Leki

Leki

przeciwreumatyc

przeciwreumatyc

zne

zne

Anna Jaskóła

Anna Jaskóła



LEKI PRZECIWREUMATYCZNE -

LEKI PRZECIWREUMATYCZNE -

leki zmniejszające lub całkowicie

leki zmniejszające lub całkowicie

likwidujące proces zapalny stawów.

likwidujące proces zapalny stawów.

Jest to bardzo liczna grupa leków

Jest to bardzo liczna grupa leków

przynoszących ulgę osobom chorym

przynoszących ulgę osobom chorym

na reumatyzm

na reumatyzm



Najczęstszą formą chorób

Najczęstszą formą chorób

reumatycznych jest reumatoidalne

reumatycznych jest reumatoidalne

zapalenie stawów – RZS. W

zapalenie stawów – RZS. W

patogenezie RZS podstawową rolę

patogenezie RZS podstawową rolę

odgrywają prostanoidy, a przede

odgrywają prostanoidy, a przede

wszystkim prostaglandyny.

wszystkim prostaglandyny.



Zadaniem terapii będzie hamowanie

Zadaniem terapii będzie hamowanie

powstawania prostaglandyn

powstawania prostaglandyn

Obecnie można hamować

Obecnie można hamować

patogenezę odczynu reumatycznego

patogenezę odczynu reumatycznego

poprzez:

poprzez:



Hamowanie uwalniania kwasu

Hamowanie uwalniania kwasu

arachidonowego lub hamowanie jego

arachidonowego lub hamowanie jego

utylizacji

utylizacji



Hamowanie biosynezy prostaglandyn

Hamowanie biosynezy prostaglandyn



Uwalnianie kw. Arachidonowego z lipidów

Uwalnianie kw. Arachidonowego z lipidów

komórkowych hamują glikokortykosteroidy.

komórkowych hamują glikokortykosteroidy.



Uwalnianie tego kwasu można natomiast

Uwalnianie tego kwasu można natomiast

zahamowac poprzez podawanie związków

zahamowac poprzez podawanie związków

konkurencyjnych, które łatwo ulegają

konkurencyjnych, które łatwo ulegają

cyooksygenacji i lipooksygenacji –

cyooksygenacji i lipooksygenacji –

wielonienasycone kwasy tłuszczowe orazz inne

wielonienasycone kwasy tłuszczowe orazz inne

kwasy tłuszczowe zawarte w niektórych roślinach

kwasy tłuszczowe zawarte w niektórych roślinach



Biostyntezę prostaglandyn hamują inhibitory

Biostyntezę prostaglandyn hamują inhibitory

cyklooksygenazy – niesteroidowe leki

cyklooksygenazy – niesteroidowe leki

przeciwzaplane (n. salicylany)

przeciwzaplane (n. salicylany)

Terapia:

Terapia:



Kwasy wielonienasycone i inne kwsy tłuszczowe

Kwasy wielonienasycone i inne kwsy tłuszczowe



Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy



NLPZ

NLPZ



Sole złota

Sole złota



Pochodne chlorochiny

Pochodne chlorochiny



Penicylamina

Penicylamina

Nowe metody:

Nowe metody:



Immunomodulacja i immunosuprecja

Immunomodulacja i immunosuprecja



„

„

bridge therapy”

bridge therapy”



Salazosulfapiyna

Salazosulfapiyna

Kwasy wielonienasycone i

Kwasy wielonienasycone i

inne kwasy tłuszczowe

inne kwasy tłuszczowe

Stwierdzono, żde podawanie kw. Tłuszczowych o

Stwierdzono, żde podawanie kw. Tłuszczowych o

większej niż kwaas arachidinowy liczbie wiązań

większej niż kwaas arachidinowy liczbie wiązań

podwójnych wyłącza na drodze konkurencyjnej

podwójnych wyłącza na drodze konkurencyjnej

metabolizm tego kwasu.

metabolizm tego kwasu.

Kwas ejkozapentaenowy (EPA), mający jedno

Kwas ejkozapentaenowy (EPA), mający jedno

podwójne wiązanie więcej, hamuje utylizację kw.

podwójne wiązanie więcej, hamuje utylizację kw.

