LEKI PRZEWODU POKARMOWEGO
Leki p/wymiotne
Leki regulujące motorykę przewodu pokarmowego: metoklopramid, domperidon, cisaprid
Neuroleptyki : tietylperazyna, chlorpromazyna, prochlorperazyna
Leki cholinolityczne: skopolamina
Antagoniści receptora H1 - dimenhydrat, chloropiramina, prometazyna
Antagoniści receptora 5-HT - ondasetron, tropisetron, granisetron
Leczenie: w.poch. ośrodkowego - dopaminolityki, poch. błędnikowego - cholinolityki i p/histaminowe; w terapii p/nowotworowej: umiarkowany potencjał - neuroleptyki, cięższe przypadki - metoklopramid, haloperidol, droperidol; najcięższe - antagoniści rec. 5-HT3; gdy nieskuteczne - terapia skojarzona z GKK, poch. benzodiazepiny, dronabinol; wymioty antycypacyjne - anksjolityki, klonidyna
Metoklopramid p.o., i.v.
- antagonista ośrodkowy i obwodowy rec. D2, b.słaby antagonista 5-HT3
- hamuje ośrodkowe działanie apomorfiny
- pobudza czynność skurczową górnego odcinka p.pok bez pobudzania wydzielania
- zamyka zwieracz wpustu
- zwiększa amplitudę i napięcie skurczów żołądka
- rozkurcza odźwiernik i nasila perystaltykę dwunastyczny -> lek prolinetyczny ?5-HT4 agonista
Zastosowanie
- wymioty po zabiegach operacyjnych
- wymioty wywołane przez opioidy i lewodopę, cytostatyki (niedostatecznie)
- zmniejsza zarzucanie treści żołądkowej do przełyku (refluks żołądkowo-jelitowy)
- przepukliny roztworu przełykowego
- atonia żołądka i jelit
- zaparcia spowodowane słabą czynnością motoryczną jelita grubego
- (K) cukrzycowe zaburzenia motoryki żołądka
- (K) przed zgłębnikowaniem jelit i radiografią p.pok.
NIE hamuje wymiotów pochodzenia błędnikowego!
Działania niepożądane:
- (K) niepokój, senność, uczucie zmęczenia, wysypka, bóle głowy, zaburzenia defekacji
- zaburzenia pozapiramidowe - ostre dystonie
- hiperprolaktynemia, ginekomastia
- spadek dostępności leków wchłanianych w żołądku,
- wzrost dostępności leków wchłanianych w jelicie cienkim
- neuroleptyki nasilają zaburzenia pozapiramidowe
- cholinolityki hamują dział. metoklopramid
P/w - krwawienia z p.pok
- guz chromochłonny nadnerczy
- padaczka
-rak zależny od prolaktyny
- niemowlęta i małe dzieci
Domperidon
- antagonista receptora D2, zmniejsza obwodowe przekaźnictwo dopaminergiczne
- słabo przenika przez barierę krew-mózg, ograniczone dział. p/wymiotne
- dział. prokinetyczne
Zastosowanie - zaburzenia motoryki żołądka, nieskuteczny w refluksie ż-przełykowym
Dział. niepożądane - hiperprolaktynemia
Cisaprid
- działa na rec. 5-HT4 w p. pok - stos. w ch. refluksowej, zaburzeniach motoryki
- zwiększa kurczliwość górnego odcinka p.pok oraz okrężnicy, może powodować biegunki
- (K) nie działa dopaminolitycznie - nie wywołuje zaburzeń pozapiramidowych i hiperprolaktynemii
Zastosowanie - refluks żołądkowo-przełykowy, zaburzenia żołądkowe i jelitowe
Dz.niep. - zaburzenia rytmu serca -zaburzenia żoł-jelitowe, - nudności, zawroty głowy - na zwierzętach teratogenny
Interakcje farmakokinetyczne: wzrost stęż. cizapridu przy stosowaniu makrolidów, syntetycznych imidazoli, leków p/grzybiczych, inhibitorów proteazy HIV
Neuroleptyki
- dopaminolitycznie - hamują ośrodek wymiotny
- blokują rec 5-HT2,α1 , H1, M
Zastosowanie - hamowanie wymiotów w przebiegu wielu chorób (mocznica, nieżyt p.pok, choroba popromienna, wymioty polekowe), także wymiotów pochodzenia błędnikowego u ciężarnych!
Tietylperazyna - wyłącznie p/wymiotnie, dz.niep. zaburzenia paozapiramidowe, senność i in.
Chlorpromazyna - nie hamuje wymiotów w kinetozach, stos. u ciężarnych
Prochlorperazyna, perfenazyna, droperidol, haloperidol
Leki cholinolityczne - skopolamina
- stosowane tylko w wymiotach w przebiegu choroby lokomocyjnej i innych kinetoz
Antagoniści rec. H1
-hamują wymioty głównie pochodzenia błędnikowego (ch. lokomocyjna)
Dimenhydrat (Aviomarin) chloropiramid (Synopen) prometazyna (Diphergan - draż, amp., syrop)
Antagoniści rec 5-HT
Ondasetron, Granisetron, Tropisetron
- mechanizm dział. związany z silnym, wybiórczym blokowaniem rec 5-HT3 zlokalizowanych centralnie w OUN oraz obwodowo w zakończeniach n. błędnego, w splocie śródściennym p.pok.
