IMMUNOLOGIA
Głąba
"immunologia w 20 stronach zamiast w 500 gołębia, w dzien zamiast w semestr"
Bellum
Git
Łobuz
1. Narządy limfatyczne i ich funkcja
Wyróżniamy narządy pierwotne (odpowiedzialne za szkolenie limfocytów): szpik i grasice oraz narządy wtórne: węzły chłonne, śledziona, grudki chłonne, kępki peyera.
Szpik - źródło multipotencjalnych komórek macierzystych. Dojrzewanie limf. B i powstawanie komórek progenitrowych tymocytów
Grasica - rozwój limf T. Selekcja.
Śledziona - tutaj znajdują się komórki żerne, limf t i b. Główna funkcja to ochrona przed infekcją rozprzestrzeniającą się drogą krwi. Degradacja erytrocytów.
Węzły limf - filtrują limfę.
2. Przeszczep szpiku (zasady doboru i choroba przeszczep przeciwko biorcy)
Zabieg polegający na podaniu pacjentowi preparatu zawierającego komórki macierzyste hematopoezy (krwiotworzenia), które są w stanie odtworzyć układ krwiotwórczy pacjenta, który uległ poważnemu uszkodzeniu w czasie wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii (przeszczep autologiczny) albo zastąpić patologiczną hematopoezę chorego (np. w przebiegu białaczki) szpikiem osoby zdrowej (przeszczep allogeniczny).
Musi być zgodnośc w układzie AB0 oraz HLA (głównie HLA-B i HLA-DR).
Graft-Versus-Host Disease, GVHD, lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi to rodzaj fizjologicznej (choć np. w transplantologii hematologicznej często niepożądanej) reakcji zachodzącej w organizmie biorcy przeszczepu pod wpływem wprowadzonych do niego obcych antygenowo limfocytów.
Limfocyty T przyjęte od dawcy naciekają (obce dla nich) tkanki gospodarza i doprowadzają do ich niszczenia. Najczęściej zajmowanymi narządami są skóra, przewód pokarmowy i wątroba. Usunięcie zawiesiny limfocytów z materiału przeszczepowego zmniejsza ryzyko GVHD. Z drugiej strony, nieobecność leukocytów w przeszczepie wzmaga ryzyko reakcji gospodarz przeciwko przeszczepowi i w efekcie odrzucenia przeszczepu
3. Choroby autoimmunologiczne i mechanizmy ich powstawania
Choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunizacyjne - grupa chorób, w patogenezie których układ immunologiczny (odpornościowy) organizmu niszczy własne komórki i tkanki. U podłoża chorób autoimmunologicznych leży proces nazywany autoimmunizacją.
Choroby autoimmunologiczne spowodowane są błędami w uzyskiwaniu kompetencji przez limfocyty w narządach limfoidalnych. Przez barierę szpikową przechodzą limfocyty nieposiadające właściwych antygenów zgodności tkankowej. Efektem takiej dysfunkcji jest atakowanie własnych komórek, uznawanych przez układ odpornościowy za ciała obce.
Mechanizmy powstawania:
-Mimikra molekularna - odpowiedź immunologiczna może być uruchomiona przeciwko epitopowi identycznemu lub prawie identycznemu w antygenie mikroorganizmu i w tkance gospodarza, co prowadzi do ataku na własne tkanki za pomocą tych samych mechanizmów feketorowych, które uczestniczą d owpoeidzi na patogen. Borrelia burgdorferi - gorączka reumatyczna… ?
-Zaburzenia równowagi między Th1 i Th2. Rozwój RZS i SLE. Dewiacja immunologiczna
przewaga odpowiedzi Th1, Th17
niedobór odpowiedzi Treg
-Poliklonalna aktywacja przez antygeny mikroorganizmów (LPS, EBV wirus).
-Modyfikacja powierzchni komórki przez mikroorganizmy i leki.
-Zniesienie sekwestracji autoantygenu. Np. przez uraz soczewki oka, tarczyca, jądra.
-Zaburzenia regulacji idiotypowej. Przeciwciała mogą reagować z receptorem dla hormonu i indukować chorobę. Receptor dla insuliny i acetylocholiny.
-Zaburzenia funkcji komórek dendrytycznych i Langerhansa - nadmierne pobudzenie limfocytów T i B
Mechanizmy efektorowe:
-autoprzeciwciała niszcza komórki (np. krwi w anemii hemolitycznej).
-modulacja funkcji komórki przez przeciwciała (np. zniesienie funkcjonalności receptorów dla ACTH przez przeciwciała w Miastenia Gratis).
4. odpowiedz immunologiczna przeciwnowotworowa
-Układ immunologiczny nieustannie kontroluje antygeny nowotworowe nowo rozwijającego się nowotworu i niszczy komórki mająte te antygeny.
-Pierwszą linią obrony są komórki NK. Komórki NK atakują komórki, które nie wykazują ekspresji MHC, a więc działają na receptor KIR komórek NK i „zezwalają” NK na uruchomienie procesów cytotoksycznych.
-W przypadku nowotworów wywołanych za pomocą wirusów i sbus. Chemicznych, antygeny nowotworowe powodują odpowiedź komórkową i humoralną.
-Jeżeli komórka nowotworowa zachowuje ekspresję MHC. To MHC prezentuje antygeny TSA i TAA czyniąc te komórki obiektem ataku limfocytów T.
5. alergie IgE-niezalezne
To nadwrażliwości
Typu 2 - związane z przeciwciałami IgG i IgM.
Cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał - ADCC
Działanie dopełniacza poprzez utworzenie kompleksu atakującego błonę
Prawdopodobnie na nadwrażliwość typu II ma też wpływ cytotoksyczność limfocytów Tc, komórek NK i makrofagów
Typu 3 - związane z kompleksami immunologicznymi (antygen-przeciwciało-komplement)
Typu 4 - związane z reakcją typu późnego
przewaga reakcji komórkowej z udziałem limfocytów T
6. rola cytokin w odp. immunologicznej
Cytokiny służą komunikacji między komórkami i częściami układu odpornościowego. Spełniają funkcję zarówno indukującą odpowiedź immunologiczną jak i regulującą tą odpowiedź. Zapewniają komunikacje między komórkami na odległość.
Wyróżniamy
-interleukiny (proza: 1,6, tnf-alfa; namnażanie limf: 2,3,4,5,7,9,11,12,13,14,15; Reg: IL-4,10,tgf-beta)
-cytokiny hemopoetyczne (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, SCF - wpływa na komórki macierzyste hemopoezy)
-interferony - typ I (alfa, beta) typ II gamma - wydz przez T, NK po pobudzeniu antygenem wirusowym
-nadrodzine TNF - najważniejsze cytokiny pozapalne; LIGHT - apoptoza komórek
-chemokiny
-TGF-beta - transformujący czynnik wzrostu: obok IL-10 najważniejsza cytokina hamująca odp, odp.
Sygnały śmierci: TNF-alfa; IFN-gamma; sFasL; TRAIL
7. choroby autoimm. w nadwrazliwości II typu
choroba goodpasteura - przeciwciała przeciwko kolagenowi typu IV
miastenia gravis - przeciwciała przeciwko receptorowi acth. Modulacja receptora. Niewrażliwość na acth.
Anemia hemolityczna
Choroba Gravesa
8. rodzaje antygenow w obecnie stosowanych szczepionkach
-żywe drobnoustroje o zmodyfikowanych właściwościach
-atenuowane polio, odra, różyczka, świnka
-ateunacja to osłabienie wirulencji przy zachowaniu immunogenności
-serie mutacji indukowane niekorzystnymi warunkami hodowli
-wielokrotne pasażowanie między nienaturalnymi gospodarzami
-ukierunkowana manipulacja genetyczna
-marte drobnoustroje inaktywowane
-antygeny wirusowy: polio, wscieklizna, grypa
-antygen bakteryjny: krztusiec dur, cholera
-inaktywacja: pozbawienie zdolności namnażania się
-oczyszczone fragmenty drobnoustrojów
-szczepionki podjednostkowe
-fragmenty komórek (wielocukry otoczkowe)
-fragmenty antygenów WZW-B
-toksoidy (anatoksyny) - tężec błonica
-nowe szczepionki
( z oczyszczonym DNA ; z przeciwciałami antyidiotypowymi)
9. Komórki NK
-Składnik odporności nieswoistej. Pierwsza linia obrony w walce z wirusami i nowotworami
-Zdolne do efektu cytotoksycznego
-Posiadają receptory KAR i KIR (Killing activation receptor i Killing inhabitance receptor).
