Cwiczenie I: "ZAPALENIE"

• czynniki /tab 3.1, 17/

• wysoka goraczka

• przez krotki czas - korzystna

• zbyt wysoka i dlugo utrzymujaca - nie

• zapalenie - objaw zycia

• komponenty zap:

• naczynia

• komorki krwi

• mediatory

• rodzaj kom bioracych udzial w zapaleniu zalezy od czynnika etiologicznego wywolujacego to zapalenie

neu	eos	mast	plytki	mon	mf
-MPO -kwasne hydrolazy -kolagenazy -fosfolipaza A2 -cytokiny -pochodne kwasu arachidonowego -NO -reaktywne formy tlenu i azotu	- MBP - ECP -histaminaza -fagocytaza -sulfataza arylowa	-histamina -heparyna -chemotaksyny dla neu,eos -PG -LT -PAF -IL4, TNFα -proteazy (tryptaza, chymaza)	-histamina -5-HT -TXA2	-INF	-cytokiny (w tym chemokiny) -reaktywne formy tlenu i azotu

• neu

• glowne komorki wczesnej fazy zapalenia (zap ostrego)

• eos

• osiedlenie w tkankach narazonych na kontakz z sr zew ( skora, blony sluzowe dr odd, prz pok)

• udzial w alergiach, chorobach pasozytniczych

• mastocyty

• w tk lacznej wzdluz naczyn i nerwow oraz w narzadach stykajacych się z sr zew (jw.)

• na pow rec FcεRI wiazace IgE (przylaczenie ag do IgE  degranulacja)

• udzial w reakcji nadwrazliwosci typu anafilaktycznego (typ I)

• plytki

• przy uszkodzeniu naczynia

• krzepnieciu

• fibrynolizie

• skurczu naczyn

• makrofagi

• z monocytow

• komorki tkanki lacznej

• podzial na osiadle i wedruajce

• dlugo zyjace - rola w zapaleniu przewleklym

• funkcje mediatorow zapalenia:

• reg srednicy nacz

• ↑ przep nacz

• akt kom bioracych udzial w zapaleniu

• chemotaksja

• cytotoksycznosc

• degradacja tkanki

• bol

• goraczka

• mediatory zapalenia osoczowe

• dopelniacz

• w plynach ustrojowych

• funkcje

• aktywacja zapalenia

• opsonizacja (C3b - rola opsoniny) ulatwiajaca fagocytoze

• chemotaksja

• liza bakterii, wirusow

• usuwanie komp imm

• tworzenie kompleksu atakujcego blone kom (MAC)

• droga klasyczna

• C1q + Ag-Ab 

• akt C1r, s (proteazy serynowe)  …

• alternatywna

• sciany, toksyny bakt, grzyby, jady wezy

• przemiany aktywnej formy C3 

• utworzenie rozpuszczalnej konwertazy C3 dr alternatywnej 

• konwertaza dr alt C3 stabilizowana properdyną (cz P) 

• konwertaza C5

• lektynowa

• z udzialem lektyn (pelniacych role rec dla patogenow)

• uklad kininowy

• reguluje narządowy przeplyw krwi

• skladowe:

• XII (Hageman)

• prekalikreina

• kininogen

• uruchamiany przez uraz  kalikreina rozklada kininogen  bradykinina

• bradykinina

• dziala krotko (kininaza)

• dzialanie:

• r nacz (czerwienienie)

• w przep (obrzek)

• z osk

• akt neu, MF, LT

• uwalnianie chemokin chemotaktycznych  przejscie zapalenia ostrego w przewlekle

• aktywacja nocyrec -> bol

• NO

• uklad krzepniecia i fibrynolizy

• skladowe:

• enzymy osocza

• uraz mechaniczny, toksyny, hipoksja, kwasica  uwalnianie t-PA  akt plazminogenu  plazmina  rozklad fibryny  fragmenty rozkladu fibrynogenu: r nacz, w przep, dzialanie chemotaktyczne

• mediatory zapalenia komorkowe

• z ziarnistosci cytoplazmatycznych

• histamina

• amina biogenna

• z mast, bazo, plytek

• dziala szybko, ale krotko (histaminaza)

• dzialanie: /tab 3.2, 21/

• r tetniczek

• w przep zylek (skutek obkurczenia kom sb)

• w reakcjach imm: rec H1, H2

• 5-HT

• amina b.

