skanuj0031 (41)

472

14. Leki przedwbakteryjne

mało toksyczna i odporna na p-laktamazy. Odporność tę przypisuje się oborifl ści hydroksyetylowego łańcucha bocznego. Tienamycyna jest jednak nies-iaaild chemicznie, mało odporna na metabolizm i nie jest wchłaniana z przewoda^B karmowego. Użyteczne zatem byłyby jej analogi o zwiększonej trwałości micznej i przyswajane po podaniu doustnym.

Dużą niespodzianką, związaną z budową tienamycyny, jest brak atoom^B ki i acyloaminowego łańcucha bocznego, czyli - jak się wcześniej wydaa^H elementów niezbędnych dla aktywności przeciwbakteryjnej. Ponadto Maaj chemia łańcucha bocznego podstawnika w pozycji 6 jest odwrotna niż chemia penicylin.

Kwasy oliwanowe

Kwasy oliwanowe (np. MM13902; rys. 14.58) zostały wyizolowane 2 pów Streptomyces olivaceus. Podobnie jak tienamycyna mają strukna penamu. Wykazują silne działanie wobec p-laktamaz, niekiedy 1000 niejsze niż kwas klawulanowy. Kwasy oliwanowe działają także przeć* tamazom, które mogą rozkładać cefalosporyny. p-Laktamazy są o4 działanie kwasu klawulanowego. Niestety, kwasy oliwanowe ulegają licznej degradacji w nerkach.

H Me

Rysunek 14.58. MMI3902

Norkardycyny

Co najmniej siedem norkardycyn (np. norkardycyna A; rys. 14.59 ze źródeł naturalnych w japońskiej firmie Fujisawa. Wykazują on działanie in vitro przeciwko wąskiej grupie bakterii Gram-uje z pałeczkami ropy błękitnej. To, że działają jest niespodzianką, b turze norkardycyn występuje pojedynczy pierścień p-laktamu. z żadnym innym układem. Zawsze uważało się, że obecność dnód nego pierścienia jest niezbędna do napięcia układu p-laktamu, tak *p przeciwbakteryjnie.