Wielkość granulatów jako postaci leku		1,6 - 3,2 mm
Wielkość granulatów do tabletkowania		0,5 - 1,6 mm
Granulaty zastosowanie		Wewnętrzne zewnętrzne
Kształt granulatów		Nieregularne grudki Ziarna- peletki, granulki- uzysk. w proc. sferonizacji
Granulaty powlekane		Granulata obducta By zabezpieczyc subst lecznicza przed czynnikami zewnętrznymi
Granulat dojelitowy		Granulata enterosolubilae Zlokalizowanie działania w jelicie
Jakie subst. do stos. w granulatach		Słabo działające
Granulaty musujące		Granulata effervescens
SUBSTANCJE POMOCNICZE STOS. W GRANULATACH
1. SUBSTANCJE WIĄŻĄCE (zwilżające, lepiszcza)
Czynnik zlepiające -	Powstały na powierzchni cząstek r-r nasycony Trzeba zast. rozp. w którym skł. granulatu kiepsko się orzpuszczają Woda, alkohol izopropylowy, etanol
Substancje o właściwości zlepiające o char. hydrofilowym	Żelatyna 2-20% (w wodzie / woda/etanol) kleiki ze skrobii 5-20% guma arabska 10-20% r-r sacharozy, glukozy, sorbitolu metyloceluloza 4-5% karmelowa sodowa 2-6% hydroksyetyloceluloza 2-5% alginian sodu 1% polialkohol winylowy 5% poliwidon 0,5-5% etyloceluloza 1-10% zeina 5% r-r etanolowy szelak 20-40%
Substancje majace zdolność trwałego wiązania proszków podczas ich prasowania	Celuloza i jej pochodne Cukry
2. SUBSTANCJE ROZSADZAJACE	Maja za zadanie spow. jak najszybszy rozpad granulatu lub tabletek
Najczęściej stos. środek rozsadzający	Skrobia
Największa i najmniejsz zdolność pęcznienia skrobii:	Ziemniaczana *największa Kukurydziana * najmiejsza
Ilość skrobii jaką się dodaje	5-10% (glikol an skrobii 2-5% Skrobia modyfikowana 2-5%
Celuloza mikrokrystaliczna	Do10%
Sól sodwa karboksymetylocelulozy	3-6%
metyloceluloza	2-3%
pektyny	3-5%
Kwas alginowy i alginian sodu	2-10%
Czynnik rozsadzajacy w tabl. i granulatach musujacych	CO2
Kiedy się dodaje	Przed granulacją, częściowo po

3. SUBSTANCJE HYDROFILIZUJĄCE	Zwiększenie zwilżalności hydrofobowych subst. leczniczych
Wady subst. hydrofilizujących	1. Często zmniejszają działanie lepiszczy 2. adsorbują na pow. powietrze i pow. denkowanie tabletek (rozwarstwianie) 3. zmniejszaja napięcie pow. co powoduje ułatwione przenikanie wody i szybszy rozpad tabletek
Przykłady subst. hydrofil.	alk. cetylowy monostearynian glicerylu laurylosiarczan sodu polisorbat 20 i 80 Aerosol OT (dioktylosulfonobursztynian sodu) monoestry sacharozy
Jak się je dodaje do granulatu	1. najczęściej do r-r lepiszcza 2. można w łatwo lotnym rozpuszczalniu na uformowany już granulat
4. SUBSTANCJE UTRZYMUJĄCE IWLGOĆ	Zabezpieczenie granulatu przed nadmiernym wysychaniem
Jakie subst. wysychają	O char hydrofobowym
Przykłady subst. utrzym. wilgoć	glicerol glikol propylenowy mleczan sodu skrobia sorbitol
5. SUBSTANCJE ZPOBIEGAJAĆE ZBYT SZYBKIEMU ROZPADOWI	Głownie dotyczy tabletek do ssania
przykłady
1. dobrze rozp. związki	1. Sacharoza Głównie dobrze rozp. związki- rozpuszczając się tworzą na pow. r-r nasycony co utrudnia penetrację wody wgłąb tabletki
2. związki wilkoczoąsteczkowe	Karmekoza sodu Karboksymetylodekstran Duża lepkość r-r tych subst. jest czynnikiem hamującym proces dyfuzji
3. pokrycie granulatu subst. litofilnymi	Parafina Olej kakaowy Spryskanie granulatu r-r tych subst w lotnym rozp.
