1
1
GENETYKA CZŁOWIEKA
GENETYKA CZŁOWIEKA
Ćwiczenia 11 - 14
Ćwiczenia 11 - 14
2
2
1.
1.
Chromosomy człowieka;
Chromosomy człowieka;
2.
2.
Mutacje genowe i aberracje
Mutacje genowe i aberracje
chromosomowe;
chromosomowe;
3.
3.
Dziedziczenie mitochondrialne;
Dziedziczenie mitochondrialne;
4.
4.
Przegląd chorób o podłożu genetycznym.
Przegląd chorób o podłożu genetycznym.
3
3
CHROMOSOMY
CHROMOSOMY
4
4
CHROMOSOM
CHROMOSOM
Chromosom to forma organizacji
Chromosom to forma organizacji
materiału genetycznego wewnątrz
materiału genetycznego wewnątrz
komórki;
komórki;
Najlepiej widoczny jest w metafazie
Najlepiej widoczny jest w metafazie
podziału komórkowego;
podziału komórkowego;
Budowa:
Budowa:
1.
1.
Chromatyda;
Chromatyda;
2.
2.
Centromer;
Centromer;
3.
3.
Ramię krótkie (p);
Ramię krótkie (p);
4.
4.
Ramię długie (q);
Ramię długie (q);
5
5
1.
1.
Ze względu na dziedziczone cechy:
Ze względu na dziedziczone cechy:
Autosomy
Autosomy
– odpowiadają za dziedziczenie cech nie sprzężonych z płcią;
– odpowiadają za dziedziczenie cech nie sprzężonych z płcią;
Allosomy/heterosomy
Allosomy/heterosomy
– chromosomy płci, ich obecność przejawia się u
– chromosomy płci, ich obecność przejawia się u
konkretnej płci;
konkretnej płci;
2.
2.
Ze względu na położenie centromeru:
Ze względu na położenie centromeru:
Metacentryczne
Metacentryczne
– centromer jest położony dokładnie w połowie długości
– centromer jest położony dokładnie w połowie długości
chromosomu;
chromosomu;
Submetacentryczne
Submetacentryczne
– centromer położony jest w pobliżu środka
– centromer położony jest w pobliżu środka
chromosomu, ale nie w środku;
chromosomu, ale nie w środku;
Akrocentryczne
Akrocentryczne
– centromer położony jest blisko końca chromatyd;
– centromer położony jest blisko końca chromatyd;
Telocentryczne
Telocentryczne
– centromer położony jest na końcu chromosomu, przez co
– centromer położony jest na końcu chromosomu, przez co
taki chromosom posiada tylko jedną parę ramion.
taki chromosom posiada tylko jedną parę ramion.
CHROMOSOMY - PODZIAŁ
CHROMOSOMY - PODZIAŁ
6
6
1.
1.
prążki Q
prążki Q
– otrzymywane w wyniku barwienia kwinakryną (barwnik
– otrzymywane w wyniku barwienia kwinakryną (barwnik
fluorescencyjny);
fluorescencyjny);
1.
1.
prążki G
prążki G
– otrzymywane w wyniku nadtrawienia trypsyną i
– otrzymywane w wyniku nadtrawienia trypsyną i
barwienia barwnikiem Giemzy;
barwienia barwnikiem Giemzy;
1.
1.
prążki R
prążki R
– otrzymywane podobnie jak prążki G, ale dodatkowo
– otrzymywane podobnie jak prążki G, ale dodatkowo
chromosomy są poddawane działaniu podwyższonej temperatury;
chromosomy są poddawane działaniu podwyższonej temperatury;
w wyniku tego barwienia otrzymujemy negatywowy obraz
w wyniku tego barwienia otrzymujemy negatywowy obraz
prążków G;
prążków G;
1.
1.
prążki C
prążki C
– pozwalają na uwidocznienie heterochromatyny
– pozwalają na uwidocznienie heterochromatyny
konstytutywnej lub centromerów;
konstytutywnej lub centromerów;
1.
1.
prążki T
prążki T
– pozwalają na uwidocznienie telomerów;
– pozwalają na uwidocznienie telomerów;
1.
