|
|
|
Wybrane skutki kliniczne defektu genu
|
|
|
|
Wpływ na różnicowanie się i migrację komórek prapłciowych do grzebienia płciowego. Zmiany w obrębie IFITM1 i DPPA3 prowadzą do zakłóceń zasiedlania grzebienia płciowego przez komórki prapłciowe i braku rozwoju gonady. Podobny efekt wywołuje inaktywacja genu BMP4 (OMIM 112262).
|
Interferon induced transmembrane protein 1; FRAGILIS; CD225 antigen; IFI17; LEU13
|
|
|
|
|
Zachowanie pluripotencjalności komórek prapłciowych podczas ich migracji do grzebienia płciowego poprzez supresję genów specyficznych dla komórek somatycznych. Zmiany w obrębie IFITM1 i DPPA3 prowadzą do zakłóceń zasiedlania grzebienia płciowego przez komórki prapłciowe i braku rozwoju gonady. Podobny efekt wywołuje inaktywacja genu BMP4 (OMIM 112262).
|
Developmental pluripotency associated 3; STELLA
|
|
|
|
|
Czynniki transkrypcyjne biorące udział w różnego typu interakcjach z genami zasadniczymi dla determinacji gonady i rozwoju narządów płciowych. Zmiany struktury tych genów mogą prowadzić do braku gonad, dysgenezji gonad, nieprawidłowego rozwoju narządów płciowych, łącznie z przypadkami sex-reversal (Ryc. 1). Szczegółowe informacje dostępne na stronach http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP oraz http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM. DMRT 1-2 podlegają ekspresji w komórkach Sertoliego.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
delecje: zespół WAGR (Wilms tumor, Aniridia, Genitourinary malformations, mental Retardation; OMIM 194072); mutacje: zespół Denys-Drasha (OMIM 194080); zespół Frasiera (OMIM 136680).
W zakresie układu płciowego wszystkie zespoły charakteryzuje częste współistnienie XY dysgenezji gonad z cechami obojnactwa rzekomego męskiego. Zespół Denys-Drasha cechuje możliwość wystąpienia guza Wilmsa oraz gonadoblastoma, zespół Frasiera - głównie gonadoblastoma.
|
|
|
|
|
|
Regulator hydroksylaz steroidowych. Zaburzenia rozwojowe nadnerczy, jąder (XY sex-reversal), u innych chorych cechy obojnactwa rzekomego męskiego.
Wpływ na ekspresję AMH; zespół przetrwałych struktur po kanałach Müllera u mężczyzn.
|
Steroidogenic factor 1; NR5A1; AD4BP; FTZF1
|
|
|
|
|
Determinacja jądra; Przypadki sex-reversal.
Mutacje genu u SRY(+) XY-kobiet z (czystą) dysgenzją gonad (zespół Swyera; OMIM 306100);
Nieuprawnione crossing-over między chromosomami X i Y u SRY(+) XX-mężczyzn lub XX-hermafrodytów.
|
|
|
|
|
|
Mutacje: XY sex-reversal i campomelic dysplasia (OMIM 114290).
Duplikacje u SRY(-) mężczyzn.
|
SRY (sex determining region Y)-box 9
|
|
|
|
|
Przypuszczalnie ważny dla różnicowania jajnika.
Disomia: XY- sex-reversal (zablokowanie SRY) Znajduje się pod kontrolą genu WNT4 (OMIM 603490) zokalizowanym w regionie 1p35-p31. Duplikacje WNT4 i nadekspresja DAX1 również prowadzą do XY sex-reversal.
Mutacje lub delecje: adrenal hypoplasia congenita (AHC) oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy.
|
DSS-AHC critical region on the X chromosome 1, gene 1; NR0B1
|
|