-Atakują komórki pozbawione MHC (wówczas sygnał od KAR).
-Nie atakują komórek z MHC (wówczas KIR wysyła sygnał).
-Stanowią 70% limfocytów zerowych.
-Nie mają własnych AG różnicowania.
-Posiadaja receptor dla IL-2 i IFN
-NK uruchamiają się gdy IFN lub IL-2 z limf T łączy się z ich receptorem. Nie mają kontaktu z AG.
10. Adiuwanty
-To nieswoiste modulatory odpowiedzi immunologicznej. Podwyższają zdolność antygenu do wywołania odpowiedzi. Opóźniają uwalnianie antygenu.
Rodzaje
Tworzące (deport)
Gromadzą antygen w miejscu podania
Zwiększają aktywność dopełniacza
Powodują odczyn zapalny
Przykłady: Al(OH)3, AlPO4, latex, olej parafinowy
Bakteryjne
Nasilają chemotaksję
Aktywują makrofagi
Synteza cytokin i skł dopełniacza
Przykłady: adiuwant Freunda, Corynebacterium
Systemy rozprowadzające AG
Ułatwiają transport i prezentacje
Przykłady: mikrokapsułki Au, emulsja lipidu
Nośniki białkowe
Zwiększają immunogenność
Aktywują Th
Tox tężca; tox. Chilery
11. Pierwotny niedobór odporności
To grupa genetycznie uwarunkowanych zaburzeń budowy, dojrzewania i różnicowania się oraz funkcji narzadów i komórek układu odpornościowego.
Podział klasyczny: niedobory związane z defektem lim B.; lim. T; kk. Żernych; skł dopełniacza
Podział ze względu na mechanizm
dojrzewanie limfocytów
SCID - ciężki złożony niedobór odporności (mutacja gamma w receptorze IL-2), diGoerge
Przełączanie klas AB w limf B.
Zespół związany z dużym stężeniem IgM
Prezentacja antygenu
Zespół nagich limfocytów
Migracja leukocytów
Z. Wiskotta-Aldricha
Niedobory cz. Adhezyjnych
Mechanizmy zabijania patogenów
Przewlekła choroba ziarniniakowi
Z. Higashiego
Apoptoza limfocytów
Zespół limfoproliferacyjny
Mechanizmy naprawy DNA
Atalia teleangiectesia
Z. Nijmegen
Zaburzenia produkcji przeciwciał
Agammablobulinemia Brutona
CVID - pospolity zmienny niedobór odporności
Genralnie temat rzeka. Cokolwiek można mówić chyba…
12. Rola limfocytów B w odpowiedzi immunologicznej
-Odpowiedzialne za odpowiedź swoistą
-Odpoiedzialne za produkcję przeciwciał i przełączanie klas AB
-Wytworzenie pamięci immunologicznej i warunkowanie odpowiedzi wtórnej
-Prezentacja antygenu (MHC2)
-Przekształcają się w komórki plazmatyczne
13. Nadwrażliwość typ 1, mechanizm, choroby
Nadwrażliwość typu 1 związana jest z nadmierną syntezą przeciwciał IgE. Synonimem tej nadwrażliwości są alergie i atopie (genetycznie uwarunkowane nadwrażliwości).
Mechanizm:
Receptory limf. B swoiste dla alergenu wiążą, pochłaniają i prezentują antygen połączony z cząsteczką MHC klasy II. Limfocyty CD4 Th2 rozpoznają antygen prezentowany i indukują przełączenie klas wytwarzanych przeciwciał w antygenowo swoistych limf B. Limfocyty T wydzielają IL-4 , które jest niezbędna do wzrostu i różnicowania limf B.
Swoiste przeciwciała IgE rozchodzą się po całym ustroju kontaktując się z komórkami tucznymi i bazofilami. Komórki tem ają receptory o dużym powinowactwie do regionu Fc przeciwciał IgE. Wiązanie to nie wywiera większego wpływu, dopóki nie zetkną się one ze swoistym antygenem i zwiążą go krzyżowo. To prowadzi do natychmiastowej degranulacji zawartości granuli bogatej w mediatory zapalne. Dopływ eozynofili, które wydzielają mediatory wowołują przedłużenie reakcji fazy późnej. Główny mediator: histamina.
Choroby: atopowe zapalenie skóry, astma oskrzelowa, karat sienny, pokrzywka
14. Rodzaje antygenów w szczepionkach nowego typu
szczepionki monowalentne
szczepionki poliwalentne ( kilka szczepów jednego gatunku naraz)
szczepionki skojarzone (zawierają 5-6 antygenów w jednym podaniu)
DTP + H. influenzae B
DTP + polio
DTP + HBV
Odra + świnka + różyczka
rekombinowane (przeniesienie genu kodującego antygen z drobnoustroju do kom. Producenta (np. drożdże, k. embrionalne człowieka) przez wektory kodujące
plazmidowe (autonom. Replikacja
wirusowe (wir opryszczki).
szczepionki DNA
oczyszczony DNA z ukł promotora podawany domięśniowo lub do naskórka wywołuja silną odp. Kom i hum bez wytworzenia tolerancji
szczepionki antyidiotypowe (zawierają przeciwciała przeciwciała antyidiotypowe)
15. Mechanizmy immunotolerancji
Tolerancja centralna
Limf T i B nabywają tolerancji na własne antygeny (selekcja negatywna i pozytywna)
Delecja klonalna - eliminacja limfocytów reagujących na własne antygeny
Limfocyty T, które mają TCR o małej sile wiązania z cząsteczkami MHC II /I przeżywają i ulegają selekcji pozytywnej. Przy kontakcie z MHC II tracą CD4. Przy kontakcie z MHC I tracą CD8.
Tolerancja limf B jest wynikiem delecji klonalnej w drodze apopotozy niedojrzałych, autoreaktywnych limfocytów B.
Tolerancja obwodowa
Niewszystkie limf. Autoreaktywne są eliminowane i trafiaja na obwód. Po pierwsze dlatego, że wielu antygenów nie ma w grasicy. Dodatkowo ma tutaj znaczenie antygenowek sekwestracji (białko soczewki oka).
Anergia limfocytów T. Limfocyty T naiwne muszą uzyskać dwa sygnały, aby mogły odpowiedzieć na antygen: jeden od TCR, drugi od cząsteczek kostymulatorowych. Glikoproteiny B7 występują na profesjonalnych komórkach prezentujących antygen i są cz. Kostymulatorowymi. Interakcja B7 z CD28 na limf T jest konieczna do aktywacji lim T.Brak kostymulacji prowadzi do anergii.
Anergia limf B. Gdy nie otrzymują sygnałów od T ulegają anergii.
Interakcja Fas/FasL *CD95 CD95L) jest odpowiedzialna za śmierć komórki indukowaną aktywacją.
Tolerancja nabyta
Droga podania (większa tolerancja gdy antygen trafia dożylnie)
Dawka antygenu (małe i b. duże dawki indukują tolerancje).
Charakter antygenu (jeżeli podobne do własnych antygenów (mimikra) to tolerancja
Dojrzałość układu (u młodszych wieksza tolerancja)
16. Immunosupresja, mechanizmy, przykłady leków
Immunosupresje można uzyskać fizycznie i farmakologicznie.
fizycznie
naświetlanie promieniowaniem jonizującym
wycianie narządów limfatycznych
drenaż przewodu piersiowego
farmakologicznie
przy użyciu glikokortykosteroidów (mechanizm: steryd wnika do cyto. Łączy się z receptorem. Kompleks receptor-steryd leci do jądra i tam działa hamującą lub stymulująco na transkrypcje).
Prednizon, Prednizolon, Metaprednizolon (blokada syntezu wielu cytokin)
Antybiotyki: cyklosporyny (blokada syntezy IF-2)
Inhibitory kalcyneuryny, białka fuzyjne i przeciwciała
Takrolimus, Sirolimus (1,2,4,5, tnf blokada)
17. Omówić czynniki działające w odporności nieswoistej, opisać rolę NK ( uwzglednić działanie rec. KIR,KAR)
W odporności nieswoistej działają: neutrofile, bazofile, eozynofile, k. czune, k. NK, białka układu dopełniacza, monocyty, makrofagi, defensyny, lizozym.
Komórki NK omówiłem po chuju w innym pytaniu.
