FARMAKOLOGIA – WYKŁAD 4
Leki psychotropowe
! Definicja, mechanizm działania i podział leków psychotropowych:
leki psychotropowe są to substancje posiadające zdolność wpływania na czynności psychiczne, posiadające
tropizm psychologiczny; wpływają na procesy kojarzeniowe i stany emocjonalne
procesy kojarzeniowe związane są z funkcjonowaniem kory mózgowej (myślenie, uczenie się,
magazynowanie pamięci)
stany emocjonalne związane są z pracą niższych ośrodków
wywołują również zmiany w zachowaniu
Mechanizm działania
związany jest z wpływem nasilającym, hamującym lub modelującym na przewodnictwo, między różnymi
układami neuronalnymi w mózgu.
przewodnictwo między różnymi układami neuronalnymi w mózgu realizowane jest przy udziale tzw.
neuroprzekaźników – leki psychotropowe wpływają na metabolizm neuroprzekaźników w mózgu
Neuroprzekaźnik - substancja endogenna, gromadzona w neuronach poszczególnych części mózgu, w których
istnieją enzymy odpowiedzialne za jej syntezę z odpowiednich prekursorów oraz enzymy odpowiedzialne za
jej metabolizm
głównymi neuroprzekaźnikami są adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina, aminokwasy
neurogenne: kwas GABA, asparagina oraz dodatkowo ATP, ADP, jony wapniowe i histamina
Podział leków psychotropowych w zależności od kierunku działania farmakologicznego:
leki neuroleptyczne
leki nasenne i uspokajające
leki p/depresyjne
leki pobudzające OUN
Leki neuroleptyczne
! Działanie:
p/psychotyczne – znoszą lub zmniejszają objawy psychopatologiczne (omamy, urojenia) w ostrych i
przewlekłych psychozach (schizofrenia, stany maniakalne)
uspokajające – wywołują stan obojętności i uspokojenia, znoszą pobudzenie i agresję
wywołują stany psychosomatyczne (obniżenie ciśnienia krwi, temperatury ciała, zaburzenia neurologiczne i
wydzielania wewnętrznego)
wpływają na ośrodki podkorowe
! Mechanizm działania:
hamowanie neuroprzekaźnictwa dopaminowego w mózgu przez blokowanie postsynaptycznych receptorów
głównie D
2
(oraz D
1
, D
3
, D
4
)- nasilenie obrotu dopaminy w mózgu,
blokowanie receptorów muskarynowych- osłabia działanie parkinsonowskie, nasila psychotropowe
(splątanie) i atropinowe,
blokowanie rec.H
1
- działanie uspokajające,
hamowanie neuroprzekaźnictwa noradrenergicznego,
blokowanie receptorów 5-HT
2A
(serotoninowych)- dotyczy neuroleptyków atypowych
! Pseudoparkinsonizm:
zespół hipokinetyczno-hipertoniczny - zaburzenia równowagi dopaminowo-cholinergicznej (z przewagą
struktur cholinergicznych) w tzw. szlaku nigrostratialnym OUN, będące skutkiem zablokowania receptorów
dopaminowych D
1
w jądrach podstawy mózgu, czego skutkiem są zaburzenia pozapiramidowe dróg
ruchowych.
objawami tego są:
zaburzenia ruchowe: brak koordynacji ruchowej, nienormalna postawa ciała, zwiększone
napięcie mięśniowe, drżenia, „twarz maskowata”
mogą występować również późne dyskinezy objawiające się stereotypowymi ruchami
żucia, pisania.