Arachidonowego. Metabolitem powstającym w

Arachidonowego. Metabolitem powstającym w

wyniku cyklooksygenacji EPA jest prostacyklina

wyniku cyklooksygenacji EPA jest prostacyklina

PGI3 (działanie antyagregacyjne i

PGI3 (działanie antyagregacyjne i

naczyniorozszerzające). Szlak metaboliczny EPA

naczyniorozszerzające). Szlak metaboliczny EPA

hamuje powstawanie leukotrienu B4 (silne

hamuje powstawanie leukotrienu B4 (silne

działanie prozapalne)

działanie prozapalne)

Glikokortykosteroidy

Glikokortykosteroidy



Działanie (poprzez receptory

Działanie (poprzez receptory

glikokortykosteroidowe):

glikokortykosteroidowe):



Zahamowanie sekrencji IL-1 i innych cyokin

Zahamowanie sekrencji IL-1 i innych cyokin



Ograniczenie syntezy enzymóe ważnych dla

Ograniczenie syntezy enzymóe ważnych dla

integralności chrząstki – kolagenazy

integralności chrząstki – kolagenazy

stromelinazy

stromelinazy



Redystrybucję krążących monocytów do

Redystrybucję krążących monocytów do

innych części ukł. Limfatycznego

innych części ukł. Limfatycznego



Zahamowanie wzrostu i różnicowania

Zahamowanie wzrostu i różnicowania

limfocytów T i B

limfocytów T i B



Niepożądane działania:

Niepożądane działania:



Otyłość centralna

Otyłość centralna



Osteoporoza

Osteoporoza



Scieńczenie skóry

Scieńczenie skóry



Hiperglikemia

Hiperglikemia



Zatrzymianie płynów

Zatrzymianie płynów



Wybroczyny

Wybroczyny



Przedwczesna miażdżyca u chorych na SLE i

Przedwczesna miażdżyca u chorych na SLE i

RZS

RZS

Bridge therapy – pomost

Bridge therapy – pomost

leczniczy

leczniczy



Obecnie glikokortykosteroidy stosuje się

Obecnie glikokortykosteroidy stosuje się

jako wypełnienie luki

jako wypełnienie luki

farmokoteraleutycznej w leczeniu RZS.

farmokoteraleutycznej w leczeniu RZS.



Po zastosowaniu MLPZ uzyskuje się

Po zastosowaniu MLPZ uzyskuje się

doraźny efekt objawowy, lecz po poewnym

doraźny efekt objawowy, lecz po poewnym

czasie występują zmiany morfologiczne i

czasie występują zmiany morfologiczne i

w tym okresie należy zacząć stosować

w tym okresie należy zacząć stosować

glikokortykosteroidy w niewielkich

glikokortykosteroidy w niewielkich

dawkach.

dawkach.

NLPZ- niesteroidowe leki

NLPZ- niesteroidowe leki

przeciwzapalne i

przeciwzapalne i

przeciwreumayczne

przeciwreumayczne



Działanie przeciwzapalne polega na inhibicji

Działanie przeciwzapalne polega na inhibicji

cyklooksygenazy (COX) przekształcającej kwas

cyklooksygenazy (COX) przekształcającej kwas

arachidonowy w prostaglandyny. Następstwem

arachidonowy w prostaglandyny. Następstwem

zahamowania wydzielania prostaglandyn jest

zahamowania wydzielania prostaglandyn jest

hamowanie procesu zapalnego.

hamowanie procesu zapalnego.



Wyróżniamy dwie formy COZ:

Wyróżniamy dwie formy COZ:



Występująca na wielu tkankach i kom

Występująca na wielu tkankach i kom



Występująca głównie na kom biorących udział w

Występująca głównie na kom biorących udział w

procesie zaplanym

procesie zaplanym

NLPZ hamują obie formy, co wywołuje wiele działań

NLPZ hamują obie formy, co wywołuje wiele działań

nieporządanych

nieporządanych



Mogą hamować

Mogą hamować

ekspresję genu dla

ekspresję genu dla

syntezy COX

syntezy COX



Działają (z różną siłą)

Działają (z różną siłą)

przeciwbólowo i

przeciwbólowo i

przeciwgorączkowo

przeciwgorączkowo



Nie działają

Nie działają

narkotycznie na OUN

narkotycznie na OUN



Nie wywołują nałogu

Nie wywołują nałogu



Nie działają hamująco

Nie działają hamująco

na ośrodki

na ośrodki

wegetaywne

wegetaywne



Zmiejszają obrzęk,

Zmiejszają obrzęk,

przekrwienie

przekrwienie



Przeciwbólowe

Przeciwbólowe



Nie hamują

Nie hamują

postępu zmian

postępu zmian

zwyrodnieniowych

zwyrodnieniowych

Podział chemiczny NLPZ:

