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metabolisme osseux de manierę systćmique via la modulation de certains neurotransmetteurs et de molecules gerant le cycle cellulaire. La regulation centrale inhibitrice de la formation osseuse sous le contróle de la leptine est dćpendante de la stimulation du syst&me nerveux sympathique, agissant directement au niveau des cellules ostćoblastiques exprimant le rćcepteur p2-adrćnergique (p2-AR). L’activation de ces rócepteurs par la noradrenalinę inhibe la formation osseuse. En accord avec ces observations, les souris p2-ARKO ont une masse osseuse ćlevće (Ducy et al., 2000a; Ducy et al._% 2000b). De plus, par la voie centrale, la leptine module la rósorption osseuse. Elle augmente directement le tonus sympathique au niveau du noyau ventro-mćdian et stimule la formation des ostćoclastes et donc la rćsorption osseuse. L’injection de leptine au niveau intra-cćrćbro-ventriculaire cause une baisse de la masse osseuse autant chez les souris dćficientes en leptine que chez les souris sauvages (Bartell et al., 2011).

II a ćtć suggere que 1’effet local de la leptine est plus prononcć que son effet central (Reid et Comish, 2004). L’effet local stimulateur de la leptine est realise directement par la liaison de la leptine h ses rćcepteurs spćcifiques, exprimćs par les cellules ostćoblastiques. La leptine augmente la prolifćration et la diffdrenciation des osteoblastes (Comish et al., 2002; Gordeladze et al., 2002), stimule la synth&se de COL-I et de 1’OCN (Thomas et al., 1999) qui favorisent la mindralisation osseuse (Reseland et al., 2001). L’administration d’une faible dose de leptine compense la baisse de leptine dans le sćrum et prćvient une perte osseuse tant au niveau de l’os trabdculaire que de Tos compact (Burguera et al., 2001). Donc, localement la leptine a une action anabolique alors que de manierę centrale, elle a un effet antiostćogćnique. La leptine, ainsi que d’autres moldcules impliqudes dans la rćgulation du mdtabolisme osseux agissent sur les cellules osseuses et leurs prćcurseurs aux niveaux local et systemique. Afin de mieux comprendre le mćcanisme de la formation osseuse, 1’origine des osteoblastes et la regulation de leur diffćrenciation seront prćsentćs dans les sections suivantes.