6. SUBSTANCJE WYPEŁNIAJĄCE	Uzupełnienie masy granulatu lub tabletek w przypadku gdy subst. lecznicza stos. jest w b. małych stężeniach
cukry	Sacharoza (tabl. do ssania) Glukoza Laktoza Mannitol (tabl. dopochwowe) skrobia
Skąłd rdzenia mikropeletek	Celuloza mikrokrystaliczna Jest elastyczna- może formować kulki Mniej wrażliwa na zmiany wilgoci, wiąże wode w przestrz. międzycząsteczkowej
Substancje wypełniające + rola adsorbentów (dla gran. i tabl. z subst. lotnymi/płynnymi)	Glinka biała Bentonit Krzemionka kol.
METODY GRANULOWANIA
1. NA MOKRO
4 etapy	1. zwilżenie i ugniatanie 2. formowanie granulatu 3. suszenie 4. ujednolicenie ziaren
1. zwilżenie i ugniatanie	r-r lepiszcza lub rozpuszcz w moździerzu zagniatarce
2. formowanie granulatu	1. ręcznie przez sito przecierać 2. granulator oscylacyjny 3. sito wibracyjne- masa o małej wilgotności wibruje, formuje kulki i przechodzi przez sito - duża homogenność - kuliste cząstki - mała wydajność 4. granulat przeciskany- granulatory tarczowe - długość wałeczków granulatów zależu od wilgotności masy (maszynka do mięsa) 5. granulator walcowy - jeden walec bez dziurek drugi dziurkami
3. suszenie	suszarki próżniowe z wymuszonym obiegiem powietrza promienikowe dielektryczne fluidyzacyjne
Temperatura suszenia	40-60stC
4. ujednolicenie ziaren	Po suszeniu ziarna są różnej wielkości trzeba je wyrównać przecierając przez sita Odisanie od pyłu
2. GRANULACJA FULUIDYZACYJNA	Połaczenie mieszania + aglomeracja + suszenie 1. unoszenie subst. leczniczej 2. zwilażaine jej w locie lepiszczem 3. cząstki zderzając się zlepiają się
Co zapobiega rozwarstwieniu proskzów o różnej gęstości lub wielkości	Cylindryczno-stozkowy kształt komory fluidyzacyjnej zapobiega rozwarstwieniu
Optymalny stos. średnicy dolnej do górnej stożka	1:2 (1:2,5) - siła wdmuchwanego powietrza redukuje się w górnej części do połowy- drobne cząstki nie unoszą się do filtrów, duze nie tworzą złóż na dole
3. GRANULACJA ZA POMOCA ROZPRYSKIWANIA 2 METODY	1. rozpylenie rozpuszczonych/ zawieszonych czastek met. wirnikową albo dyszową + suszenie 2. ropylenie zawiesiny subst. lecz w stopionym podłożu (podłoze- tłuszcze, woski, alk wyższe) - rozpylone kropelki stopu są zestalane w temp. pokojowej (nie suszone)
Wielkość czastek granulatu uzysk tą metodą	100-200um Metoda rzadko stosowana
4. GRANULACJA PRZEZ AGLOMERACJĘ W GRAN. SZYBKOOBROTOWYCH	2 szybkoobrotowe miszadła 1. mieszadło poziome 200 obr./min 400obr. /min 2. miesz. pionowe 1000obr/min 3000obr./min SL + adjuvans + zwilżone lepiszczem kuliste granulki
Czas trwania pierwszego wolniejszego mieszania 200 + 1000 obr. / min	1 min
Czas trwania drugiego, szybszego mieszania 200 + 1000 obr. / min	Kilka min

5. MIKROKULKI/ PELETYZACJA
Zastosowanie	W lekach o przedłużonym działaniu W homeopatii
Wielkość peletek Zaw. w nich SL	0,5-2,0mm 10-90%
METODY OTRZYMANIA PELETEK
1. Peletyzacja na drodze powlekania rdzeni	1. Rdzenie bez SL np. kryształy sacharozy powleka się r-r SL 2. SL można nanosić w post proszku, zwilżając go subst. wiążącą - met. powl. fluidyzacyjne - granulatory z szybkoobr. mieszadłem 3. uzysk. peletki można powlekać subst. błonotwórczymi spowalniającymi uwalnianie na zasadzie dyfuzji lub rozp.
