18

-17-

polłcyklłczue węglowodory aromatyczne (3-metylocholantren,

TCDU, |l-iła£tof lawoh) . IndUktoty • łączą się w cytoplażmie ze specytlczliym receptorem białkowym, który jest produktem gepu regulatorowego aV» ¹. Pwstaly kompleks induktor-receptor jest. transportowany do jądra komórkowego gdzie aktywuje proces transkrypcji genu odpowiedzidlhego za syntezę cytocliromu P-450 1A1. Aktywacja transkrypcji tego genu jest więc bezpośrednią odpowiedzią na przyłączenie do DNA kompleksu induktor-receptor.. Prowadzi to do zwiększenia stężenia mlUiA oraz odpowiadającego mu białka (cytochrom P-450 1A1).

Lepszego wytłumaczenia mechanizmu indukcji enzymów metabolizujących leki można dokonać w oparciu o hipotezę Brlttena i Davidsona, Kompleks induktor-receptor po połączeniu z białkiem sensorycznym: może być bodźcem dla genów

sensorycznych.- Aktywacja genów sensoryczhych uruchamia transkrypcję przyległych do nich genów integracyjnych' kodujących białka aktywatorowe. Powstałe w wyniku translacji aktywatorowych mRMA, białka aktywatorowe są rozpoznawane przez jedno lub kilka miejsc receptorowych (odcinków DNA).

Połączenie białka aktywatorowego z genem receptorowym■ uruchamia transkrypcję przyległego genu strukturalnego.

ftys. 16- Schemat Ilustrujący hipotez* Brlttena i Dawidsonn, dotycząca mechanizmu regulującego ekeptesje genów U feukarlontów.

S^B 5^T oznacza Ja geny sensoryczne, które 8* aktywowane przez bodące zewnętrz ne o, fl 1 y, czyli elektory. W wyniku nktywlzacjl następuję transkrypcja przyległych do genów sensorycznych zespołów genów Integracyjnych 1° 1° l^Y kodujących białka aktywatorowe

fMⁿ r/ł^R P^^T Ud., które lncz-1 elg specyficznie z określonymi regionami receptorowymi    R _r ltd-1, przyległymi go genów struktury

AS- 0 AW ! Adrn •

A Gó *

Mb * rip °

oe> *

KS o ri«. * flt *

et.-

iio

Ir,C_t, SC _f ltd.). Ponlewnt przy róinych genach sensorycznych powtarzają slg te samo gnny Integracyjne, w konsekwencji ten sam gen struktury mole być aktywowany w wyniku działania równych bod/.oówj g*»ny $G _f , SC-, l SC Ulegajn ekspresji w wyniku działania