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1/PD-L1, nous avons b!oque a Taicie cPanticorps monoclonaux autant PD-1 que son ligand et avons determine que cela n’influence pas significativement le traitement par Tun ou Tautre des mutants du VSV. Bień que les niveaux de PD-1 a la surface des lymphocytes T CD4+ et CD8+ intratumoraux soient tres eleves et que Tinfection avec tous les mutants semble augmenter cette expression sur les lymphocytes spleniques, la cinetique de recolte de ces cellules apres Tinfection est assez precoce et peut donc correler avec Tactivation des cellules plus qu’avec leur epuisement. En effet, en contexte dMnfection normale, PD-1 s’exprime suitę a l’activation pour ensuite permettre une contraction de la reponse immunitaire. Un blocage de PD-1 ou PD-L1 pendant le traitement viral semble donc augmenter leg&rement la reponse contrę le virus, mais n’augmente toutefois pas significativement la rćponse antitumorale. Dans certaines etudes telles que celles de Hamid et al. ou Wolchock et ai, le blocage a du etre soutenu sur plusieurs semaines et combine avec un blocage de CTLA-4 pour etre vraiment efficace. Le schema therapeutique utilise dans notre modele de virotherapie onco!ytique etait donc possiblement mai adapte et pourrait surement etre optimise.
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4) DISCUSSION Nous avons determine (§ 2-4) que 1 estuaire de la Fatala, situe en zonę de mangrove, jfAl5 RELATIONS ENTRE 3 VARIABLES Jusqu’d maintenant nous avons considśri des fonctions, reprósentćes5 Voyage. Puisant, dans un premier temps, a meme nos reflexions pour elaborer notre projet, nous avo51 3.2.2 Journal de termin Nous avons vecu exactement rexpćrience que nous voulons55 ayant ete suffisante, nous avons cesse nos recherches apres avoir accompli une dizaine d’entrevue87 avec l’Universite d’Ottawa, en Ontario. Nous avons de plus selectionnć trois hommes et trois femm105 Nous avons precise les obligations a charge de I mployeur et ceux qui relevent des salaries et dCependant, nous avons releve le fait qu[Bn France, Idcte unique quelle que soit sa gravite ne permetete 52)_pour nous... et nous avons apprecie la 53)_de vin a notre amvee... une gentille pensee. Oh mnous avons affaire a un “ Icaming tool ” conęu directement par des informaticiens, meme le pedagogueDans cette eoftion des Planches pour le diagnostic microscopique du paludisme, nous avons conserve b— 39 — allćs en complication croissante. Nous avons distingue trois etapes, mais des 1950, des locimateriel a pu etre remanie en surface par le vent. Nous avons vu que les niveaux de coąuillages se swięcej podobnych podstron