26 (94)

&a>-300fB

SC

*v=ke Lub folutfpuC DuJŁ

-$CC(*

•    aktywną enzymatycznie formą jest tetrametr . • ■ ^rV^\ •+>

•    powstaję w wyniku ąutoprotolizy

eŁkAATa/YUfl.

^ptlc^a

•    eYfctywao y.M- wu^cum^

Szlak indukowany przez receptory śmierci: ^

•    agregacja receptorów śmierci jako wynik oddziaływań receptor-ligand

•    tworzenie kompleksu Dl SC    jfalaió

•    interakcja białko adaptorowe - białko efektorowe (pro-kaapaza 8)*fe

•    interakcja receptor - białko adapterowe (DD domena śmierci)

Szlak mitochondrialny:

•    uwolnicie z przestrzeni między błonowej m.in. cytochromu P-450 V,

•    przyłączenie cytochromu c do Apaf 1

•    cncrgozależna oligomery zacja cząsteczki Apaf 1

•    interakcja Paf-1 - pro-kaapaza 9 (homologiczny motyw CARO) - utworzenie apoptosomu

•    uwolnienie aktywnej kaspazy

Szlak mitochondrialny bywa również nazywany ezłakieni zależnym od p53 - translokacja p53 w mitochondriom ■) oddziaływanie z białkami Bel 2, Bel X 4 pcrmeabilizaęja błony komórkowej 4 uwolnienie cytochromu c 4 ...

tófcc apo^-/4 (białko aaapc^tc/Yace^

-pM

- RB 1 (po fosforylacji uwalnia czynniki tranakrypcyjne)

Łyno.

flfihc^a

JLfCSr

Białka Bel 2 *4 do protoonkogenów

Białka:

•    proapoptyczne: Bax, Bak, Box, Bid, Bad, Puma, Bruf, Noxa, Hrk, Map 1

•    antyapoptyczne: Bel 2, Bel XL, Bel W, Mci 1

Czynniki hamujące I iaafctywiąjące apoptozę hpycLoątL te ftcŁ_

Antyapoptyczne	Proapoptyczne
Białka z rodziny Bel 2	Białka z rodziny Bel 2 (Bak. Box, Bax. Bel XS.Bidl
Białka IAP - hamowanie kaspar	Smac/Diablo - hamuje białka IAP
Białka czoku cieplnego - cytozolowe HSP60, HSP27	Omi/HtrA - degraduje białka IAP
	Białka szoku cieplnego - mitochondrialne HSP60

Pozytywna regulacja apoptozę:

•    aktywacja proapoptycznych białek z rodziny Bel (translokacja do błon mitochondrialnych, oligomeryzacja i indukcja wypływu cytochromu c)

•    hamowanie antyapoptyczne białek Bel 2/Bel XL przez PUMA. Noża i Bid

•    inhibicja czynnika hamującego apoptozę IAP przez białko Smac/Diabło (inhibicja 1AP) oraz przez proteaze sery nową

Bid białko łączące szlak zewnętrzny i wewnętrzny apoptozę.

Kaspazy 8 lub 10 tną Bid *4 krótka forma Bid (- tBid) aktywniejsza mitochondrialnie, szlak

wewnętrzny; szlak zewnętrzny pobudzany przez PAS

Apoptozę a choroby wirusowe:

•    wirus brodawczaka

•    wirus ospy krowiej - wytwarzanie białka hamującego protesty cysternowej, uniemożliwiające im przeprowadzenie apoptozę

•    produkcja substancji stymulujących gospodarza do produkcji własnego białka Bcl2

26

G.B.&M.C.