P1010366

r

3 3.7. Oznaczanie stężenia białka w wątrobie    55

3.4. Histologiczna ocena tkanek aortalnych ..................................................... 56

3    5 Analiza statystyczna.................................................................................. 57

4.Wyniki..     58

4    1. Lipidy..    59

4.1 1 Stę2eni6 triglicerydów w osoczu krwi......................................... 59

4.1.2.    Stężenie cholesterolu LDL w osoczu krwi............................... 62

4.1.3.    Stężenie cholesterolu HDL w osoczu krwi................................... 63

4.1.4    Stosunek LDL/HDL....................... 68

4.1.5    Stężenie 7-ketocholesterolu w osoczu krwi i w aorcie................ 68

4.2 Stężenie homocysteiny w osoczu krwi........................................................ 75

4 3 Stężenie aialdehydu malonowego w osoczu krwi, w erytrocytach, w aorcie

i w wątrobie.....     75

4 4 Aktywność enzymów antyoksydacyjnych..................................................... 36

4.4    1. Aktywność dysmutazy ponadtlenkowej w osoczu krwi.

w erytrocytach i w wątrobie.......................................................... 86

4.4    2. Aktywność katalazy w erytrocytach.............................................. 93

4 4.3 Aktywność peroksydazy glutationowej w erytrocytach i

w wątrobie.................................................................................. 98

4 5 Ocena histologiczna aorty.......................................................................... 108

4 5.1. Ocena mikroskopowa aorty u królików utrzymywanych na diecie niskocholesterolowej (0.5 g%) (barwienie HE).......................................108

4.5    2. Ocena mikroskopowa aorty u królików utrzymywanych na diecie

niskocholesterolowej (0.5 g%) (barwienie na lipidy)...............................109

4 5.3 Ocena mikroskopowa aorty u królików utrzymywanych na diecie wysokocholesterolowej (2 g%) (barwienie HE).......................................109

4.5.4    Ocena mikroskopowa aorty u królików utrzymywanych na diecie

wysokocholesterolowej (2 g%) (barwienie na lipidy).............................. 110

5.    Dyskusja................. 111

5.1    Uwagi ogólne.................................................................................... 111

5.2    Wpływ antyoksydantćw na stężenie lipidów..................................... 115

5.3.Wpływ antyoksydantćw na stę2enie dialdehydu malonowego i aktywność enzymów antyoksydacyjnych: dysmutazy ponadtlenkowej. katalazy i peroksydazy glutationowej......................................................120

5.4    Rola fluoru w patogenezie miażdżycy............................................. 135

6.    Wnioski     1⁴⁰

7.    Streszczenie...................................................................................... ¹⁴¹

8.    Piśmiennictwo.................. I⁴⁵

9.    Fotografie................. ¹⁶⁶

1. WSTĘP

1.1. Patogeneza miażdżycy

Historia badań nad miażdżycą przypada na początek XIX wieku niemniej jednak wieloczynmkowe patomechamzmy prowadzące do rozwoju zmian miażdżycowych do tej pory nie zostały w sposób

jednoznaczny wyjaśnione (215)

Miażdżyca i jej następstwa kliniczne, takie jak choroba wieńcowa zawał mięśnia sercowego, udar mózgu czy niedokrwienie kończyn, sa głównymi przyczynami zgonów w krajach wysoko uprzemysłowionych Proces rozwoju miażdżycy jest wieloetapowy. uwarunkowany oddziaływaniem wewnątrzosobniczych i zewnętrznych czynników środowiskowych. Miażdżycę określa się najczęściej jako nagromadzenie w błonie wewnętrznej średnich i dużych tętnic lipidów, glikozanimoglikanów. kolagenu i soli wapnia występujących w bardzo różnych proporcjach i tworzących blaszki miażdżycowe Czynnikami inicjującymi proces miażdżycy mogą być zarówno zmiany w śródbłonku naczyń tętniczych jak i penetracja lipoprotein LDL do przestrzeni podśródbłonkowej (16).

Niektóre z czynników uszkadzających zostały już dobrze poznane, jak również poznany został mechanizm ich działania. Do czynników tych zalicza się chorobę nadciśniemową. oraz zwiększone stężenie amin katecholowych, angiotensyny II serotoniny. homocysteiny oraz reaktywnych związków tlenu (RZT) (191,192). Za uznane czynniki ryzyka uważa się również hiperlipidemię. lipoproteinę (a), cukrzycę, palenie papierosów oraz stres, wiek, predyspozycje genetyczne i płeć męską (256, 274)

Badania epidemiologiczne wykazały, ze pewną rolę w początkowym uszkodzeniu naczyń odgrywają zakażenia drobnoustrojami: bakteńami (Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylorii) lub wirusami (cytornegsita wirus opryszczki ludzkiej) (66.176). Wspólnym efektem działania tych czynników jest inicjacja procesu zapalnego oraz nasilenie syntezy i sekrecji czynników odpowiedzialnych za adhezję i agregację, migrację i przemiany monocytów, limfocytów T i płytek krwi. Następuje wówczas wzrost czynników adhezyjnych: selektyn i integryn (124) jak również mterłeukin i

osteopontyny (100.160).

7