• z plytek po ich agregacji

• dzialanie:

• podobne do histaminy

• z duzych nacz tet, zyl

• r malych nacz

• w przep nacz

• NO

• z osk

• agregacja plytek

• chemotaksyny

• lipidowe

• pochodne kwasu arachidonowego

• pochodzi fosfolipidow blon kom, z których uwalniany przez fosfolipaze A2 /schemat, 21/

• w miejscu zapalenia powstaja

• udzial we wszystkich etapach zap

• lipoksyny

• LXB4

• z osk

• LXA4

• r tetniczek

• z osk

• leukotrieny

• LTB4

• w przep nacz

• akt i chemotaksja: neu, eos

• LTC4, LTD4

• z osk (powolne)

• sk prz pok (powolne)

• w przep nacz

• LTE4

• z osk

• sk jelit

• prostaglandyny

• PGD2

• r nacz

• h agr

• chemotaksja

• PGE2

• sk/rozk miesniowki zal od rec

• chemotaksja

• PGF2

• chemotaksja

• z osk

• prostacyklina PGI2

• r nacz

• h agr

• TXA2

• agr

• z nacz

• z osk

• pochodne glicerofosfocholiny (PAF - czynnik akt plytki)

• pochodzi fosfolipidow blon kom, z których uwalniany przez fosfolipaze A2 /schemat, 21/

• dzialanie:

• akt plytek (agr)

• akt i chemotaksja: neu, mon

• z nacz

• z osk

• male stezenia: w przep, r zylek

• cytokiny

• glownie przez limfocyty, makrofagi

• przenoszą info miedzy kom lokalnie (na niewielkie odleglosci)

• pierwsze subst pojawiajace się po uszk tkanki

• podzial funkcjonalny

• (+) hemopoeza

• 3, 7

• (+) wzrost, czynność limfocytow

• 2, 4, 10, TGF-

• zwiazane z nat odpornością

• 1, 6, IFN-α, IFN-, TNF-α

• aktywujace komorki uczestniczace w zapaleniu

• 5, 10, 12, TNF-α, TNF-, IFN-α

• chemokiny (aktywują leukocyty i stymulują chemotaksje)

• 8

• podzial na prozapalne i przeciw

• pro

• aktywuja leukocyty  migracja

• ekspresja genow selektyn, integryn w sb  adhezja

• rozluznienie struktury sb  przesaczanie bialek, diapedeza

• 1,2,6,8, TNF-α

• przeciw

• 10, TGF-

• goraczka przez 1, 6, TNF-α

• tlenek azotu

• sb produkuje z L-arg przez eNOS pod wplywem

• stres

• 5-HT

• bradykinina

• histamina (H1)

• substancja P

• macNOS (makrofagowa)

• dzialanie:

• r nacz

• h agr

• cytotoksyczny

• stymuluje prod wolnych rodnikow

• neuropeptydy

• pelnią role neurotransmiterow

• np. substancja P (w przep nacz, r nacz przez NO)

• inne czynniki regulujace zapalenie

• czst adhezyjne

• selektyny

• sb

• adhezja, toczenie leukocytow

• integryny

• sb, leukocyty

• ulatwiaja adhezje

• ICAM-1, VCAM-1 z nadrodz Ig

• jw.

• jw.

• czynniki chemotaktyczne

• endogenne

• C5a

• LTB4

• IL8

• fragmenty rozpadu fibrynogenu FDP

• egzogenne

• fragmenty rozpadu kom

• toksyny bakt

• ostre zapalenie

• zmiany naczyniowe /23/

• migracja leukocytow

• marginacja

• zachodzi w zylkach powlosniczkowych - sciana tylko z sb, wiec latwe przejscie

• zalezy od właściwości fizycznych krwi

• toczenie się

• dzieki lektynom aktywowanym przez mediatory zap prod w ognisku zapalnym

• warunkuje aktywacje leukocytow

• podlegaja mu tylko te leukocyty które maja odpowiednie rec dla czst adh - selekcja

• aktywacja

• zachodzi pod wplywem chemokin na pow sb

• leukocyt jest aktywowany, gdy ma rec dla danej chemokiny (jej rodzaj zalezy od charakteru patogenu, który wywolal zap - selekcja)

• scisla adhezja

• w wyniku aktywacji zmiana ksztaltu komorki na plaski przylegajacy do sb

• zachodzi na skutek polaczenia integryn z rec

• powoduje uwalnianie mediatorow zapalenia

dokonczyc!!!