Podział chemiczny NLPZ:

Pochodne:

Pochodne:



Kwasu salicylowego

Kwasu salicylowego



Pirazolonu

Pirazolonu



Aniliny

Aniliny



Kwasu indolooctowego

Kwasu indolooctowego



K. fenylooctowego

K. fenylooctowego



K. salicylopirylooctowego

K. salicylopirylooctowego



K. antranilowego

K. antranilowego



K. propionowego

K. propionowego



Benzotiazyny

Benzotiazyny



4-aminochinoliny

4-aminochinoliny



Naftykalnony

Naftykalnony



Inne – chlorowodorek chininy, kolchicyna, bufeksamak, k.

Inne – chlorowodorek chininy, kolchicyna, bufeksamak, k.

metiazynowy, alklofenak

metiazynowy, alklofenak

Podział chemiczny

Podział chemiczny

NLPZ

NLPZ

pochodne

pochodne

leki

leki

Kwasu salicylowego

Kwasu salicylowego

salicylan sodu

salicylan sodu

kw. Acetylosalicylowy

kw. Acetylosalicylowy

Salicylamid

Salicylamid

Pirazolonu aminofenazon

Pirazolonu aminofenazon

fenylobutazon

fenylobutazon

oksyfenobutazon

oksyfenobutazon

ketofenylbutazon

ketofenylbutazon

klofezon

klofezon

pirazybutazon

pirazybutazon

mofebutazon

mofebutazon

soksybuzon

soksybuzon

metamizol

metamizol

fenazon

fenazon

benzotiazyny piroksykam

benzotiazyny piroksykam

4-aminochinoliny fosforan chlorochinoliny

4-aminochinoliny fosforan chlorochinoliny

siarczan chlorochinoliny

siarczan chlorochinoliny

Aniliny

Aniliny

fenacetyna

fenacetyna

paracetamol

paracetamol

k. indolooctowego

k. indolooctowego

indometacyna

indometacyna

sulindak

sulindak

k.fenylooctowego

k.fenylooctowego

diklofenak

diklofenak

k. salicylo-

k. salicylo-

tolmetyna

tolmetyna

pirylooctowego

pirylooctowego

k. antranilowego

k. antranilowego

k.flufenamowy

k.flufenamowy

k. mefenamowy

k. mefenamowy

k. nifluminowy

k. nifluminowy

k. glufenamowy

k. glufenamowy

k. Propionoewgo

k. Propionoewgo

iburofen

iburofen

ketoprofen

ketoprofen

flurbiprofen

flurbiprofen

fenoprofen

fenoprofen

karprofen

karprofen

fenbrupofen

fenbrupofen

naproksen

naproksen

Piprofen

Piprofen

oksaprozin

oksaprozin

naftylkanony

naftylkanony

nabumeton

nabumeton

Pochodne k. salicylowego

Pochodne k. salicylowego

- wł. chemiczne

- wł. chemiczne



kwas salicylowy nie rozpuszcza się w

kwas salicylowy nie rozpuszcza się w

wodzie o działa silnie drażniąco

wodzie o działa silnie drażniąco



Jego sól sodowa może być podawana

Jego sól sodowa może być podawana

doustnie lub dożylnie

doustnie lub dożylnie



W lecznictwie częściej stosowane są estry,

W lecznictwie częściej stosowane są estry,

zwłaszcza ester

zwłaszcza ester

octowy=k.acetylosalicylowy

octowy=k.acetylosalicylowy



Ester metylenowy jako maści i mazidła

Ester metylenowy jako maści i mazidła



Amid działa przeciwbólowo i

Amid działa przeciwbólowo i

przeciwgorączkowo, ale nie

przeciwgorączkowo, ale nie

przeciwzapalnie

przeciwzapalnie

Wł. Farmakologiczne:

Wł. Farmakologiczne:



Działanie przeciwgoścowe i

Działanie przeciwgoścowe i

przeciwzapalne, ale tylko działanie

przeciwzapalne, ale tylko działanie

objawowe!!

objawowe!!



