Eikozanoidy i NLPZ 4 11  11 2010

Słowo eikozanoidy pochodzi z języka greckiego, od słów eicosa oznaczające 20 atomów węgla, oraz enoic oznaczające wiązanie podwójne.

Głównym źródłem eikozanoidów jest 20-węglowy kwas arachidonowy (AA), posiadające w swojej cząsteczce cztery podwójne wiązania pomiędzy atomami węgla. Kwas arachidonowy występuje (głównie w postaci estrów) w fosfolipidach oraz w mniejszym stopniu w glicerydach błony komórkowej.

Podstawowymi eikozanoidami są:

PG i TX wywodzą się ze szlaku cyklooksygenazy (COX), zaś leukotrieny ze szlaku 5-lipooksygenazy (5-LOX). Prostaglandyny i tromboksany można łącznie określić mianem prostanoidów.

Etapem decydującym o natężeniu syntezy eikozanoidów jest uwalnianie AA z błonowych fosfolipidów. Proces ten przebiega głównie przy udziale fosfolipazy A2.

Kwas arachidonowy ulega przemianom w dwóch torach:

Uwalnianie AA stymulują m.in.:

* - fosfolipaza A2

Produkty przekształcania AA w torze COX zależą głównie od typu komórki, w której zachodzi proces:

Działania prostaglandyn:

Działanie PGE2:

Działanie PGD­2:

Działanie PGF:

Działanie PGI­­­2 (prostacykliny):

Działanie TXA­2:

Znaczenie prostanoidów w procesie zapalnym:

PGE2, PGI2, PGD­2:

PG same nie wywołują bólu, ale nasilają bólotwórcze działanie bradykininy. PG serii E są zaangażowane w procesie powstawania gorączki. W stanach zapalnych stwierdza się wysokie stężenia PG serii E w płynie mózgowo-rdzeniowym. W stanach zapalnych endotoksyny bakteryjne powodują uwalnianie z makrofagów pirogenów (IL-1). Przypuszcza się, że pirogeny pobudzają też procesy produkcji PG serii E w podwzgórzu. PG z kolei przesuwają układ termoregulacyjny podwzgórza na wyższy poziom (z 36,6° na 39°C).

Równowaga pomiędzy TXA2 a PGI­2, która odgrywa kluczową rolę w interakcji płytek krwi ze śródbłonkiem naczyniowym, pełni również ważną rolę w procesie adhezji granulocytów obojętnochłonnych do śródbłonka naczyniowego w zapaleniu. PG z serii E hamują aktywność komórek procesu zapalnego. PGE2 zmniejsza wydzielania enzymów lizosomalnych z granulocytów obojętnochłonnych i powstawanie toksycznych metabolitów tlenowych oraz hamuje aktywność makrofagów i limfocytów.

Kliniczne zastosowania prostaglandyn:

PGE2 i PGF oraz ich analogi są stosowane do wywoływania poronień oraz do wywołania porodu w przypadku obumarcia płodu. W celu zmniejszenia ich działania na inne tkanki podaje się je dopochwowo. Preparaty to np.: dinoprost, dinoproston, gemeprost,.

PGE2 i jej analogi (mizoprostol, enprostil) są stosowane w celu hamowania sekrecji soku żołądkowego i zwiększenia produkcji śluzu w żołądku.

Analogi PGI2 (epoprostenol, iloprost) hamują agregację płytek krwi i działają fibrynolitycznie. Związki te stosuje się w celu obniżenia ryzyka powstawania zakrzepów w czasie operacji typu „by-pass”.

Działania leukotrienów:

LTB4:

LTC4-F4:

Leki hamujące działania LT:

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ):

Pięć podstawowych objawów procesu zapalnego:

W procesie zapalnym biorą udział dwa typy mediatorów prozapalnych:

Uszkodzenie tkanki wywołuje produkcje i uwalnianie ostrych mediatorów zapalenia.

Leki stosowane w stanach zapalnych:

Bradykinina odgrywa ważną rolę w przesyłaniu informacji o bólu zapalnym, a serotonina uwolniona z płytek krwi jest ważnym mediatorem procesu zapalnego. Prostaglandyny i leukotrieny są najważniejszymi mediatorami bólu w procesie zapalnym, wywodzącymi się z AA. Prostaglandyny są syntetyzowane przy udziale COX-1 i COX-2. Izoenzym COX-1 jest enzymem konstytutywnym (zawsze występującym w tkankach), a COX-2 jest izoenzymem indukowanym procesem zapalnym.

Mechanizm działania NLPZ polega na hamowaniu aktywności COX i syntezy PG i TX.