Cwiczenie II: "Nowotwory, zespoly paraneoplastyczne"

• nowotwor

• jako zaburzenie homeostazy org

• utrata kontroli nad proliferacja danego klonu

• dysfunkcja ukl imm

• kom nowotworowe stępiają odp imm  patologiczna tolerancja

• niedobory odpornosciowe pierwotne i wtorne (AIDS)

• leczenie immunosupresyjne

• stres (kortyzol)

• komorki nowotworowe

• autonomiczne względem organizmu

• nowe antygeny

• stępianie odp imm

• mimikra (nasladowanie) fizjologicznych ag

• akt Ts

• uposledzneie Tc

• skrocona/brak fazy G0 (ciagle dzielenie się)

• brak apopt

• wzrost guza

• najszybszy we wczesnym etapie rozwoju

• potem wolniej, bo

• czesc kom obumiera(hipoksja)

• czesc w G0

• lagodny

• rosnie powoli

• komorki malo zmienione, podobne do tkanki z ktorej się wywodzą

• malo inwazyjny (może naciekac tkanki sasiadujace, dzieki enzymom proteolitycznym)

• zlosliwy

• dlugi okres inkubacji

• szybko

• anaplazja (budowa histologiczna niezroznicowana)

• inwazyjny

• miejscowo (naciekanie)

• przerzut

• odlegle ognisko nowotworu od guza pierwotnego

• przez krew, limfe, rozsiew do jam ciala

-Tc -NK -Th CD4 -mon/mf -LB -dopelniacz

• ukl imm walczy z nowotworem

• komorki

• o wysokim indeksie mitotycznym (iloraz kom dzielacych się do nidzielacych wyrazany jako odsetek liczby kom w fazie podzialu)

• nablonki

• komorki watroby, trzustki (tylko w pewnych warunkach)

• kom nie dzielace się (faza spoczynkowa cyklu kom G0)

• miocyty poprzecznei prazkowane

• neurony

• nowotworowe

• skrocona/brak fazy G0 (ciagle dzielenie się)

• brak apopt

• wzrost guza

• najszybszy we wczesnym etapie rozwoju

• potem wolniej, bo czesc kom obumiera, czesc w G0

• karcynogeneza (transformacja nowotworowa, nowotworzenie)

• powstanie nowotworu z komorki, w wyniku zmian na poz genow kontrolujacych cykl kom w tej komorce

• fazy:

• inicjacja

• powstają kom o nieodwracalnym, ukrytym potencjale nowotworowym

• brak spodziewanej apoptozy

• wynik mutacji somatycznych w genach:

• protoonkogenach

• supresorowych

• naprawczych DNA (caretaker)

• kodujacych dlugosc zycia komorki

• czynniki prowadzace do f inicjacji - karcynogeny:

- WWA (benzoantracen, metylocholantren, benzopiren, fenantren) - benzen - pochodne aniliny (aminy aromat) - azbest - chlorek winylu - niektóre leki (karcynogeneza jatrogenna) - wirusy: -> DNA (integracja z DNA gospodarza, np aaaaHBV, Herpes, Pox, Papova) -> RNA(retrowirusy) (przepisanie na DNA i bbbjw., np. HTLV, HIV)	- azotany - azotyny - N-nitrozopochodne w zywnosci - chrom, nikiel, arsen - aflatoksyny - pr jon (rodnikiniszcz wiazan fosfodiestr) - pr nadfioletowe ( dimeryzacja zasad pirmidynowych)

• czynniki [+] karcynogennosc karcynogenow, nie bedace karcynogenami - kokarcynogeny

• promocja

• 

• aktywnosci mitotycznej

• mutacji

•  przylegania miedzykom

• komorki nowotworowe zaczynają być wyraznie rozne od zdrowych

• na tym etapie możliwe jest jeszcze zatrzyamnie karcynogenezy

• progresja

• karcynogeneza jest już nieodwr

• kliniczna manifestacja

• aktywacja mechanizmow unacyznienia  [+] wzrostu

• selekcja kom zdolnych do tworzenia przerzutow

• geny w karcynogenezie

• protoonkogeny

• regulują cykl kom

• mutacja protoonkogenow  aktywacja,amplifikacja (przyrost funkcji)  nadekspresywne onkogeny  [+] proliferacja

• przyklady:

• czynniki wzrostowe: PDGF, FGF (protoonkogeny SIS, HST, INT-2)