objawy występują najczęściej po odstawieniu leków
! Podział neuroleptyków ze względu na budowę chemiczną:
pochodne fenotiazyny
pochodne tioksantenu
pochodne butyrofenonu
atypowe neuroleptyki
inne neuroleptyki
! Pochodne fenotiazyny – podział ze względu na budowę chemiczną i działanie:
pochodne o łańcuchu bocznym liniowym:
najsilniejsze działanie uspokajające
wywołują senność,
silnie blokuja receptory α-adrenergiczne (hipotensyjne)
promazyna,
chloropromazyna,
triflupromazyna,
lewomeproamzyna,
metopromazyna,
acepromazyna, alimemazyna, etymemazyna,
poch. o ugrupowaniu piperydyloalkilowym w łańcuchu bocznym (piperydynowe):
słabo uspokajające
rzadko wywołują objawy pozapiramidowe
tioridazyna, mepazyna, mezorydazyna,
poch. o ugrupowaniu piperazynoalkilowym (piperazynowe):
najsilniejsze działanie odhamowujące,
silne działanie pozapiramidowe
perazyna, prochloroperazyna, trifluoroperazyna, perfenazyna, acetofenazyna, flufenazyna,
poch. azatenotiazyny: pratipendyt
działanie:
p/histaminowe – blokują receptory histaminowe
p/serotoninowe
porażają płytkę motoryczną, blokują zakończenia nerwów cholinergicznych
działają p/wymiotnie, obniżają temperaturę ciała, wpływają na metabolizm
! Działania niepożądane i zastosowanie pochodnych fenotiazyny:
działania niepożądane:
zapaść ortostatyczna
żółtaczka zastoinowa
światłowstręt, uczulenia na światło
uszkodzenie szpiku – agranulocytoza
bezpłodność
niekiedy zaburzenia pracy układu bodźco-
przewodzącego – możliwe zatrzymanie akcji
serca – przedłużenie odcinka PQ
działanie na układ pozapiramidowy – choroba
Parkinsona
zastosowanie:
w psychiatrii
w alergiach
w wymiotach u ciężarnych (niepowstrzymane wymioty w pierwszych okresach ciąży)
! Preparaty:
chloropromazyna (Fenactil, Largactil, Chlorazin)
promazyna (Promazin)
lewomepromazyna (Tisercin)
perazyna (Pernazunum, Taxilan)
prochlorpernazyna (Chlorpernazinum, Stemetil),
flufenazyna
! Pochodne tioksantenu – działanie i mechanizm działania:
p/depresyjne
uspokajające
niewielkie pozapiramidowe
słabsze p/psychotyczne niż pochodne fenotiazyny
Mechanizm działania:
blokada receptorów D
1
i D
2
, a także 5HT
2
, L
1
, H
1
i muskarynowych
! Wskazania, p/wskazania, działania niepożądane i preparaty pochodnych tioksantenu:
Wskazania:
schizofrenia i inne psychozy ze stanami pobudzenia
niepokój
bezsenność
Przeciwwskazania:
zapaść naczyniowa
zatrucia i stany śpiączkowe
choroba Parkinsona
niewydolność serca
Działania niepożądane:
senność
tachykardia
suchość błony śluzowej
Preparaty:
chlorprotixen (Taractan)
clopentiksol (Clopixol, Ciatyl, Sordinol)
flupentiksol (Fluanxol)
! Pochodne butyrofenonu – działanie:
działanie:
p/psychotyczne
uspokajające
p/lękowe
p/wymiotne
! Wskazania, p/wskazania, działania niepożadane i preparaty pochodnych
butyrofenonu:
Wskazania:
ostre i przewlekłe psychozy z pobudzeniem i
omamami
stany maniakalne
padaczka
stany nerwicowe
pląsawica Huntingtona
wymioty (stosowane w onkologii)
bóle o nieznanej etiologii
premedykacja anestezjologiczna
Przeciwwskazania:
stany śpiączkowe wywołane środkami
wpływającymi depresyjnie na OUN
stany depresyjne
niewydolność wątroby
choroba Parkinsona
Działania niepożądane:
pseudoparkinsonizm
bezsenność
drgawki
niepokój
pobudzenie
stany depresyjne, lękowe
majaczenie
Preparaty:
Haloperidol (Haloperidol, Halolol, Decalolol,
Apohaloperidol)
może powodować katalepsje (stosowany w
neuroleptoanalgezji
–
diagnostyka
np.
bronchoskopia)
Droperidol (Droperidol, Dehydrobenzperidol)
Primazidum (Orap)
! Atypowe neuroleptyki:
Pochodne difenylobutyropiperydyny:
działanie:
podobne do pochodnych butyrofenonu, lecz słabiej
uspokajające, a silniej p/psychotyczne
wskazania:
schizofrenia
działania niepożądane:
objawy pozapiramidowe: senność, impotencja,
oziębłość płciowa, mlekotok, nadmierna potliwość,
ginekomastia
p/wskazania:
ciąża, depresja, choroba Parkinsona
preparaty (niedostępne w Polsce)
Primozyd, Fluspirylen
Pochodne dibenzoazepiny:
Klozapina:
działanie:
silnie uspokajające, słabo p/psychotyczne, działanie
adrenolityczne, p/histaminowe, p/serotoninowe,
cholinolityczne
zastosowanie:
oporne na inne leki schizofrenie
Olanzapina:
działania:
jak klozapina
wskazania: schizofrenia
preparaty:
Zolafren, Zyprexa
Pochodne benzamidu – sulpiryd