- hamują nudności i wymioty związane z działaniem serotoniny uwalnianej z komórek enterochromochłonnych w jelicie cienkim, przez chemio lub radioterapię
Dz. niep
- nadmierne uspokojenie
- bóle, zawroty głowy
- biegunki, zaparcia
- objawy pozapiramidowe
- ciężkie arytmie
- suchość jamy ustnej
- wzrost stężenia aminotransferaz
Kanabinoidy - dronabinol - skuteczny, mała rozpiętość terapeutyczna
-pobudza rec. CB1 znajdujące się m.in. w neuronach ośrodka wymiotnego
- w profilaktyce wymiotów w chemoterapii p/nowotworowej, gdy inne są nieskuteczne
Dz.niep.:
- tachykardia, zmiany nastroju, skłonność do śmiechu, reakcje paranoidalne, zaburzenia myślenia
- zespół abstynencyjny: drażliwość, niepokój, bezsenność
Antagoniści rec. NK1
Naturalny agonista - substancja P wpływająca na czucie bólu, odruch wymiotny, motoryce p.pok., reakcjach na stres
Aprepitant - silne dział. p/wymiotne, w terapii skojarzonej przy stos. cisplatyny, może powodować osłabienie, odwodnienie, zawroty głowy, biegunkę i czkawkę
LEKI WYMIOTNE - pobudzają bezpośrednio ośrodek wymiotny/drażnią błonę śluzową żołądka, w zatruciach
Apomorfina - ośrodkowo, depresja oddechowa, NIE w zatruciach, w zaburzeniach erekcji
Emetyna - alkaloid korzenia wymiotnicy, w zakażeniach pierwotniakami, lek wykrztuśny, drażni błonę śluzową żołądka, w zatruciach ale nie w nalewkach (alkohol nasila wchłanianie trucizn)
Siarczan miedzi - drażni błonę śluzową żołądka, st.>10% żrąco, w dawce pow. kilku g uszkodzenie n. miąższowych
LEKI PROKINETYCZNE w autonomicznej nefropatii cukrzycowej, po wagotomii, w napadach migreny
Antagoniści rec. dopaminergicznego - metoklopramid, domperidon
Leki dział. na rec 5-HT - antagoniści 5-HT3 i agoniści 5-HT4 Cisaprid, renzaprid, zakoprid, także metoklopramid, bromoprid i domperidon
Tegaserod - częściowy agonista rec 5-HT4, przyspiesza pasaż w jelicie grubym, zmniejsza wrażliwość trzewną na bodźce (nadmierna w zespole jelita drażliwego), doustnie, stosowany u kobiet w krótkotrwałym leczeniu kobiet z zespołem jelita drażliwego z przeważającą skłonnością do zaparć; dz.niep: biegunka, bóle, zawroty głowy
Prukaloprid (agon. 5-HT4), Ondasetron (ant 5-HT3)
Agoniści rec. motilinowego - erytromycyna pobudza rec. dla motiliny (hormon regulujący motoryke górnego odcinka p.pok), szybko rozwija się tolerancja, skuteczna w gastroparezie u cukrzyków
Antagonista rec. opioidowego kappa - fedotozyna Antagonista CCK - loksyglumid
Leki pobudzające wydzielanie soku żołądkowego
Leki stosowane w stanach zmniejszonego wydzielania, przy bezsoczności. Leki te wzmagają jednocześnie apetyt i ułatwiają trawienie głównie pokarmów ciężkich. Wydzielanie soku żołądkowego można zwiększyć poprzez pobudzenie zakończeń smakowych jamy ustnej (faza głowowa) lub przez podrażnienie błony śluzowej żołądka (faza żołądkowa)
Środki pobudzające kubki smakowe jamy ustnej
Gorycze - subst. poch. roślinnego o silno gorzkim smaku, odruchowo ↑wydzielanie HClu i innych składników soku żołądkowego: ziele tysięcznika, kłącze goryczki, liście bobrka trójlistnego, kłącze tataraku, ziele krwawnika, kora drzewa chinowego, nasiona kulczyby
Substancje aromatyczne - olejki eteryczne - silne działanie drażniące, pobudzają kubki smakowe oraz błonę śluzową żołądka, ↑wydzielanie HClu, występują w przyprawach kuchennych pobudzających łaknienie np. gożdziki, pieprz, papryka, kminek, chrzan, gorczyca, koper, czosnek, cynamon, majeranek, cząber
Środki pobudzające drugą fazę (żołądkową) wydzielania soku żołądkowego
Gastryna - naturakny czynnik inicjujący i ↑wydzielenie HClu w żołądku
Pentagastryna - syntetyczna,(M)środek diag. w celu potwierdzenia rozpoznania przewlekłego zapalenia żołądka typu A
Histamina - fizjologiczny stymulator wydzielania HCl. Stosowany w próbach czynnościowych wydzielania żołądkowego, brak ↑ wydzielania HCl po wstrzyknięciu - bezkwaśność histaminooporna rozstrzygająca o niedokrwistości złośliwej
HCl - 20-30kropli 10% r-ru kw. solnego
chlorowodorek kwasu glutaminowego
chlorowodorek betainy
kofeina - metyloksantyna hamuje fosfodiesterazę - ↑ stęż. cAMP/cGMP, co powoduje ↑wydzielania soku żołądkowego
5% alkohol etylowy
WYDZIELANIE ŻOŁĄDKOWE (K)
Sok żołądkowy - pH=2- kwas solny, subst org i nieorg, pepsyna (pH=2), woda. Wytwarzanie HCl czynnie z metabolizmu glukozy i kwasów tłuszczowych; pobudzane przez histaminę H2 -pobudzenie cyklazy adenylowej, wzrost cAMP, Ach i gastryna przez jon Ca
LEKI STOSOWANE W CHOROBIE WRZODOWEJ
(K) Leki ↓ kwaśność treści żołądkowej - powodują hipergastrynemie i wtórny wzrost wydzielania HCl; niektóre powodują rakowiaki (hipergastrynemia?), np. IPP - łagodne guzki i polipy żołądka, k znikały po zakończeniu terapii. Długotrwałe wysokie pH - może powodować wzrost bakterii wytwarzających nitrozoaminy - rakotwórczo np. cimetydyna
Inhibiory pompy protonowej
Antagoniści receptora H2
Leki neutralizujące
Leki osłaniające - nieselektywne, -selektywne
Leki cholinolityczne - nieselektywne , selektywne
Inne leki
INHIBITORY POMPY PROTONOWEJ
Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Esomeprazol
- hamują ATPazę zależną od K+ i H+ (tzw. pompę protonową) w komórkach okładzinowych żołądka hamują transport czynny jonów wodorowych do światła żołądka, co zmniejsza wydzielanie HCl
- przez wzrost pH treści żoładkowej ↑ wydzielanie gastryny i powoduje przerost kom. okładzinowych błony śluzowej
- (K) proleki pobierane przez kom. okładzinowe i gromadzone w kanalikach wyprowadzających HCl z komórki, gdzie zostają uczynnione, wiążą się niekonkurencyjnie z gr. SH reszt cysteiny ATPazy, do aktywacji niezbędny HCl - aktywność tylko wobec kom. okładzinowych w fazie czynnej-> stosowanie 2-5dni(prawie wszystkie kom. przechodzą przez fazę wydzielniczą; wiązanie z ATPazą nieodwrac. - potrzebna nowa synteza enzymu, długie dział. pomimo T1/2=60-90min 1-3dni
-(K) czas zahamowanie wydz HCl o ½ omeprazol 27h, lansoprazol 13h, pantoprazol 47h (silniejsze wiązanie z cysteiną)
-(K) kontakt w jamie żołądka HCl - uczynnienie, dlatego podawane w postaci preparatów uwalnianych w jelicie, przyjmować przed jedzeniem lub w czasie posiłku (gdy aktywność kom.okł. jest wysoka)
-(K) nie wpływają na wydzielanie pepsyny i opróżnianie żołądka
Omeprazol - w ch. wrzodowej duża skuteczność, powoduje wygojenie wrzodów dwunastnicy w 90-100%, żołądka w 80%; jego wielokrotne podawanie zwiększa jego biodostępność
Zastosowanie
- zaostrzenie ch. wrzodowej
- wrzody oporne na leczenie antagonistani rec. H2
- składnik politerapii stosowanej w celu eradykacji H.pylori
- refluks żołądkowo-przełykowy
- refluksowe zapalenie przełyku
- zespół Zollingera-Ellisona (hipersekrecja HCl)
- gastrinoma
- profilaktyka zachłystowego zapalenia płuc przy znieczuleniu ogólnym
Działania niepożądane
-nudności, wymioty, osłabienie, ból, zawroty głowy
- wzrost stężenia aminotransferaz
- zaburzenia widzenia, głuchota przy podaniu i.v.
