POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza Ibufenaku
O
S
CH3
S N
O
HN
H3C CH3 O
H3C CH3
H+
COOH
Ibufenac
H3C CH3
POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
O
COCl
NH (COCl)2
N O
N O
AlCl3
Cl Cl
Cl Cl
Cl Cl
v
KOH/NH2NH2
COOH
H+
NH
N O
Cl Cl
Cl Cl
Diclofenac
POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza amfenaku
O
Ph O
O CH3
N
N
N
NH2
Ph
CH3
HCl
C2H5OH
COOEt
O
N
NH
Ph
CH3
Ph
CH3
O3
COOH
COOEt
NH2
H+
NH
O
Ac
O
Amfenac
POCHODNE KWASÓW:
FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza ibuprofenu
CH3
O
COOMe
CH3
Ti(NO3)3
CH(OMe)3
MeOH
H3C CH3
H3C CH3
Ibuprofen
COOEt
H+
-
H3C CH3
(ETO)2CO
EtONa
COOEt
COOEt
H3C
+
-
Na
C
COOEt
COOEt
CH3I
H3C CH3
H3C CH3
POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza flubiprofenu
O
S
CH3
HN O N
F
F S
O
H+
COOH
F
Flubiprofen
POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza ketoprofenu
CH2
CH3
COOH
H2/BINAP
COOH
SeO2 albo
kw. m-chloronabenzoesowy
O CH3
COOH
O
PPh2
RuCl2
PPh2
O
Ketoprofen
BINAP
POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG
FENYLOPROPIONOWEGO
Synteza pirprofenu
O2N
O2N
-
NaH
O
COOH
-
O
CH3I
CH4
AcHN
O2N
1. [H]
COOH
COOH
2. Ac2O
CH3
CH3
1. Cl2
2. H+
H2N
N
Br Br
COOH
Cl COOH
Cl
CH3
CH3
Pirprofen
POCHODNE ARYLOACETAMIDU
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Synteza DISOBUTAMIDU
Br
H3C
NaNH2
+ NaNH2
CH3
CN
N
Cl(CH2)2i-Pr2 N
CN N
N
CN
CH3
H3C
H2SO4
H3C CH3 H3C
CH3
H3C
N CH3
N
CH3
CH3
N
H3C
CONH2
COOEt
DISOPYRAMIDE
METHADONE
Proszę zauwa\
yć podobieństwo strukturalne obu prepa-
ratów oraz ró\
norodność w działaniu farmakologicznym.
Methadone  lek przeciw bólowy (opioidowy); Disopyrami-
de  lek o działaniu przeciwarymi.
POCHODNE ARYLOACETAMIDU
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Synteza DISOBUTAMIDU
Cl
Cl
Cl
N
NaNH2 N CN
+
CN
NaNH2
ClCH2CH2NI-Pr
Cl
Cl
N CN
H2SO4
N CONH2
H3C N CH3
H3C N CH3
CH3 CH3
CH3 CH3
DISOBUTAMIDE
NH3
POCHODNE ARYLOACETAMIDU
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Synteza BIDISOMIDU
H3C
Cl CH3
Cl
N
NaNH2
+
N CN
Cl
Cl
CN H2SO4
CONH2
N
N
N
N
H3C CH3
H3C CH3
1. H2
2. Ac2O
Cl
CONH2
N CH3
N O
H3C CH3
BIDISOMIDE
POCHODNE BENEZENU (RÓśNE)
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Synteza VERAPAMILU
CH3
NH OCH3Br
Cl
H3C
N OCH3
OCH3
OCH3
Cl
H3CO
H3CO
CH3
i-PrBr
NaOH
NaNH2
(warunki katalizy
H3CO
H3CO CH3
przeniesienia
CN
fazowego)
CN
H3C CH3
CH3
H3CO N OCH3
CN
H3CO OCH3
VERAPAMIL
Zwierzak, A, at all, Pol. Patent 1992, 156975
POCHODNE BENEZENU (RÓśNE)
LEKI PRZECIWARYTMICZNE
Synteza
O
O
H3C
SH
HS H3C
O
S
O
O
CH3 H
CH3 S
O
O
H3C O
H3C
O
+
S
O
O N Cl
O
CH3 S
CH3 CH3
O
H3C
O CH3
O
O
H3C
O N O
S S
CH3 CH3 O O O
TIAPAMIL
Ramuz, H. Arzneim. Forsch. 1978, 28, 2048