działanie:
neuroleptyczne, słabe działanie, rzadko stosowana
zastosowanie:
w autyzmie, stany urojeniowo-depresyjne,
schizofrenia
pomocniczo w chorobie wrzodowej żołądka
! Inne neuroleptyki:
Risperydon:
pochodna benzoimidazolu
selektywny
bloker
receptorów
5HT
oraz
receptorów D
2
, α
1
, α
2
i H
1
zastosowanie:
ostre i przewlekłe psychozy schizofreniczne oraz
stany psychotyczne z urojeniami, halucynacjami,
depresjami wraz z lękiem
działania niepożądane:
blok przedsionkowo-komorowy
preparaty: Rispolept, Quicklet
Zipraxydon:
działanie podobne do risperydonu, dodatkowo
hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i NA
preparaty: Zeldox
Leki nasenne i uspokajające
leki nasenne i uspokajające tworzą wspólną grupę leków – leki uspokajające stosuje się w celu zahamowania
nadmiernego pobudzenia, napięcia, niepokoju, ułatwienia snu, natomiast leki nasenne – w celu wywołania lub
ułatwienia snu
hamują aktywność tworu siatkowatego i kory mózgowej
! Pojęcie i fazy snu:
sen jest to zjawisko fizjologiczne, rytmiczne, charakteryzujące się:
zniesieniem świadomości
spadkiem napięcia mięśniowego,
osłabieniem większości czynności autonomicznych
wśród faz snu wyróżnia się:
FAZA NREM (non rapid eye move movements) lub FAZA SEM (slow eye move movements)
sen o wolnych ruchach gałek ocznych,
w zapisie EEG wystepują wolne fale o dużej amplitudzie
FAZA REM
sen o szybkich ruchach gałek ocznych
w zapisie EEG desynchronizacja czyli występowanie fal szybkich o małej amplitudzie
! Podział leków nasenno-uspokajających:
benzodiazepiny
barbiturany
inne leki nasenne
inne leki uspokajające
! Benzodiazepiny:
należą do leków ataraktycznych (p/lękowych, anksjolityków)
w zależności od budowy chemicznej działają dodatkowo:
uspokajająco – coraz rzadziej stosowane ze względu na wywoływanie uzależnienia i stosunkowo
duże objawy niepożądane
p/lękowo
miorelaksacyjnie – powodują zwiotczenie mięśni szkieletowych
p/drgawkowo – dawniej p/drgawkowo stosowany był luminal, obecnie stosowane są
benzodiazepiny – hamują drgawki, dodatkowo działanie wzmacniane jest przez zwiotczenie
mięsni szkieletowych
nasennie
ich dużą wadą jest możliwość uzależnienia
działania uzależnione jest w znacznym stopniu do
zastosowanej dawki: im większa dawka tym szybciej
pojawia się efekt, dłuższy jest czas działania i większa
siła działania
! Działanie benzodiazepin:
działanie na OUN:
p/lękowe, uspokajające, nasennie,
osłabiają wzmożone napięcie mięsni
działanie
p/drgawkowe,
szczególnie
flunitrazepam
(hamują
podkomorowe
rozprzestrzenianie się aktywności drgawkowej)
mogą wywołać niepamięć wsteczną (ok.30min.)
powodują zmianę stanu psychicznego- wzrost
agresji
układ krążenia:
słabe działanie,
częstość skurczów serca nie zmienia się lub
nieznacznie maleje,
kurczliwość m.sercowego nieznacznie maleje
kombinacja z opioidem nasila depresyjne
działanie na układ sercowo- naczyniowy
układ oddechowy:
przejściowa depresja oddychania
inne:
nie wpływa na czynność wątroby i nerek
! Mechanizm działania benzodiazepin:
działania agonistyczne na receptory benzodiazepinowe – pośrednie przez nasilenie powinowactwa GABA do
receptorów GABA-A, zwiększając częstotliwość otwarć kanału chlorkowego
zdolność hamowania neuronów jest ograniczona, ponieważ zależy to od łatwo wysycającej się aktywacji
receptora GABA-A przez GABA – niższy potencjał toksyczności niż barbiturany
spadek aktywności neuronów NA miejsca sinawego i hamowanie uwalniania NA, co prowadzi do
zahamowania aktywności psychoruchowej (spadek agresji – uspokajająco, p/lękowo)
hamowanie obrotu Ach oraz 5HT (działanie p/lękowe, zwiotczające i p/drgawkowe),
nasilają działanie GABA- nasennie,
działa hamująco głównie na struktury limbiczne (hamowanie wyładowań następczych w hipokampie i jądrach
migdałowatych)
receptor benzodiazepinowy
receptor dla
barbituronów
kanał chlorkowy
GABA-receptor
! Farmakokinetyka podstawowych leków benzodizepinowych:
Preparat
Czas działania
T
1/2
Metabolizm
Diazepam
(Relanium)
po 1-2min.
trw.10-20min.
24-57h
w wątrobie, aktywne metabolity: dimetylodiazepam, hydroksydiazepam,
powoduja senność, wydalane przez nerki
Flunitrazepam
(Rohypnol)
3min.
20-30min.
14-29h
w wątrobie, wydalane przez nerki,
silniejsze działanie
Midazolam
(Midanium)
2min.
15min.