2. Peletyzacja przez granulację na mokro	SL + substancja pomocnicza granulacja za pomocą wody w gran. z szybkoobr. mieszadlem
Subst. pomocnicze w paletyzacji na mokro:	Cel. mikrokryst. + laktoza 1:2 Cel. mikrokryst + fosforan wapnia 1:2
3. Peletyzacja na drodze stapiania	SL + subst. pomocnicza (fosforan wapnia) + stopiona subst. opóźniajaća uwalnianie (monostearynian glicerylu + wosk) szybkoobrotowe miszadło
4. Peletyzacja przez przecieranie i sferonizację
ETAPY	1. sporządzanie masy granulacyjnej 2. przecieranie (ekstruzja) 3. Sferonizacja
2. (ekstruzja)	Tłoczenie masy granulacyjnej by uzyskać nitki o grubości 0,5-1,2mm
3. Sferonizacja	Komora sferonizacyjna z talaerzem z rowkami- 1000-2500obr/min Obtaczanie peletek na powierzchni talerza
6. GRANULACJA NA SUCHO	Nie stosuje się zwilzania proszków 1. sprasowanie subst. leczniczej pod dużym cisnieniem (2 walce prasujące) 2. mielenie i kruszenie 3. ujednolicenie przez sita
Urządzenie do granulacji na sucho	Kompaktor Walce prasujące Walce rozdrabniające Sita segregujące
sprasowanie	Prasowanie zwiększa zbliżenie czastek i siły przyciągania Van der Vaalsa By zwiększyć efektywność procesu można dod. subst. wiążących
Inna metoda gran na sucho	Tabletkarki z dużymi stemplami brykiet Mielenie brykietu Ujednolicenie za pomocą sit
METODY KONTROLI GRANULATÓW
Badanie gran. wg. FP VI	zaw. SL
	jednolitość masy granulatów jednodawkowych
	jednolitość zaw. SL
	Czas rozpadu
	Uwalnianie SL
	Straty masy po suszeniu
	Zaw. frakcji miałko sproszkowanej
	Czystość mikrobiol
1. CZAS ROZPADU
	technika	temperatura	Rozpuszcz.	Czas rozpadu
1. gran. NIEPOWLEKANY	50ml cieczy Co 30s Obr.	37 stC	woda	10min
2. powlekany o niemod. szyb. uwalniania			37 stC	Woda Lub HCl 0,1M	15min
3. granulat musujący	200ml wody	15-25stC		Do 5 min