-(K) zaparcia, wzdęcia
-(K) rzadko miopatie, bóle stawów i wysypki, hipergastrynemia (hipersekrecja HCl po odstawieniu)
- (M) zasiedlenie żołądka bakteriami
Interakcje (K)
- mogą zwalniać eliminację poch. benzodiazepiny, karbamazepiny (ten sam CYP, gł. omeprazol, brak po pantoprazolu), diazepamu, fenytoiny
- zahamowanie wydz. HCl może pogorszyć wchłanianie wit B12, ketokonazolu zwiększają digoksyny
ANTAGONIŚCI RECEPTORA H2
Ranitydyna (2x150mg), Famotydyna(1x40mg), Nizatydyna, octan Roksatydyny (prolek), Cimetydyna
- konkurencyjni, odwracalni antagonisci rec. H2, hamują zarówno podstawowe, jak i stymulowane histaminą wydzielanie HCl
- zmniejszają wydzielanie HCl zależne od gastryny i Ach (pobudzane przez n. błędny)
- (K) najsilniej ↓ wydzielanie podstawowe - b. silne hamowanie wydzielania nocnego - podawanie 1 dawki/dobę przed snem!
- (K) ↑ wydzielanie gastryny, nie wpływają na opróżnianie żołądka, napięcie zwieracza wpustu, wydzielanie trzustkowe
Zastosowanie - ch. wrzodowa żołądka i dwunastnicy
-(K) wrzód stresowy; choroba refluksowa; zespół Zollingera - Elissona; inne hipersekrecje HCl - mastocytoza i białaczka bazofilowa z hiperhistaminemią, i.v. przed zabiegami w znieczuleniu ogólnym; doraźnie - zgaga, pieczenie, bóle
Dz. niep.
- rzadko hamowanie wydz. HClu wywołuje zakażenie drożdżakami i bakteriami przewodu pokarmowego
- bóle, zawroty głowy, nudności, uczucie zmęczenia, bóle mięśni, stawów, zaparcia, biegunki, wysypki, senność, b.rzadko tłumienie czynności krwiotwórczej szpiku, ↑ ilości transaminaz, duże dawki we wlewie kroplowym -zasiedlenie bakteriami
Cimetydyna
efekty ośrodkowe (K) - zaburzenia świadomości, bełkotliwa mowa, omamy, stany majaczeniowe, śpiączka u chorych pow 55r.ż. lub z upośledzoną funkcją nerek, wątroby
zaburzenia hormonalne - ginekomastia, mlekotok, zaburzenia spermatogenezy
silny inhibitor enzymatyczny - zwalnia metabolizm beta-adrenolityków, poch. benzodiazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, l.p/depresyjnych, kofeiny, teofiliny, metronidazolu, antyarytmików, karbamazepiny i.in.
LEKI NEUTRALIZUJĄCE
Związki Al, Mg, Ca, Na, preparaty złożone
Neutralizują treść żołądkową na zasadzie reakcji chemicznej przez wiązanie HCl. Neutralizacja treści żołądkowej znacznie hamuje aktywność pepsyny przy pH=5. Przy pH<2 to neutralizacja nie zmniejsza aktywności pepsyny, a nawet ją zwiększa. Neutralizacja pobudza wydzialanie HCl. Ciągła neutralizacja dol pH=4 zwiększa 20x dobowe wytwarzanie HClu. Po przerwaniu działania leku neutralizującego może nastąpić wtórna hipersekrecja HCl, także związana z niezależnym pobudzeniem gastryny przez niektóre sole - MgCl2, AlCl3, CaCl2
(K)Powstające chlorki reagują w dwunastnicy z wodorowęglanami, tworząc nierozpuszczalne (wytrącenie Ca, Mg) lub rozpuszczalne wodorowęglany, k. są wchłaniane i powodują zasadowicę i alkalizację moczu - dział. ogólne, alkalizacja moczu sprzyja zakażeniom dróg moczowych, długotrwale - wytrącanie kamieni fosforanowych, w niewydolności nerek - zasadowica, kumulacja kationów; leki mogą utrudniać wchłanianie cholinolityków, soli Fe, tetracyklin
(M) wskazane w zgadze, ostrym zapaleniu żołądka, dolegliwościach refluksowych
Związki Al
W jelicie Al wytrąca się w postaci nierozpuszczalnej (fosforan glinu, zasadowy węglan glinu), neutralizuje max do pH=3,5
Dz. niep.: zaparcia, ograniczenie lub zahamowanie wchłaniania fosforanów i niektórych antybiotyków
Aldegrat - mieszanina tlenków Al, Al(OH)3 i zasadowego węglanu Al, adsorbuje wiele leków, podobnie jak zasadowy węglan
Dwuzasadowy węglan glinowo-sodowy - kompleks NaHCO3 i Al(OH)3, działa szybko i długo, częściowo ogólnie
Związki Mg - MgOH, MgO, MgCO3, trójkrzemian Mg jony Mg dział. przeczyszczająco
Dz.niep. -powstawanie w jelicie trudnorozpuszczalnych i trudnowchłanialnych soli działająceych przeczyszczająco