18. Czynniki aktywujące dopełniacz i receptory dopełniacza
-Przeciwciała przyłączają się do epitopów, do nich z kolei przyłącza się cząsteczka C1q, rozpoczynająca drogę klasyczną
-Droga alternatywna jest zapoczątkowana przez ściany komórek bakteryjnych (nie potrzebuje składników C1 C2 C4): LPS
-Zbieżność dróg w C5.
Receptory:
receptor dla dopełniacza (CR1) na erytrocytach inaktywuje konwertazy przez rozkład C3b i C4b
Funkcje receptorów:
-Ułatwienie wiązania i fagocytozy przez komórki żerne opłaszczonych przeciwciałami cząsteczek
-usuwanie kompleksów immunologicznych
-regulacja aktywacji dopełniacza
Najważniejsze
CR1 i CR3
CR1 na różnych komórkach (neutrofile, monocyty, makrofagi, NK). CR1 na erytrocytach uczestniczy w eliminacji kompleksów immun.
CR2 - na limf. B, kom dend. Chroni przed apoptozą i wzmaga aktywacje lim B.
CR3 - Mo-1 lub Mac-1. Udziałw fagocytozie. Zdolność wiązania niektórych bakterii. Wykorzystywany przez HIV do wnikania do makrofagów.
19. przewlekła choroba ziarniniakowa
-Pierwotny niedobór odporności związany z zaburzeniami oksydazy NADHP i niemożnością niszczenia bakterii przez fagocyty.
-nawracające zakażenia mikroorganizmami wytwarzającymi katalaze (s. ureus).
Przewlekła choroba ziarniniakowa ( PCHZ)- pierwotny niedobór odporności związany z defektem w genach kodujących oksydazę NADPH, biorącą udział w zabijaniu zależnym od tlenu w fagolizosomach. To rzadko występujący, wrodzony niedobór odporności charakteryzujący się upośledzeniem wytwarzania reaktywnych form tlenowych, co w konsekwencji uniemożliwia wewnątrzkomórkowe zabicie sfagocytowanych drobnoustrojów. Charakterystyczne dla PCHZ są nawracające, ciężkie, powodowane głównie przez bakterie katalazo- dodatnie oraz grzyby zakażenia. Podstawowym testem diagnostycznym PCHZ jest test NBT. Potwierdzenie genetyczne zdiagnozowanej postaci stanowi określenie mutacji w genie kodującym konkretną podjednostkę oksydazy. Leczenie PCHZ to przede wszystkim profilaktyka oraz intensywne leczenie zakażeń
20. przeszczep przeciwko gospodarzowi
Graft-Versus-Host Disease, GVHD, lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi to rodzaj fizjologicznej (choć np. w transplantologii hematologicznej często niepożądanej) reakcji zachodzącej w organizmie biorcy przeszczepu pod wpływem wprowadzonych do niego obcych antygenowo limfocytów.
Limfocyty T przyjęte od dawcy naciekają (obce dla nich) tkanki gospodarza i doprowadzają do ich niszczenia. Najczęściej zajmowanymi narządami są skóra, przewód pokarmowy i wątroba. Usunięcie zawiesiny limfocytów z materiału przeszczepowego zmniejsza ryzyko GVHD. Z drugiej strony, nieobecność leukocytów w przeszczepie wzmaga ryzyko reakcji gospodarz przeciwko przeszczepowi i w efekcie odrzucenia przeszczepu
21. przeciwciala w diagnostyce nieplodnosci
Największe znaczniee w etiologii nieplodnosci o podlozu
immunologicznym moga być prodkowane przez mężczyzn jak i kobiety
przeciwciała: IgG IgM IgA. Zaburzają one proces zagnieżdżenia zarodka
w endometrium prowadząc do poronień. Powodują tez zlepianie się
plemników ze sobą lub ich gorsza ruchliwość. Hamują dojrzewanie
plemników.
Testy wykrywające przeciwciała przeciwlemnikowe
TEST MAR - na wykrycie iGg
test IBT - rozroznianie IgM IgG i IgA
ALTERNATYWNIE:
Przeciwciała przeciwplemnikowe - 5% ogółu. Mogą powstać na skutek uszkodzenia bariery krew-jądro przez urazy, infekcje, żylaki.
Przeciwciała przeciw elementom jajnika:
-Zespół wielotorbielowatych jajników
Przeciwciała w/w prowadzą do:
-zahamowania ruchu postępującego plemników w wyniku aglutynacji
-opłaszczenie główki i jego unieruchomienie w śluzie szyjki macicy
-zahamowanie łączenia się plemników z osłonką przejrzystą
-wywoływanie poronień
22. Limfocyty TH2
Limfocyty te wspomagają odpowiedź typu humoralnego i ich patologia związana jest z wystąpieniem alergii.
Wydzielają IL-4, która jest autokrynowym czynnikiem wzrostu i różnicowania limf Th2
IL-4, IL-5, IL-13
23. Limfocyty TH1
Razem z TH17 wydzielają IFN-gamma, TNF-beta, TNF-alfa, IL-2.
Odpowiadają za stymulację odpowiedzi komórkowej i tworzenie stanów zapalnych.
24. Typy przeszczepów
-Ortotopowy - w to samo miejsce
-Heterotopowy - w inne miejsce
-autologiczny - w obrębie jednego organizmu
-allogeniczny - w obrębie gatunku
-ksenogeniczny - pomiędzy gatunkami
Izogeniczny - między identycznymi osobnikami (bliźniaki)
25. interleukiny ogólnie + przykłady
Umożliwiają komunikację leukocytów ze sobą i pozwalają na wpływ jednych populacji leukocytów na inne i vice versa. 1-33
Pozapalne: IL-1, IL-6
Różnicowanie: IL-2,3,4,5,7,9,11,12,13,14,15,25
Regulacyjne: IL-4, IL-10
26. immunologia ciaży
-chciał usłyszeć że supresja odp. swoistej a pobudza się nieswoista
-ciąże należy rozpatrywać jako przeszczep alogeniczny.
Istnieją
1) Mechanizmy immunosupresyjne w organizmie matki
2) Zabezpieczenie na poziomie płodu i łożyska
Czynniki immunosupresji w ciąży:
Alfa-2 - markoglobulin hamuje odpowiedź profil limf T matki
Beta-1 globulina
Uromodulina działa przeciwko IL-1
Limfocyty Treg w węzłach wokół macicy, w doczensje
p/c blokujące
-blok odpowiedzi profil. Lim. T matki przeciw kk. Płodu
-blok swoistych Tc przeciw kk. Płodu
Stosunek Th/Treg ulega obniżeniu.
Zabezpieczenie na poziomie płodu i łożyska:
Alfa-fetoproteina najsilniejszy płodowy czynnik immunosupresji - hamuje odp. Komórkowa i humoralną
Naturalne kk. Supresorowe
kk. veto anergia limf. T matki
IgM płodowa przeciw Tc
Inne czynniki adaptacyjne:
-Utrudnione przenikanie kk. Zwłaszcza limf t matki przez krążenie płodowo-matczyne
-Uprzywilejowana immunologicznie macica
-Nieklasyczne antygeny HLA zgodności tkankowej trofoblastu HLA-G
-Obecność białka MCP
Cytokiny Th2 wywierają korzystny wpływ na rozwój jaja i utrzymanie ciazy: IL-4,5,6,9,10, GM-CSF
Cytokiny Th1 wywierają niekorzystny wpływ: IL-1 IL-2 IFN-gamma TNF alfa
27. Choroby związane z MHC
-Zespół nagich limfocytów
-brak cząsteczek MHC klasy II przy zmniejszonej liczbie MHC1
-Przewlekłe biegunku, zapalenia płuc o etiologii bakteryjnej i grzybiczej
-Mała liczba limf CD4
-Terapia to przeszczep
-Brak cz. MHC1
-bardzo rzadki
-mutacja białek transportujących TAP1 i TAP2
-przed 6 rokiem życia
-niedobór lim CD8
28. nadwrażliwość typu III +toczen, przeciwciała i co uszkadza...)
Nadwrażliwośc związana z kompleksami immunologicznami składającymi się z angytenów, przeciwciał i składników dopełniacza, które osadzają się w tkankach i tworzą miejscowe zapalenia.
W kilka godzin. Mediatorem jest dopełniacz.
-Uszkodzenie miejscowe to odczyn Arthusa.