1,5-
2,5h
w wątrobie; powstają aktywne metabolity, hydroksymidazolam, wydalane
przez nerki w postaci glukuronianu, dwa razy silniejszy
Stosowane p.o. oraz w premedykacji, zaś i.v. do indukcji i
podtrzymywaniu znieczulenia ogólnego
Używane w zabiegach nie wymagających znieczulenia
ogólnego
(endoskopia,
kardiowersja
elektryczna,
diagnostyka radiologiczna)
Interakcje:
osłabienie
metabolizmu
przez
cymetydynę,
ketokonazol, doustne leki antykoncepcyjne
etanol
nasila
działanie
nasenne
(interakcja
farmakodynamiczna)
diazepam zwiększa stężenie digoksyny i fenytoiny
(wiązanie z białkami)
rasy orientalne słabiej metabolizują benzodiazepiny,
podobnie jak ludzie starsi i osoby z niewydolnością
wątroby
Działania niepożądane:
w dużych dawkach senność, zaburzenia koordynacji
ruchowej, upośledzenie refleksu, ataksja, amnezja
następcza
po odstawieniu bezsenność z odbicia, wzmożona
agresywność, drażliwość, koszmary senne, objawy
psychotyczne
uzależnienie psychiczne i zespół abstynencyjny:
obniżony nastrój, bezsenność, męczliwość, wzmożona
potliwość,
zaburzenia
żołądkowo-jelitowe,
depersonalizacja,
czasem
omamy,
depresja,
zaburzenia kooordynacji ruchowej, napady lęku
panicznego
! Preparaty z grupy benzodiazepin:
Diazepam (Relanium, Relsed)
Flunitrazepam (Rohypnol)
Midazolam (Dormicum, Midanum, Sopodorm, Fulsed)
! Barbiturany – podział, mechanizm działania i farmakokinetyka:
barbiturany stanowią pochodne kwasu barbiturowego powstałego z połączenia kwasu malonowego z
mocznikiem – sam nie jest aktywny farmakologiczne, ale po przyłączeniu do niego podstawników zaczyna
działać silnie i długo
ze względu na budowę chemiczną wyróżnia się barbiturany:
alifatyczne nasycone (barbital)
alifatyczne nienasycone (allobarbital)
hydroaromatyczne (heksobarbital)
aromatyczne (fenobarbital)
ze względu na czas działania wśród barbituranów wyróżnia się:
leki o krótkim lub ultrakrótkim czasie działania: metoheksytal, tiopental, heksobarbital
leki o średniodługim czasie działania: allobarbital, cyklobarbital, pentobarbital
leki o długim czasie działania: fenobarbital, barbital
Mechanizm działania barbituranów:
zwiększenie hamowania postsynaptycznego lub presynaptycznego czyli działają w ścisłym związku z
kompleksem receptorowym GABA
aktywują kanał chlorkowy co prowadzi do hiperpolaryzacji neuronu i stłumienia jego czynności
małe dawki nie wpływają na zużycie tlenu przez mózg
duże dawki zbliżone są do toksycznych, wywołują znaczne zużycie tlenu
wywołują stabilizujący wpływ na błony komórkowe
kwas γ-aminomasłowy działa pobudzająco na związany z receptorem GABA-A kanał chlorkowy nasilając
przechodzenie jonów chlorkowych do wnętrza komórki – dochodzi do wzrostu wewnątrzkomórkowej puli
anionów i hyperpolaryzacji komórki – hamowanie aktywności neuronów
w płacie skroniowym – działanie amnestyczne, p/lękowe, p/drgawkowe
w rdzeniu kręgowym i móżdżku – zwiotczenie mięśni
w tworze siatkowatym pnia mózgu – działanie nasenne
receptor GABA-A w OUN ssaków jest pentametrem
zbudowanym
z
allosterycznym
miejsc
wiązania
pochodnych benzodiazepin, barbituranów, anestetyków,
środków p/drgawkowych, neurosteroidów i GABA
zbudowany jest z podjednostek α, β, γ, δ, ρ zgrupowanych
wokół kanału jonowego przepuszczalnego dla jonów
chlorkowych
! Pozaośrodkowe działania farmakologiczne benzodiazepin:
układ krążenia:
przejściowy spadek ciśnienia krwi, rozszerzenie żył,
tachykardia, wzrost obwodowego oporu naczyniowego,
działanie inotropowo ujemne → spadek objętości wyrzutowej,
o 50% wzrasta zużycie tlenu przez mięsień sercowy
spada przepływ przez naczynia wieńcowe,
kardiodepresyjnie, arytmogennie (mogą pojawić się skurcze dodatkowe pochodzenia
komorowego)
układ oddechowy:
spadek objętości oddechowej,
spadek objętości minutowej oddechowej,
wzrost częstości oddechów,
depresja oddechu
Farmakokinetyka:
szybko przechodzą przez barierę krew-mózg
wiążą się z białkami osocza w 65-79%
szybko dyfundują do dobrze ukrwionych miejsc,
ulegają redystrybucji
degradacja w wątrobie (rozkład metoheksytalu
odbywa się tylko w wątrobie)
tiopental dodatkowo w nieznacznym stopniu w
nerkach, mózgu,