Działanie przeciwbólowei

Działanie przeciwbólowei

przeciwgorączkowe

przeciwgorączkowe



Zwiększają wydalanie k. moczowego

Zwiększają wydalanie k. moczowego

(wykorzystywane w dnie moczanowej)

(wykorzystywane w dnie moczanowej)



W małych dawkach hamują wybiórczo

W małych dawkach hamują wybiórczo

biosyntezę trombokasnów i zmniejszają

biosyntezę trombokasnów i zmniejszają

agregację płytek (profilaktyka zakrzepów)

agregację płytek (profilaktyka zakrzepów)



W dużych dawkach hamują wydzielanie

W dużych dawkach hamują wydzielanie

protrombiny – zwolnienie krzepnięcia krwi

protrombiny – zwolnienie krzepnięcia krwi

Działania nieporządane

Działania nieporządane



Na ogół gobrze tolerowane

Na ogół gobrze tolerowane



Podrażnienie bł. Śluzowej żołądka z zaostrzeniem

Podrażnienie bł. Śluzowej żołądka z zaostrzeniem

choroby wrzodowej (następstwo hamowania

choroby wrzodowej (następstwo hamowania

biosyntezy prostaglandyn)

biosyntezy prostaglandyn)



Działanie neurotoksyczne – zawroty i bóle głowy,

Działanie neurotoksyczne – zawroty i bóle głowy,

szum w uszach, upośledzenie słuchu

szum w uszach, upośledzenie słuchu



Przy długotrwałym podawaniu – skaza

Przy długotrwałym podawaniu – skaza

krwotoczna

krwotoczna



Uczulenia (łącznie z astmą aspirynozależną)

Uczulenia (łącznie z astmą aspirynozależną)



Zespół Reye’a

Zespół Reye’a

interakcje

interakcje



Wypierają wiele innych leków z

Wypierają wiele innych leków z

wiązań z białkami krwi (np. leki

wiązań z białkami krwi (np. leki

przeciwcukrzycowe,

przeciwcukrzycowe,

przeciwzakrzepowe, sulfonamidy) –

przeciwzakrzepowe, sulfonamidy) –

nasilenie działania tych leków przy

nasilenie działania tych leków przy

szybszej eliminacji ich z ustroju

szybszej eliminacji ich z ustroju

przeciwwskazania

przeciwwskazania



Stany zapalne przewodu

Stany zapalne przewodu

pokarmowego, choroba wrzodowa!!

pokarmowego, choroba wrzodowa!!



Zaburzenia równowago kwasowo-

Zaburzenia równowago kwasowo-

zasadowej

zasadowej



Ciąża, miesiączka i krwawienia

Ciąża, miesiączka i krwawienia

maciczne

maciczne



Uczulenie

Uczulenie



Dzieci, zwłąszcza poniżej 3 r.ż.

Dzieci, zwłąszcza poniżej 3 r.ż.

Inne zastosowanie

Inne zastosowanie



Przeciwbólowe,

Przeciwbólowe,



Przeciwgorączkowe

Przeciwgorączkowe



Profilaktyka zakrzepów i zawałów

Profilaktyka zakrzepów i zawałów



W dermatologii jako lek keratoliczny

W dermatologii jako lek keratoliczny

i keratoplastyczny k. slicyowy w

i keratoplastyczny k. slicyowy w

terapii skojarzonej

terapii skojarzonej

Indometacyna

Indometacyna



Podobne do niej działanie i budowę wykazują:

Podobne do niej działanie i budowę wykazują:



Diklofenak, k.tiaprofenowy, sulindak, tolmetyna

Diklofenak, k.tiaprofenowy, sulindak, tolmetyna



Syntetyczna poch.K.indolooctowego

Syntetyczna poch.K.indolooctowego

Działanie niepożądanie

Działanie niepożądanie



Bardzo toksyczna

Bardzo toksyczna



Zaburzenia czynności i uszkodzenie przewodu

Zaburzenia czynności i uszkodzenie przewodu

pokarmowego, z owrzodzeniem żołądka

pokarmowego, z owrzodzeniem żołądka

(nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunki)

(nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunki)



Uszkodzenie wątroby

Uszkodzenie wątroby



Zaburzenia czynności OUN (ospałość, drgawki,

Zaburzenia czynności OUN (ospałość, drgawki,

śpiączka, depresja)