-Uszkodzenie spowodowane jest aktywacją układu dopełniacza, która prowadzi do chemotaksji neutrofili i wydzielania enzymów litycznych w efekcie ich degranulacji
TOCZEŃ:
p/ciała przeciwjądrowe (ANA)
p/ciała przeciw natywnemu DNA
Niedobór składników dopełniacza (C3 i C4)
CHOROBA CRONA:
przeciwciała przeciwko cytoplazmie granulocytów objętochłonnych - 70% chorych
współistnienie z innymi chorobami autoimmunizacyjnymi
naciek limfocytarno-makrofagowy
wzrost produkcji cytokin prozapalnych
IL-1, TNFၡ, IFNၧ, Il-7 (nieprawidłowa odpowiedź na antygeny prawidłowej flory jelitowej)
29. dobór dawcy i biorcy
-Sprawdzamy AB0
-Sprawdzamy HLA (glownie HLA-B, HLA-DR)
-Szukamy krewnych
-Robimy typowanie tkankowe (pod mikroskopem)
30. Treg subpopulacje, IL, jak działają na T(że anergia)
-Powodują anergie limf. T
-Produkcja Il-10 i TGF-Beta
-Warunkują tolerancje pokarmową
-rozwijająca się tolerancja na antygeny związane z nowotworem (negatywne działanie)
-tolerancja na przeszczepy alogeniczne
-blokowanie eliminacji mikroorganizmów, co z jednej strony sprzyja przewlekłej infekcji, ale również podtrzymuje aktywność limfocytów pamięci
-hamowanie nadmiernej, uszkadzającej tkanki odpowiedzi przeciwzakaźnej i nadwrażliwości
-ochrona płodu przed odrzuceniem przez układ odpornościowy matki
SUBPOPULACJE:
Limfocyty T CD4 CD25 FOXp3
Limfocyty TR1 - wydzielają IL-10 i TGF-beta
Limfocyty TH3 - tgf beta
31. Treg w tolerancji immunologicznej
-Zapewniają tolerancje pokarmową
-Mechanizm tolerancji nowotworów
-Ochrona płodu przed odrzuceniem
-Wydzielanie IL-10 i TGF-BETA
32. Objawy niedoboru cząsteczek MHC
-W innym pytaniu szturchałem to jak kurwe.
-Jednak pare waznych rzeczy dla przypomnienia:
-Gdy nie ma MHC to receptor KAR komórek NK wysyła sygnał, że dana komórka jest obca dla organizmu i indukuje odpowiedź komórkową.
33. cząsteczki PAMP - co to jest, przykłady i rola w odpowiedzi nieswoistej
PAMP (ang. pathogen associated molecular patterns) - oznacza wzorce molekularne związane z patogenami. Należą do nich najbardziej charakterystyczne struktury drobnoustrojów, selektywnie rozpoznawane przez komórki układu immunologicznego.
W organizmie ludzkim cząsteczki PAMP są rozpoznawane dzięki specyficznym receptorom znajdujących się na powierzchni leukocytów. Do takich receptorów zalicza się receptory PRR (receptory rozpoznające wzorce), receptory Toll-podobne (TLR - Toll Like Receptors) i receptory mannozy.
LPS - lipopolisacharyd występujący u bakterii Gram-ujemnych
Lipoproteidy peptydoglikany kwas lipotejchojowy dwuniciowe RNA wirusów jednoniciowe RNA wirusów niemetylowane sekwencje CpG polisacharydy bakterii ipoarabinomannan
zymosan u drożdży białka ścian bakterii N-formylowana metionina mannany i mannazylowane białka u drożdży
34. nadwrażliwość typu II (mechanizm i przykłady chorób)
- pytał jakim testem możemy wykryć, że są przeciwciała powodujące hemolizę poprzetoczeniową (chodzi o test Coombsa)
-Przeciwciała same lub z dopełniaczem mogą wywołać reakcje nadwrażliwości. Powodują lizę i niszczenie komórek - dlatego nazywana jest ta n. cytotoksyczną
-Zabicie komórek zachodzi przez mechanizmy, w których uczestniczą przeciwciała i dopełniacz, jak fagocytoza, liza i cytotoksycznośc zależna od przeciwciał.
ADCC - cytotoksyczność zależna od przeciwciał. Wobec komórek docelowych opłaszczonych przeciwciałami. Komórki efektorowe mają receptory dla fragmentu Fc IgG. Bakterie opłaszczone przeciwciałami przylegają do makrofagów lub neutrofili za pośrecnitwem tych receptorów, a wyniekiem tego jest krzyżowe KRZYŻOWE kurwa wiązanie i wydzielanie substancji toxycznych.
-Choroba hemolityczna noworodków związana z RH
-Przy transfuzjach hemoaglutniny to IgM tak naprawde.
Zespół Goodpasteur - nadwrażliwość na kolagen IV autoprzeciwciała.
Miastenia gratis - przeciwciała przeciw receptorom Acth.
Choroba Gravesa - przeciwciała powodują nadmierną aktywność tarczycy.
35. wymień i opisz cytokiny biorące udział w odpowiedzi nieswoistej
-Cytokiny pozapalne :/
36.. MHC klasy I, występowanie, rola i budowa.
-Wszystkie jądrzaste komórki organizmu. Geny odpowiedzialne za jego budowe w 6 chromosomie.
-Zbudowany jest z dwóch łańcuchów (ciężkiego alfa1 alfa 2 alfa3) oraz lekkiego beta 2.
-Wszystkie antygeny endogenne są prezentowane przez MHC1 komórkom CD8
37. Rola Ig w odpowiedzi przeciwzakaźnej.
-Opłaszczają patogen/antygen i dzięki komórkom posiadającym receptor dla Fc IgG, który jest wiązany krzyżowo z antygenem przez neutrofile i makrofagi doprowadza do uwolnienia toksyn z komórek.
-Umożliwiają tworzenie kompleksów antygen-przeciwciało-dopełniacz.
38. Rola limfocytow Treg w autoimmunologicznych.
-Zwiększają tolerancje.
39. porównanie dróg aktywacji dopełniacza
Droga klasyczna -Swoista odporność nabyta (indukują przeciwciała) -Zapoczątkowana przez przeciwciała związane z AG -Wymaga wzajemnego oddziaływania wszystkich dziewięciu składników dopełniacza |
Droga alternatywna -Nieswoista odporność wrodzona -Zapoczątkowana przez ściany komórek bakteryjnych -Nie potrzebuje składników dopełniacza C1, C2, C4 |
40. coś o HIV i niedoborach (odrzuciłem)
-Mało konkretne a HIV jaki jest każdy wie
41. histamina i H1 w zapaleniu
Jest magazynowana w ziarnistościach bazofili (granulocytach zasadochłonnych) i mastocytów (komórek tucznych), skąd może być uwalniana w czasie reakcji zapalnej.
W wyniku reakcji antygenu z przeciwciałami we krwi człowieka lub pod wpływem czynników niszczących komórki magazynujące histaminę (np. zimna lub ucisku) dochodzi do uwalniania histaminy i rozwoju reakcji zapalnej. Działanie histaminy opiera się na pobudzaniu receptorów H1, H2, H3 i H4
Efektem pobudzenia receptorów H1 jest:
-zwiększenie przepuszczalność naczyń żylnych zawłośniczkowych, w wyniku czego dochodzi do powstania obrzęków, bladych bąbli, krostek i innych zmian skórnych;
rozszerzenie naczyń krwionośnych, w wyniku czego pojawia się zaczerwienienie, może też wystąpić spadek ciśnienia krwi;
-skurcz mięśni gładkich oskrzeli charakterystyczny w astmie;
-skurcz macicy grożący poronieniem u ciężarnych;
-skurcz mięśni przewodu pokarmowego.
Histamina wydzielona w dużych ilościach do tkanki podskórnej drażni zakończenia nerwowe, powodując świąd i ból.
Efektem pobudzenia receptorów H2 jest:
-przyspieszenie tętna, zwiększenie wydajności serca,
-stymulowanie wydzielanie soków trawiennych w żołądku.
Receptory H3 znajdują się w OUN, w podwzgórzu. Histamina odgrywa tam rolę neuroprzekaźnika.
42. nadwrażliwość typu IV mech i choroby
-W tym typie uczestniczą w większym stopniu komórki niż przeciwciała. Rozpoczyna się po 24h od kontaktu z AG.
-Przebiega z udziałem limfocytów T, komórkami dendrytycznymi, makrofagami i cytokinami.
-Towarzyszy też przewlekłemu stanowi zapalnemu.
-Białka tuberkuliny wprowadzone do skóry ulegają przetworzeniu przez komórki dendrytyczne i prezentacji w połączeniu z MHC II limfocytom T. Cytokiny wytwarzane przez lim T zmieniają ekspresję cząsteczek adhezyjnych, co pozwala monocytom przedostać się do miejsca iniekcji i ulec przemianie w makrofagi.
