄ…ce siÄ™ jony
lð Osmotyczne leki przeczyszczajÄ…ce:
lð Sól gorzka  MgSO4 x 7 H2O
lð yle wchÅ‚aniajÄ…ce siÄ™ jony
lð Alkohole cukrowe
lð Sól glauberska  Na2SO4 x 10 H2O
lð Gliceryna
lð Sól karsbardska:
lð Glikol polietylenowy
lð 44% Na2SO4, 36% NaHCO3, 18% NaCl, 2% K2SO4
lð Podanie roztworu normotonicznego zwiÄ…zków trudno siÄ™
lð Wodorotlenek magnezu (mleczko magnezowe)
wchłaniających zmniejsza resorpcję wody z jelita, natomiast
podanie roztworu hypertonicznego zwiększa nagromadzenie
lð DziaÅ‚anie niepożądane
się w świetle jelita wody i tym samym zwiększa objętość
lð Retencja pÅ‚ynów, nadciÅ›nienie (zawierajÄ…ce jony sodu)
treści jelita i umożliwia wydalanie dużej ilości kału
lð OsÅ‚abienie siÅ‚y skurczu mięśni, osÅ‚abienie odruchów,
lð Czas rozpoczÄ™cia defekacji zależy od iloÅ›ci i
obniżenie ciśnienia krwi (zawierające jony magnezu,
stężenia roztworu
pacjenci z niewydolnością nerek)
20
Leki przeczyszczajÄ…ce Leki przeczyszczajÄ…ce
lð Åšrodki pobudzajÄ…ce wydzielanie oraz Å›rodki dziaÅ‚ajÄ…ce
lð Alkohole cukrowe
bezpośrednio na nabłonek, sploty mięśniowe i komórki mięśniowe
gładkie
lð Laktuloza
lð Åšrodki powierzchniowo-czynne
lð Laktoza
lð Detergenty, maÅ‚y wpÅ‚yw na transport jonów przez bÅ‚onÄ™
śluzową
lð Niewielka wchÅ‚anialność
lð Dokusany (dipolaxan, Laxol, Laxopol)
lð Kwasy żółciowe
lð Pobudzenie perystaltyki i dziaÅ‚anie przeczyszczajÄ…ce
lð Pochodne difenylometanu
wynika z działania fermentacyjnego bakterii jelitowych,
lð Bisacodyl
wytwarzających w okrężnicy kwas octowy, masłowy i
lð fenoloftaleina
mlekowy
lð Kwas rycynolowy (olej rycynowy)
lð Antrachinowy
Leki przeczyszczajÄ…ce Leki przeciwbiegunkowe
lð Åšrodki powierzchniowe (poÅ›lizgowe) lð Biegunka jest objawem choroby, a nie chorobÄ…
lð PÅ‚yny i elektrolity
lð Parafina ciekÅ‚a
lð Opioidy
lð Podawana doustnie lub w postaci wlewek
lð Loperamid
doobytniczo
lð Åšrodki adsorpcyjne i Å›ciÄ…gajÄ…ce
lð Pokrywa powierzchniÄ™ bÅ‚ony Å›luzowej
lð WÄ™giel leczniczy
odbytnicy, zmniejszajÄ…c tarcie
lð Garbniki roÅ›linne
lð DziaÅ‚anie niepożądane: zaburzenia
lð Chemioterapeutyki (biegunki wywoÅ‚ane przez inwazyjne
wchłaniania witamin rozpuszczalnych w
czynniki chorobowe)
tłuszczach, sączenie z odbytu
21
Leki przeciwymiotne
wyższe ośrodki
lð Wymioty
lð Silne wyrzucanie przez usta treÅ›ci żoÅ‚Ä…dkowej +/-
D2 5HT3
związane ze skurczami mięśni brzucha i klatki
chemoreceptorowa
piersiowej.