metabolity wydalane są przez nerki, w niezależnym
stopniu z żółcią
różny okres połowicznej eliminacji: dla tiopentalu 5,1-
11,5h, dla metoheksytalu- 1,5-4h
może wystąpić kaszel, skurcz krtani, oskrzeli,
nerki:
maleje ukrwienie nerek,
odwracalne upośledzenie funkcji nerek
przewód pokarmowy:
spadek kurczliwości jelit, napięcia
nie opóźniają opróżniania żołądka
wątroba:
nie wpływają na czynności wątroby,
indukują enzymy mikrosomalne,
układ moczowo- płciowy:
spadek kurczliwości macicy w czasie porodu
osłabiają skurcze pęcherza
! Działania niepożądane i p/wskazania do stosowania benzodiazepin:
depresja oddechowa
drżenie mięśniowe (po szybkim wstrzyknięciu)
wzrost stężenia może powodować powstawania
zakrzepów
omyłkowe podanie dotętnicze prowadzi do
skurczu naczyń i gwałtownego bólu
alergiczne reakcje mogą powstawać u osób z
astmą i pokrzywką
benzodiazepiny mają długi okres półtrwania (24-96h), przez co długo pozostają w organizmie, co jest
przyczyną objawów ponarkotycznych (bóle głowy, senność, złe samopoczucie)
zespół abstynencyjny przejawiający się objawami:
neurologicznymi (drżenia, napady drgawkowe)
psychicznymi (niepokój, lęk, splątanie, omamy)
wegetatywno-somatycznymi (zaburzenia krążenia, bóle brzucha, silne pocenie się)
Ostre i przewlekłe zatrucia benzodiazepinami:
ostre zatrucie:
utrata przytomności, zapaść krążeniowa, porażenie ośrodka oddechowego
komplikacje: niewydolność nerek, zapalenie płuc
leczenie: objawowe + leki alkalizujące mocz + wymuszona diureza
zatrucie przewlekłe:
zaburzenia koordynacji (ataksja), zaburzenia mowy, nadmierna drażliwość, agresja
bezwzględnie przeciwwskazane w porfirii - w wyniku wzmożonej syntezy kwasu δ-aminolewulinowego
następuje zwiększenie syntezy porfiryn, co stwarza ryzyko ostrego napadu porfirii u osób z wykrytą chorobą
lub u chorych
! Interakcje:
w przypadku wielokrotnego stosowania rozwija się tolerancja polegająca na osłabieniu działania głównie
nasennego (funkcjonalna – farmakodynamiczna + metaboliczna – indukcja enzymów mikrosomalnych,
osłabienie metabolizmu wielu leków m.in. hipoglikemizujących, p/krzepliwych, antykoncepcyjnych)
osłabiają wchłanianie wapnia z p/pokarmowego, skracają biologiczny czas półtrwania aktywnych
metabolitów witaminy D
3
pogarszając uwapnienie kości
! Preparaty barbituranów:
Tiopental (Thiopental)
Metoheksytal (Brietal Sodium)
Fenobarbital (Luminal)
! Inne leki nasenne:
Zolpidem:
pochodna imidazolopirydyny
selektywny
agonista
rec.
benzodiazepinowego
-
stymuluje
selektywnie strukturę Ω1, związaną z
podjednostką GABA
A
P/wskazania:
nadwrażliwość, dzieci, napady bezdechu nocnego,
miastemia, niewydolność wątroby, płuc, depresja
oddechowa
Działania niepożądane:
senność, biegunka, bóle, zawroty głowy, zaburzenia
świadomości, koszmary nocne, zespół depresyjny
działanie nasenne w dawkach terapeutycznych, nie uzależnia
powoduje spadek napięcia mięśni i działa p/drgawkowo
u człowieka: skraca czas zasypiania, spadek ilości budzeń nocnych, wydłuża czas trwania snu,
poprawia jego jakość
wskazania: leczenie bezsenności okazjonalnej i przejściowej
Zopiklon:
pochodna cyklopironów
nasila transmisję kwasu γ-aminomasłowego (GABA) przez co zwiększa jego wpływ hamujący na
struktury nerwowe
związany z receptorem benzodiazepinowym
preparat: Imovane
Hydroksyzyna (Atarax)
lek uspokajający o silnym działaniu p/lękowym, działa także p/drgawkowo, miolitycznie,
gorączkowo, miejscowo znieczulająco, p/histaminowo
zastosowanie:
psychiatria (nadpobudliwość, stany lękowe)
interna (zaburzenia immunologiczne, astma)
dermatologia (świąd)
chirurgia (do premedykacji)
p/wskazania:
ciąża i laktacja
przerost prostaty
jaskra
działania niepożądane:
halucynacje
zaburzenia koncentracji
osłabienie mięśniowe
niezborność ruchów
! Inne leki uspokajające:
Buspiron:
lek uspokajający o działaniu p/lękowym
wykorzystuje powinowactwo do receptora 5-HT
w OUN
nie
działa
nasennie,
p/drgawkowo
i
miorelaksująco
stosowany w leczeniu stanów lękowych,
niepokoju i wzmożonego napięcia psychicznego
preparat: Malbuson
Związki bromu:
ich słabe działanie neurotropowe uzależnione jest zawartości wolnego bromu
