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dans ces regions (Blanchet et al., 2008; Mayer et al., 2003; Watanabe et al., 2009). L*interet de la furine a se relocaliser dans les radeaux lipidiques pourrait etre explique par la presence de certains de ses substrats tumorigeniques dans ces regions. A titre d‘exemplc, les integrines et la MT1-MMP, deux mediateurs importants de l*invasion cellulaire, interagissent avec la caveoline-l (Labrecque et al., 2004). II a aussi ete demontre que la MT1-MMP est activee par la furine dans les radeaux lipidiques des cellules cancćrcuses (Annabi et al., 2001). De ce fait, nous avons observe dans le laboratoire que fhypoxie induisait la compartimentalisation de la furine avec la MT1-MMP dans des vesicules localisees en peripherie cellulaire (resultats non-presentes). Ainsi, finduction de la voie d'endocytose dependante de la caveoline-l pourrait etre un mecanisme favorisant l interaction de la furine avcc un sous-groupe de substrats directement impliques dans l inyasion cellulaire. Differentcs evidences de la litterature suggerent egalement une relation entre la filamine-A et la caveoline-l. Premierement, la liaison de la filamine-A avec la caveoline-l a dtc observee par differents groupes (Ravid et al., 2008; Stahlhut and van Deurs, 2000). Les chercheurs ont propose que finteraction de la filamine-A avec la caveoline-l a la membranę plasmique soit un mecanisme permettant de reguler finternalisation dependante des caveoIes et le routage de certaines vdsicules (Sverdlov et al., 2009). De plus, une etude recentc a observe que la filamine-A etait requise pour le confinemcnt des vćsicules positives pour la caveo!ine-l situees dans des regions confinecs de la membranę plasmique (Muriel et al., 2011). Ainsi, la formation d'un complexe membranaire incluant finteraction entre la furine, la filamine-A et la caveoline-l pourrait permettre Ic confinemcnt strategique de la furine a la surface cellulaire et permettre son interaction avec certains precurseurs proteiques.

Les chaines a des integrines sont des substrats de la furine impliques dans finvasion cellulaire. II est connu que le routage intracellulaire des integrines permet d'etablir et de maintenir la polarite cellulaire et de contróler fadhesion de la cellule a la matrice extracellulaire. Un des mediateurs importants du routage vesiculaire des integrines sont les RabGTPases. Malgrć le role hien dćfini de Rabl 1 dans finvasion cellulaire induite en hypoxie (Yoon et al., 2005), nos resultats demontrent que la furine recycle plutót dans des vesiculcs positives pour Rab4, qui constituent une boucle de recyclage rapide entre la membranę plasmique et les endosomes (Figurę 5, (chapitre 1)). Aucune etude anterieure n’a