SL-W06
21.03.2006
Leki przeciwdepresyjne
Farmakologia + Psychoterapia
Cele leczenia farmakologicznego:
Całkowite usunięcie objawów choroby.
Powrót do uczestnictwa w życiu rodzinnym, zawodowym, społecznym w takim wymiarze jak przed zachorowaniem.
Zapobieganie nawrotom choroby.
Trójpierścieniowe lek przeciwdepresyjne - inhibitory neuronalnego wychwytu zwrotnego NA i 5-HT - imipramina, dezipramina, amitryptylina, nortryptylina, klomipramina, doksepina
P/depresyjne 2. generacji wpływają na selektywny wychwyt serotoniny
Inhibitory MAO - izoniazyd, iproniazyd, nialamid, fenelzyna, tranylcypromina
Nietypowe - mianseryna, trazodon, wiloksazyna
Inhibitory wychwytu zwrotnego NA i 5-HT bez działania receptorowego - wenflaksyna, milnacipron
Selektywne inhibitory wychwytu 5-HT (SSRI) - citalopram, fluoksetyna (Prozac), fluwoksamina, paroksetyna, setralina
Selektywne inhibitory wychwytu NA - maprotylina, reboksetyna
Selektywne inhibitory MAO-A - moklobemid
Leki nietypowe - trimipramina, mirtazapina, tianeptyna
Trójpierścieniowe leki p/depresyjne (TLPD)
Stosowane również w leczeniu moczenia nocnego u dzieci (Imipramina), zespołu natręctw (Klomipramina) i lęku napadowego (Imipramina, Klomipramina, Dezipramina)
Imipramina:
Hamuje wychwyt zwrotny NA i 5-HT
Cholinolityk (blokuje receptor M)
Działanie p/histaminowe
Zwiększa sekrecję prolaktyny
Czynny metabolit - dezypramina
Działania niepożądane:
Zaburzenia rytmu serca
Ortostatyczny spadek ciśnienia
Działanie cholinolityczne - częstoskurcz, rozszerzenie źrenicy, suchość w ustach, zaparcia
Niepokój, stany lękowe, pobudzenie ruchowe, drżenie, ataksja
Przeciwwskazania:
Jaskra, zaburzenia rytmu
Nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca
Ciężkie uszkodzenie narządów miąższowych
Interakcje:
Wzrost stężenia TLPD powodują:
Cimetydyna
Leki hamujące selektywny wychwyt serotoniny (Fluoksetyna)
Doustna antykoncepcja
Spadek działania p/depresyjnego TLPD występuje podczas stosowania z:
Leki blokujące kanały wapniowe (Werapamil, Diltiazem)
Fenytoina
Karbamazepinę
TLPD nasilają działanie:
Cholinolityki
Benzodiazepiny
Doustne antykoagulanty
Lek p/histaminowe
TLPD osłabiają działanie:
Klonidyna, metyldopa
Selektywne inhibitory wychwytu 5-HT (SSRI)
Krótki czas półtrwania - Citalopram, Paroksetyna, Cetralina
Długi czas półtrwania - Fluoksetyna
Fluoksamina i Paroksetyna - działanie przeciwlękowe, sedatywne
Fluoksetyna - u niektórych chorych z depresją może nasilić lęk i niepokój w 1. fazie leczenia
Fluoksetyny nie powinno się stosować u chorych z myślami samobójczymi!
Działania niepożądane:
Nudności, wymioty, biegunki, bóle i zawroty głowy
Zaburzenia snu
Drżenia mięśniowe
Zespół serotoninergiczny - zaburzenia świadomości, niepokój, poty, dreszcze, biegunka, zaburzenia koordynacji ruchowej, drżenia mięśniowe, wzrost temperatury ciała
Nefazodon
Hamuje wychwyt zwrotny 5-HT
Blokuje postsynaptyczny receptor 5-HT2
Wenlafaksyna
Inhibitor wychwytu zwrotnego NA i 5-HT, brak działani cholinolitycznego i p/histaminowego
Działania niepożądane:
Bezsenność
Zawroty głowy
Lęk
Nudności
Niepokój psychoruchowy
Mirtazapina
Blokuje presynaptyczny receptor 2 - adrenergiczny w neuronach serotoninergicznych i noradrenergicznych, a także postsynaptyczne receptory 5-HT2 i 5-HT3.
Działania niepożądane:
Suchość w ustach
Senność
Wzrost apetytu i masy ciała
Tianeptyna
Nasila zwrotny wychwyt 5-HT
Stosowany w łagodnych stanach depresyjnych.
Działania niepożądane (stosunkowo rzadko):
Bóle brzucha
Jadłowstręt
Nudności, wymioty, zaparcia
Koszmary nocne, senność lub bezsenność
Bóle mięśniowe
Przeciwwskazania:
Nadwrażliwość na lek
Dzieci poniżej 15 r.ż.
Kojarzenie z nieselektywnymi inhibitorami MAO
Należy obserwować chorego, u którego istnieje ryzyko samobójstwa!
Moklobemid
Selektywnie odwracalny inhibitor MAO
Przewaga selektywnych nad nieselektywnymi inhibitorami MAO:
Krótkotrwały efekt
Blokowanie jednego izoenzymu (możliwość rozkładania tyraminy i innych amin hipotensyjnych nie jest zahamowana)
Mniejsza hepatotoksyczność
Słabsze interakcje z tyraminą („cheese effect”)
Zastosowanie:
Działanie przeciwdepresyjne
Depresje głównie typu endogennego z zahamowaniem psychoruchowym
Stany depresyjne wieku podeszłego
Działania niepożądane:
Bóle i zawroty głowy
Bezsenność
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Suchość błon śluzowych
Choroba afektywna dwubiegunowa
(depresja i mania na przemian)
Sole litu
Wpływ na cykl fosfatydyloinozytolu
Wzrost liczby receptorów GABA-B
Wzrost wydzielania 5-HT
Leczenie chorób afektywnych
Leczenie depresji
Działania niepożądane:
Zaburzenia ruchowe - drżenie, niezborność ruchowa
Uszkodzenie nerek i szpiku
Stosowane są również leki p/padaczkowe - karbamazepina, kwas walproinowy
Ostatnio próbuje się również stosować nowsze leki p/padaczkowe - lamotrygina