-Czasami makrofagi nie zawsze są skuteczne. Antygen pozostaje więc nadal i powoduje „przewlekłą” stymulację T CD4+ oraz ciągłe wytwarzanie cytokin. Stan ten powoduje łączenie się makrofagów zawierających mikroorganizmy i proliferację fibroblastów, co w rezultacie prowadzi do otoczenia mikroorganizmów ścianą i utworzenia ziarniniaka.
-Alergia kontaktowa. Niektóre małe cząsteczki porzechodzą przez skórę i powodują alergię kontaktową i zapelenie skóry.
-cytokiny IL-3, IL-4, interferon gamma
43. układ immunologiczny w poronieniach nawykowych
-Brak indukcji przeciwciał antyfosfolipidowych w organizmie matki - przedwczesne odklejanie się łożyska
-brak indukcji przeciwciał blokujących w wyniku zgodności antygenów HLA u rodziców, zwłaszcza HLA-D HLA-DR
-obecność przeciwciał przeciewplemnikowych prowadzi do bezpłodności u kobiet, ale także są one w 50-60% przyczyną poronień
44. SCID
Ciężki złożony niedobór odporności
-heterogenna grupa chorób
-defekty odpowiedzi komórkowej i humoralnej
-podatność na infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, pierwotanikowe
-nie wolno szczepić żywymi drobnoustrojami
Klasy
T(-)B(+)
-związane z X
-defekt podjednostki gamma dla receptorów IL-2
T(-)B(-)
-niedobór deaminazy adenozynowej
-defekt genu Rag-1 Rag-2
T(+)B(+)
Brak cz. MHC2
-zab w rozpoznawaniu antygenu
-defekt genu TAP1 TAP2
SCID jako niedobór odporności typu złożonegoRzadka, dziedziczona autosomalnie recesywnie choroba. Na powierzchni limf B, makrofagów i komórek dendrytycznych nie wystepują MHC II. Ekspresja MHC I zachowana choć zmiejszona. Przyczyną choroby jest zaburzenie regulacji transkrypcji genów MHC II. Brak białek inicjujących transkrypcję uniemożliwia produkcję receptorów. U chorych obserwuje się upośledzenie odpowiedzi typu komórkowego i humorlanego (wiekszość umiera przed 5 r.ż. w wyniku nawracających infekcji). Nieleczony zespół prowadzi dośmierci w I r.ż. Choroba nazywana kiedyś zespołem nagich limfocytów.
45. układ dopełniacza
Dopełniacz lub inaczej układ dopełniacza (ang. complement lub complement system) - zespół kilkudziesięciu białek obecnych w osoczu, a także w innych płynach ustrojowych wraz z powiązanymi z nimi funkcjonalnie licznymi receptorami i białkami regulatorowymi. Układ dopełniacza spełnia ważną rolę we wrodzonych, humoralnych mechanizmach nieswoistej odpowiedzi immunologicznej, ale także wiąże się ściśle z niektórymi mechanizmami odpowiedzi swoistej. Jego działanie polega na aktywacji kaskady enzymatycznej, doprowadzającej do szeregu zjawisk mających istotne znaczenie w przebiegu odpowiedzi immunologicznej i reakcji zapalnej. Pomimo istnienia układu białek regulujących działanie dopełniacza, nadmierne jego pobudzenie lub defekty białek regulacyjnych mogą być przyczyną powstawania pewnych schorzeń.
Do głównych zadań układu dopełniacza należą:
-liza komórek bakteryjnych i niektórych wirusów, a także zmodyfikowanych lub uszkodzonych komórek organizmu
-opsonizacja bakterii, wirusów, grzybów i pasożytów (ułatwienie fagocytozy, zwane immunofagocytozą)
-działanie chemotaktyczne i aktywujące na fagocyty
-ogólna aktywacja odpowiedzi odpornościowej (reakcji zapalnej)
-udział w usuwaniu kompleksów immunologicznych.
46. choroby jajnika w niepłodności (pozwolił losować jeszcze raz - tolerancja płodu przez organizm matki)
Opracowane w immunologi ciąży
47. prezentacja antygenu zewnątrzpochodnego
Związane z MHC2
-Cząsteczki MHC2 sa obecne w pęcherzykach endocytarnych makrofagów, limf. B i komórek dendrytycznych, które prezentują antygen limf T CD4.
-Po fuzji z pęcherzykiem cząsteczki MHC klasy II są wypełniane peptydami złożonymi z 10-20 aminokwasów, po czym kompleks MHC klasy II- peptyd przenoszony jest na powierzchnię komórki, gdzie jest rozpoznawany przez limf T CD4.
48. wymień komórki odpowiedzi nieswoistej i podaj role bazofilów i kom tucznych
Komórki nawet Mario zna. Rola bazofilów i tucznych niżej.
Bazofile, granulocyty zasadochłonne - morfotyczne składniki krwi z grupy leukocytów (stanowią ok. 0,5% wszystkich krwinek białych), których cytoplazma zawiera ziarnistości. Bazofile są to komórki wielkości 8-10 mikrometrów. Cytoplazma jest lekko kwaśna, cała komórka wypełniona grubymi, okrągłymi zasadochłonnymi ziarenkami barwiącymi się na ciemnofioletowo. Ziarenka często przesłaniają jądro i często uwypuklają zarys komórki, która wygląda jak "nabita grochem". Wykazują zdolności do fagocytozy. Spełniają także ważną funkcję obronną. Magazynują histaminę, którą wydzielają, kiedy zostają pobudzone do reakcji (co ma znaczenie w reakcji alergicznej). Produkują również interleukinę 4 (IL-4), która pobudza limfocyty B oraz heparynę i serotoninę.
Komórki tuczne (mastocyty) - komórki tkanki łącznej oraz błon śluzowych, mające okrągły lub owalny kształt, powstające z prekursorów szpikowych (prawdopodobnie tych samych, co bazofile), do miejsca ostatecznego osiedlenia docierają wraz z krwią
Ziarnistości mastocytów są bogate w histaminę i heparynę. Ponadto pobudzone wydzielają prostaglandyny i cytokiny (np. interleukinę 4 i TNF-α). Zawierają również proteazy (np. tryptazę lub chymazę). Na ich powierzchni znajduje się receptor FcεRI wiążący przeciwciała IgE. Mastocyty zostały odkryte i opisane po raz pierwszy przez Paula Ehrlicha w 1876 roku.
49. apoptoza, nekroza, sygnały śmierci- pytała przy tym o mechanizm FAS
Apoptoza- zaprogramowana śmierć komórki w ustroju żywym
dzięki temu mechanizmowi usuwane są zużyte lub uszkodzone komórki. W odróżnieniu od nekrozy, gdzie dochodzi do uszkodzenia jakimś zewnętrznym czynnikiem, apoptoza jest zjawiskiem naturalnym w rozwoju i życiu organizmów;
mimo tego wykazano, że niektóre patogeny mogą wpływać na indukcję tego procesu.
Apoptoza, w odróżnieniu od nekrozy, polega na kurczeniu się komórki poprzez utratę wody. Po różnorodnie przebiegającej fazie inicjacji apoptozy zachodzi faza egzekucji zależna od enzymów proteolitycznych z grup kaspaz. Szybkie zmiany w jądrze komórkowym mają charakter zorganizowany &#-106; chromatyna jądrowa ulega kondensacji, a DNA zostaje pocięte przez endonukleazy. Apoptoza nie wywołuje stanu zapalnego i dotyczy pojedynczych komórek.Czynnikami powodującymi apoptozę mogą być:&#-107; występowanie cytokin &#-106; cząsteczki produkowane przez układ immunologiczny, np interferon;&#-107; limfocyty cytotoksyczne (np. przy odrzuceniu przeszczepu);&#-107; działalnością niektórych patogenów (głównie wirusów);&#-107; wolne rodniki.
Nekroza- charakteryzuje się stopniową degradacją struktur komórkowych (m.in. denaturacją białek), obrzmieniem cytoplazmy, dezintegracją błony komórkowej i chaotyczną inaktywacją wszystkich szlaków biochemicznych, a także następuje pęcznieniem komórki (na skutek dostawania się wody do komórki) lub przeciwnie jej obkurczenie. W odróżnieniu od apoptozy nekrozie towarzyszy wydostanie się zawartości komórki (następuje rozpad komórki) do otaczającej ją przestrzeni międzykomórkowej, na skutek utraty ciągłości błony komórkowej i uwolnienia enzymów lizosomalnych. Powoduje to zazwyczaj silną reakcję zapalną, która może mieć znaczenie patologiczne (nie występuje to na ogół w przypadku apoptozy).