- MgCO3 - uczucie pełności w nadbrzuszu, odbijanie skutkiem wydzielania CO2
- trójkrzemian Mg upośledza rozkładanie produktów trawienia białek oraz powoduje odkładanie złogów krzemianowych w drogach moczowych
- przy niewydolności nerek możliwa hipermagnezemia
Na2CO3
CaCO3 - rzadko, ma dział. zapierające, w niewydolności nerek może powodować hiperkalcemie
preparaty złożone - Alumag
- kojarzenie jonów Al i Mg - Magaldrat (zasadowy glinian Mg) - zmniejsza zaburzenia defekacji, dz.niep.zal. od Mg
LEKI OSŁANIAJĄCE
-osłaniają błonę śluzową przed dział. sok żołądkowego, działają wyłącznie miejscowo
Nieselektywne - kaolin, agar, żelatyna, prep. Roślinne (polisacharydy i białka)
Selektywne - koloidalne zw. Bi, BiCO3, cytrynian K-Bi, sukralfit, azotan bizmutylu, dibizmut tris
- mają wybiórcze powinowactwo do uszkodzonej, zmienionej zapalnie błony śluzowej ściany żołądka
Cytrynian potasowo - bizmutawy stos. w ch. wrzodowej żołądka i dwunastnicy
- w kontakcie z wydzieliną nadżerki w śr poniżej pH=4 tworzy kompleks bizmutawo-białkowy, który ją wypełnia i osłania przed produkcją soku żoładkowego, umożliwiając gojenie
- p/bakteryjnie na H. pylori, nieskuteczne w monoterapii
- cytoprotekcyjnie, wzmaga syntezę PG i produkcję śluzu
Dz. niep.
- barwienie kału na czarno, może barwić język i protezy
- dyskomfort w podbrzuszu
- nudności, wymioty (M)
Nie stosować w ciąży, okresie laktacji, przy niewydolności nerek, bo kumulacja nawet maej ilości Bi prowadzi do zatrucia i objawów encefalopatii, osteodystrofii (K) 4xdziennie - 3x30min przed posiłkiem, 2h po ostatnim posiłku, 30min po zażyciu nie pić, zakaz używania l. neutalizujących i picia mleka
Sukralfat 4xdziennie po 1g
Wskazania - profilaktyka i leczenie ch. wrzodowej ż i d., zapalenie przełyku w ch. refluksowej, przewlekły nieżyt żołądka
- sól glinowa sulfonowanej sacharozy, która w obecności HCl przybiera konsystencję lepkiej, gęstej pasty o zdolności adhezji do zmienionej zapalnie błony śluzowej
- wygojone owrzodzenie ma zwiększoną odporność na dział. HCl
- nie działa neutralizująco, umiarkowanie zmniejsza aktywność pepsyny i adsorbuje kwasy żółciowe
- (M)nasila syntezę PG
Dz.niep.:
- suchość w jamie ustnej
- nudności, wymioty, zaparcia, zawroty głowy
- język barwi na czarno
-(K) zmniejsza stężenie doustnych leków p/zakrzepowych, (M)zmniejsza wchłanianie tetracyklin
P/W niewydolność nerek (wzrost st. Al w surowicy), niedobór potasu
LEKI CHOLINOLITYCZNE
Nieselektywne - atropina - niestosowana
- dział. rozkurczowe, likwiduje dolegliwości w ch. wrzodowej
-powoduje ↓ wydzielania HCl, ale przy dużych dawkach, które wywołują dział. niep. - zaburzenia widzenia, kołatanie serca
- w dawkach nieszkodliwych nie przyspiesza gojenia wrzodów
-nie stosować w aktywnej chorobie wrzodowej z wyjątkiem doraźnego likwidowania
Selektywne - pirenzepina
- selektywny, konkurencyjny antagonista receptora M1
-(K) hamuje wydz. HCl proporcjonalnie do st. w surowicy, najsilniej hamuje wydzielanie stymulowane przez AUN
Zastosowanie 100mg/dobę
- wrzody żołądka i dwunastnicy
- nieżyty żołądka i dwunastnicy
- zespół Zollingera - Elisona
- nawracające krwawienia z żołądka i dwunastnicy
- ostry wrzód stresowy
Dz. niep.:
- suchość w jamie ustnej
- zaburzenia akomodacji
- zaparcia, biegunka
- bóle głowy
- wysypki skórne
- zaburzenia oddawania moczu
- nadmierne łaknienie
Nie powoduje częstoskurczu i zmian ciśnienia
INNE
Mizoprostol- sztuczny analog PGE1
- hamuje wydzielanie HCl stymulowane przez różne bodźce prawdopodobnie przez pobudzenie rec. prostaglandynowego umiejscowionego na kom. okładzinowych w pobliżu rec H2 i hamującego histaminową stymulację cyklazy adenylowej
- zwiększa wydzielanie śluzu błony śluzowej
- pobudza wydzielanie wodorowęglanów
Zatosowanie - profilaktyka wrzodów trawiennych w przebiegu terapii NLPZ, k. hamują syntezę PG
Dz. niep.