• rec dla cz wzrostowych (o charakterze blonowych kinaz tyr  zwiazanie ligandu z zewkom domeną  dimeryzacja rec  autofosforylacja   aktywnosci enzymatycznej domeny wewkom  fosforylacja bialek)

• bialka wewkom przenoszace sygnal do jadra: rodzina RAS (kinazy) (akt enz RAF  akt enz MAPK)

• cz transkrypcyjne: PBX, BCL-6, FOS, JUN (powodują ekspresję genow dla cytokin)

• bialka zegara komorkowego: cykliny (protoonkogeny PRAD), BCL-2 (hamuje apoptoze), bialko antagonistyczne wobec p53 (proto MDM2)

• src

• geny supresorowe (antyonkogeny)

• specyficzne tkankowo  inaktywacja predystynuje do rozwoju okreslonego nowotworu

• hamują proliferacje i/lub pobudzają apoptoze

• mutacja  inaktywacja (utrata funkcji)  brak hamowania proliferacji  [+] proliferacja

• przyklady:

• pRB (gen RB1) hamuje cykl miedzy G1-S

• p16 (gen INK4a) hamuje interakcje cykliny-cyklinozalezne kinazy

• neurofibromina (GAP) hamuje RAS

• czynnik transkrypcyjny p53 (gen TP53) produkowany w uszkodzeniu DNA, aktywuje transkrypcje genow proapoptotycznych Bax ; w karcynogenezie dezaktywowany ( brak apopt)

• teoria dwoch uderzen

• by gen supresorowy przestal dzialac konieczne sa 2 mutacje inaktywujace typu utraty funkcji

• 1 uderzenie w:

• w kom rozrodczych (mutacja w linii germinalnej (typ dziedziczny) )

• wszystkie kom nowego organizmu maja mutacje  wystarczy jeszcze jedna, by dany gen supr przestal dzialac (tlumaczy autosomalny dominujacy charakter dzidziczenia nowotworow np. retinoblastoma)  duze ryzko n

• daje nowotwor obustronny, wieloogniskowy, wczesniej sie ujawnia

• np. rodzinna polipowatosc gruczolakowa jelita grubego  rak zlosliwy jelita grubego

• w jakiejs kom somatycznej

• prawdopodobienstwo, ze drugii allel tego genu supr tej komorki zostanie zmutowany z utratą funkcji jest bardzo male

• nowotwor jednostronny, jednoognisk, pozno się ujawnia

• geny naprawcze DNA (caretaker)

• zaliczane do antyonkogenow

• ich inaktywacja nie prowadzi bezposrednio do karcynogenezy, ale  ryzyko jej zajscia

• przyklady:

• geny naprawiajace DNA zawierajace sekwencje powtorzone (ich brak  niestabilnosc mikrosatelitarna chromosomow)

• geny BRCA 1,2 naprawiajace podwojne pekniecia DNA

• gen ATM kodujacy kinaze tyrozynową (sygnalizuje jonizujace uszkodzenie DNA, fosforyluje p53  produkcja Bax  blonowa ekspresja rec Fas  moznosc odbioru sygnalow do apoptozy)

• geny kodujace dlugosc zycia kom

• zaliczane do antyonk

• przyklady:

• gen telomerazy (odbudowywywanie koncowych odc chromosomow - telomerow  niesmiertelnosc i moznosc nieograniczonej proliferacji)

• funkcjonalny podzial genow

• geny bramkarze (gatekeeper)

• zaliczamy

• geny supresorowe

• geny naprawcze DNA (opiekunowie, caretaker)

• cechy kom n

• niekontrolowana proliferacja (niesmiertelnosc)

• zdolnosc do wzrostu po przeszczepieniu (tumurogeneza)

• brak zahamowania kontaktowego proliferacji przy zetknieciu z inna kom

• zdolnosc do wzrostu bez maceirzy

• zaburzenia adhezji do podloza

• blona kom

• nowe ag

• zaburzenia funkcji transportowej

• zdolnosc do wytw:

• enzymow proteolitycznych (kolagenazy)

• hormonow

• wysoki stopien glikolizy beztlenowej (proporcjonalny do szybkosci proliferacji kom n)

• niskie pH tkanki nowotworowej (nagromadzenie mleczanu)

• wysoka akt enzymow metabolizmu puryn, pirmidyn (proporcjonalna do szybkosci proliferacji kom n)