Sygnały śmierci- w przeciwieństwie do nekrozy apoptoza nie jest przypadkowa i żeby do niej doszło komórka musi otrzymać sygnał śmierci/apoptozy. Sygnały te są odbierane przez receptory należące do rodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (Tumor necrosis factor receptor &#-106; TNFR). Poza receptorowy przekazem apoptoza może być aktywowana przez limfocyty cytotoksyczne, które inicjują apoptozę, uwalniając ze swoich ziarnistości perforyny i granzymy oraz produkując swoiste białko ligandowe (FasL), które wiążąc się z receptorem Fas przesyła sygnał apoptozy.
TNFalfa, IFNgamma, sFasL, TRAIL
50. faza indukcji odpowiedzi transplantacyjnej
Faza aferentna, w czasie której dochodzi do prezentacji i rozpoznania obcych antygenów
Liczba klonów limfocytów T odpowiadających na obce cząsteczki MHC przewyższa 100-krotnie liczbę kolnów, które zwykle rozpoznają inne antygeny białkowe.
-Indukcja odpowiedzi immunologicznej biorcy przez komórki prezentujące antygen dawcy nosi nazwę prezentacji bezpośredniej.
-Prezentacja pośrednia gdy peptydy pochodzące od dawcy są prezentowane nie tylko przez APC dawcy, ale także przez komórki biorcy.
51. NF-kappa B
NF-kappa-B - NF-?B jest kompleksem białkowym działającym jako czynnik transkrypcyjny. NF-?B występuje w niemal wszystkich komórkach i bierze udział w odpowiedzi komórki na bodźce, takie jak stres, cytokiny, wolne rodniki, ultrafiolet, czy antygeny. NF-?B odgrywa kluczową rolę w regulacji odpowiedzi immunologicznej na infekcję. Czynnik ten uruchamia kaskadę zapalną regulując ekspresję genów dla cytokin, chemokin, czynników wzrostowych, komórkowych receptorów powierzchniowych, enzymów enzymów białek ostrej fazy. Zaburzenia w regulacji NF-?B są powiązane z nowotworami, zapaleniami oraz chorobami autoimmunologicznymi, szokiem septycznym, zakażeniami wirusowymi, oraz niewłaściwym rozwojem układu odpornościowego.
52. antygeny- definicja, rodzaje, odpowiedź na nie
Antygen - antibody generator. Każda substancja, która zapoczątkowuje odpowiedź immunologiczną w postaci proliferacji limfocytów i wytworzenia swoistych przeciwciał. Zwykle to białka, węglowodany, lipidy, kw. Nukleinowe. Antygen ma unikatową budowę, a przez przeciwciało jest wiązany jego charakterystyczny epitop - najmniejsza jednostka antygenu, którą może rozpoznać przeciwciało lub receptor (u białek odcinek od 3 do 6 aa).
Bardzo małe cząsteczki, wielkości pojedynczych determinantow antygenowych nie SA zdolne do wywolania odpowiedzi immunologicznej i są nazywane haptenami. Musza one związać nosnik, żeby wywołać odpowiedz.
3. czynniki warunkujące nadwrażliwość i tolerancję
53. odrzucenie przeszczepu
Nadostre - kilka min po przeszczepie; już istnieją przeciwciała stąd nadostre
Ostre - kilka dni, tygodni - obecność nacieków limfocytów (głównie udział Tc)
Przyspieszone - odrzucanie kolejnego nieudanego przeszczepu od tego samego biorcy
Przewlekłe - mieszany mechanizm (odp kom i hum)
Synergiczne - związane z ch. Autoimmunologiczną
Udział limf Th CD4
Aktywacja Tc CD8
Indukcja nadwrażliwości późnej z udziałem makrofagów
-bezpośredni efekt cytotox. Przez cząstki FAS
Przeciwciała uczestniczące w odrzuceniu:
-uszkodzenie k. śródbłonka i miąższowych
-reakcja ADCC
-aktywacja dopełniacza
-nasilony odczyn zapalny
Działanie cytokin
IL1 i TNF bezpośrednio uszkadzają
54 choroby autoimmunizacyjne specyficzne narządowo
-Choroba graves'a
-Choroba Hashimoto
-Cukrzyca typu 1
-Choroba addisona
55. niedobory elementów dopełniacza.
-Defekty mogą dotyczyć prawie każdego składnika drogi klasycznej i alternatywnej. Oraz białek regulatorowych.
-Większość niedoborów związanych z brakiem sk. Dopełniacza dziedziczy się autosomalnie recesywnie. Stąd heterozygoty nie wykazują objawów.
Niedobór properdyny sprzężony z X
Niedobór inhibitora C1 -> obrzęk naczynioruchowy Quinckego - dziedzicozny autos dominująco
-choroby autoimm. Na tle kompleksów antygen-przeciwciało: toczeń, kłębkowe zapalenie nerek (niedobór C1, C2, C4)
-nawracaące zak bakteryjne
-niedobór inhibitora C1 => obrzęki
57 Białka ostrej fazy - ich znaczenie w odporności nieswoistej.
Białka ostrej fazy- białka osocza produkowane przez wątrobę, biorą udział w odporności wrodzonej. Ograniczają uszkodzenie tkanek spowodowane infekcją, urazem, chorobami nowotworowymi. Syntetyzowane pod wpływem IL-1, IL-6, TNF-alfa, IFN-gamma, które są wydzielane przez aktywowane makrofagi makrofagi komórki NK. Wzmagają aktywację dopełniacza i opsonizację mikroorganizmów.
1) CRP- białko C-reaktywne, łączy się z fosfocholiną bakterii i aktywuje dopełniacz łącząc się z C1q, odgrywa rolę opsoniny
2) SAA- surowiczy amyloid A, aktywuje dopełniacz łącząc się z C1q, odgrywa rolę opsoniny
3) MBP- białko wiążące mannozę, łączy się z mannozą na powierzchni bakterii i następnie z receptorami dla MBP (opsonizacja), aktywuje dopełniacz w drodze klasycznej
4) Składniki dopełniacza np. C2, C4, C5, C9 - biorą udział w chemotaksji, opsonizacji i lizie
5) Białka wiążące metale- usuwają jony metali niezbędne do wzrostu bakterii
6) Fibrynogen- bierze udział w krzepnięciu krwi
58. Sposoby zarażenia HIV i wpływ na procesy immunologiczne.
-Można się zarazić przez kontakt płciowy, a także krwiopochodne płyny ustrojowe. Wpływ na procesy immunologiczny jest chujowy. Gromadzi się w monocytach i częściej w limfocytach CD4.
59. Mastocyty i histamina - jak można podzielić substancje przez nie wydzielane (preformowane...)
Ziarnistości mastocytów i rpofil wydzielniczy, czas działaniaw ziarnistościch mastocytów znajduja się mediatory preformowane. Jednak profil wydzielniczy jest szerszy, obejmuje również mediatory syntetyzowane po aktywacji komórki oraz cytokiny.Ziarnistości:-aminy biogenne - histamina -proteoglikany (2 typy &#-106; zawierające heparynę, siarczan chondroityny)-neutralne proteazy serynowe (tryptaza, chymaza, karboksypeptydaza A i B, kwaśne hydrolazy)-czynniki hemotaktyczne-białko kryształów Charcota-Leydena (sam Gołąb mówi, że chuj wie co to) Mediatory generowane-prostaglandyny (prostacykliny tromboksany &#-106; wzrost przepuszczalności i rozszerzenie naczyń, skurcz oskrzeli. Efekt działania po 12 min)-leukotrieny (LTC, LTD &#-106; wzrost przepuszczalności naczyń, kurczliwości mięśni oskrzeli, wydzialnie śluzu w reakcjach alergicznych, chemotaksja)-cytokiny (TNFalfa, Il-4)
60. PRR co to i jakie rodzaje
PRR- pattern recognition receptors, receptory rozpoznające wzorce molekularne, występują na komórkach odpowiedzialnych za rozwój odporności wrodzonej, rozpoznają grupy patogenów charakteryzujących się występowaniem podobnych struktur powierzchniowych i ułatwiają ich usuwanie:
• Receptory dla mannozy - rozpoznają struktury zawierające reszty mannozy mannowy fukozy, umiejscowienie: makrofagi, komórki śródbłonka i dendrytyczne
• Cd14, lps w obecności lbp (białko wiążące lps), makrofagi
• Receptory zmiatacze- węglowodany lub lipidy; makrofagi, dendrytyczne i śródbłonka
• Receptory toll- lps, peptydoglikan, glukany, kwasy tejchojowe, arabinomannany; występowanie: apc, limf B, makrofagi
61. niedobory cz-czek adhezji (LAD1, LAD2)
LAD-1 LAD-2 Pierwotny niedobór odporności &#-106; niedobór cząsteczek adhezyjnych LAD-1 niedobór adhezji leukocytów, zaburzenie dotyczy integryny. Zaburzone jest opłaszczanie naczyń przez neutrofile.