2. UWALNIANIE SL Z GRAN.
Dla jakich	1. dojelitowych 2. o mod. str. uwalniania
Jak?	1. ap. łopatkowy wg. monografii dla tabletek
3. OZNACZ ST.ZIARNISTOŚCI GRAN I ZAW. FR. MIAŁKO SPROSZKOWANEJ
Na co ma wpływ wlk. ziaren granulatu	1. wytrzym mech. tabletek 2. czas rozpadu 3. jakość powierzchni
Wielkość dolnego sita	0,16mm
Ile % może być frakcji miałko sproszk.	> 5%
4. OZNACZ WYTRZYM MECHANICZNEJ
Co jest jej miarą	Ścieralność
W jakim urządzeniu się bada	Friabilator- używa się już sklasyfikowanego pod względem wilkosci granulatu
Ile Obr. frabilatora	250obr
po wykonaniu obrotów	Bada się wielkość cząśetk używając takiego samego zestawu sit
Obliczenie ścieralności F	F = (S-s/S) *100% S- % pozost. granulatu na każdym sicie (przed Bad ścieralności) pomn. przez WSP. sitowy s- j.w. ale po friabilatorze WSP. sitowy- średnia wlk. oczek dwóch sąsiednich sit / NAJWIĘKSZE SITO
Dopuszczalna ścieralność	>10%
5. OZNAZANIE ZAW. WILGOCI
Podział metod	Fizyczne i chemiczne
Fizyczne- najpopularniejsze	Metoda suszarkowa- proc suszenia do stałej masy
Jak można przyspieszyc?	Stały przepływ gorącego powietrza- automatyczny pomiar wilgoci Suszarki promiennikowe- przyspieszeni oznaczenia
Temp. przepr oznaczenia	80-105stC
Chemiczne	Metoda miareczkowa oznaczania wody odcz. Fischera
ODCZ Fischera skkład	1. SO2 2. J2 3. pirydyna 4. bezwodny metanol Reaguje z wodą bardzo dokładnie
Ograniczenia met.	NIE do subst. utleniających lub red
Reakcja wody z węglikiem wapnia do czego?	Do Bad zaw wody w gran. musujących
6. OZNACZANIE MASY NASYPOWEJ	Stosunek masy granulatu do zajmowanej przez nią objętości w war. swobodnego (bez ubijania) nasypywania.
Do czego służy	1. ustalenie dawki gran niedawk. 2. par. tabletkowania
7. OZNACZENIE POROWATOŚCI	Udział wolnych przestrzeni w granulacie
wzór	P =
Pozorna gęstość granulatu co to?	Uwzględnia drobne kapilary
Jak się oznacza	Piknometr
Gęstość rzeczywista	Oznaczenie po wyeliminowaniu kapilar Sprasowanie pod dużym ciśnieniem

TABLETKI
PODZIAŁ TABLETEK
1. DOUSTNE
Uwalniające SL w jamie ustnej
Do ssania		Dulcitabulettae - działanie miejscowe - zaw. subst. spow. rozpuszczanie - nie zaw. subst, rozsadzających
podjęzykowe		t. sublinguales - gdy potrzebny szybki ef. terapeutyczny ogólny z pominięciem wątroby
podpoliczkowe		t. buccales - przyleganie do policzka- polimery bioadhezyjne- spowolnione uwalnianie -ominięcie watroby
do rozgryzania i żucia		t. masticatoriae wymieszanie masy tabletki ze śliną tabl. p/nadkwasocie l p/histaminowe
Do połykania
uwalniające SL w żołądku
SL w jel. cienkim
o przedłużonym uwalnianiu
Do celów diagnostycznych		Tabl. z siarczanem baru
Do sporządzania płynów
Do jam ciała		t. vaginales t. denticori
Do stos. pozajelitowego		DO IMPLANTACJI DO WSTRZYKIWAŃ
TABLETKARKI
Zasadnicze elementy 4		1. matryca 2. stempel górny 3. stempel dolny 4. lej dozujący
3 etapy procesu		1. napełnianie matrycy 2. sprasowanie 3. wypchnięcie tabl. z otworu matrycy
	Tabletkarki uderzeniowe		Tabletkarki rotacyjne
Lej nasypowy	Ruchomy - rozwarstwienie masy tabletkowej -rozdrobnienie masy tabl		nieruchomy
Matryca	Nieruchoma -dolny stempel nieruchomu		Ruchoma - oba stemple się ruszaja
Czas wyw. nacisku	krótki		Stopniowo się zwiększa - większa możliwość usunięcia zaadsorbowanego powietrza
Wydajność			Zdecydowanie większa!!!