- skurcze macicy
- biegunki
- nudności, wymioty
- bóle głowy, brzucha
P/w ciąża (krwawienia, poronienie)
Proglumol - Pochodna kwasu glutaminowego, hamuje wydzielanie HCl stymulowane pentagastryną i histaminą
Karbenokrol - związek karbenowy otrzymywany z soku lukrecji
Zakażenie H. pylori stanowi poważny problem
Ponad 50% populacji świata - zakażonych
60-80% w Polsce zakażonych; droga zarażenia oralno-oralna; oralno-fekalna
Schorzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, w którym H. pylori odgrywa istotną rolę
Choroba wrzodowa dwunastnicy - odsetek zakażonych 100%
Ch. wrzodowa żołądka 60-80%
Rak żołądka
Leczenie przy eradykacji H.pylori
Grupa 1 - inhibitory pompy protonowej (PPI) + sole bizmutu
Grupa 2 - leki p/bakteryjne: amoksycylina, klarytromycyna, metronidazol, tynidazol
Schematy: 2x na dobę przez 7dni
PPI + amoksycylina + klarytromycyna
PPI + amoksycylina + metronidazol
PPI + klarytromycyna + metronidazol
Z powodu wzrostu opormości na metronidazol nie zaleca się stosowania w 1 rzucie schematu 3
Skuteczność oceniana po 4-6tyg od zakończenia leczenia
Najpewniejszy test - ureazowy w trakcie endoskopii lub oddechowy z izotopem węgla C15, stosowane są testy serologiczne
(K) Wskazania: tylko potwierdzone zakażenie H.pylori; wrzód, chłoniak typu MALT, zanikowy nieżyt żoładka, stan po resekcji żołądka z powodu raka, pokrewieństwo I stopnia z chorym na raka żołądka, żądanie chorego; względnie niestrawność czynnościowa, ch. refluksowa, stosowanie NLPZ
IIrzut - IPP+cytrynian bizmutawy+metronidazol+tetracyklina
ZAPARCIA
- jedna z najczęstszych dolegliwości ludzi w krajach wysokorozwiniętych
- stan patologiczny definiowany jako oddawanie stolca rzadziej niż 3x w tygodniu
- nawyki żywieniowe społeczeństw wysoko uprzemysłowionych prowadzą do systematycznego spadku włóknika i błonnika w diecie, sprzyjając zaparciom
WSKAZANIA -konieczność unikania wysiłku/oszczędzania tłoczni brzusznej (unieruchomienie, przebieg niewydolności serca, zawału, przepukliny, przetoki odbytu) - diagnostyka i przygotowanie do zabiegów na jamie brzusznej, - zatrucia (tylko osmotyczne)
P/w - nierozpoznane zaburzenia p.pok, ostrożnie w ciąży, stany zapalne jamy brzusznej i miednicy mniejszej
Środki przeczyszczające
Związki zwiększające objętość mas kałowych, tzn. związki masowe, zw. pęczniejące
Środki zmiękczające kał
Osmotyczne leki przeczyszczające
Środki drażniące błonę śluzową jelita cienkiego
Środki drażniące błonę śluzową jelita grubego
Związki zwiększające objętość mas kałowych, tzn. związki masowe, zw. pęczniejące
Metyloceluloza, karboksymetyloceluloza (półsyntetyczne produkty celulozy o zancznej chłonności wody, w postaci proszków/syropów), agar, śluzy roślinne, niektóre pokarmy, zwłaszcza roślinne zaw. błonnik, ligninę, gumy, pektyny, hemicelulozy (otręby, pieczywo razowe, kasze, warzywa)
- spoiste, nie wchłaniane ani trawione, chłoną wodę, pęcznieją ↑ V mas kałowych i ich uwodnienie, co przyspiesza pasaż
-częściowo metabolizowane przez florę jelitową do czynnych osmotycznie produktów, k. mogą wpływać na transport elektrolitów i czynność skurczową jelit
- mają zdolność absorbowania kwasów tłuszczowych, mogą się przyczyniać do ↓stęż. cholesterolu w surowicy
-powodują uczucie sytości przy niewielkiej wartości energetycznej (zwalczanie otyłości)
-brak dział. ogólnego, mogą powodować uczucie pełności w nadbrzuszu, wzdęcia, adsorpcję niektórych leków, suche produkty - trudność w połykaniu
Środki zmiękczające kał
Olej parafinowy - 1-2łyż. stołowe, dużo dz.niep., gromadząc się w bańce odbytnicy zmniejsza jej wrażliwość na bodźce, co nasila zaparcia, powoduje świąd odbytnicy i upośledza whłanianie związków rozpuszczalnych w tłuszczach np. witamin; niewielkie ilości są wchłaniane i deponowane w węzłach chłonnych powodując zmiany o charakterze zapalnym i rozplemowym
Dokusat sodowy - (K) związek powierzchniowo czynnyułatwia przenikanie wody i tłuszczów w głąb mas kałowych w jelicie grubym, ułatwiając pasaż. - nie pobudza perystaltyki, wł. emulgujące - ułatwia wchłanianie wielu leków
Dz.niep. dobrze tolerowany, czasem gorzki smak w jamie ustnej, nudności, nie stos. u kobiet karmiących
Osmotyczne leki przeczyszczające
Krystaloidy organiczne - wyciągi z owoców
Krystaloidy nieorganiczne - r-ry hipertoniczne soli min., nie ulegające wchłanianu. Zwiększają ciśnienie osmotyczne treści jelitowej i zatrzymują wodę w świetle jelita proporcjonalnie do dawki. Woda upłynnia masy kałowe i ↑ ich V. Rozciągnięcie ściany jelita powoduje odruchowe ↑ ruchów perystaltycznych jelit i ułatwia defekację; (K) w małych dawkach dział. powoli i łagodnie, w dużych - gwałtowne i szybkie wydalanie znacznych ilości płynnego stolca; może dojść do pęknięcia jelita!