śpiączka, depresja)

zastosowanie

zastosowanie



Gościec przewlekły, postępujący,

Gościec przewlekły, postępujący,

mięśniowy, zwyrodniejący

mięśniowy, zwyrodniejący



ZZSK

ZZSK



Zapalenie korzeni nerwowych

Zapalenie korzeni nerwowych



Dna moczanowa

Dna moczanowa



Przetrwały przewód tętniczy u

Przetrwały przewód tętniczy u

noworodków

noworodków

przeciwwskazania

przeciwwskazania



Choroba wrzodowa żołądka i

Choroba wrzodowa żołądka i

dwunastnicy

dwunastnicy



Padaczka, parkinsonizm,

Padaczka, parkinsonizm,



zaburzenia psychiczne

zaburzenia psychiczne



Konieczność kierowania pojazdami

Konieczność kierowania pojazdami

mechanicznymi

mechanicznymi



Ciąża, karmienie

Ciąża, karmienie

Pochodne pirazolonu

Pochodne pirazolonu



aminofenazon

aminofenazon



fenylobutazon

fenylobutazon



oksyfenobutazon

oksyfenobutazon



ketofenylbutazon

ketofenylbutazon



klofezon

klofezon



pirazybutazon

pirazybutazon



mofebutazon

mofebutazon



soksybuzon

soksybuzon



metamizol

metamizol



fenazon

fenazon

Charakterystyka i zastosowanie:

Charakterystyka i zastosowanie:



Przeciwbólowe w neuralgiach, mialgiach,

Przeciwbólowe w neuralgiach, mialgiach,

artralgiach, migrenach, bólach zębów –

artralgiach, migrenach, bólach zębów –

metamizol, częściowo aminofenazon

metamizol, częściowo aminofenazon



Przeciwgorączkowe - minofenazan

Przeciwgorączkowe - minofenazan



Przeciwgoścowe

Przeciwgoścowe



Pewne i silne działanie

Pewne i silne działanie



Toksyczne

Toksyczne



Działanie obwodowe (spazmolityczne)

Działanie obwodowe (spazmolityczne)