			Umożliwa sprasowanie 2 lub 3 różnych granulatów tabletki wielowarstwowe
Tabletki płaszczowe		Suche drażowanie w 2 sprzężonych tabletkarkach rotacyjnych

TEORIA TABLETKOWANIA
Teoria o działniu sił molekularnych	Powierzchnia styku po sprasowaniu zwiększa się wzajemne oddziaływanie sił międzycząsteczkowych Kowalencyjnych Van der Waalsa elektrostat
Jakie subst najlepiej się tabletkuje	U układzie regularnym/ tetragonalnym NaCl NaBr, CaO, MgO, urotropina krystalizujące w układzie jednoskośnym- przełamują się na pół (sacharoza, fenacetyna)
Działanie energii cieplnej	Energia cieplna podaczas prasowania nadtopienie substancji zlepienie
teoria kapilarna	Deformacja kapilar Wyciśnięcie z nich wody Zlepienie ziaren gran przez wode
mechaniczne wzajemne wklinowanie
SPOSÓB PRZYG. MASY TABLETKOWEJ
Substancje poślizgowe
Zalicza się do nich też:	1. subst. antyadhezyjne 2. subst. smarujące
Subst. poślizgowe przykłady, procenty	Talk		1-3%
	Talk silikonowany		1-3%
	Wysuszona skrobia		Do 5%
	Krzemionka kol.		0,1-0,5%
Środki smarujące
(subst. rozp. w wodzie) - do tabl. musujących - do sporz. r-r	Kwas fumarowy		Do 5%
		Laurylosiarczan sodu		1%
		Makr ogol 4000 i 6000		2-5%
Subst. nierozp w wodzie	Stearynian wapnia/ magnezu		0,24-1,0%
	Parafina stała Alk. cetylowy A;k. stearylowy
KĄT ZSYPU		- IM WIĘKSZE JEST TARCIE WEWW. TYM STOŻEK JEST WYŻSZY - dod. śr. poślizgowego powinien zmniejszać alfa
PRĘDKOŚĆ ZSYPU
WSP. POŚLIZGU	Ilość swobodnie zsypującego się granulatu w jednostce czasu Ilość ze środkiem/ilość bez środka Dobrze gdy jest > 1

TABLETKOWANIE BEZPOŚREDNIE
KIEDY MOŻNA STOSOWAĆ?	Tylko dla substancji krystalizujących w układzie regularnym
Skąd lepiszcze?	Woda kapilarna lub krystalizacyjna wydzielająca się pod wpływem tłoczenia
Subst. któ®e można bezpośrednio tabletkować bez dod. subst. pomocniczych	aspiryna siarczan glinu bromek amonowy węglan amonowy wodzian chloralu siarczan żelaza MgO siarczan Mg Br, Cl J potasu nadmanganian potasu kw. salicylowy mocznik siarczan cynku
Substancje pomocnicze do bezpośredniego tabletkowania	Zwiększanie plastycznej deformacji i sypkości masy tabletkowej
Celuloza mikrokrystaliczna	Najlepsza Właściwości: - Wiążące - rozsadzajaće -poprawiajaće sypokośc
Ilość cel mikro w tabl.	5-50%
Inne czynniki ułatiwjące kompresję	Celuloza sproszkowana Metyl ocel. Hydroksypropylocel. Hypromeloza Etyloceluloza Karmelowa sodu Guma arabska Żelatyna Amyloza Glikole polioksyetylenowe
laktoza	Do 50%
glukoza	Tabletki podczas przech. twardnieja dlatego trzeba stos w miesz z laktozą
Di-Pac	Kryształ 97% sacharozy + 3% dekstryn Duża odporność na działanie wilgoci
MASA DO TABLETEK MUSUJĄCYCH
Skład	Kwas winowy/ cytrynowy (gdy mieszanina to tabl. są bardziej trwałe) Wodorowęglan sodu
Zmodyfikowany wodorowęglan sodu	Ogrzewanie 1,5h w temp. 100stC Powst. węglan sodu otacza wodorowęglan
Metody otrzym. masy tabletkowej na tabl. musujące
Na mokro	Rozp. alk etylowy Izopropanol
Na sucho	1. mieszaninę kw. cytrynowego i wodorowęglanu ogrzewa się 100stC- środek zwilżający- woda krystalizacyjna lub z rozpadu wodorowęglanu GRANULAT SPIEKANY 2. prasowanie mieszaniny proszków rozdrabnianie -- tabletkowanie
Dopuszczalna zaw. wody w tabl. musujących	1%
Warunki pomieszczeń do tabl. temp. wilgotność	20-25% wilgotności 20-25st Temp.