strefa wyzwalajÄ…ca
lð Leki przeciwwymiotne sÅ‚użą do powstrzymania odruchu
oÅ›. wymiotny
wymiotnego i wymiotów
H1 Achm 5HT2 mð
+
+
lð Leki przeciwhistaminowe
lð Fenotiazyny
narzÄ…d
+
przedsionkowy
lð Pochodne benzamidowe i benzimidazolowe
H1 Achm
lð AntagoniÅ›ci receptora 5-HT3
lð AntagoniÅ›ci neurokiny  1 - NK1
5HT3
+
lð Alkaloidy tropanowe
lð Kanabinoidy
LEKI, TOKSYNY
(drogÄ… krwi)
podrażnienie błony pobudzenie chemorecepcyjnej
śluzowej: strefy wyzwalającej:
Czynniki emetogenne
" NLPZ " opioidy
" preparaty żelaza " digoksyna
" antybiotyki " antybiotyki
" kwas tranksemowy " imidazole lð osobowość chorego (wiek, pÅ‚eć)
" cytostatyki
lð współistnienie chorób żoÅ‚Ä…dka, pÄ™cherzyka
żółciowego, jelit, chorób metabolicznych
DZIAAANIE WYMIOTNE LEKÓW
lð rodzaj i dawka leku
lð spożywanie alkoholu
pobudzenie receptorów
opóznienie opróżniania
5HT3:
żołądka:
" cytostatyki
" opioidy
" radioterapia
" TLPD
" SSRI
" neuroleptyki fenotiazynowe
" cholinolityki
22
Leki oddziaływujące bezpośrednio na ośrodek Leki oddziaływujące na chemoreceptorową
wymiotny strefÄ™ wyzwalajÄ…cÄ…
CHOLINOLITYKI
ANTAGONIÅšCI
rec. 5HT2
bromowodorek
ANTAGONIÅšCI rec. 5HT3
hioscyny
lewomepromazyna
ANTAGONIÅšCI rec. D2
granisetron (Kytril)
haloperidol ondansetron (Zofran)
poch. fenotiazyny tropisetron (Navoban)
ANTYHISTAMINIKI
metoklopramid dolasetron (Anzemet)
I CHOLINOLITYKI ANTAGONIÅšCI
palonosetron
rec. NK1
cyklizyna
dimenhydrynat
aprepitant
prometazyna
vofopitant
fenotiazyny
Inne leki o działaniu ośrodkowym Leki działające w obrębie przewodu pokarmowego
benzodwuazepiny  lorazepam
ANTAGONIÅšCI rec. 5HT3
PROKINETYKI
NERWU BADNEGO
kanabinoidy  nabilon
agoniści rec. 5HT4 (cisaprid)
(granisetron, ondasetron, tropisetron,
antagoniści rec. D2 (metoklopramid,
glikokortykosteroidy  deksametazon
dolasetron, palonosetron)
domperidon)
(zmniejszenienie przepuszczalności bariery krew-mózg
LEKI HAMUJCE SEKRECJ
dla substancji emetogennych, zmniejszenie w neuronach
ANTAGONIÅšCI rec. NK1
NERWU BADNEGO
pnia mózgu GABA, zmniejszenie enkefaliny i prostaglandyn)
cholinolityki (butylobromek hioscyny,
bromek glikopyronium)
(aprepitant, vofopitant)
analogi somatostatyny (oktreotyd,
vapreotyd)
23
24


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leki stosowane w chorobach przewodu pokarmowego
Leki stosowane w schorzeniach przewodu pokarmowego i cytostatyczne
Farmakologia Leki w chorobach przewodu pokarmowego
Choroby przewodu pokarmowego 12?uwet
wykład 5 Choroby przewodu pokarmowego, wątroby i trzustki
Farmakologia ćwiczenia 4 Leki poprawiające pracę serca Leki stosowane w chorobie niedokrwiennej
LEKI STOSOWANE W CHOROBACH OCZU
CHOROBY PRZEWODU POKARMOWEGO
Symptomatologia chorob przewodu pokarmowego(2
Choroby czynnosciowe przewodu pokarmowego
LEKI przewod pokarmowy materialy
Mikroflora przewodu pokarmowego i probiotyki stosowane u psów i kotów

więcej podobnych podstron