Uzupełnienie jeszcze z zajęć II o alergiach bo w tym co wcześniej wysłałam tego nie ma:
ALERGIE:
& . zabrakło czasu jeśli ktoś by mógł uzupełnić początek i ewentualnie dopisać co brakuje to
proszę o edit i wrzucenie z powrotem na fb J�
IgE:
Mechanizm syntezy IgE oprócz kodujących czynniki stałe i zmienne immunoglobulin wydają
sią zależeć od ekspresji wielu genów m.in. polimorficz...
Klaster Il-4:
Fragmenty DNA kodujace cytokiny istotne dla procesów alergicznych, geny Il: 3, 4, 5, 9, 13,
GM CSF
Chymaza:
Chorobom alergicznym towarzyszy zwiększona liczba komórek tucznych, a
chymaza to mediator wydzielany przez mastocyty bioracy udzial w zapaleniu i patologicznej
przebudowie dróg oddechowych pacjentów chorych na astmę
Gen cma1 moze warunkować podatność na rozwój astmy oraz moze być zaangażowany w
regulację syntezy przeciwciał IgE
Eozynofile produkujące eotaksyne  związek podatności na astmę z polimorfizmem genów
eotaksyny 2
Tez z astmą związane geny kodujące receptory dla fr Fc Ige (region promotora genu Il-4 i gen
kodujący alfa 1 antytrypsynę
__________________________________________________________________________________
O wadach dobrze doczytać z Drewy!
Rozpoznawanie wad wrodzonych
Nieprawidłowość która powstaje w okresie wewnątrzmacicznego. Albo zewnetrzna albo wewnetrzna
zmiana. Lekarz dysmorfolog. Dysmorfologia. Ocena dzieci pod względem nieprawidłowości wyglądu
 cech dysmorfii
Etiologia
Czynnika gentyczne  aberracje chromosomowa
Czynniki środowiskowe  biologiczne (wirusy)
Mieszane
60% etilogia jest nieznana
80% czynniki genetyczne
Podział patogenetyczny
�� Malformacje  działanie czynników zewnętrznych
�� Dysrpcji
�� Deformacje
�� Dysplazje
Podział mnogich wad rozwojowych
�� Sekwencje-kaskada nieprawidłowości
�� Kompleksy  zakłócony obszar rozwojowy lub jego części
�� Zespoły  liczne wrodzone wady
�� Asocjacje - nielosowe połączenie wad
Podział epidemiologiczny
�� Wady mnogie i izolowane
�� Wady duże i drobne
�� Wady letalne i nie ograniczające przeżywalność
�� Wady występujące rodzinnie i pojawiające się sporadycznie
Aberracje chromosomowe 0,6-1%
Jednemu prążkowi chromosomowych odpowiada 5-10 mln par zasad  kilka  kilkaset genów
1. Diagnostykę rozpoczyna się od diagnozy mikroskopowej  aberracje chrom.
2. Póz
niej analiza chromosomów metafazowych
3. Diagnostyka molekularna przy pomocy m.in. PCR (Zespoły mikrodelecji: Zespół willego-
Pradego, siatkówczak)
Dzielimy choroby na
1. Choroby jednogenowe  autosomalny, recesywny lub dominujące, na chrom. X (analiza
rodowodu!)
2. Około 50% choroby uwarunkowane wieloczynnikowo  trudna! Badania na bliz
niętach
pomaga
(Polski rejestr wrodzonych wad rozwojowych w Poznaniu) Wynika z nich, że 182 na 10000 urodzeń
występują wady w latach 2005-2006r. Zespół Downa na 10 tys. Urodzeń w Polsce około 12 osób
Irlandia 20-31 dzieci O.o
Wypełnianie formularza (?) o martwych, żywych urodzeniach (bla bla bla)
Rodzina ryzyka genetycznego  oszacowanie ryzyka wystąpienia choroby w tej rodzinie
Poradnictwo genetyczne
Udzielenie porady genetycznej najczęściej rodzinie choroby chorej
Wskazania (diagnostyka prenatalne  czyżby to już było?)
�� Podejrzewanie chor genet.