WŁAŚCIWOŚCI FIZYCZNE MASY TABLETKOWEJ
Powierzchnia właściwa	Pow. 1g masy tabl. wyrażona w m2
O czego zależna	Od ilości i rodzaju substancji wiążącej
Jaki nacisk jest najodowoedniejszy do tabletkowania	Nacisk przy którym uzyskuje się największą pow. właściwą
Temp topnienia Masy tabletkowej	Powinna być wyższa od 75stC - gdy niższa masa nadtapia się, zwieksza tarcie i przykleja do stepli
Co dodac do masy tabletkowej by zwiększyć jej temp. topn.?	1. krzemionka kol. 2. cukier mlekowy 3. skrobia
TABLETKI POWLEKANE
Tabletki drażowane Wielkość otoczki	Powleczone cukrem 30-80% tabletki
Tabletki powlekane Wlk. otoczki	Subst. wielkocząsteczkowe 2-8% masy tabletki
4 METODY POWLEKANIA
W BĘBNIE DRAŻERSKIM
W WARSTWIE FLUIDALNEJ- METODA WURSTERA	RDZENIE SĄ UNOSZONE POWIETRZEM DO GÓRY I OPRYSKIWANE POWŁOCZKA
	Metoda bardziej efektywna niż bęben drażerski
ELEKTROSTATYCZNE PROSZKAMI	Wyeliminowany rozpuszczalnik—ochrona przed rozłożeniem, zwiększenie bezpieczeństwa powlekania
Stosowane substancje	1. pochodne akrylowe 2. poch. celulozowe 3. poch. polietylenowe 4. poch. winylowe
PRZY UŻYCIU TABLETKARKI	Również powlekanie na sucho Laktoza sacharoza tragakanta barwnik skąłd miesz. powlekajaćej
OTRZYMYWANIE DRAŻETEK
GRUNTOWANIE	- zwiększeniw ytrzymałosci mechnicznej rdzeni -zabezpieczenie przed wnikaniem do nich wilgoci 1. poliwidon 2. etyloceluloza 3. octanoftalan cel. 4. talk + kleik żelatynowy
WŁAŚCIWE POWLEKANIE	Syrop + 1. rozdrobniony talk 2. węglan wapnia 3. kaolin 4. skrobia 5. krzemionka koloidalna Karboksymetylocel itp.- środki zwiększające lepkość
WYGŁADZANIE I DALSZE BARWIENIE	Zwilżenie rdzenia barwionym syropem cukrowym- zawierającym część cukru inwertowanego Cukier inwertowany zwiększa higroskopijność pow. zapobiegając nadmiernemu wysychaniu warstw
POLEROWANIE	Pokrycie cienką warstwą wosku / makrogolu 4000 lub 6000

OTRZYMYWANIE TABLETEK POWLEKANYCH WIELKOCZĄSTECZKOWYMI SUBST. BŁONOTW.
