Tabela I: Geny mające znaczenie w procesie rozwoju i determinacji gonady.
Gen |
OMIM |
Lokalizacja chromosomowa |
Wybrane skutki kliniczne defektu genu |
IFITM1 |
604456 |
11 |
Wpływ na różnicowanie się i migrację komórek prapłciowych do grzebienia płciowego. Zmiany w obrębie IFITM1 i DPPA3 prowadzą do zakłóceń zasiedlania grzebienia płciowego przez komórki prapłciowe i braku rozwoju gonady. Podobny efekt wywołuje inaktywacja genu BMP4 (OMIM 112262). |
Interferon induced transmembrane protein 1; FRAGILIS; CD225 antigen; IFI17; LEU13 |
|
||
DPPA3 |
608408 |
12p13.31 |
Zachowanie pluripotencjalności komórek prapłciowych podczas ich migracji do grzebienia płciowego poprzez supresję genów specyficznych dla komórek somatycznych. Zmiany w obrębie IFITM1 i DPPA3 prowadzą do zakłóceń zasiedlania grzebienia płciowego przez komórki prapłciowe i braku rozwoju gonady. Podobny efekt wywołuje inaktywacja genu BMP4 (OMIM 112262). |
Developmental pluripotency associated 3; STELLA |
|
||
EMX2 |
600035 |
10q26.1 |
Czynniki transkrypcyjne biorące udział w różnego typu interakcjach z genami zasadniczymi dla determinacji gonady i rozwoju narządów płciowych. Zmiany struktury tych genów mogą prowadzić do braku gonad, dysgenezji gonad, nieprawidłowego rozwoju narządów płciowych, łącznie z przypadkami sex-reversal (Ryc. 1). Szczegółowe informacje dostępne na stronach http://www.ihop-net.org/UniPub/iHOP oraz http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM. DMRT 1-2 podlegają ekspresji w komórkach Sertoliego. |
GATA4 |
600576 |
8p23.1-p22 |
|
LHX1(LIM1) |
601999 |
11p13-p12 |
|
LHX9 |
606066 |
1q31-q32 |
|
DMRT1 |
602424 |
9p24.3 |
|
DMRT2 |
604935 |
9p24.3 |
|
WT1 |
607102 |
11p13 |
delecje: zespół WAGR (Wilms tumor, Aniridia, Genitourinary malformations, mental Retardation; OMIM 194072); mutacje: zespół Denys-Drasha (OMIM 194080); zespół Frasiera (OMIM 136680). W zakresie układu płciowego wszystkie zespoły charakteryzuje częste współistnienie XY dysgenezji gonad z cechami obojnactwa rzekomego męskiego. Zespół Denys-Drasha cechuje możliwość wystąpienia guza Wilmsa oraz gonadoblastoma, zespół Frasiera - głównie gonadoblastoma. |
Wilms tumor 1 gene |
|
||
SF1 |
184757 |
9q33 |
Regulator hydroksylaz steroidowych. Zaburzenia rozwojowe nadnerczy, jąder (XY sex-reversal), u innych chorych cechy obojnactwa rzekomego męskiego.
Wpływ na ekspresję AMH; zespół przetrwałych struktur po kanałach Müllera u mężczyzn. |
Steroidogenic factor 1; NR5A1; AD4BP; FTZF1 |
|
||
SRY |
480000 |
Yp11.3 |
Determinacja jądra; Przypadki sex-reversal. Mutacje genu u SRY(+) XY-kobiet z (czystą) dysgenzją gonad (zespół Swyera; OMIM 306100); Nieuprawnione crossing-over między chromosomami X i Y u SRY(+) XX-mężczyzn lub XX-hermafrodytów. |
Sex-determining region Y |
|
||
SOX9 |
608160 |
17q25 |
Mutacje: XY sex-reversal i campomelic dysplasia (OMIM 114290).
Duplikacje u SRY(-) mężczyzn. |
SRY (sex determining region Y)-box 9 |
|
||
DAX1 |
300473 |
Xp21.3-p21.2 |
Przypuszczalnie ważny dla różnicowania jajnika. Disomia: XY- sex-reversal (zablokowanie SRY) Znajduje się pod kontrolą genu WNT4 (OMIM 603490) zokalizowanym w regionie 1p35-p31. Duplikacje WNT4 i nadekspresja DAX1 również prowadzą do XY sex-reversal. Mutacje lub delecje: adrenal hypoplasia congenita (AHC) oraz hipogonadyzm hipogonadotropowy. |
DSS-AHC critical region on the X chromosome 1, gene 1; NR0B1 |
|
||