�� Niewyjaśniona etiologia chor
�� Diagnoza lub wiedza o zaburzeniach psychomotorycznego
�� Ciężarne eksponowane na czynniki teratogenne
�� Problemy z uzyskaniem potomstwa
�� Kobiety w ciąży powyżej 35. roku życia
Metody diagnostyki prenatalnej
1. Metody nieinwazyjne
2. Inwazyjne
Cele diagnostyki
�� Ocena stanu płodu
�� Wykluczenie choroby
�� Wykrycie wady rozwojowej
Ultrasonografia  pierwse pomiędzy 11-14 tygodniem ciąży ,póz
niej. Cele: ocena żywotności,
sprawdzenieczy nie ma wad, przezierność karkowa (obrzęk tkanki podskórnej w okolicy karkowej 
korelacja z zespołem Downa, Edwardsa czy Turnera, pozwala na uzyskanie konkretnego ryzyka
wystąpienia wady, inne powody: niedokrwistość. Niewydolność układy krążenia, limfatycznego), brak
kości nosowej (wskazuje także na zespół Downa  67% , trisomia)
Ryzyko aberracji chromosomowych wzrsta z ilością wad wrodzonych
Badania laboratoryjne krwi matki: wolna podjednostka beta-hCG oraz PAPP-A  podwyższenie ich
poziomu może wskazać na wystąpienie wad wrodzonych np., znowu Zespół Downa, AFP  otwarte
wady cewy wrodzonej, ale także ciaża mnoga czy obumarła lub guzy wątroby.
Amniopunkcja: 15-18 tydzień ciąży, 15-20 ml płynu owodniowego, związane z ryzykiem utraty ciąży
czy wady kończyn. Wykonuje się przy stwierdzenie ryzyka wystąpienia dziecka z aberracją
chromosomową, stwierdzenie wad u poprzednich dzieci, rodzic nosiecielm dyslokacji innych
Biopsja kosmówki: 10-14 tydzień ciąży, 5-10 tkanki, większe ryzyko 2%
Kordocenteza: po 17 tygodniu ciąży, pobranie krwi z żyły pępowinowej, ryzyka 1-1,5%, zagrożenie
zanieczyszczenia krwi płodu krwią matki.
Genetyczne podstawy powstania nowotworów
�� Proces karcynogenezy inicjuje mutacja jednego genu, musi ich być więcej do utworzenia
raka.
�� 350 genów  nowotworowych  białka mające wpływ na apoptozę
�� Najczęściej wyst. translokacje
�� Markery nowotworzenia  podejrzewanie konkretnego raka
�� Dochodzi do raka w: kilka genów, więcej utworzonych komórek niż jest niszczone, cechy
komórek: zdolność do odróżnicowania, samo zaopatrywanie się, potencjał nie od usuwania,
odporne na apoptozę i czynniki je niszczące, zdolność do naciekania
�� Fazy transformacji: preinicjacja (narażenie na czynniki karcynogenów), inicjacja (zaburzenia
apoptozy, promocji, progresji
Geny mające udział w transformacji
�� Protoonkogeny ->onkogeny
�� Geny supresorowe
�� Geny naprawy DNA
Niedoskonałość powielania DNA, błędy są ogromne  działanie genów naprawiających
Mutacje są spontaniczne
Ważne: białko p53   strażnik genomu , to wiemy i wiele innych.
Zespół Li-Fraumeni:
�� Rodzinny nowotwór
�� Wiele postaci występujące razem: piersi, mózgu, białaczka
�� Diagnoza u młodych ludzi
Przewlekła białączka szpikowa
�� Związna z chromosomem Filadelfia
Choroby genetyczne układu pokarmowego:
�� Porfirie wątrobowe:
- enzymopatie
- zmniejszona aktywność enzymów związanych z syntezą hemu
- częstość występowania trudna do oceny (tu jakieś dane statystyczne zasłoniło mi dwóch
kolegów :D)
- autosomalne dominujące lub recesywne
- mutacje genów kodujących enzymy biosyntezy hemu
- hem  nieenzymatyczna składowa trwale związana z białkiem
- synteza we wszytkich komórkach organizmu (głownie wątroba i erytroblasty szpiku)
- synteza ALA z glicyny i bursztynylo-CoA
- problemy z syntezą hemu odpowiadające blokom enzymatycznym
Odmiany:
- ostra przerywana
-koproporfiria wrodzona
- mieszana
- niedobór syntazy protoporfirynogenu
- przewlekła
Klinicznie: ostre i nie ostre
Ostra przerywana:
- autosomalne dominujące
-niedobór deaminazy PBG
- w cytozolu
-227 znanych mutacji
Wrodzona kopro porfiria:
- autosomalne dominujące
- niedobór oksydazy koproporfirynogenu
- mitochondria
- 36 znanych mutacji
Porfiria mieszana:
-autosomalne dominujące
- oksydaza protoporfirynogenu
- mitochondria
- 120 znanych mutacji
Z niedoboru dehydratazy ALA:
- autosomalne recesywne
- niedobór dehydratazy ALA
- cytozol
- 7 znanych mutacji
U 80-90% nosicieli nie występują objawy choroby.
