Cholinesterase inhibitors from botanicals

Faiyaz Ahmed, Raza Murad Ghalib1, P. Sasikala, K. K. Mueen Ahmed2

Submitted: 26‑02‑2013 Revised: 07‑03‑2013 Published: **-**-****

DOKUMENT 3

Choroba Alzheimera ( AD) jestpostępującą chorobą neurodegeneracyjną , w którym postępująca utrata synaps cholinergicznych

występuje w hipokampie i korze mózgowej . Obniżone stężenie neuroprzekaźnika , acetylocholiny (ACh ) , wydaje się być

krytycznym elementem w rozwoju demencji inajbardziej odpowiednie podejście terapeutyczne w leczeniu AD i inne formy

demencji jest przywrócenie poziomu acetylocholiny poprzez hamowanie zarówno główną formę cholinesterazy : acetylocholinoesterazy (AChE )

i butyrylocholinoesterazy ( BChE ) . W konsekwencji badania koncentrowały swoją uwagę w kierunku znalezienia cholinesterazę

inhibitory z produktów naturalnych . Wiele takich inhibitorów były izolowane od roślin leczniczych. Ta recenzja

prezentuje kompleksową uwagę postęp w dziedzinie phytoconstituents inhibitorów cholinesterazy . Struktury

niektóre ważne phytoconstituents są przedstawione izakres przyszłości

badania omówione .

WSTĘP

Choroba Alzheimera ( AD) jestchorobą neurodegeneracyjną

ośrodkowego układu nerwowego , przy czym cholinergicznych

wystające na neurony kory nowej i hipokampa

są głównie wpływ powodując głęboką pamięć

nerek , zaburzenia emocjonalne i osobowości

zmiany w późnych stadiach . [1,2] Według cholinergicznych

Hipoteza , zaburzeń pamięci w chorobie Alzheimera

wynika z deficytu cholinergicznego wfunkcji

mózg , a tym samym , zmniejszając hipokampa i korowej

Poziomy neuroprzekaźnika acetylocholiny (ACh )

i związane cholina enzym transferazy . [3,4 ] W

zdrowego mózgu acetylocholinoesterazy ( AChE) jestnajbardziej

ważnym enzymem regulacji poziomu acetylocholiny , a

butyrylocholinoesterazy ( BChE ) odgrywa niewielką rolę .

U pacjentów z AD,poziom aktywności AChE spada

iaktywność zwiększa BChE istosunek

BChE i AChE może zmieniać się od 0,6 do normalnego mózgu

do tak wysokiego jak 11 w obszarach korowych dotkniętych chorobą. [5 ]

W związku z tym , hamowanie AChE i BChE jestnajbardziej

skutecznego podejścia terapeutycznego do leczenia objawów

AD . [5,6 ] W konsekwencji, inhibitory cholinesterazy

tylko zatwierdzonych leków w leczeniu pacjentów z łagodną

umiarkowanie ciężka choroba Alzheimera

Mimo , narkotyki syntetyczne takie donepezylu , neostygminę i

rywastygmina są dostępne do leczenia objawowego

AD , poszukiwanie nowych cząsteczek z naturalnych produktów ma

zyskał dużo uwagi przez naukowców na całym świecie. jako

wynik ,liczba roślinne stosowane w różnych tradycyjnych

systemy leków jak wzmacniacze pamięci zostały przetestowane

dla antycholinesterazowych działalności. Bacopa monniera , Ginkgo

biloba , Tatarak zwyczajny , Epimedium koreanum , Rhododendron

ponticum , Rhododendron luteum , Kokorycz pełna , Glaucium

corniculatum , Buxus sempervirens i niektóre z medykamentu

rośliny używane jako wzmacniacze przez tradycyjnych uzdrowicieli poznawczych

które okazały się posiadać umiarkowane do doskonałego

Działalność antycholinesterazowych . [ 8-12 ] Ponadto,liczba aktywnych

związki o dobrej aktywności cholinesterazy zostały

izoluje się z roślin leczniczych. Na tym tle ,

obecny przegląd zaplanowano zrozumiećrozdrobniony

Informacje dostępne na inhibitory cholinesterazy z

roślin leczniczych .

fitochemiczne antycholinesterazowych

ZAJĘCIA

W tym przeglądzie , 119 związki o anty- AChE

Aktywność [ Tabela 1 ] i 67 związki o anty- BChE

działalności są przedstawiane [ Tabela 2 ]. Konstrukcje niektórych

ważne związki antycholinesterazy są przedstawiane

na figurach 1A-C . Większość z tych fitochemiczne

Potencjał AChE i aktywność hamująca BChE są alkaloidy

następnie terpenów , steroli , flawonoidy i glikozydy .