Przeciwwysiękowe, zmniejszenie

Przeciwwysiękowe, zmniejszenie

przepuszczalności kapilar

przepuszczalności kapilar



Leki przeciwgoścowe – fenylbutazon,

Leki przeciwgoścowe – fenylbutazon,

oksyfenbutazon

oksyfenbutazon

nowe NLPZ

nowe NLPZ



Zawierające w

Zawierające w

swojej cząsteczce

swojej cząsteczce

Selen

Selen



etodolak,

etodolak,

nabumeton,

nabumeton,

ebselon, nimesulid

ebselon, nimesulid



Względnie

Względnie

wybiórcze

wybiórcze

inhibitory COX-2

inhibitory COX-2



Meloksykam

Meloksykam



Działanie

Działanie

wrzodotwórcze

wrzodotwórcze

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania

działania

działania

niepożądane

niepożądane



Uczulenie

Uczulenie



Granulocytopenia

Granulocytopenia



Choroba wrzodowa

Choroba wrzodowa

żołądka i

żołądka i

dwunastnicy

dwunastnicy



Choroby wątroby

Choroby wątroby



Stosowanie dłużej

Stosowanie dłużej

niż 7 dni

niż 7 dni



Rzadko uczulenia

Rzadko uczulenia



Mielotoksyczne

Mielotoksyczne



hepatotoksyczne

hepatotoksyczne



wrzodotworzenie

wrzodotworzenie

Nabumeton

Nabumeton



Niekwasowa pochodna z grupy naftylkoketonów

Niekwasowa pochodna z grupy naftylkoketonów



Prolek –ulega przekształceniu w wątrobie do

Prolek –ulega przekształceniu w wątrobie do

czynnego leku, silnego inhibitora syntezy

czynnego leku, silnego inhibitora syntezy

prostaglandyn w śluzówce żołądka – słabsze

prostaglandyn w śluzówce żołądka – słabsze

działąnie wrzodotwórcze

działąnie wrzodotwórcze



Działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne w

Działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne w

chorobie zwyrodnieniowej stawów i RZS

chorobie zwyrodnieniowej stawów i RZS



Działanie niepożądane: biegunka, nudności,

Działanie niepożądane: biegunka, nudności,

zaparcia, bóle i zawroty głowy, senność, wysypka,

zaparcia, bóle i zawroty głowy, senność, wysypka,

świąd skóry

świąd skóry



Przeciwwskazania: czynna choroba wrzodowa

Przeciwwskazania: czynna choroba wrzodowa

żołądka i dwunastnicy, ciężka niewydolność

żołądka i dwunastnicy, ciężka niewydolność

wątroby

wątroby

Sole złota

Sole złota



Stosowany tylko w RZS – dz. przeciwzapalne

Stosowany tylko w RZS – dz. przeciwzapalne



Kumulacja w ukł. Siateczkowo-

Kumulacja w ukł. Siateczkowo-

śródbłonkowym i uwalnianie w ciągu wielu

śródbłonkowym i uwalnianie w ciągu wielu

miesięcy

miesięcy



Organiczne z gr. Sulfhyrylową

Organiczne z gr. Sulfhyrylową



Podajemy:

Podajemy:



Parenteralnie , pochodne siarkowe rozpuszczalne

Parenteralnie , pochodne siarkowe rozpuszczalne

w wodzie (tioglukazan sodowy i tiojabłczan

w wodzie (tioglukazan sodowy i tiojabłczan

sodowy)

sodowy)



Rozpuszczalne w tłuszczach monomeryczne

Rozpuszczalne w tłuszczach monomeryczne

fosfrowodory (auranofina)

fosfrowodory (auranofina)

Działanie niepożądane:

Działanie niepożądane:



Toksyczne

Toksyczne



Neurotoksyczne – bóle głowy, uczucie zmęczenia,

Neurotoksyczne – bóle głowy, uczucie zmęczenia,

gorączka, dreszcze

gorączka, dreszcze



Wtórne reakcje alergiczne

Wtórne reakcje alergiczne



Mielotoksyczne – agranulocytoza, niedokrwistość

Mielotoksyczne – agranulocytoza, niedokrwistość



Hepatotoksyczne

Hepatotoksyczne



Nefrotoksyczne

Nefrotoksyczne



Wrzodziejące zapalenie jakmy ustnej i jelita

Wrzodziejące zapalenie jakmy ustnej i jelita

grubego

grubego

Pochodne chlorochiny

Pochodne chlorochiny



Lek drugirgo rzutu w chorobach RZS i

Lek drugirgo rzutu w chorobach RZS i

goścu pozastwowym, duży procent poprawy

goścu pozastwowym, duży procent poprawy



Dobrze wchłaniana z przewodu

Dobrze wchłaniana z przewodu

pokarmowego i łatwo przenika do tkanek

pokarmowego i łatwo przenika do tkanek



Okres półtrwania do 3 dni

Okres półtrwania do 3 dni



Działania niepożądane:

Działania niepożądane:



Oftalmotoksyczność

Oftalmotoksyczność



Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego

Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego

Podobne działanie wykazuje hudrokychlorochina,

Podobne działanie wykazuje hudrokychlorochina,

lecz mniejsze działanie toksyczne

lecz mniejsze działanie toksyczne

Peniclamina

Peniclamina



Pochodna waliny

Pochodna waliny



Działanie odtruwające i

Działanie odtruwające i

przeciwgoścowe

przeciwgoścowe



Rozległe działania niepożądane

Rozległe działania niepożądane



Odtrutka oraz lek z wyboru w ch.

Odtrutka oraz lek z wyboru w ch.

Wilsona

Wilsona



Lek drugiego rzutu w RZS

Lek drugiego rzutu w RZS

salazosufapirydyna

salazosufapirydyna



Kompleksowy związek zawierający

Kompleksowy związek zawierający

sulfapirydynę oraz k. 5-

sulfapirydynę oraz k. 5-

aminosalicylowy

aminosalicylowy



Hamuje syntezę prostaglandyn i

Hamuje syntezę prostaglandyn i

leukotrienów

leukotrienów



Lek przeciwreumatyczny i

Lek przeciwreumatyczny i

przeciwzapalny zwłaszcza w colitis

przeciwzapalny zwłaszcza w colitis

ulcerosa

ulcerosa

Immunomodulacja,

Immunomodulacja,

immunosupresja- leki

immunosupresja- leki

biologiczne

biologiczne

Adalimumab

Adalimumab

jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem

jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem

monoklonalnym uzyskiwanym metodami inżynierii

monoklonalnym uzyskiwanym metodami inżynierii

genetycznej. Wiąże się swoiście z ludzkim czynnikiem

genetycznej. Wiąże się swoiście z ludzkim czynnikiem

martwicy nowotworów (TNFα) i hamuje jego aktywność

martwicy nowotworów (TNFα) i hamuje jego aktywność

poprzez blokowanie jego wiązania z receptorami TNF p55 i

poprzez blokowanie jego wiązania z receptorami TNF p55 i

p75 na powierzchni komórki.