Objawy: ostre, przewlekłe
ze strony przewodu pokarmowego
neurologiczne, zaburzenia zachowania
Śmiertelność w pełnoobjawowym ataku ok 10%.
Pomijana gdy : diagnostyka róznicowa bólów brzucha, choroby psychiczne, nietypowe
polineuropatie. Porfiria naśladuje inne jednostki chorobowa, potwierdzana wieloma różnymi
badaniami.
Czerwony mocz, ciemniejący po wystawieniu na światło słoneczne !
Ostry napad porfirii:
NEUROPATIA AUTONOMICZNA
- silny ból brzucha: stały, bez ścisłej lokalizacji, czasem kurczowy
- nudności, wymioty, wzdęcia, zaparcie, biegunka
- fizykalnie: brzuch miękki, uciskowo nie bolesny
- BEZ objawów otrzewnowych
- słabo wyrażone parametry stanu zapalnego (temperatura lekko podniesiona, leukocyty
norma)
- cechy pobudzenia układu współczulnego: tachykardia, wzrost ciśnienia, niepokój drżenie,
nadmierne pocenie, szerokie z
renice, zatrzymanie moczu, zaparcia
NEUROPATIA OBWODOWA
- porażenie opuszkowe
- najgroz
niejsze: porażenie mięśni oddechowych i śmierć (10%) na skutek póz
nego
rozpoznania i leczenia
- napady padaczkowe
- zajęcie mózgu  objawy psychiczne
Czynniki wyzwalające ostry napad: głodówka, alkohol, stres, leki (barbiturany, sulfonamidy,
karbamazepina, kwas walproinowy, pochodne pyrazolonu, preparaty sporyszu, terapia hormonalna:
syntetyczne estrogeny, progestageny, danazol), infekcje, zaburzenia hormonalne, 30% idiopatycznie
Rozpoznanie: ilościowe oznaczenie prekursorów porfiryn i samych porfiryn w moczu i kale
Leczenie: unikanie czynników wywołujących napad, podawania glukozy dożylnie, arginianu hemu,
albuminy hemowej, leki uspokajające
Hemochromatoza pierwotna  typ I:
- nadmierny wchłanianie żelaza z przewodu pokarmowego
- po jednej od rodziców - dwie kopie zmutowanego HFE (locus 6p21.3) 1/200 osób (najczęściej
C282Y)  gdy jedna bezobjawowo
- HFE  kontrola wchłaniania żelaza w komórkach nabłonka jelit
- zwiększone pobieranie Fe z treści oraz stopniowe gromadzenie tkankach i narządach  nieleczone
uszkadza narządy
- najczęstsza uwarunkowana genetycznie choroba razy białej (nosicielstwo zmutowanego HFE to 1/10
mieszkańców Europy)  tylko 50-70/100 się objawia gdy 2 uszkodzone allele
- autosomalnie recesywnie
- powstała jako mutacja terminalna ok. 2000 lat temu
- mutacja typu SNP powodująca zmianę cysteiny w pozycji 282 na tyrozynę  była korzystna dla
nosicieli gdy niedobór Fe i zwiększała odporność na choroby infekcyjne
- odkładanie żelaza we wszystkich tkankach organizmu: najwięcej w wątrobie wskutek czego często
rozwija się marskość i wieloogniskowy pierwotny rak wątroby
- uszkodzenie trzustki związane z rozwojem cukrzycy
- uszkodzenie serca więc niewydolność i zaburzenia rytmu
- uszkodzenie przedniego płata przysadki więc niewydolność gruczołów wydzielania wewnętrznego
Objawy (w średnim wieku):
- nieswoiste
- początkowo łatwe męczenie się, bóle stawów
- cechy uszkodzenia wątroby (marskość, npl)
- zaburzenia endokrynne (hipogonadyzm hipogonadotropowy, impotencja, niedoczynność tarczycy,
cukrzyca
- zwyrodnienie stawów
- nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych
- szarobrązowe zabarwienie skóry z metalicznym połyskiem, zanikami, bliznami w miejscach
przebarwień
- zanika owłosienie okolicy łonowej, dołów pachowych, twarzy
- zaczynają dominować objawy marskości, cukrzycy, niewydolności serca i gruczołów wydzielania
wewnętrznego
- charakter postępujący
 Typowy pacjent :
M: średni wiek, znużenie, osłabienie, zmniejszenie masy ciała, bóle stawów, póz
niej już skrajne
zmęczenie i brak energii; zaburzenia wzwodu, impotencja, utrata popędu
K: zaburzenia miesiączkowania, przedwczesna menopauza, utrata popędu
Diagnostyka:
- stężenie Fe w surowicy i określenie zdolności wiązania żelaza przez surowicę (TIBC) (stosunek
stężenia Fe w surowicy do TIBC * 100% określa wysycenie transferyny czyli białka nośnikowego,
żelazem; gdy >60% u M i >50% u K to przemawia to za hemochromatozą pierwotną, w tych