Rodzaje hamowania COX:

Izoenzymy COX:

Inhibitory COX:

Podział NLPZ ze względu na budowę chemiczną:

Główne działania farmakologiczne NLPZ:

NLPZ są skuteczne przede wszystkim w zwalczaniu bólu związanego z procesem zapalnym.

NLPZ stosowane są w zwalczaniu łagodnych i umiarkowanych bólów związanych z zapaleniem stawów, reumatycznym zapaleniem stawów, bólów mięśni szkieletowych oraz bólem związanym ze stanem obkurczenia naczyń krwionośnych.

Skuteczność tych leków w zwalczaniu niektórych bólów głowy wynika z hamowania wazodilatacyjnego działania PG.

Bóle zębów, bóle czaszkowe, bóle poporodowe, bóle przy przenikaniu nowotworu do kości również są wskazaniem do stosowania NLPZ.

Główne działania niepożądane NLPZ:

Farmakokinetyka salicylanów (aspiryny):

Ponieważ salicylany są słabymi kwasami, w środowisku kwaśnym żołądka występują w formie niezjonizowanej, co zwiększa ich absorpcję. Kwas acetylosalicylowy jest rozkładany do salicylanu przez esterazy osoczowe. Przy większych dawkach terapeutycznych, kwas salicylowy jest wiązany w osoczu z białkami. Przy wysokich stężeniach zwiększa się pula dostępnego dla tkanek niezwiązanego z albuminami kwas salicylowego. Stopień wydalania kwasu salicylowego z moczem jest wyższy w przypadku alkalizacji moczu, ponieważ w środowisku alkalicznym dochodzi do jonizacji związku i zmniejszenia jego reabsorpcji w kanaliku nerkowym. Z tego powodu również głównym działaniem jest alkalizacja moczu w przypadku zatrucia salicylanami.

Działania terapeutyczne aspiryny:

Wskazania:

Główne działania niepożądane aspiryny:

Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej wywołane przez kwas acetylosalicylowy:

Kwas acetylosalicylowy zwiększa zużycie tlenu (głównie przez mięśnie szkieletowe) co prowadzi do zwiększenia produkcji CO2. Zwiększone stężenie dwutlenku węgla powoduje przyspieszenie akcji oddechowej (salicylany przyspieszają akcję oddechową i również poprawiają bezpośrednio pobudzając ośrodek oddechowy). Hiperwentylacja zaś prowadzi do zasadowicy oddechowej, która w warunkach normalnych jest wyrównywana poprzez mechanizmy tworzenia i zwiększenia wydzielania jonów dwuwęglanowych. Stan wyrównującej zasadowicy oddechowej może wystąpić u pacjentów przyjmujących wysokie terapeutyczne dawki salicylanów. Dobowe większe dawki aspiryny mogą doprowadzić do wspomożenia ośrodka oddechowego, co w konsekwencji prowadzi kolejno do zatrzymania CO­­2, wzrostu osoczowego stężenia CO2 i kwasicy oddechowej. Kwasica oddechowa może zostać dodatkowo powikłana kwasicą metaboliczną, powstałą wskutek nagromadzenia się metabolitów kwasu pirogronowego: kwasu mlekowego i pirogronowego.

Postępowanie w zatruciu kwasem acetylosalicylowym:

Na początku należy zmniejszyć wchłanianie kwasu acetylosalicylowego i w tym celu należy podać węgiel aktywny, środki wymiotne lub zastosować płukanie żołądka. Aby zwiększyć wydalanie należy zalkalizować mocz, wymusić diurezę lub zastosować hemodializę.

Działanie wspomagające to podawanie płynów obniżających temperaturę, CO32-, elektrolity oraz glukozę.

Przeciwwskazania:


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Eikozanoidy i NLPZ - 4.11 - 18.11.2010, Naukowy, farmakologia
Wyklad 11 2010
5 Systemy Operacyjne 23 11 2010 Zarządzanie procesami
10.11.2010, prawo administracyjne ćwiczenia(2)
W.IV - 27.11.2010, Fizjoterapia, fizjoterapia, magisterka, Pedagogika
6 Gazy, Makroskładniki, podrzędne (17 11 2010)
Rewolucja Na Talerzu s02e04 Placki 04 11 2010
Prawo Rzymskie) 11 2010
kinetyka 5 11 2010 id 235066 Nieznany
29 11 2010
prawo pracy testy kolokwium 11.I.2010, Studia
Cwiczenie Chemia 4 (2 11 5 11 2010 r ) id 99837
Zielarstwo - wyk-ad 6 - 16.11.2010, OGRODNICTWO UP LUBLIN (buka), Semestr III, ZIELARSTWO
STATYSTYKA OPISOWA 6 11 2010
30 11 2010 r
Wykład" 11 2010
Matematyka 11 2010
Chowanna ostatnia 15 11 2010
15 11 2010

więcej podobnych podstron