• konkurują ze zdrowymi o subsancje odzywcze, tlen

• autonomiczne względem organizmu

• stępianie odp imm

• mimikra (nasladowanie) fizjologicznych ag

• akt Ts

• uposledzneie Tc

• skrocona/brak fazy G0 (ciagle dzielenie się)

• brak apopt

• wzrost guza

• najszybszy we wczesnym etapie rozwoju

• potem wolniej, bo czesc kom obumiera, czesc w G0

• neoangiogeneza (neowaskularyzacja) nowotworowa (wytwarzanie nowych kapilar w guzie n)

• przed neoangiogenezą

• guz nie rosnie specjalnie (do 3mm)

• proliferacja w rownowadze ze smiercia kom n

• w kocnu zachodzą odp zmiany genetyczne (fenotyp angiogenny) w kom n  produkcja cz wzrostu

• VEGF (naczyniowo-srodblonkowy cz wzrostu)

• dziala tylko na sb

• rec (kinaza tyr)

• VEGFR1, 2 (na sb nacz krw)

• 3 (sb nacz limf)

• sVEGFR1 (rozpuszczalna forma hamujaca angiogeneze)

•  przep nacz (>>>histamina)

• produkowany m.in. przez nowotwory

• angiosarcoma

• glioblastoma multiforme

• czynniki uwalniajace VEGF

• hipoksja

• hipoglikemia

• inaktywacja p53 (warunkuje  trombospondyny1 - inhibitora angiogenezy)

• amplifikacja genow src, RAS

• angiopoetyny 1, 2

• tylko na sb

• 1  akt rec Tie2

• 2  antagonista Tie2

• proces

• aktywacja sb

• rozzerzenie macierzystych nacz

• degradacja blony podst, maceirzy zewkom (produkty degradacji maja dzialanie chemotaktyczne na sb)

• migracja aktywowanych kom sb do ognisk nowotworowych (ulatwiona przez interakcje miedzy E-selektyną, α-integrynami na sb a fibronektyną, lamininą, witronektyną w maceirzy)

• proliferacja sb

• powstanie naczynia

• powstanie blony podst, rekrutacja pericytow(stabiliazacja naczynia), czasem miocytow (sb nieprawidlowego ksztaltu, szerokie pol mk, nieszczelna blona podst, niepelne zroznicowanie tetniczo-zylne)

• markery nowotworow

• subst prod przez

• tkanke nowotworową (ektopowo lub ortopowo)

• zdrowe kom pod wplywem nowotworu

• niektóre wystepuja także w zdrowym org, ale w malym st

• znaczenie

• kontrola leczenie

• spadek ponizej wartosci granicznych  udalo się usunac n calkowicie

• spadek ,ale nadal powyzej wg  niecalkowite

• przy planowaniu zabiegu jako element diagnostyki pierwotnej

• podejrzenie wznowy nowotworu, powstanai przerzutow

• prognozowanie

• ustalanie stopnia zaawansowania n

• diagnostyka roznicowa (np wysoka wart AFP przy pierwotnym n watroby , przy przeutowaniu CEA; rak drobnokomorkowy oskrzeli NSE, przy niedrobnokom CYFRA)

• badanie przesiewowe (np. PSA w raku stercza[iloraz wolny PSA/calkowity PSA])

• wplyw na st markerow w krwi mają:

• wytwarzanie (zalezne od masy n, st zaaw)

• uwalnianie (wielkosc martwicy n)

• przechodzenie do krwi (ukrwienie n)

• klirens (szybkosc metabolizacji w watrobie, wydalania przez nerki)

• podzial:

• ag onkopłodowe

• karcynoembrionalny ag CEA

• α-fetoproteina AFP

• ag nowotworozwiązane (tumor associated ag - TAA)

• CA-125

• TPA (tkankowy polipeptydowy antygen)

• hormony

• ACTH

• ADH

• kalcytonina

• gonadotropina łożyskowa HCG

• PTHrP

• enzymy

• kwasna fosfataza

• alkaliczna fosfataza

• γ-glutamylotranspeptydaza

• bialka surowicy

• bialko ostrej fazy

• α-1-kwasna glikoproteina

• /tabelka, 53/

• symptomatologia nowotworow

• objawy miejscowe (z ognisko pierwotnego, przerzutow)

• niedroznosc (jelit, drog moczowych)

• ucisk

•  cisn srodczaszkowego

• objawy ogolne (postepujsce wyniszczenie [charłactwo, kacheksja])

•  masy

• astenia (zmeczenie CNS)