przypadkach też znaczne zwiększenie stężenia transferryny w surowicy
- potwierdzenie rozpoznania stanowi wykrycie swoistych markerów(?) henu HFE metodami
molekularnymi
Leczenie:
- usunięcie nadmiaru żelaza, a z powodu dużej ilości Fe związanego z hemoglobiną, najprostszą
metodą jest wykonywanie upustów krwi, początkowo 1-2 x w tyg, 500 ml krwi pełnej
- faza podtrzymująca leczenie jest długotrwała i polega na kontynuacji upustów 3-4 razy w roku u M i
1-2 razy w roku u K
-gdy upusty są przeciwwskazane to stosowana deferoksamina, lek wiążący (chelatujący) Fe i
umożliwiający jego wydzielenie z organizmu (mniej skuteczny niż upusty i daje efekty niepożądane)
Hemochromatoza pierwotna  typ 2:
- tzw. typ młodzieńczy
- autosomalnie recesywne
- mutacje: typ 2A  gen hemojuweliny (1q21)
Typ 2B  genu hepcydyny (19q13.1)
- masywne gromadzenie żelaza już we wczesnym okresie życia
Hemochromatoza pierwotna  typ 3:
- autosomalnie recesywne
- gen kodujący receptor 2 transferyny
- klinicznie ujawnia się u dorosłych
- w obrazie głównie uszkodzenie wątroby
Hemochromatoza pierwotna  typ 4:
- autosomalnie recesywne
- gen kodujący ferroportynę
- małe prawdopodobieństwo uszkodzenia narządów
Choroba Wilsona:
- MIEDy

- niezbędna w oddychaniu komórek , biosyntezie melaniny, metabolizmie dopaminy, homeostazie
żelazowej odpowiedzi antyoksydacyjnej, tworzeniu tkanki łącznej
-mutacja genu kodującego białko transportujące Cu w hepatocycie (ATP7B)
-ponad 200 mutacji
- autosomalnie recesywnie
- 1/30-100tys mieszkańców
- konieczne 2 nieprawidłowe kopie równocześnie od matki i ojca (1 kopia to jak zwykle bezobjawowy
nosiciel)
- nadmiar miedzi wchłoniętej z przewody pokarmowego, gromadzi się w wątrobie, dostaje się do
innych organów zamiast być przez nią wydalany
- prowadzi do zróżnicowanych form uszkodzenia wątroby
- z czasem hepatocyty tracą zdolność gromadzenia Cu i następuje jej uwalnianie do krążenia i w tym
okresie choroby następuje szkodliwe oddziaływanie Cu na CNS i nerki, a także odkładanie złogów w
rogówce
- w okresie uwalniania Cu do krążenia występują zaburzenia metaboliczne krwinek prowadzące do
przełomów hemolitycznych  nagły rozpad dużej ilości erytrocytów
-postać wątrobowa może przypominać różne schorzenia tego narządu od bezobjawowego
podwyższenia enzymów wątrobowych i stłuszczenia do ostrego i nadostrego zapalenia wątroby, a
także marskości
- zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne są zwykle pierwszymi objawami, na podstawie których
rozpoznaje się Wilsona
- objawy neurologiczne (podobne do choroby Parkinsona): drżenie spoczynkowe i zamiarowe,
sztywność mięśni, pląsawica, ślinienie się, utrudnione połykanie
- zaburzenia psychiczne: schizofrenia, zaburzenia maniakalno-depresyjne, nerwice
- oko: złogi Cu w rogówce w postaci pierścieni Kaysera-Fleischera, rzadziej tzw. zaćma słonecznikowa
- nerki: krwinkomocz, białkomocz, rzadko  wapnica i kamica nerek oraz złożone zaburzenia
czynności cewek nerkowych
- zmiany w innych narządach i tkankach dotyczą gruczołów wydzielania wewnętrznego i są rzadkie:
niedoczynność tarczycy i przytarczyc, zaburzenia miesiączkowania, w przypadku ciąży powtarzające
się poronienia
- zaburzenia kardiologiczne, uszkodzenia mięśni szkieletowych, układu kostnego, zapalenia stawów
Rozpoznanie wysoce prawdopodobne gdy:
- małe stężenie celruloplazminy
- pierścienie Kaysera-Fleischera
- zwiększone wydalanie Cu z moczem
- zawartość Cu wątrobie >250 mikrogram/gram suchej masy
-mutacja genu ATP7B  wtedy już na pewno
Leczenie:
- dietetyczne: eliminacja z diety produktów bogatych w miedz
jak ryby, orzechy, podroby (wątróbka),
czekolada, grzyby
-farmakologiczne: głowna metoda terapii, bezpośrednio po ustaleniu rozpoznania bez względu na
występowanie lub brak objawów chorobowych, dwa leki: środek chelatujący, np. penicylan& ?