p75 na powierzchni komórki.



Adalimumab wpływa również na odpowiedź biologiczną

Adalimumab wpływa również na odpowiedź biologiczną

wywoływaną lub regulowaną przez TNFα, w tym zmiany

wywoływaną lub regulowaną przez TNFα, w tym zmiany

stężenia cząsteczek adhezji międzykomórkowej

stężenia cząsteczek adhezji międzykomórkowej

odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1,

odpowiedzialnych za migrację leukocytów (ELAM-1,

VCAM-1 ICAM-1). U chorych na rzs po leczeniu

VCAM-1 ICAM-1). U chorych na rzs po leczeniu

adalimumabem występuje szybkie zmniejszenia poziomów

adalimumabem występuje szybkie zmniejszenia poziomów

czynników ostrej fazy zapalenia (białko C-reaktywne, OB),

czynników ostrej fazy zapalenia (białko C-reaktywne, OB),

cytokin (IL-6) oraz metaloproteinaz macierzy (MMP-1,

cytokin (IL-6) oraz metaloproteinaz macierzy (MMP-1,

MMP-3). Zwykle występuje również poprawa parametrów

MMP-3). Zwykle występuje również poprawa parametrów

hematologicznych przewlekłego procesu zapalnego.

hematologicznych przewlekłego procesu zapalnego.

Etanercept

Etanercept

Jest białkiem receptorowym p75 Fc wiążącym się z

Jest białkiem receptorowym p75 Fc wiążącym się z

ludzkim czynnikiem martwicy nowotworów (TNFα)

ludzkim czynnikiem martwicy nowotworów (TNFα)

produkowanym metodą rekombinacji genetycznej.

produkowanym metodą rekombinacji genetycznej.

Etanercept jest dimerem chimerycznego białka i

Etanercept jest dimerem chimerycznego białka i

stanowi połączenie domeny receptora 2 ludzkiego TNF

stanowi połączenie domeny receptora 2 ludzkiego TNF

(TNFR2/p75) wiążącej się z zewnątrzkomórkowymi

(TNFR2/p75) wiążącej się z zewnątrzkomórkowymi

ligandami z domeną Fc ludzkiej IgG

ligandami z domeną Fc ludzkiej IgG

1

1

. Mechanizm

. Mechanizm

działania etanerceptu polega na kompetycyjnym

działania etanerceptu polega na kompetycyjnym

hamowaniu łączenia się TNFα z jego powierzchniowymi

hamowaniu łączenia się TNFα z jego powierzchniowymi

receptorami komórkowymi TNFR, co sprawia, że TNFα

receptorami komórkowymi TNFR, co sprawia, że TNFα

staje się biologicznie nieaktywny.

staje się biologicznie nieaktywny.

Może także modulować odpowiedzi biologiczne

Może także modulować odpowiedzi biologiczne

kontrolowane przez inne cząsteczki (np. cytokiny, cząsteczki

kontrolowane przez inne cząsteczki (np. cytokiny, cząsteczki

adhezyjne lub proteinazy), które są indukowane lub

adhezyjne lub proteinazy), które są indukowane lub

regulowane przez TNFα. Zastosowanie etanerceptu u

regulowane przez TNFα. Zastosowanie etanerceptu u

chorych na rzs powoduje u dużej części chorych istotne

chorych na rzs powoduje u dużej części chorych istotne

zmniejszenie bolesności i obrzęku stawów oraz poprawę

zmniejszenie bolesności i obrzęku stawów oraz poprawę

niektórych innych parametrów służących do oceny nasilenia

niektórych innych parametrów służących do oceny nasilenia

choroby.

choroby.

