fakultet 2
0

10 B. KUPCEWICZ, E. BUDZISZ

kozy we krwi i brak podniesienia stężenia insuliny oraz niepożądane działanie drażniące na układ pokarmowy. Dootrzewnowe podanie VO(pic), w dawkach 10-50 razy mniejszych niż doustnie powodowało obniżenie poziomu glukozy we krwi. Przy wyższych dawkach wanadu towarzyszyło ternu podniesienie poziomu bilirubiny.

Rysunek 3. Kompleks vvanadu(IV) z pikolinianem - VO(pic), (6) Figurę 3. Vanadium(I V) picolinate complex - VO(pie), (6)

Takino i in. zaproponowali di(5-jodopikoliniano)oxovanad(IV) - VO(Ipic)Jako potencjalny związek hipoglikemiczny [35]. Wprowadzenie atomu jodu do liganda (pikolinianu) spowodowało zwiększenie skuteczności obniżania poziomu glukozy we krwi, w porównaniu do VO(pic)^; stały poziom glukozy utrzymywał się przez 14 dni od momentu podania (dootrzewnowo) ostatniej dawki. Efekt ten spowodowany jest prawdopodobnie wolniejszym wydalaniem wanadu podanego w tej formie. VO(Ipic)^ wiąże się we krwi z błoną erytrocytów i albuminami.

Dipikolinian oksowanadu(V) - VO.,(pic).„ a dokładniej jego połączenie z jonem amonowym, podawany doustnie kotom z naturalną cukrzycą, okazał się skuteczny jako środek hipoglikemiczny [27]. Poza tym związek ten nie wykazywał działań niepożądanych, jak wymioty, biegunka czy odwodnienie, oraz nie zaobserwowano hepato- i neurotoksyczności. Jest to pierwszy organiczny związek wanadu na +5 stopniu utlenienia skuteczny w badaniach na zwierzętach.

Dla trzech pikolinianowych kompleksów wanadu na różnym stopniu utlenienia, a mianowicie H[V(lll)(dipic)₂ H,0] 3H,0, H[V(IV)0-dipic (H,0),] 2H,0 oraz NH ,[V(V)0„-dipic] przeprowadzono badania przenikalności przez błony żołądka z wykorzystaniem linii komórkowej Caco-2. W warunkach in vitro Caco-2 tworzy monowarstwę komórek strukturalnie i funkcjonalnie podobnych do ludzkich entero-cytów. Badano także cytotoksyczność tych kompleksów w stosunku do komórek nabłonka jelitowego testem oceniającym aktywność metaboliczną komórek (test MTT). Przenikalność kompleksów była niezależna od stężenia związku i nadmiaru liganda w stosunku do metalu. Wszystkie kompleksy wykazywały przenikalność >lCk⁶ crn/s i niską kumulację w komórkach (< 1%) w trakcie 60 min inkubacji. Ponadto wszystkie kompleksy charakteryzują się podobną cytotoksycznością w stosunku do komórek Caco-2 [36].