1.
barwienie NOR
barwienie NOR
– pozwala na analizę organizatorów jąderka;
– pozwala na analizę organizatorów jąderka;
CHROMOSOMY - BARWIENIE
CHROMOSOMY - BARWIENIE
7
7
Barwienie chromosomów - przykłady
8
8
p
krótkie ramię
ins
insercja
q
długie ramię
inv
inwersja
pter
koniec krótkiego
ramienia
r
chromosom
pierścieniowy
qter
koniec długiego
ramienia
t
translokacja
cen
centromer
+
dodatkowy chromosom
del
delecja
-
brak chromosomu
dic
chromosom
dicentryczny
tel
telomer
dup
duplikacja
:
złamanie chromosomu
i
izochromosom
fra
miejsce łamliwe
CHROMOSOMY - STRUKTURA
46,XX,del(5)(q13q33)
-
Delecja interstycjalna wewnętrznego fragmentu ramion długich chromosomu pary 5
pomiędzy prążkami q13 i q33;
46,XX,inv(3)(p13q21)
-
Inwersja fragmentu chromosomu pary 3 pomiędzy prążkami p13 i q21
9
9
Kariotyp
Kariotyp
– zestaw chromosomów
– zestaw chromosomów
komórki somatycznej organizmu; jest
komórki somatycznej organizmu; jest
cechą
charakterystyczną
dla
cechą
charakterystyczną
dla
przedstawicieli danego gatunku;
przedstawicieli danego gatunku;
Idiogram
Idiogram
– graficzne przedstawienie
– graficzne przedstawienie
morfologii
chromosomów
morfologii
chromosomów
pozwalające
na
porównanie
pozwalające
na
porównanie
kariotypów;
uwzględnia
m.in.
kariotypów;
uwzględnia
m.in.
długości
ramion,
położenie
długości
ramion,
położenie
centromerów, układ prążków.
centromerów, układ prążków.
KARIOTYP oraz IDIOGRAM
10
10
MUTACJE GENOWE I
MUTACJE GENOWE I
ABERRACJE
ABERRACJE
CHROMOSOMOWE
CHROMOSOMOWE
11
11
1.
1.
anomalie liczbowe – są skutkiem
anomalie liczbowe – są skutkiem
nieprawidłowo przebiegającego
nieprawidłowo przebiegającego
procesu rozdziału chromosomów
procesu rozdziału chromosomów
podczas podziału komórki:
podczas podziału komórki:
Aneuploidie
Aneuploidie
Poliploidie
Poliploidie
2.
2.
anomalie strukturalne – zmiany
anomalie strukturalne – zmiany
powstające w wyniku pęknięć, a
powstające w wyniku pęknięć, a
następnie
łączenia
się
następnie
łączenia
się
fragmentów chromosomów w
fragmentów chromosomów w
odmiennym porządku:
odmiennym porządku:
Delecje
Delecje
Inwersje
Inwersje
Duplikacje
Duplikacje
Insercje
Insercje
Translokacje
Translokacje
Chromosomy
Chromosomy
pierścieniowe
pierścieniowe
ABERRACJE CHROMOSOMOWE
12
12
Mutacja genowa
Mutacja genowa
to zmiana dziedziczna zachodząca w genie, na poziomie
to zmiana dziedziczna zachodząca w genie, na poziomie
kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA), gdzie następuje zamiana sekwencji
kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA), gdzie następuje zamiana sekwencji
zasad nukleinowych, w wyniku której powstaje nowy allel;
zasad nukleinowych, w wyniku której powstaje nowy allel;
Mutacja punktowa
Mutacja punktowa
to zmiana pojedynczego nukleotydu w DNA lub RNA;
to zmiana pojedynczego nukleotydu w DNA lub RNA;
–
substytucja – podstawienie nukleotydu:
substytucja – podstawienie nukleotydu:
transwersja – zamiana puryny na pirymidynę lub odwrotnie;
transwersja – zamiana puryny na pirymidynę lub odwrotnie;
tranzycja – zamiana puryny na purynę lub pirymidyny na pirymidynę;
tranzycja – zamiana puryny na purynę lub pirymidyny na pirymidynę;
–
delecja – pominięcie nukleotydu;
delecja – pominięcie nukleotydu;
–
insercja – wstawienie nukleotydu;
insercja – wstawienie nukleotydu;
Mutacje genowe mogą powodować szereg skutków:
Mutacje genowe mogą powodować szereg skutków:
–
mutacje synonimiczne
mutacje synonimiczne
– zmiana sekwencji nukleotydów bez wpływu na
– zmiana sekwencji nukleotydów bez wpływu na
sekwencję aminokwasów;
sekwencję aminokwasów;
–
mutacje niesynonimiczne
mutacje niesynonimiczne
– zmiana sekwencji nukleotydów wpływająca na
– zmiana sekwencji nukleotydów wpływająca na
sekwencję aminokwasów;
sekwencję aminokwasów;
–
mutacje nonsensowne
mutacje nonsensowne
– w wyniku zmian sekwencji nukleotydowej
– w wyniku zmian sekwencji nukleotydowej
powstaje kodon stop;
powstaje kodon stop;
–
przesunięcie ramki odczytu
przesunięcie ramki odczytu
– w wyniku delecji bądź insercji nukleotydu.