mechanizm działania polega na zastępowaniu jonów chlorkowych przez jony bromkowe
długotrwałe podawanie związków bromu powoduje tzw. bromicę: zaburzenia ze strony OUN,
p/pokarmowego, gruczołów skóry i błon śluzowych – odtrutką jest chlorek sodu zastosowany w
większych ilościach
sole bromu wchodzą w skład Salis Erlenmeyera oraz Mixtura nervina
Leki pochodzenia naturalnego:
są to preparaty proste lub złożone oparte na surowcach roślinnych
ich siła działania zależy od dawki (w małych uspokajająco, w dużych nasennie)
nie wywołują uzależnień i nie mają poważnych działań niepożądanych dlatego można je stosować
u dzieci, kobiet w ciąży, z zaburzeniami wątroby
najważniejsze surowce roślinne, z których pozyskuje się środki o takim działaniu to:
Valerianae radix
Melissae folium
Lupulinum
Passiflorae herba
główne preparaty: Kalms, Valdispert, Passispasminum, Nervosol
Leki przeciwdepresyjne
! Depresje i stany depresyjne:
leki p/depresyjne stosowane są w stanie obniżonego napięcia emocjonalnego
charakterystyczne objawy:
stałe utrzymujące się obniżenie nastroju
lęk
obniżenie napędu psychoruchowego (spowolnienie myślenia, obniżenie aktywności ruchowej,
poczucie ciągłego zmęczenia)
zaburzenia rytmu okołodobowego (w tym snu)
różne objawy somatyczne
przyczyny:
etiologia endogenna (choroby afektywne, depresja endogenna)
etiologia psychogenna (urazy psychiczne, depresja nerwicowa)
choroby somatyczne, uszkodzenia OUN, leki
patomechanizm:
osłabienie ośrodkowego neuroprzekaźnictwa, głównie noradrenaliny i serotoniny
! Podział leków p/depresyjnych:
trójpierścieniowe leki p/depresyjne (tymoleptyki TLPD)
związki czterocykliczne
inhibitory oksydazy monoaminowej (IMAO, tymeretyki)
sole litu
inhibitory wychwytu serotoniny
inne (nietypowe) leki p/depresyjne
! Trójpierścioniowe leki p/depresyjne – działanie, mechanizm działania, wskazania:
działanie:
zmniejszenie stanu depresyjnego (poprawa nastroju), zniesienie lęku, odhamowywanie
działanie p/histaminowe i uspokajające
mechanizm działania:
hamowanie wychwytu neuronalnego NA i serotoniny
wskazania:
depresje
nerwice obsesyjne
lęk napadowy
hipokineza w przebiegu choroby Parkinsona
moczenie nocne
zespoły natręctw
ból psychogenny
! Trójpierścieniowe leki p/depresyjne – p/wskazania, działania niepożądane i
najważniejsze interakcje:
p/wskazania:
niewydolność krążenia
miażdżyca
zaburzenia rytmu serca
jaskra
padaczka
działania niepożądane:
stany maniakalne
bezsenność
drżenie
omamy
suchość w jamie ustnej
zaburzenia akomodacji
agranulocytoza
hipotensja ortostatyczna,
częstoskurcz
pogorszenie niewydolności
krążenia
zaparcia
zwiększenie masy ciała,
zaburzenia wątroby
najważniejsze interakcje leków trójpierścieniowych leków p/depresyjnych:
nasilają działanie:
barbituranów, leków uspokajających
alkoholu
amin sympatykomimetycznych
leków p/padaczkowych, cholinolitycznych leków p/parkinsonowych
leków cholinolitycznych
kardiotonicznych neuroleptyków
osłabiają działanie:
niektórych leków hipotensyjnych (lewodopy i klonidyny)
! Preparaty trójpierścieniowych leków p/depresyjnych:
imipramina (Imipramin)
doksepina (Doxepin)
amitryptylina (Amitrylinum, Laroxyl)
! Związki czterocykliczne:
charakteryzują się działaniem takim jak leki trój cykliczne, ale są mniej toksyczne
zmniejszają one stany depresyjne (poprawiają nastrój); wykazują również działania anksjolityczne
mechanizm działania leków czterocyklicznych jest zróżnicowany:
mianseryna:
blokuje presynaptyczne receptory α
2
- adrenergiczne przez co nasila neuroprzekaźnictwo
NA
blokuje receptory serotoninowe 5-HT
2
blokuje
receptory histaminowe H
1
maprotylina:
hamuje wychwyt zwrotny NA, wykazuje powinowactwo do α
1,
α
2
wykazuje słabe działanie cholinolityczne i p/histaminowe
działania niepożądane podobne jak w trójpierścieniowych lekach p/depresyjnych, ale są mniej nasilone
preparaty:
mianseryna (Levinor, Miansemerk)
mitrazapina (Remeron)
maprotylina (Ludomil)
! Inhibitory oksydazy monoaminowej:
mechanizm działania oparty jest hamowaniu aktywności MAO (monoaminooksydazy)
oksydaza monoaminowa inaktywuje aminy katecholowe: adrenalinę, noradrenalinę, dopaminę i
serotoninę
występuje w postaci dwóch izoenzymów:
MAO-A powoduje rozkład głównie serotoniny i noradrenaliny
MAO-B powoduje rozkład β-fenyletyloaminy
podział leków p/depresyjnych hamujących MAO:
nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy:
nieodwracalnie blokują formy enzymu
I generacja IMAO: nialamid, fenelzyna, transcylpromina
selektywne IMAO:
nieodwracalnie blokują MAO (II generacja IMAO):
leki blokujące izoenzym MAO-A: klorgilina
leki blokujące izoenzym MAO-B: selegina
odwracalnie blokują MAO-A (III generacja IMAO):
MAO-A: moklobemid
preparaty inhibitorów monoaminooksydazy:
moklobemid (Aurorix, Mocloxid, Mobemid)
selegina (Jumex, Segan, Selgres, Selgrin, Miar)
! Sole litu:
działanie:
anksjolityczne
p/depresyjne
p/wirusowe
immunomodulujące
p/wymiotne
mechanizm działania:
zastępowanie jonów sodowych i potasowych litowymi, co wpływa na wrażliwość błon
komórkowych i czynności neuroprzekaźników
wskazania:
leczenie i zapobieganie chorobie afektywnej dwubiegunowej (psychoza maniakalno-depresyjna),
okresowe zmiany depresyjne, schizofrenia afektywna
agresje, hiperreaktywność emocjonalna
opryszczka wargowa
przeciwwskazania:
choroby nerek
zaburzenia sercowo-naczyniowe
działania niepożądane:
drżenia
zaburzenia ze strony p/pokarmowego
niedoczynność gruczołu tarczowego
wole
działanie kardiotoniczne
działanie teratogenne
preparat:
Lithium carbonicum (węglan litu)
! Inhibitory wychwytu serotoniny – fluoksetyna:
mechanizm działania – selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny
wskazania:
łagodne i średnio nasilone depresje
zapobieganie jednobiegunowym zaburzeniom depresyjnym
natręctwa
bulimia
działania niepożądane:
nasila się lęk i niepokój
zaburzenia pozapiramidowe
bezsenność
nudności
bóle głowy
zaburzenia seksualne
zwiększenie
tendencji
do
popełniania
samobójstw
preparat:
fluoksetyna (Andepin, Bioxetin, Seronil)
! Nietypowe leki p/depresyjne:
Trazodon:
właściwości:
hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, blokuje
receptory 5-HT i α
1
zastosowanie:
stany depresyjne o różnej etiologii, w tym depresja z
niepokojem
działanie niepożądane:
zmęczenie, ból głowy, zaburzenia ortostatyczne,
suchość w jamie ustnej, priapizm (ciągła erekcja)
preparat:
Trirrico CR
Tianeptyna:
działanie i właściwości:
zwiększa zwrotny wychwyt serotoniny, wykazuje
działanie anksjolityczne, nie działa sedatywnie, ani
psychostymulująco
działania niepożądane:
bóle brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, uczucie
suchości w ustach, tachykardia, zawroty głowy,
omdlenia
preparat:
Coaxil
Porównanie wpływu leków p/depresyjnych na hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny
NA
5-HT
DA
drugorzędowe TLPD:
nortryptylina
XXX
XX
XX
trzeciorzędowe TLPD:
imipramina,
amitryptylina
XX
XX
XX
XXX
X
X
inne: miaseryna,
fluwoksamina,
maprotylina
XX
O
XXXX
X
XXXX
X
O
X
O
Leki pobudzające OUN:
! Podział leków pobudzających OUN:
leki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy dzieli się na:
leki analeptyczne
leki nootropowe
środki psychodysleptyczne
! Zastosowanie i działanie leków analeptycznych:
zastosowanie:
leczenie okresowego bezdechu
pobudzenie zwolnionego rytmu oddychania w wielu chorobach i zatruciach
w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)
w omdleniach
zapaść ortostatyczna
niedociśnienie tętnicze
choroba wysokościowa (górska)
działanie:
rozszerzenie mięśni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych
pobudzenie rytmu oddychania, poprawa kurczliwości przepony
nasilenie perfuzji
! Metyloksantyny – aminofilina – leki analeptyczce:
mechanizm działania: zahamowanie fofodiesterazy i blokowanie receptorów adenozynowych
działanie:
rozszerza mięśnie gładkie oskrzeli i naczyń krwionośnych
pobudza rytm oddychania
poprawia kurczliwość przepony
polepsza wentylację
nasila perfuzję nerek
przeciwwskazania:
nadciśnienie tętnicze
padaczka, obrzęk mózgu
nadczynność tarczycy
tachykardia
zaburzenia rytmu serca
niestabilna dusznica bolesna
działania niepożądane:
nudności, wymioty
nadmierna potliwość
osutka, świąd
tachykardia, tachypnoe
nadciśnienie tętnicze
kaszel
drgawki
preparaty:
Aminophylinum inj.
Aminophylinum prolongatom tabl.
