Po
poznaniu struktury DNA (1953) stało się jasne, że informacja
genetyczna w DNA zawiera KOD,
w którym zaszyfrowana jest budowa wszystkich niezbędnych komórce
białek.
W
jaki sposób komórka przekształca informację genetyczną zawartą
w DNA w sekwencje aminokwasów w białku, czyli w jaki sposób
dochodzi do EKSPRESJI
INFORMACJI GENETYCZNEJ?
Ekspresja
genów odbywa się zasadniczo w 2 etapach:
1.
przepisanie sekwencji nukl. w DNA na RNA – TRANSKRYPCJA (w jądrze)
2.
przepisanie sekwencji w RNA na sekwencję aminokwasów –
TRANSLACJA (w cytoplaźmie na rybosomach)
Pośrednikiem
między DNA i białkiem jest kwas rybonukleinowy mRNA (iRNA)
Rodzaje RNA
mRNA
(przekazywanie informacji, określającej kolejność łączenia
aminokwasow w biosyntezie białka),
tRNA
(cząsteczki przenoszące aminokwasy w procesie biosyntezy białek i
innych szlakach anabolicznych),
rRNA
(cząsteczki biorące udział w budowie rybosomu),
Rodzaje RNA
małoczasteczkowy
RNA
(cząsteczki pełniące szereg funkcji w komórce, związanych z
ekspresją materiału genetycznego).
antysensowny
RNA albo interferencyjny RNA (RNAi)- produkowany w celu precyzyjnej
regulacji ekspresji
genówkodującychbiałka.
mały
jądrowy (snRNA)
pełniący funkcje enzymatyczne
przy wycinaniu intronów
z transkryptów
Matrycowy,
czyli informacyjny RNA
Trójki
nukleotydów, czyli kodony, rozmieszczone w jego łańcuchu
wyznaczają kolejność aminokwasów syntetyzowanego białka.
W
procesie transkrypcji u eukariontów powstaje najpierw pre-mRNA,
jako składnik frakcji heterogennego jądrowego hnRNA.
mRNA u
bakterii jest policistronowy
Cząsteczka
bakteryjnego mRNA może zawierać kod dla całego zespołu białek
Oprócz
kodonów łańcuch mRNA zawiera tzw. trójki nonsensowne, które są
znakami przestankowymi, umożliwiającymi syntezę wielu białek.
U
eukariontów mRNA jest monocistronowy,
zawiera
informację tylko dla jednego łańcucha polipeptydowego.
Jest
pojedynczym łańcuchem skręconym w postaci spirali, chronionym
białkami informomerowymi.
TRANSKRYPCJA
Transkrypcja
to proces, w którym informacja zawarta w DNA - zapisana w formie
sekwencji deoksynukleotydów - przepisana zostaje na sekwencje
rybonukleotydów w pre-mRNA podczas reakcji katalizowanej przez
polimerazę RNA.
.
Dzieli się
ją na trzy następujące po sobie procesy:
inicjację
transkrypcji,
elongację
łańcucha pre-mRNA
terminację
Inicjacja
transkrypcji jest głównym punktem kontrolnym ekspresji genu.
Polimeraza
II RNA wymaga do zapoczątkowania reakcji obecności białek -
czynników transkrypcyjnych tzw. TF-ów (ang. transcription
factors).
Białka
te w określonym porządku wiążą się do DNA w obrębie
promotora, enhancerów bądź silencerów.
Polimeraza
RNA jest DNA zależna. Została odkryta przez Weissa w 1959r, dlatego
bywa nazywana polimerazą Weissa
Polimeraza
RNA (nukleotydylotransferaza nukleozydotrifosforanów) zbudowana
jest z 5 podjednostek:
2
alfa, beta, beta prim i sigma.
Wyróżnia
się 3 polimerazy RNA:
Polimeraza
I – znajduje się w jąderku, uczestniczy w tworzeniu
rybosomalnego kwasu rybonukleinowego rRNA
Polimeraza
II – transkrybuje geny struktury. Występuje w chromatynie jądra
i w cytoplazmie.
Polimeraza
III – występuje w chromatynie jądra i w cytoplazmie, uczestniczy
w tworzeniu tRNA i rRNA.
Rozsunięcie
nici DNA na odcinku kilkunastu nukleotydów umożliwia wstawianie
(włączenie) kolejnych, odpowiednich nukleotydów (elongacja
transkrypcji).
Substratami
są trifosforany rybonukleozydów (ATP,
GTP,
CTP
i UTP).
Polimeraza
RNA przesuwa się systematycznie wzdłuż helisy
DNA i wydłuża łańcuch RNA, przy czym nukleotydy włączane są
zgodnie z zasadą
komplementarności.
Powyżej
aktualnego miejsca syntezy powstający hybrydowy kompleks DNA - RNA
ulega rozpadowi,
DNA
powraca do swojej pierwotnej dwuniciowej struktury,
a łańcuch
powstającego
mRNA
oddziela się.
Etap
elongacji (wydłużania RNA) kończy się, gdy polimeraza RNA dotrze
do sekwencji kończącej
wyznaczającej
miejsce terminacji (zakończenia) transkrypcji.