Podział polimerów ze wzgl. na rozpuszczalność
rozp. w wodzie	Alk. poliwinylowy Metyl ocel Hypromeloza Makr ogol 6000 Poliwinylopirolidon
rozp. w kwaśnym	Eudragit E- Dimetyloaminometakrylan
rozp. w zasadowym	Octanoftalan celulozy Bursztynian acetyloleulozy Ftalany metyl ocel. Eudragit L i S - poliestry kwasu metakrylowego
nierozp. w powyższych	Etyl ocel. Octan cel. Polichlorek winylu Poliamidy Żywice sylikonowe
Substancje nanoszone w postaci dyspersji wodnej	Kopolimery kwasy metakrylowego- Eudragity Etyloceluloza
Substancje pomocnicze do powlekania:
hydrofilizujące	Ułatwiają wnikanie wody do tabl. Makr ogol 600 Eudragity
plastyfikatory	Cytrynian tri etylu Ftalany dietylu Alk. cetylowy Alk. stearynowy Kwas olejowy Glikol propylenowy Olej rycynowy
subst. powierzchniowo czynny	Polisorbaty Łatwiejsze rozpylenie substancji powlekających- łatwiejsza aglomeracja
barwniki
połysk	Wosk pszczeli / Carnauba
PASTYLKI TYPU TOFFI	Ogrzewanie masy z: Wody Sacharozy Glukozy Syropu skrobiowego Wosku pszczelego Tłuszczu utwardzonego Do temp. 135stC schłodzenie do 115stC W temp 115 st dod się subst. leczniczych schłodzenid o 50stC ugniecenie, wałek i pocięcie
PASTYLKI TYPU LANDRYNEK	Sporządzenie plastycznej masy
TABLETKI LIOFILIZOWANE	Suszenie liofilizacyjne subst. rozp. w wodzie bezpośrednio w blistrze Do subst o bardzo szybkim uwalnianiu
Tabletki o przedłużonym uwalnianiu
Metoda powlekania
1. polekanie części a części nie	Niepowleczone od razu się uwalniaja, powleczone po czasie
2. powlekanie otoczkami rozp. się w róznych częśicah przew.pok
3. powlekanie otoczkami nierozp. w przew. pok	Uwalnianie zachodzi na drodze dyfuzji Eudragity RL i RS
4. umieszczeni w jednej kapsułce pele tak o różnym profilu uwalniania ( różne powłoczki)	= LEKI WIELOKOMPARTMENTOWE
ELEMENTARNA POMPA OSOMOTYCZNA	Specjalny rodzaj tabletki o przedłużonym działaniu - doustny system terapeutyczny -szybkość uwalniania zgodna z kinetyką zerowego rzędu
POROFORY	Podczas wędrówki tabl. przez przew. pok, zwieksza się stopniowo przepuszczalność otoczki gdyż porofory ulegają rozpuszczeniu lub pęcznieją Dzięki ciągłemu zwiększaniu przepuszczalność otoczki nie maleje szybkość uwalniania substancji leczniczej, mimo jej ubytku w tabletce
Przykłady poroforów	Zw. rozp. w soku żoł.- Eudragit E Pęczniejące w soku żoł. - skrobia Rozp. w jel. cienkim- Eudragit L i S Ulegajaće trawieniu w okrężnicy- celuloza mikrokrystaliczna
METODA INKORPOROWANIA	Zawieszeniu substancji w nosniku opóźniającym uwalnianie
Zawieszenie subst. w nośniku hydrofilowym	Metyl ocel Karmelowa sodu Hypromeloza Alginiany Polimery kwasu akrylowego Śluz roślinny Tabletka w przew pok. pęcznieje, tworzy hydrożel o dużej lepkości, opóźniający dyfuzję substancji leczniczej.