•  apetytu, zab trawienia

• zab gospodarki wodno-elektrolitowej

• odwnodnienie

• niedokrwistosc, hipoksja tkankowa

• goraczka (wczesny objaw)

• bol (pozny)

• bardziej swoiste objawy

• chloniak

• nocne pocenie

• zaburzenai odpornosci, obrazu krwi

• n pluc

• kaszel z krwiopluciem

• n jelita grubego

• krew w stolcu

• zespoly paraneoplastyczne

• bardzo wczesna symptomatologia (wczesniej niż objawy wynikajace z samego guza) - dają zmiany ogolne na miesiące przed zmianami miejscowymi od guza

• patomechnizm zmiany paraneoplastycznej

• prod roznych subst (np. hormonow) przez kom n ektopowo (w innym miejscu niż fizjologicznie)

• często idiopatyczny (nieznany)

• podzial:

• endokrynologiczne(hormonalne)

• zespol Schwartza-Bartera

•  ADH

• Cushinga

•  ACTH  hiperkortyzolemia

• hiperkalcemia

• PTH-rP (peptyd podobny do PTH)  zab gosp wapn-fosf

• hematologiczne

• erytrocytoza (czerwienica)

•  EPO

• granulocytoza

•  GM-CSF, G-CSF, IL6

• trombocytoza

•  trombopoetyna, IL6

• zakrzepowe zapalenie zyl

•  czynniki prokoagulacyjne (np. tkankowy czynnik TF)

• neurologiczne

• ag kom n zbieżne z ag neuronow  produkcja pc onkoneuronalnych

• charakterystyczne zespoly paraneoplastyczne neurologiczne

• limbic encephalitis (depresja, zaniki pamieci)

• polineuropatia autonomiczna

• miasteniczny zespol Lamberta-Eatona

• zespol rakowiaka

• dermatologiczne

• ancathosis nigricans maligna

• brazowe, brodawczakowate zmiany w dolach pachowych

• dermatomyositis (skorno-miesniowe zapalenie)

• miesnie obreczy barkowej, biodrowej

• miesniowka przewodu pok (przelyku - dysfagia)

• miesnie oddechowe (niewyd odd)

• miesien sercowy (niewyd serca)

• acrokeratosis neoplastica(zespol Bazexa)

• czerwono-fioletowe zmiany łuszczycopodobne

• zgorzelinowe zapalenie skory

• owrzodzenia konczyn dolnych

• rumien nekrotyczny wędrujący

• z kom alfa trzustki

• wystepowanie

pluco	stercz	rakowiak	nerka	grasiczak	trzustka
-Schwartz-Barter -Cushing -hiperkalcemia -granulocytoza -trombocytoza -zakrzepowe -pc onkoneuro - ancathosis nigricans maligna	-zakrzep	- Cushing	-erytrocytoza	-pc onkoneuro	-zakrzep -rumien nekrotyczny

watroba	jajniki	Przewod pok	zgorzelinowe	Bazex	sutek	Chloniak
-erytrocytoza	-granulocytoza - trombocytoza -zakrzepowe -pc onkoneuro	-granulocytoza - ancathosis nigricans maligna	-kolegenozy - bialaczki -Chloniak -Pluco -Stercz -Sutek -Przewod pok	-pluco -przelyk -okreznica -krtan	- trombocytoza -zakrzepowe -pc onkoneuro	-trombocytoza -zakrzepowe

• patomechanizmy objawow choroby nowotworowej

•  apetytu

• fizjologicznie (dzialanie leptyny)

• synteza przez tk tluszczową

• hamowanie przyjmowania pokarmow

• bezposrednie  [-] nn osr glodu

• posrednie 

•   neuropeptydow hamujacych glod (kortykoliberyna CRH)

•   pobudzajacych glod (NPY, galanina)

• nowotwor (dzialanie TNFα, INFγ, IL1,6)

• [+] efekty podwzgorzowe zalezne od leptyny

• [-] ef zal od NPY

• goraczka

• uwalnianie pirogenow wewnatrzpochodnych z obumarlej (z niedokrwienia) tkanki nowotworowej

• niedokrwistosc

• krwawienie

• niedobory

• zelaza

• B12

• kw foliowego

• bialkowe(niedozywienie)

• autoimmunizacja

• leczenie cytostatykami [-] hematopoezy szpikowej

• bol

• wtorny do zmiany nowotworowej stan zapalny

• ucisk

• uwalnianie subst drazniacych zakonczenia czuciowe

2

---