Infliximab

Infliximab



Jest chimerycznym ludzko-mysim przeciwciałem

Jest chimerycznym ludzko-mysim przeciwciałem

monoklonalnym, wiążącym się z dużym

monoklonalnym, wiążącym się z dużym

powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i

powinowactwem zarówno z rozpuszczalną, jak i

transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy

transbłonową formą ludzkiego czynnika martwicy

nowotworu alfa (TNFα- tumor necrosis factor) ale

nowotworu alfa (TNFα- tumor necrosis factor) ale

niewiążącym się z limfotoksyną. Zwiększone stężenie

niewiążącym się z limfotoksyną. Zwiększone stężenie

TNFα oznaczane w stawach pacjentów chorych na

TNFα oznaczane w stawach pacjentów chorych na

rzs koreluje z większą aktywnością choroby.

rzs koreluje z większą aktywnością choroby.



Infliksymab hamuje funkcjonalną aktywność TNFα,

Infliksymab hamuje funkcjonalną aktywność TNFα,

wykazując silne działanie przeciwzapalne. Tworzy

wykazując silne działanie przeciwzapalne. Tworzy

stabilne kompleksy z ludzkim TNFα, co jest

stabilne kompleksy z ludzkim TNFα, co jest

równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez

równoznaczne z utratą aktywności biologicznej przez

ten czynnik.

ten czynnik.



W rzs leczenie infliksymabem zmniejsza

W rzs leczenie infliksymabem zmniejsza

naciek komórek zapalnych w obrębie

naciek komórek zapalnych w obrębie

objętych stanem zapalnym stawów, jak

objętych stanem zapalnym stawów, jak

również ekspresję cząsteczek

również ekspresję cząsteczek

odpowiedzialnych za adhezję komórkową,

odpowiedzialnych za adhezję komórkową,

chemotaktyczność i degradację tkanek. Po

chemotaktyczność i degradację tkanek. Po

leczeniu występuje zmniejszenie stężenia

leczeniu występuje zmniejszenie stężenia

interleukiny 6 (IL-6) i białka C-

interleukiny 6 (IL-6) i białka C-

reaktywnego (CRP) w surowicy, oraz

reaktywnego (CRP) w surowicy, oraz

zwiększenie stężenia hemoglobiny u

zwiększenie stężenia hemoglobiny u

pacjentów z wyjściową niedokrwistością.

pacjentów z wyjściową niedokrwistością.

Rytuksymab

Rytuksymab

Jest

chimerycznym

ludzko-mysim

przeciwciałem

Jest

chimerycznym

ludzko-mysim

przeciwciałem

monoklonalnym, uzyskiwanym z kultur tkankowych

monoklonalnym, uzyskiwanym z kultur tkankowych

komórek jajnika chomika chińskiego z zastosowaniem

komórek jajnika chomika chińskiego z zastosowaniem

metod inżynierii genetycznej. Wiąże się wybiórczo z

metod inżynierii genetycznej. Wiąże się wybiórczo z

antygenem przezbłonowym CD20 występującym na

antygenem przezbłonowym CD20 występującym na

powierzchni prawidłowych i zmienionych limfocytów B,

powierzchni prawidłowych i zmienionych limfocytów B,

a nieobecnym na pozostałych komórkach. Rytuksymab

a nieobecnym na pozostałych komórkach. Rytuksymab

powoduje śmierć komórek zawierających antygen CD20

powoduje śmierć komórek zawierających antygen CD20

(liza komórek następuje w wyniku mechanizmów zależnych

(liza komórek następuje w wyniku mechanizmów zależnych

zarówno od układu dopełniacza, jak i związanych z

zarówno od układu dopełniacza, jak i związanych z

cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał oraz

cytotoksycznością komórkową zależną od przeciwciał oraz

na drodze apoptozy), a ponieważ komórki macierzyste

na drodze apoptozy), a ponieważ komórki macierzyste

limfocytów B są pozbawione antygenu CD20, populacja

limfocytów B są pozbawione antygenu CD20, populacja

limfocytów B może zostać odbudowana po zakończeniu

limfocytów B może zostać odbudowana po zakończeniu

terapii. Zastosowanie rytuksymabu zmniejsza aktywność

terapii. Zastosowanie rytuksymabu zmniejsza aktywność

procesu zapalnego u chorych z rzs.

procesu zapalnego u chorych z rzs.