Wykład 7 cd
IV. Defekty leukocytów (granulocytów)
Wrodzone zaburzenia liczby granulocytów
Zespół Kostmanna- agranulocytoza dziecięca (liczba granulocytów <100/ µl)
Ciężkie nawracające zakażenia skóry, jamy ustnej, ucha, ropnie płuc w okresie noworodkowym
Cykliczna neutropenia- liczba granulocytów <200/µl
Co 15-31 dni zmniejszenie liczby neutrofilów, trwa 3-6 dni (gorączka, bóle stawów, gardła, zapalenie jamy ustnej, skóry), zakażenia Clostridium lub E. coli
Przewlekła łagodna neutropenia- prawidłowa lub zmniejszona liczba prekursorów neutrofilów, zahamowanie dojrzewania (nawracające zakażenia)
Zaburzenia funkcji granulocytów
Przewlekła choroba ziarniniakowa
Defekt genów kompleksu oksydazy NADPH- zaburzenie zdolności wytwarzania wolnych rodników tlenowych przez komórki fagocytujące i niezdolność do zabijania wewnątrzkomórkowego sfagocytowanych drobnoustrojów
Objawy przed 1 rokiem życia:
Ropne zakażenia skóry, węzłów chłonnych (szyjnych), szpiku, kości, narządów wewnętrznych (wątroba), ropnie około odbytnicze- Staphylococcus ureus, E. coli
Stany zapalne skóry, zapalenie płuc
Ziarniniaki w płucach, przewodzie pokarmowym (biegunki, zespoły złego wchłaniania), drogach moczowo- płciowych
Upośledzony wzrost
Diagnostyka
Test NBT, fagocytoza w normie
Odporność komórkowa w normie
Niedobór mieloperoksydazy MPO- występuje często mutacja genu w regionie 17q22
Objawy
Zwykle przebiega bezobjawowo
Szczególna podatność na zakażenia Candida, rzadziej Staphylococcus
Diagnostyka
Parametry odporności komórkowej i humoralnej w normie
Test NBT prawidłowy
Niedobór MPO w granulocytach
Zespół Chediaka- Higashiego
Mutacje genów odpowiedzialnych z biogenezę, strukturę i czynność organelli
Niekontrolowana proliferacja i aktywacja limfocytów i makrofagów
Objawy:
Nawracające ciężkie ropne zakażenia
Hipopigmentacja lub albinizm skóry, włosów, oczu
Zaburzenia krzepnięcia- wybroczyny, przedłużony czas krzepnięcia
Objawy neurologiczne- drgawki, upośledzenie umysłowe, osłabienie mięśni wraz z wiekiem
Rozwój zespołu limfoproliferacyjnego
Rozsiana atrofia mózgu i rdzenia kręgowego
Diagnostyka:
Granulocyty zawierające olbrzymie ziarnistości azurofilne
Melanocyty zawierające olbrzymie melanosomy
Neutropenia
Liczba NK prawidłowa, ale funkcja upośledzona
Upośledzona funkcja Tc
Poziom Tγδ podwyższony
Upośledzona chemotaksja neutrofilów i monocytów, upośledzone zabijanie
Defekt adhezji leukocytów- LAD I, LAD II
LAD I
Mutacja genu dla łańcucha β2 integryn (CD18)
LAD II
Zaburzenia metabolizmu fukozy- niedobór liganda dla selektyn
Objawy LAD I
Opóźnione oddzielanie się pępowiny i zapalenie pępka
Nawracające zakażenia skóry, ropnie około odbytnicze(przetoki)
Bakteryjne zapalenia uszu, płuc, posocznice, zapalenia dziąseł
Opóźnienie wzrostu
Objawy LAD II
Łagodniejsze niż LAD I, często zmiany zapalne przyzębia
Diagnostyka:
Wysoka liczba granulocytów ( 50-100 *109 /l)
Brak lub obniżona ekspresja CD 11/CD18
Liczba T i B jest prawidłowa
Odpowiedź limfoproliferacyjna upośledzona
Inne niedobory
Zespół hiper IgE (zespół Hioba, HIE)
Patogeneza i mechanizm nieznane
Objawy
Nawracające ropnie skóry, węzłów chłonnych, płuc, kości, stawów
Zapalenia skóry o charakterze wyprysku
Grube rysy twarzy, niski wzrost
Opóźnione wypadanie zębów mlecznych
Osteoporoza, patologiczne złamania kości, deformacje kręgosłupa
Diagnostyka:
Wysoko poziom IgE >2000 U/ml
Eozynofilia do 40-50%
Poziomy IgG, IgA i IgM prawidłowe
Synteza dla antygenów bakteryjnych upośledzona
Liczba T obniżona (CD8+), B prawidłowa
Odpowiedź limfoproliferacyjna na miogeny prawidłowa, nieprawidłowa na antygeny
Upośledzona chemotaksja neutrofilów
V. Niedobory układu dopełniacza
C1q, C1r, C1s, c2, C4
Choroby autoimmunizacyjne na tle kompleksów immunologicznych, zakażenia
C3, czynnik H, I
Nawracające ropne zakażenia paciorkowcowe
C5, C6, C7, C8, C9
Nawracające zakażenia dwoinką Neisseria
Inhibitor C1 esterazy
Obrzęki naczynioruchowe, zagrażające życiu w przypadku zajęcia krtani
MBL
Zmniejszona odporność przeciwzakaźna, nawracające infekcje
Diagnostyka:
Test czynnościowy CH50
Stężenie składników C