Czasem mannitol, sorbitol p.o./lewatywa, r-ry glikolu polietylenowego z elektrolitami, gliceryna, polietyloglikol 4000
MgSO4 (sól gorzka)- działa szybko (3-8h po zażyciu) niesmaczny
- mogą powodować bóle i nieprzyjemne uczucie parcia na stolec
- kryształy rozpuszczając się draznią błonę śluzową
- przedawkowanie lub niewydolność nerek mogą prowadzić do hipermagnezemii
Na2SO4 (sól glauberska) - może być stosowany w niewydolności nerek, przy zatruciu metalami - nierozp. siarczki metali, może powodować nadciśnienie
Na2PO4 - najmniej niesmaczny
Enema (jednozasadowy fosforan Na + dwuzasadowy fosforan sodowy) wlewka doodbytnicza
Laktuloza - syntetyczny disacharyd, dział 24-48h po podaniu; podawać z wodą/sokiem/mlekiem
- nie podlega procesowni trawienia w jelicie cienkim, wchłaniania
- zakwasza treść jelita grubego (rozkład przez bakterie do kwasu mlekowego i octowego - ↓wchłaniania amoniaku przez tworzenie jonu amoniowego - w niewydolności wątroby profilaktyka i leczenie encefalopatii wątrobowej)
Dz.niep.:
- skurcze jelita, dyskomfort w jamie brzusznej, ból w nadbrzuszu
- wzdęcia, odbijanie, nudności, wymioty
-brak apetytu
- wzrost stężenia kwasu mlekowego
- hipernatremia z odwodnieniem i hipokaliemia, zwiększenie stężenia kwasu mlekowego
P/W - galaktozemia, odwodnienie
Środki drażniące błonę śluzową jelita cienkiego
Olej rycynowy - (15-60ml, działa po 3-4h) warunkiem jego działania jest obecność żółci i lipazy trzustkowej; w środowisku żółci i soku trzustkowego rozkłada się do glicerolu i kwasu rycynolowego, tworzącego mydła rycynolowe, drażni jelito cienkie, powodując spadek wchłaniania wody i elektrolitów, pobudza ruchy perystaltyczne jelita cienkiego, dział. pojawia się 4-6h po podaniu
Dz.niep. - przekrwienie narządów jamy brzusznej i miednicy mniejszej (zaostrzenie stanów zapalnych, poronienie)
Środki drażniące błonę śluzową jelita grubego
-glikozydy antrachinonowe
- pochodne difenylometanu
- glicerol
Zwiększa przepuszczalność nabłonka jelit dla wody i zmniejsza wchłanianie zwrotne wody i elektrolitów
Przez stymulację zwojów śródściennych pobudza skurcze podłużne okrężnicy
Działanie występuje kilkanaście godzin po podaniu, gdy treść pokarmowa przejdzie do jelita grubego
Dział. występuje tylko w kontakcie z błoną śluzową, podania pozajelitowe są nieskuteczne
Glikozydy antrachinonowe 8-12h po zażyciu
Pod wpływem jelitowej flory bakteryjnej uwalniane są aglikony pochodne antrachinonu, powodując silny wzrost ruchów perystaltycznych; u karmiących gorzkie mleko, silne dział - bóle kurczowe, nadmierne przeczyszczenie, uszkodzenie nerek, przekrwienie narządów trzewnych (alona)
alona, kora kruszyny, senes, kłącze rzewienia
Pochodne difenylometanu
Bisakodyl
-działa bezpośrednio na śluzówkowe i podśluzówkowe sploty nerwowe błony śluzowej jelita grubego
- pobudza motorykę przewodu pokarmowegooraz zwiększa wydzielanie wody i elektrolitów do światła jelita
- powoduje rozrzedzenie mas kałowych i ułatwia oddanie stolca, wypróżnienie następuje 30-60min po podaniu per rectum, do 4-10h po podaniu p.o.
- (K) duże dawki - bóle kurczowe, nadmierne przeczyszczenie, zaburzenia elektrolitowe, pieczenie w odbycie przy podaniu per rectum; mogą wchodzić w pętlę krążenia wątrobowo-jelitowego, co przedłuża działanie
Pikosiarczan sodu - analog bisakodylu
BIEGUNKA
Biegunka ostra - stan, w którym jest oddawanych 3 lub więcej wolnych stolców w ciągu 12h lub też w tym samym czasie 1 płynny stolec z domieszką krwi, śluzu lub ropy
Przyczyny:
- błędy dietetyczne
- zatrucia pokarmowe
- zakażenia jelitowe: bakterie, wirusy, pasożyty
- nieswoiste stany zapalne
- czynniki jatrogenne - leki np. antybiotyki; zioła - silnie pobudzają wydzielanie CCK
Biegunka przewlekła - trwa ponad 2 tygodnie, towarzyszy jej postępujący niedobór....
- dietetyczne
- infekcyjne: enteralne, parenteralne
- konstytucjonalna - wady rozwojowe
- pielęgnacyjno-środkowa (alkoholizm, nikotynizm, narkomania w rodzinie)
LECZENIE BIEGUNEK
1. Leczenie przyczynowe - w biegunkach infekcyjnych
w leczeniu biegunek staramy się przede wszystkim usuwać ich przyczyny (b. infekcyjne)
PREPARATY:
