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1/PD-L1, nous avons b!oque a Taicie cPanticorps monoclonaux autant PD-1 que son ligand et avons determine que cela n’influence pas significativement le traitement par Tun ou Tautre des mutants du VSV. Bień que les niveaux de PD-1 a la surface des lymphocytes T CD4+ et CD8+ intratumoraux soient tres eleves et que Tinfection avec tous les mutants semble augmenter cette expression sur les lymphocytes spleniques, la cinetique de recolte de ces cellules apres Tinfection est assez precoce et peut donc correler avec Tactivation des cellules plus qu’avec leur epuisement. En effet, en contexte dMnfection normale, PD-1 s’exprime suitę a l’activation pour ensuite permettre une contraction de la reponse immunitaire. Un blocage de PD-1 ou PD-L1 pendant le traitement viral semble donc augmenter leg&rement la reponse contrę le virus, mais n’augmente toutefois pas significativement la rćponse antitumorale. Dans certaines etudes telles que celles de Hamid et al. ou Wolchock et ai, le blocage a du etre soutenu sur plusieurs semaines et combine avec un blocage de CTLA-4 pour etre vraiment efficace. Le schema therapeutique utilise dans notre modele de virotherapie onco!ytique etait donc possiblement mai adapte et pourrait surement etre optimise.



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