TABLETKI DWUWARSTWOWE	1. jedna warstwa zaw. dawkę inicjującą, rozpada się i uwalnia lek w żoładku 2. druga dawka, doprasowana do pierwszej - tabl. o przedłużonym uwalnianiu
TABLETKI DWUWARSTWOWE typ 2	Substancja zawieszona stanowi rdzeń Dawka inicjująca znajduje się w otoczce
Nośniki lipofilowe	Uwalnianie subst. pod wpływem trawienia enzym. lub rozpuszczania nośnika Woski, tłuszcze
TABLETKI SZKIELETOWE/MATRYCOWE	OTRZYM PRZEZ ZAWIESZENIE SUBST. NIEROZP. W PRZEW. POK NOŚNIKU Nierosp. szkielet + rozp. SL Powolna dyfuzja SL w miarę rozpuszczania
Subst. szkieletowe	1. nieorg: Siarczan, fosforan wapnia, tlenek tytanu, krzemionka 2. organiczne: PCV, polietylen, Eudragit RL i RS
METODA KOMPLEKSOWANIA	Tworzenie trudnorozp. kompleksu SL ze związkiem wielkocząsteczkowym i powolne rozpadanie kompleksu Digitoksyna + karboksymetyloceluloza
METODA WIĄZANIA SL NA JONITACH
BADANIE TABLETEK
JEDNOLITOŚĆ MASY	Mas poszczególnych tabletek (20 zważono i obl. średnią mase tabl) Do 80mg ± 10% 81-249mg ± 7,5% > 250mg ± 5% Wymogi te nie dotycza drażetek Tylko dwie tabl. mogą przekroczyc granicę tych odchyleń, ale mniej niż 2 krotnie
JEDNOLITOŚC ZAW. SL	Określa się dla tabl. o zaw. SL < 2mg lub < 2% masy 10 tabletek W 9 tabletakch : 115% >zaw SL > 85% średniej zaw.

OZNACZANIE CZASU ROZPADU LUB ROZPUSZCZANIA	Czas rozp. jest to czas po którym po zanurzaniu na siatce 2,0mm nie zostaną resztki (dopuszcza się pozost, otoczki i miękką masę)
Aparat parametry Częstotliwość zanurzania Amplituda zanurzania Obj temp	30/min 5,5cm 1000ml 37stC
Dopuszczalne normy
Niepowl wew	15min	Woda
Do ssania	15-60 min	Woda
Powlek. otoczka subst. wlk.cząst	30 min	Woda	Jeżeli nie spełnią war. powtórzyć w HCl 0,1M
Powlek. otoczka cukrowa	60 min	woda
doejlitowe	Brak pęknięc i rozpadu 2h	HCl 0,1M
		Do 60 min	Bufor fosforanowy pH 6,8
Do sporz r-r i zawiesin	3 min	Woda temp. pok
Musujące	5 min	Woda 200ml 15-25stC
Dopochwowe	15 min	100ml kwasu mlekowego 1g/l temp. 37stC
OZNACZANIE SZYBKOŚCI UWALNIANIA SL	DOSTĘPNOŚĆ FARMACEUTYCZNA
FP VI- aparaty	1. łopatkowy 2. koszyczkowy 3. przepływowy
temp	37stC
Szybkość Obr. mieszadła	50-75 obr/min
Szybkość Obr. koszyczka	100 obr/min
Szybkość przepływu przez komorę	4-16 ml/min
Obj. pływnu do uwalniania	900ml
Do Bad tabl dojelitowych- czasy rozpuszczania w rozp.	2h w HCl 0,1M 45 min bufor fosforan pH 6,8
OZNACZANIE WYTRZYMAŁOSCI MECHANICZNEJ	20 TABL ODPYLONYCH NIEPOLEKANYCH 4 min (100 obr) Max 1% starty masy
Oznaczanie twardości	Siłą przy którj tabletka pęka 3-300N P - siła potrzebna do zgniecenia tabletki r- promień tabl h- grubość tabl. T [N/m2] [Kg/mm2]
Dopuszczalna twardość	0,1 kG/mm2
ZAWARTOSĆ SL	Oznaczenie w 10 sproszkowanych tabletkach ±10% dla tabl. < 100mg ±5% dla tabl. > 100mg

TPL GRANULATY

Olga Radomska	1

TPL TABLETKI

α

---