! Leki analeptyczne – niketamid:
pobudza ośrodek oddechowy i naczyniowo-rychowy
wykazuje działanie krótkotrwałe
po pobudzeniu oddychania często wywołuje depresję ośrodka oddechowego
w dużych dawkach może pobudzić korę mózgu i powodować drgawki
skuteczność kliniczna leku bywa kwestionowana
preparaty:
Cardiamidum – krople
Cardiamid – Coffein – krople
! Leki analeptyczne – acetazolamid:
mechanizm działania: inhibitor anhydrozy węglanowej
działanie:
poprawia wentylację u chorych z zasadowicą
zapobiega hipoksji na dużych wysokościach
przeciwwskazania:
nietolerancja sulfonamidów
ostra niewydolność nerek i wątroby
niewydolność nadnerczy
kwasica metaboliczna i choroba nerek
niedoczynność tarczycy
działania niepożądane:
bóle i zawroty głowy
zmęczenie
senność
stany depresyjne
pobudzenie
zaburzenia żołądkowo-jelitowe, alergie
możliwość wystąpienia kamicy
preparat:
Diuramid – tabletki
! Leki analeptyczne – almitryna:
mechanizm działania – stymuluje chemoreceptory obwodowe w aorcie i tętnicach szyjnych
działanie:
poprawia utlenowanie krwi przez normalizację stosunku wentylacji do perfuzji
stymuluje wentylację płuc
przeciwwskazania:
niewydolność wątroby
astma oskrzelowa
stany spastyczne oskrzeli
działania niepożądane:
zmniejszenie masy ciała
neuropatie obwodowe
nudności i wymioty
duszność, zawroty głowy, pobudzenie
zaburzenia snu
preparat:
Armanor – tabletki
! Leki nootropowe:
są to leki o różnych mechanizmach, które wpływają na OUN poprawiając jego wydolność – określane są
również jako leki normalizujące zaburzone procesy energetyczne w tkance OUN w wyniku czego poprawia się
czynność mózgu i procesy kojarzeniowe
leki nootropowe dzielą się na:
leki poprawiające krążenie mózgowe
leki normalizujące metabolizm komórek nerwowych przez zmniejszenie zapotrzebowania na tlen
i zapobieganie rozkojarzeniu fosforylacji oksydatywnej
prekursory acetylocholiny
leki nootropowe poza poprawą zaopatrzenia tkanki nerwowej w tlen wpływają na inne procesy:
blokery kanału wapniowego (nifedypina, cynaryzyna) normalizują zaburzenia fosforylacji
oksydacyjnej
pentoksyfilina i alkaloidy sporyszu hamują agregację płytek oraz zwiększają elastyczność tkanek
nerwowych
! Leki nootropowe – piracetam:
działanie:
zmniejsza zapotrzebowanie na tlen, zapobiega rozkojarzeniu fosforylacji oksydacyjnej
wpływa na wzrost obrotu ATP (dochodzi do poprawy takich funkcji jak zapamiętywanie, uczenie
się i zdolność do koncentracji)
wzmożenie odporności tkanki nerwowej na tzw. noksy, czyli czynniki uszkadzające jak
niedotlenienie czy urazy mózgu
zastosowanie:
geriatria
anestezjologia
pediatria
neurologia i psychologia (leczenie alkoholizmu)
działania niepożądane:
pobudzenie psychomotoryczne
agresywność
zwiększony popęd płciowy
zaburzenia snu
wzrost masy ciała
zawroty głowy
wymioty
nastroje depresyjne
zmiany ciśnienia tętniczego
przeciwwskazania:
ciężka niewydolność nerek
ciąża
niedociśnienie tętnicze
preparat:
Lucetam, Nootropil, Memotropil
! Leki nootropowe – deanol (prekursor Ach)
działanie:
wzrost stężenia acetylocholiny w mózgu wiąże się z pobudzeniem i poprawą jego stanu
funkcjonlanego
zastosowanie:
stany przewlekłego zmęczenia fizycznego i psychicznego
zaburzenia pourazowe, miażdżycowe
zaburzenia behawioralne u dzieci
moczenie nocne
działania niepożądane:
nadmierne pobudzenie, bezsenność
bóle głowy, mięśni
zaparcia
spadek ciśnienia
zmiany skórne (rumień)
przeciwwskazania:
padaczka
nadmierna pobudliwość
zaburzenia pozapiramidowe
preparat: Bimanol
! Środki psychodysleptyczne:
działanie:
wywołują objawy psychotyczne
zmieniają percepcję i nastrój
nie wywołują depresji OUN
nie wykazują wpływu na OUN, metabolizm, aktywność psychomotoryczną
preparaty: LSD, psylocybina, meskalina, fencyklidyna, kannabinole
receptory kanabinoidowe:
znane są dwa typy tego receptora:
ośrodkowe CB1 zlokalizowane w neuronach presynaptycznych
obwodowe CB2 związane z układem immunologicznym
są to receptory metabotropowe
pobudzenie obydwu receptorów hamuje cyklozę adenylanową, jednak tylko receptory CB1
modulują napływ wapna do komórki i hamują niektóre kanały potasowe