-Upośledzone przechodzenie leukocytów przez naczynia
-Osłabienie zdolności układu immunologicznego do eliminowania drobnoustrojów.
-Brak neutrofili w miejscu zapalnym
-granulocytoza we krwi
-Objawy: nawracające zakażenia błon śluzowych skóry z charakterystycznym brakiem wydzieliny ropnej, całkowity brak CD18 spowodowane mutacją punktową w genie, powoduje śmierć przed 10 r.ż
LAD-2 - uniemożliwione powstawanie ligandów dla selektyn, defekt enzymu fukozylotransferazy, objawy słabsze niż w LAD-1
63. wymień selektyny, integryny, jakie rodzaje ziarnistości są w mastocytach i po jakim czasie uwalniane).
Selektyny
rodzina białek, które biorą zasadniczy udział w reakcji zapalnej i wykazują charakterystyczny wspólny plan budowy. Białka te występują na powierzchni leukocytów oraz aktywowanych komórek śródbłonka. Rozróżniamy
Selektyna L (CD62L)
Selektyna P (CD62P)
Selektyna E (CD62E) LEP kurwa
Brak selektyn uniemożliwia proces toczenia, aktywacji i diapedezy makrofagów.
Integryny
Umożliwiają wiązanie toczących sie leukocytów z ścianą komórki śródbłonka. Wyrózniamy integryny-Beta2 (trzy rodzaje)-alfa4beta1-alfa4beta7
64.interakcje gospodarz- nowotwór (dod pytanie jak się bronią kom nowotworowe przed ukł imm) -
Było w różnych pytaniach.
65. Receptory limfocytów T i B - rodzaje, budowa, funkcja.
TCR i BCR.
BCR to te immunoglobuliny blonowe w blonie limfocytow B.
Receptor komórek B, BCR (ang. B Cell Receptor) - jest receptorem limfocytów B odpowiadającym za wiązanie antygenów przez te komórki. Składa się z umieszczonego w błonie komórkowej przeciwciała oraz dwóch dodatkowych łańcuchów polipeptydowych: Igα i Igβ (odpowiednio: CD79a i CD79b).
Przeciwciało umieszczone w błonie komórkowej różni się od przeciwciała wydzielanego tym, że posiada dodatkową domenę transbłonową oraz wewnątrzkomórkową, natomiast jego swoistość i powinowactwo do antygenu jest takie samo, jak w przypadku przeciwciał wydzielanych przez dany klon limfocytów. Klasa przeciwciała umieszczonego w błonie jest taka sama, jaką będą miały przeciwciała wydzielane przez limfocyt, dlatego na podstawie BCR można mówić o np. o limfocytach B IgM+ (czyli takich, które wydzielają przeciwciała IgM, występujące także w postaci BCR na ich powierzchni).
Łańcuchy Igα i Igβ pełnią funkcję białek przekazujących sygnał do wnętrza komórki. Nie wiążą się one bezpośrednio z antygenem, lecz odbierają zmiany konformacyjne przeciwciała błonowego i pobudzają kinazy odpowiedzialne za przekazywanie sygnału. Ich rola jest więc podobna do roli CD3 w kompleksie z TCR.
TCR sa to receptory immunoglobulinowe limfocytów T zbudowane z 2 łancuchow- alfa i beta
lub gamma i delta,
-rozpoznaja antygeny sekwencyjne w kontekscie MHC,
-wspoldzialaja z CD3-przekazywanie sygnalu do wnetrza komorki
-CD4/CD8- restrykcja MHC
-CD28- kostymulacja;
TCR Jest receptorem glikoproteinowym, którego białkowa część przenika całkowicie błonę - jest białkiem transbłonowym o strukturze podobnej do immunoglobulin. Wraz z glikoproteiną CD4 lub CD8 odpowiadają za wiązanie:
obcych glikoprotein błonowych MHC;
kompleksów: własny MHC + obcy peptyd.
W błonie komórkowej obok TCR znajduje się glikoproteina CD3, której kompleks przekazuje sygnał do wnętrza komórki o związaniu antygenu przez TCR. W efekcie następuje aktywacja kinazy tyrozynoswoistej i dalsze przekazanie sygnału.
66. Pierwotne niedobory odporności - początkowe objawy, diagnostyka.
W pierwszym pytaniu. Nawracające zakażenia. Kryteria napisze:
1. 8 lub więcej zakażeń w ciągu roku
2. 2 lub więcej zakażeń zatok w ciągu roku
3. 2miesięczna antybiotykoterapia bez poprawy
4. 2 lub więcej zapaleń płuc w ciągu roku
5. zhamowanie prawidłowego rozwoju dziecka i niedobór masy
6. powtarzające się ropnie skórne i narządowe
7. przewlekająca się ponad rok grzybica jamy ustnej, skóry
8. koniecznośc długiej dożylnej antybiotykoterapii w leczeniu
9. w lub więcej ciężkich zakazen np. mózgu kości posocznica
10. wywiad rodzinny
67. Cytokiny chemopoetyczne.
-Wpływaja na proces różnicowania komórek szpiku
GM-CSF - czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów. Pobudza powstawanie granulocytów i makrofagów.
G-CSF - czynnik sytmulujący powstawanie kolonii granulocytów w szpiku
M-CSF - czynnik pobudzający powstawanie kolonii makrofagów - pobudza szlak tworzenia monocytów i wpływa na dojrzałe monocyty i makrofagi
Erytropoetyna - pobudza rozwój erytrocytów
SCF - stem cell factor - wpływa na komóri macierzyste
68. Chemokiny- podział, rola
W oparciu o lokalizację chromosomalną genów kodujących chemokiny zgrupowano w poszczególne podrodziny: alfa chemokiny, beta-chemokiny, gamma-chemokiny i delta-chemokiny.
Są to cytokiny biorące udział w pobudzeinu i chemotaksji leukocytów.
Wyróżniamy
:Il-8 -pobudza neutrofile
Eotaksyna najsilniejsza chemokina dzialająca na eozynofile
SDF-1 czynnik wzrostowy w szpoku kostnym dla prekursorów limfocytów
Chemokiny z grupy MCP &#-106; aktywują limfocyty NK, T, eozynofile, mastocyty,monocyty
RANTES; aktywuja limfocyty T pamięci
69. Th17
Nie pasują profilem wydzielniczym do Th1 i do Th1
Wydzielają IL-17, IL-17F, IL-6, TNF i GM-CSF.
IL-17 stymuluje wydzielanie cytokin, które są współodpowiedzialne za pojawienie się neutrofilów i rozwój szybkiej reakcji zapalnej.
70. Rola czynników humoralnych w odrzucaniu przeszczepu
-Przeciwciała ;P no co Jak macie cos rzetelniejszego to dopiszcie
-Synteza cytokin pozapalnych np. IL-1 sama bezpośrednio niszczy komorki nowotworowe
71. Mechanizmy obrony komórek nowotworowych przed rozpoznaniem ze strony ukł.odpornościowego
Jak 82
72. mechanizmy odpowiedzialne ze tolerancje i nadwrazliwość
To wszystko jest w innych pytaniach. Tolerancja: anergie, delecje. Nadwrażliwość: autoantygeny, sekwestracja etc.
73. Przeszczep krwi przygotowanie biorcy, gvh
No chuj tam. Próba krzyżowa i te sprawy :P Pyzatym przeszczep krwi? Chyba szpik; a to już było
74. Interferony - podział, rola.
Wyróżniamy 2 typy
typ I działa na receptory IFNAR-1 i IFNAR-2 wywołując zahamowanie proliferacji, przy jednoczesnym zwiększeniu ekspresji genów głównego układu zgodności tkankowej MHC klasy I:
IFN-α: produkowany przez leukocyty
IFN-β: produkowany przez fibroblasty
IFN-κ: produkowany przez keranocyty
IFN-λ: produkowany przez leukocyty
IFN-ω: produkowany przez leukocyty
Typ II działa na receptory IFNGR-1 i IFNGR-2, działa synergistycznie z IFN typu I tj. hamuje proliferację, zwiększając jednocześnie ekspresję genów MHCI i MHCII. Ponadto działa chemotaktycznie na makrofagi, komórki NK i limfocyty T. Przedstawicielem (jak dotąd jedynym) jest IFN-γ.