zwiększający wydalanie miedzi, & .cynku, zmniejszającego& ?
- nieprzerywanie przez całe życie gdyż tylko w ten sposób chory może życ bez objawów;
kontynuowanie nawet w ciąży, zakończenie możliwe tylko w przypadku przeszczepu wątroby
Niedobór alfa1 antytrypsyny (A1AT):
- A1AT znana też jako SERPINA 1 to glikoproteina z grupy białek ostrej fazy, jeden z głównych
inhibitorów enzymów proteolitycznych obecnych we krwi obwodowej człowieka
- produkowany przede wszystkim przez hepatocyty, ale też monocyty, makrofagi, komórki nabłonka
pęcherzyków płucnych i jelita
- w populacji wiele wariantów genu A1AT (najczęstszy prawidłowy to M), z których niektóre (Z oraz S)
wiążą się ze zmniejszoną aktywnością A1AT we krwi
- najczęstsza przyczyna genetycznego uszkodzenia wątroby u dzieci
- autosomalnie dominująco
- 1/1800 urodzeń
- mutacja typu SNP
- zastąpienie lizyny glutaminą w pozycji 342
- zmiana konformacji łańcucha prowadząca do akumulacji A1AT w RER hepatocytów
- wrodzony niedobór A1AT to drugi pod względem częstości powód transplantacji wątroby u dzieci
- ciężki niedobór A1AT jest najważniejszym wrodzonym czynnikiem ryzyka rozedmy płuc, przyczyną
choroby w 1-3% przypadków + ryzyko chorób wątroby
- inne powikłania narządowe: zmiany skórne o charakterze czerwonych bolesnych guzów w obrębie
których tworzą się ogniska martwicy, ropnie i przetoki z obecnością oleistej wydzieliny, predyspozycja
do reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy, przewlekłej pokrzywki, SM, fibro mialgii, ostrego
zapalenia błony naczyniowej, cukrzyca, HIV, celiakia, zapalenie trzustki, jelit, neuropatia obwodowa i
duuuużo innych różnych
Leczenie (jedyne):
- suplementacja z użyciem A1AT pozyskiwanej z osocza zdrowych dawców krwi
- podawane we wlewach dożylnych (60mg/kg masy ciała) raz w tygodniu
Choroby wieloczynnikowe
Celiakia:
- u osób z pewnymi antygenami zgodności tkankowej (układem HLA)  HLA DQ2 i DQ8, inne antygeny
HLA praktycznie wykluczają wystąpienie celiakii
- ryzyko wystąpienia celiakii u potomstwa wynosi ok 20% i zwiększa się w przypadku gdy obydwoje
rodzice chorują
Objawy:
- zaburzenia pracy jelit spowodowane nietolerancją glutenu zawartego w zbożach
- ujawnienie się w wieku niemowlęcym
- dochodzi do zmian w kosmkach jelitowych co prowadzi do zespołu złego wchłaniania zwłaszcza
tłuszczów
- ból brzucha i powiększenie obwodu, wzdęcia i uczucie przepełnienia, biegunka, blade, cuchnące
stolce, swędząca skóra w okolicy łokci i kolan, u osób z zapaleniem skóry
- u dzieci: opóz
niony wzrost i słaby rozwój mięśni; u niemowląt: biegunka z odwodnieniem po
pierwszym spożyciu glutenu
Leczenie:
- prawidłowe polega na stosowaniu diety bezglutenowej
- w większości przypadków bez farmakoterapii, ale chory nie powinien spożywać produktów
zawierających pszenicę, żyto, owies i jęczmień
- w okresie powrotu do zdrowia korzystne jest stosowanie diety beztłuszczowej i bezmlecznej