Nifuroksazyd - na wycieczkę
Furazolidon
Aminoglikozydy
Kolistyna
Pochodne półsyntetyczne penicyliny
Metronidazol
Cefalosporyny, biseptol
2. Leczenie objawowe
nawodnienie
wyrównanie gospodarki elektrolitowej
leki zapierające
leki przywracające florę bakteryjną
∗ Doustne sole nawadniające
Gastrolit
Saltoral
∗Leki zapierające
1. Środki osłaniające - środki adsorpcyjne
Smecta
2. Środki ściągające
3. Związki działające na mięśnie gładkie jelit.
Środki adsorpcyjne - wiążące w przewodzie pokarmowym związki nasilające perystaltykę i przechodzenie płynów do swiatła jelita, a także toksyny bakteryjne i bakterie
Węgiel leczniczy - sproszkowany węgiel aktywowany o dużej zdolności adsorpcyjnej, adsorbuje bakterie, toksyny i wiele trucizn, biegunki 4g, zatrucia zawiesina do płukania żołądka
Pektyny - występują w wielu surowych warzywach i owocach - marchew, jabłko, banan, w jelicie częściowo rozkładane zakwaszają treść jelitową - niesprzyjające warunki dla rozwoju drobnoustrojów
Związki Ca - węglan, fosforan, mleczan
- w stanach zapalnych uszczelniają ściany naczyń w stanach zapalnych, zmniejszają wysięk
- działanie zapierające
Smecta - naturalny glukuronian o dużej lepkości
- ma właściwości adsorbujące, łączy się z glikoproteinami śluzu żołądka i jelit zwiększając wytrzymałość mechaniczną śluzu
Środki ściągające
działanie ściągające polega na denaturacji śluzu i białek na powierzchni błony śluzowej, co powoduje utrudnienie i zwolnienie wymiany płynów przez zdenaturowaną warstwę, a więc zmniejszenie przesięku i wysięku oraz utrudnienie działania substancji toksycznej na mięsnie gładkie i gruczoły jelit, umiarkowany efekt p/zapalny
A. organiczne: garbniki roślinne - są zawarte w korze dębu, dębinkach, liściu borówki brusznicy, jagodach borówki czernicy, nie działają ściągająco w jamie ustnej - połączenia z białkami, dopiero po uwolnieniu w jelicie
PREPARATY Tanninum albuminatum tabl.0,5 Salotannal
B. nieorganiczne związki bizmutowe umiarkowane dział. p/bakteryjne, barwią kał na czarno
zasadowy węglan bizmutu (Bismuthum subcarbonicum)
zasadowy azotan bizmutu (B. subnitricum) w jelitach może ulegać redukcji przez bakterie z utworzeniem azotanów, gwałtownie obniżających ciśnienie krwi
zasadowy galusan bizmutu (B. subgallicum, Dermatol)
Związki działające na m. gładkie jelit
pobudzają receptory opioidowe powodując :
zwiększenie napięcia mięsni gładkich jelit
↓ uwalniania prostaglandyn i Ach
↑ resorpcji H2O i elektrolitów przez komórki ściany jelita
Nie zmniejszają wysięku ani wydzieliny gruczołów jelitowych (nie w stanach zapalnych)
DIFENOKSYLAT (Reasec tabl.) (dobrze przenika do OUN - euforycznie, może uzależniać, prep. Z atropiną)
LOPERAMID (Loperamid tabl. 0,002; Imodium kaps.0,002) na wycieczkę, po dotarciu do OUN eliminowany przez białko MDR-1 4mg
Leki przywracające prawidłową florę bakteryjną
Lactobacillus - liofilizowana zawiesina żywych pałeczek kwasu mlekowego lactobacillus
przywraca i pomaga w utrzymaniu prawidłowego układu flory bakteryjnej jelit
chroni [przed rozwojem grzybicy i drożdżycy przewodu pokarmowego, zwłaszcza podczas stosowania antybiotyków i sulfonamidów oraz we wspomagającym leczeniu biegunek u dzieci
PREPARATY:
Lacidofil
Lactobif
Lakcid
Lakcid forte
Lakcid forte 20
Trilac
LEKI WPŁYWAJĄCE NA CZYNNOŚĆ ZEWNĄTRZWYDZIELNICZĄ TRZUSTKI
niewydolność trzustki prowadzi do zaburzenia trawienia białek i tłuszczów co przejawia się obecnością w kale nie strawionych resztek tłuszczów
zaburzenia te mogą być łagodzone podawaniem wyciągów trzustkowych zawierających enzymy: trypsynę, chymotrypsyne, amylazę, lipazę
ZASTOSOWANIE:
wszystkie choroby z towarzyszącą niewydolnością trzustki np.:
przewlekłe zapalenie trzustki
mukowiscydoza
nowotwór trzustki
zaburzenia trawienne tłuszczów, białek, węglowodanów
PREPARATY: enzymy + mikroelementy, k. zastępują niewydolną trzustkę
Pancreatinum, Creon, Pancreon, Panzytrat
Pankreatyna (M) - sproszkowana trzustka zwierząt ssących, najczęściej świni, zaw. lipazę, amylazę i proteazy (trypsyna chymotrypsyna
LEKI WPŁYWAJĄCE NA CZYNNOŚĆ ZEWNĄTRZWYDZIELNICZĄ WĄTROBY
250-1000ml żółci prod dziennie zaw. lipidy np.cholesterol, kwasy tłuszczowe, lecytynę, bilirubinę; odgrywa rolę w procesie wchłaniania tłuszczów i wit ADEK
1. Leki żółciotwórcze
2. Leki żółciopędne
3. Leki wpływające na miąższ wątroby
1. LEKI ŻÓŁCIOTWÓRCZE (CHOLERETICA)
wywołują ↑ wydzielania żółci przez komórki wątrobowe
najsilniej działają w tym kierunku same kwasu żółciowe (kwas dehydrocholowy, kwas ketodehydroksycholowy)
długotrwałe ich podawanie powoduje rozpuszczenie cholesterolowych kamieni żółciowych
ZASTOSOWANIE
niedobór endogennych kwasów żółciowych z osłabiającym wydzielaniem żółci, (M) zaleganie złogów piasku żółciowego
Przeciwwskazania
żółtaczka cholestatyczna
żółtaczka mechaniczna
kamica żółciowa
(M)ostre zapalenie wątroby, ropień pęcherzyka żółciowego
PREPARATY:
KWASY ZÓŁCIOWE
POCHODNE KWASU NIKOTYNOWEGO
POCHODNE KWASU SALICYLOWEGO
OLEJKI ETERYCZNE
KWASY ŻÓŁCIOWE
pobudzają czynność kom. wątrobowych i wydzielanie żółci
zwiększają przepuszczalność błony komórkowej
ułatwiają wchłanianie pokarmów
pobudzają ruchy jelit
emulgują tłuszcze ułatwiając ich trawienie i wchłanianie
aktywują enzymy trawienne
działają p/alergicznie i moczopędnie
zapobiegają tworzeniu się oraz rozpuszczają istniejące kamienie żółciowe, ulegaja krążeniu wątrobowo - jelitowemu