Interferony tyou pierwszego wykazują większą aktywność przeciwwirusową od IFNgamma. Czynniki produkowane przez IFN mogą hamowac tempo zakażenia wirusowego, a także interferują z replikacja wirusów na poziomie transkrypcji i i translacji oraz utrudniają tworzenie wirionów. IFN wzmagają degradację wirusowego mRNA, hamują inicjację translacji, hamuja elongację łańcucha poipoptydowego.
Interferon gamma wywiera wiekszy wpływ na układ odpornościowy - wzmaga toksyczność limf Tc, komorek NK i K; aktywuje makrofagi, wzmaga fagocytozę oraz indukuje cytokin Il-1, Il-6, TNF-alfa, IP-10, MIG.
75. choroby jajnikow o podlozu immunologicznym
-Przyczyna idiopatycznej bezplodnosci u kobiet
-moga byc spowodowane urazami jajnika i wystepuja przeciwciala przeciw otoczce przejrzystej -> postępujący zanik jajników
-zespol policystycznych jajnikow
76. mech fagocytoze tlenowe i beztlenowe
Na końcu opracowania
77. odpowiedz nieswoista ze szczeg.uwzgl. mastocytow i bazofilow i nk
Było jakos ;f
78.niedobory odpowiedzi humoralnej (przyklady chorob)
-agammaglobulinemia Brutona
-błąd we wczesnym dojrzewaniu limfocytów B
-brak wszystkich klas Ig w krążeniu
-objawy od 4-6 r ż
-nawracające zakażenia ropne płuc oka, zatok
-wirusy są skutecznie zwalczane
-gen Btk kodujący kinazę tyrozynową ulega mutacji. Brak wzrostu prekursorów B.
-niedobory Iga i podklas IgG
-CVID (pospolity zmienny niedobór odporności)
-nawracające zakażenia dróg odechowych
-spadek stężenia IgG Iga IgM.
-zakażenia pierwotniakami, marskość wątroby, nowotwory
-wzrost stężenia IgE
-Przejściowa hipogammaglobulinemia niemowląt (przeciwciała wracają do normy od 6 do 12mż)
-SCID
79. dewiacja immunologiczna
Polaryzacja immunologiczna (także dewiacja immunologiczna) to jedno ze zjawisk o kluczowym znaczeniu dla regulacji odpowiedzi odpornościowej. Polega ono na tym, że w wyniku działania antygenu oraz różnych czynników rozpuszczalnych (głównie cytokin) dochodzi do różnicowania limfocytów Th w jeden z dwu podtypów:
limfocyty Th1, mające zdolność wspierania odpowiedzi komórkowej
limfocyty Th2, wpływające dodatnio na odpowiedź humoralną
Jeśli dojdzie do przewagi jednego z tych rodzajów, dojdzie także do przewagi odpowiedzi komórkowej nad humoralną lub vice versa. Ma to olbrzymie znaczenie, gdyż umożliwia precyzyjny dobór środków w walce z danym rodzajem patogenu.
80. pozna reakcja alergiczna + remodeling tkanek
81. Różnice i podobieństwa ataksja teleangiektazja i zespół Nijmegen:
Podobieństwa:
-pierwotny niedobór odporności związany z zaburzeniami naprawy DNA
-hipogonadyzm
-nawracające zapalenie oskrzeli i płuc
-rozstrzenie (trwałe zmiany zapalne) oskrzeli
-plamy cafe au lait
-zwiększona predyspozycja do zmian nowotworowych
Różnice: ataksja/z. nijemegen
-prawidłowy rozwój umysłowy / upośledzony rozwój umysłowy
82. mechanizmy immunologiczne ułatwiające rozwój nowotworu
-Aktywność limfocytów T-reg
-Płascz maskujący powierzchnię kom. Nowotworowych
-Antygeny złuszczają się z kom. N do krążenia i blokują p/c
-Osłabienie reaktywności typu komórkowego
-Selekcja immunologiczna
-„Prześlizgiwanie się” gdy duże lub b. małe dawki antygenu.
-Przeciwciała przeciwnowotworowe, które nia aktywują dopełniacza koncentrują się na błonie kom. i maskuje je blokując dostęp kom. eżektorowych.
-K. nowotworowe nabierają zdolnośći do ekspresji ligandu dla białka Fas i indukują apoptoze atakujących je limf. T.
62. rola czynnika histaminowego w tolerancji immunologicznej No niestety chujek
83. pozna reakcja alergiczna + remodeling tkanek
Późna reakcja alergiczna (LPR) nie może byc utorzsamiana nadwrażliwością typu IV! Występuje u 50% alergików, największe nasilenie następuje po 6-10h od kontaktu z alergenem. Patogeneza związana z wydzielaniem przez komorki tuczne leukotrienów, PAF, TNF-alfa, IL-1, IL-4. „przyciągają” oraz aktywują one bazofile, nautrofile, eozynofile i limfocyty. Szczególnie isotne znaczenie w późnej reakcji alergicznej maja bazofile. W prównaniu do reakcji alergicznej ze storny układu odd natychmiastowej, LPR obejmuje niższe piętra oskrzeli.
Remodeling jest to proces zachodzącycy u osób chorych np na astmę. Prowadzi on do stopniowego pogarszania się parametrów oddechowych pacjentów, mimo wdrożonych agresywnych form terapii. Na remodeling składają się nastepujące procesy
1. Włóknienie podnabłonkowe.
2. Naciek z komórek zapalnych.
3. Zwiększenie objętości mięśniówki gładkiej ścian dróg oddechowych.
4. Obrzęk.
56. przeciwciała: budowa, typy, receptory
Podstawowa struktura zbudowana z 2 łańcuchów ciężkich (mi-IgM, alfa-IgA, gamma-IgG, delta-IgD, eta-IgE) i 2 lekkich: kappa lub lambda.
Składają się z części zmiennej wiążącej antygen (Fab) oraz stałej (Fc). Stężenie w surowicy: G>A>M>D>E
IgG: 4 podklasy, aktywuje dopełniacz, przechodzi przez łożysko, zapewnia odporność na czynniki infekcyjne
IgA: 2 podklasy, postać monomeryczna w surowicy, dimeryczna (podjednostki połączone łańcuchem J) w siarze, ślinie i mleku; pierwsza linia obrony przeciwko mikroorganizmom występujących na błonach śluzowych
IgM: występująca na powierzchni LB składa się z 4 łańcuchów a w krwioobiegu zbudowana jest z 5 czterołańcuchowych podjednostek połączonych łańcuchem J; silny aktywator dopełniacza, pełnią rolę receptorów powierzchniowych na limfocytach B; są pierwszymi przeciwciałami syntetyzowanymi w przebiegu odpowiedzi immunologicznej; charakteryzuje się dużą awidnością w stosunku do antygenu
IgD receptor powierzchniowy limfocytu B,
IgE - znacząca rola w reakcjach zapalnych, w obronie przeciwko pasożytom i reakcjach alergicznych; łączą się z receptorami dla fragmentów Fc na komórkach tucznych, dzięki temu po kolejnym kontakcie z antygenem komórki tuczne wydzielają np. histaminę. IgE są ważnymi elementami przejawów nadwrażliwości typu I, takich jak katar sienny i astma.
xx. Fagocytoza, etapy i mechanizmy
1. ruch komórki żernej w kierunku bakterii
2. przyleganie bakterii do powierzchni kom żernej
3. endocytoza i tworzenie fagosomu
4. fuzja fagosomu z lizosomem
3 mechanizmy (tlenowo zależne/niezależne)
1.wybuch wolnych rodników tlenowych - utlenienie NADPH do np HOCl chloramina◊ H2O2 ◊NADP+ umożliwia powstanie jony O2-
2. mechanizmy NO + cytulina◊NO - syntetaza NO katalizuje reakcję O2 + Arginina
3. działanie enzymów lizosomalnych - hydorlitycznych: defensyny, lizozym, BPJ (czynnik bakteriob,ojczy)
by Bellum et Git et Łobuz
thx to all, którzy oblali zdobywając te pytania
"immunologia w 20 stronach zamiast w 500 gołębia, w dzien zamiast w semestr"
21