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4.1.7 Modulation de l’expression de facteurs de transcription et de marqueurs des osteoblastes chez les souris Cd36KO

Nos rćsultats dćmontrent une reduction de rexpression des facteurs de transcription Runx2 et Osx dans les CSM provenant de souris Cd36KO. Les facteurs de transcription RUNX2 et OSX jouent un role crucial dans Postóoblastogen&se. Pendant le dćveloppement osseux, RUNX2 augmente le nombre d’osteoblastes immatures et induit leur diffdrenciation ostćoblastique, ce qui permet la formation de Fos primaire. RUNX2, un regulateur important de 1’OCN (Ducy et al., 2000b), module ćgalement Pexpression de VOsx qui agit en aval de RUNX2 dans la rćgulation de la diffćrenciation des ostćoblastes (Nakashima et al2002). Une deletion de ces deux genes mene a Fapparition de defauts graves du tissu osseux, tels que Fabsence de 1’ossification et Farret de la maturation des osteoblastes (Komori et al., 1997; Nakashima et al., 2002). L’haplo-insuffisance pour le g£ne Runx2 lors de mutations hćtćrozygotes est responsable de la dysplasie clćido-cranienne accompagnće de defauts de formation des os mćdians tels que les clavicules (Lee et al._y 1997). A l’inverse, la surexprcssion de Runx2 accel^re la maturation des osteoblastes, augmente Pexpression du Col-I et de YOcn et favorise la minerał isation de la matrice osseuse (Byers et Garcia, 2004; Byers et al._y 2002; Zhao et al2005). Les CSM deficientes en CD36 expriment moins d'Ocn et de Bsp, ce qui pourrait etre cause par la diminution de Pexpression de Runx2, mais le taux d’expression de Col-l reste stable. II existe des mćcanismes RUNX2-ind^pendants dans la regulation de l’expression du Col-l_y notamment via la phosphorylation de l’OSX par les MAPKs p38 et ERK (Ortuno et al2010; Ortuno et al._y 2013). Donc, lorsque RUNX2 ou OSX sont absents, l’expression du Col-I est sćv£rement affectóe. Par contrę, lorsque RUNX2 est diminue dans une certaine mesure, les voies RUNX2-independantes sont suffisantes pour compenser l’expression du Col-I dans les cellules osseuses (Tanaka et al., 2012), qui est d’ailleurs exprimć dans divers autres tissus n’exprimant pas RUNX2 ni OSX, tels que la peau et les poumons (Epstein et Munderloh, 1978; Raghu