naturalnie kwas cholowy, deoksycholowy, ketodeoksycholowy
KWAS DEHYDROHOLOWY
GLIKOCHOLAN SODOWY
FELLOGEN (kwas glikocholowy + kwas talnocholowy + Mefenamina)
KWAS CHENODEOKSYCHOLOWY (Chenofalk kaps.0,25)
KWAS URSODEOKYCHOLOWY (Ursofalk kaps. 0,25)
Znacznia toksyczność, mogą wywoływać zaburzenia krążenia i znaczny spadek ciśnienia i.v., długotrwałe podawanie może prowadzić do uszkodzenia mięśnia sercowego, wątroby i nerek
stosowane do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych
HYDROKSYMETYLOAMID KWASU NIKOTYNOWEGO (Cholamid) |
pochodna kwasu nikotynowego
DZIAŁANIE:
żółciotwórcze
spazmolityczne
odkażające drogi żółciowe
OSALMID (Bilocol) |
pochodna kwasu salicylowego
DZIAŁANIE
żółciotwórcze
żółciopędne
spazmolityczne
p/bakteryjne na drogi żółciowe
OLEJKI ETERYCZNE |
podane doustnie drażnią błonę śluzowa jelita powodując odruchowe skurcze pęcherza żółciowego
pobudzają komórki wątrobowe do wydzielania żółci
działają odkażająco na drogi żółciowe
rośliny zawierające olejki eteryczne to:
jałowiec
ruta
nagietek
mięta pieprzowa
kolendra
kminek
dzika róża
czarna rzepa
PREPARATY:
Artecholin
Boldaloin
Cholopofen
Cholesol
Rapacholin C
Solaren
Terpichiol
2. LEKI ZÓŁCIOPĘDNE (CHOLEKINETICA) - ŚRODKI ZMIĘKCZAJĄCE
środki zwiększające wpływ żółci z dróg żółciowych do dwunastnicy w następstwie obkurczania pęcherzyka żółciowego
Silnie żółciopędnie działają:
Cholecystokinina CCK - najsilniejszy
Tłuszcze: oliwa, żółtka jaj
Poch. kwasu nikotynowego
Poch. kwasu salicylowego
Siarczan magnezu
Siarczan sodu
Olejki eteryczne
3.LEKI OCHRANIAJĄCE KOMÓRKE WĄTROBOWĄ
1. Aminokwasy zawierające siarkę
Metionina
Cysteina (Methiovit, Methioninum)
2. Kwas tiozolidyno-4-karboksylowy
Hepacom
Heparegen
3. Witamina grupy B
B12
B15
4.Ornityna
Hepatil
Hepa-Merz
bierze udział w syntezie amoniaku z mocznika w wątrobie
przyspiesza procesy odtruwania
5.Orozamid
Aicovat draż. 0,1
6. Kwas liponowy
Thioctanid
7. Silimaryna
Sylimarol
8. Interferon α2B
Intrin A
Roferon A
stosowane w zapaleniach wątroby wywołanych wirusem WZW B i C
Leki wpływające na metabolizm bilirubiny - pobudzające syntezę UDP-glukuronylotransferazy - zmniejszają st. bilirubiny we krwi np. fenobarbital; hamujące syntezę - nowobiocyna; wypierające bilirubinę z połączeń z białkami - NLPZ
Leki wywołujące żółtaczkę zastoinową - zaburzają transport wewnątrzwątrobowy glukuronianów bilirubiny - cykloseryna, nitrofurantoina, penicyliny, sulfonamidy, doustne p/cukrzycowe, psychotropy - chloropromazyna, p/tarczycowe (tipuracyl) anaboliki
Leki rozpuszczające kamienie żółciowe - kwas chenodeoksycholowy i ursodeoksycholowy; hamują:
- wydzielanie cholesterolu z żółcią
- syntezy cholesterolu przez zablokowanie reduktazy HMG-CoA (k.d.)
- resorpcji jelitowej cholesterolu (k.u.)
17 Leki układu pokarmowego - preparaty
Artecholin (tab., płyn)
bisakodyl (Bisacodyl ~ czopki, tab.)
białczan taniny i salicylan fenylutab Salotannal~ tabL)
Boldaloin (tab)
chlorpromazyna (Fenactil - draż. amp. krople)
Cholagogum (kaps. krople)
Cholesol (płyn)
Cholina, metionina, witaminy (Methiovit - draż.)
cimetydyna (Altramet - tabL powL roztwór do wstrz.)
cisaprid ( Coordinax ~ tab. tab. mus. zawiesina)
cytrynian potasowo-bizmutawydimenhydrinat (Ventrisol- tabL powL)
difenoksylat, siarczan atropiny (Reasec tab.)
dimenhydrynat (Aviomarin - tab. amp.)
enzymy (NeoPancreatinum ~ tabL powlekane, Kreon ~ kaps, Panzytrat ~ eaps.)
famotydyna (Famogast - tabL powI.)
fosforan glinu (Aluphos tab. 0,5, płyn 250ml)
dekstroza, wyciąg z rumianku, chlorek potasowy, chlorek sodowy (Gastrolit, Saltorai - proszek do przyg. roztworu)
granisetron (Kytril - tab. amp.)
hydroksymetyloamid kwasu nikotynowego (Cholamid - tab.)
kwas alginowy,wodorotlenek glinu, wodorowęglan sodowy (Gealcid ~ abl.)
kwas chenodeoksycholowy ( Chenofalk - kaps. stosowane do rozpuszczania)
kwas tiazolidyno-4-karboksylowy (Hepacom, Heparegen tab. 0,1)
kwas ursodeoksycholowy (Ursofalk- kaps.)
laktuloza (Lactulosum, Duphalac ~ syrop)
lanzoprazol (Lanzul - kaps.)
loperamid (Imodium - kaps. tab.)
metoklopramid (Metoclopramidum - tabL roztwór do wstrz.)
mizoprostol (Cytotec - tab)
omeprazol (Losec - kaps. tabl. powlekane dojelitowe liofilizowane do przyg. roztw. do wlewu doż)
ondansetron (Zofran - tab. amp. czopki, syrop)
ornityna (Hepatil ~ tab L granulat do przyg. roztw. p.o., Hepa-Merz - tab!. roztw do wstrz. do wlewu doż.)
osalmid (Bilo col - draż.)
pantoprazol (Controloc - tabL dojelitowe, tabl. powL)
prometazyna (Diphergan - draż. amp. syrop)
ranitydyna (Ranigast - tab. powlekane, roztwór do wlewu doż.)
Raphacholin C (draż.)
smektyn dioktanościenny (Smecta - proszek do przyg. zaw. doustnej)
Solaren
sukralfat (V enter - tab. Sucralfate -zawiesina, tab.)
silimaryna (Sylimaroi draż.)
Terpichol (kaps. krople)
tietylperazyna (Torecan - czopki draż. amp.)
trój krzemian magnezowy (Magnosil - tab!.)
tropisetron (Navoban - eaps. amp.)
węgiel leczniczy (Carbo medicinalis - tabL)
węglan dwuhydroksoglinowo-sodowy (Alugastrin- tab. zawiesina)
wodorotlenek glinu i wodorotlenek magnezu (Aluhlag - tabL zawiesina doustna)
wodorotlenek glinu (Alusal) - tabl. tabl. do ssania)
wodorotlenek magnezu (Maalox - tabl. zawiesina, Manti - tabl. do ssania, zawiesina)
zasadowy glicynian sodowy, węglan magnezowy (Proacid - tabl. Malugastrin - tabl. do ssania, zawiesina doustna)
zasadowy węglan glinu (Kompensan - tab.)
2