Triterpenoidowe alkaloidy, alkaloidy , indol steroidowych , alkaloidów

izochinoliną alkaloidem i lycopodane alkaloid typu są

główne typy alkaloidów mające znaczący antycholinesterazowych

Aktywność dzięki czemu są obiecującymi kandydatami do użycia jako

inhibitory cholinesterazy, w praktyce klinicznej. Większość

związki o potencjalnej aktywności antycholinesterazowych

są odizolowane od Bukszpanowate Amaryllidaceae , LYCOPODIACEAE ,

Lamiaceae , Chenopodiaceae Makowate , Apocynaceae i

Gatunek Labiatae . [ 13,17,18,25,27,29,45,59 ] Po to trzy

imporant rodziny o potencjalnych związków stosowanych

jak anticholonesterase inhibitorów .

Bukszpanowate

Bukszpanowate jestmała rodzina składała się z 4-5 rodzajów o

90-120 gatunków roślin kwitnących krzewów , które są zwykle

lub małe drzewa z kosmopolityczny . [60] Rośliny

z tej rodziny znajdują szerokie zastosowanie w medycynie ludowej

zwłaszcza do leczenia zaburzeń związanych z pamięcią . ponadto

Badania wykazują , że terpenoidal alkaloidy są

Główne składniki chemiczne, odpowiedzialne zabiologiczne

Działania rośliny tej rodziny [61].

amarylkowate

Rośliny z rodziny Amaryllidaceae są dobrze znane ze swojej

Wartość ozdobne i właściwości lecznicze . Rodzina

przyciągnęła znaczną uwagę ze względu na zawartość alkaloidow

jej gatunków , które pokazały interesujące właściwości biologiczne. [ 62 ]

Struktury chemiczne tych alkaloidów są bardzo zmienna,

również ich właściwości farmakologiczne . Niektóre gatunki to

Rodzina zawiera galantaminę ,inhibitor acetylocholinoesterazy

zatwierdzony do leczenia choroby Alzheimera , jak również innych alkaloidów

z ciekawych działań farmakologicznych : przeciwmalaryczne ,

przeciwwirusowe i antyproliferacyjne. [ 63-66 ] galantaminy

ważne odwracalne , długotrwałe , selektywne i konkurencyjne

inhibitorem AChE odizolowane od Amaryllidaceae zakładu

gatunki, takie jak Amaryllis , Galanthus , Leucojum , Pancratium ,

i zwalczanie chorób . [67] Jest todobry przykład produktu naturalnego

zastępując narkotyków syntetycznych w leczeniu AD.

LYCOPODIACEAE

Rodzina LYCOPODIACEAE składa się z czterech rodzajów: Huperzia

Bernh . , Phylloglossum Kunze , Lycopodium L. i Widłaczek

Hołub i ma szeroki rozkład na całym świecie. [ 68 ]

Gatunki Lycopodium są powszechnie używane w tradycyjnych argentyńskie

lek na poprawę pamięci i Huperzine

Jestalkaloidem o silnym , specyficznym i odwracalne

dla hamowania acetylocholinoesterazy odizolowane od Huperzia serrata [69].

Obszerne badania dotyczące Huperzine A jak dla związku ołowiu

opracowanie bardziej skutecznych leków przeciw AChE dla

leczenie AD w stosunku do tych, zatwierdzone przez Food and

Drug Association ( FDA ), takie jak donepezil , (-) - galantaminy

i rywastygminy , zostały przypisane do jego lepszej penetracji

przez barierę krew-mózg , jej wyższa biodostępność doustną

i jego dłuższy czas działanie hamujące AChE . [ 70-76 ]

WNIOSKI

AD ma wielki wpływ na osobiste i społeczne człowieka

istoty i nie ma wątpliwości , inhibitory cholinesterazy oferują wielką pomoc

w skutecznym zarządzaniu i leczeniu AD . Jest wyraźnie

świadczy , że alkaloidy są główne phytoconstituents

odpowiedzialny za anticholiesterase aktywności ekstraktów roślinnych

i ta informacja może być wykorzystana do syntezy

nowe leki antycholinesterazy wykorzystujące alkaloidy jako półprodukt

związki. Mimo, że wiele ekstraktów naturalnych roślin

Stwierdzono, że skuteczne inhibitory AChE i BChE ,

Niewiele roślin badano pogłębione . Zatem szczegółowe

Badania z udziałem β -amyloidu i badania wiązania receptora

objęte są gwarancją optymalnego wykorzystania terapeutycznego z nich

phytoconstituents . Ponadto ograniczona danych o

aspekty bezpieczeństwa zarówno ekstraktów roślinnych iizolowane

phytoconstituents . Ponieważ bardzo niewiele badań na zwierzętach i kliniczne

Badania są dostępne ; istnieje zakres do podjęcia szeroko zakrojonych badań

w tych obszarach. Zauważono także, że z alkaloidów

główne związki odpowiedzialne za antycholinesterazowych

aktywność ekstraktów roślinnych i alkaloidy te mogą być stosowane jako

Materiały wyjściowe do nowych klas leków syntetycznych dla

leczenie AD.