– w wyniku delecji bądź insercji nukleotydu.
MUTACJE GENOWE
13
13
DZIEDZICZENIE
DZIEDZICZENIE
MITOCHONDRIALNE I
MITOCHONDRIALNE I
CHLOROPLASTOWE
CHLOROPLASTOWE
14
14
DNA mitochondrialny (mtDNA) jest kolistą cząsteczką znajdującą się w
DNA mitochondrialny (mtDNA) jest kolistą cząsteczką znajdującą się w
wielu kopiach w macierzy mitochondrialnej
wielu kopiach w macierzy mitochondrialnej
;
;
pochodzenie mtDNA można tłumaczyć teorią endosymbiozy
pochodzenie mtDNA można tłumaczyć teorią endosymbiozy
;
;
genom mitochondrialny dziedziczony jest niemal wyłącznie w linii matki,
genom mitochondrialny dziedziczony jest niemal wyłącznie w linii matki,
choć istnieją od tej reguły wyjątki:
choć istnieją od tej reguły wyjątki:
omółki
omółki
Mytilus edulis
Mytilus edulis
;
;
skójki
skójki
Unio crassus
Unio crassus
;
;
sekwencje genów mitochondrialnych są często wykorzystywane w
sekwencje genów mitochondrialnych są często wykorzystywane w
badaniach filogenetycznych, gdyż mtDNA ewoluuje szybciej na poziomie
badaniach filogenetycznych, gdyż mtDNA ewoluuje szybciej na poziomie
sekwencji niż DNA jądrowy:
sekwencji niż DNA jądrowy:
polimeraza mitochondrialna jest mniej wierna i popełnia więcej
polimeraza mitochondrialna jest mniej wierna i popełnia więcej
błędów;
błędów;
systemy naprawcze nie są tu tak wydajne jak w jądrowym DNA;
systemy naprawcze nie są tu tak wydajne jak w jądrowym DNA;
brak ochrony ze strony białek histonowych;
brak ochrony ze strony białek histonowych;
bliskie położenie względem źródła mutagenów (wolne rodniki);
bliskie położenie względem źródła mutagenów (wolne rodniki);
choroby powodowane przez mutacje w genomie mitochondrialnym
choroby powodowane przez mutacje w genomie mitochondrialnym
dotyczą głównie tkanek o największym zapotrzebowaniu energetycznym
dotyczą głównie tkanek o największym zapotrzebowaniu energetycznym
– tkanki mięśniowej i nerwowej, a ich leczenie jest objawowe.
– tkanki mięśniowej i nerwowej, a ich leczenie jest objawowe.
DZIEDZICZENIE MITOCHONDRIALNE
15
15
DNA chloroplastowy (cpDNA) charakteryzuje się nieco innymi
DNA chloroplastowy (cpDNA) charakteryzuje się nieco innymi
właściwościami niż DNA mitochondrialny
właściwościami niż DNA mitochondrialny
;
;
pochodzenie cpDNA również można tłumaczyć teorią endosymbiozy
pochodzenie cpDNA również można tłumaczyć teorią endosymbiozy
;
;
genom chloroplastowy dziedziczony jest w linii matki u większości
genom chloroplastowy dziedziczony jest w linii matki u większości
gatunków,
choć
u
niektórych
obserwuje
się
dziedziczenie
gatunków,
choć
u
niektórych
obserwuje
się
dziedziczenie
dwurodzicielskie lub ojcowskie;
dwurodzicielskie lub ojcowskie;
w przeciwieństwie od mtDNA genom chloroplastowy ma zmienną
w przeciwieństwie od mtDNA genom chloroplastowy ma zmienną
wielkość;
wielkość;
tempo ewolucji cpDNA jest niskie przez co rzadko jest on
tempo ewolucji cpDNA jest niskie przez co rzadko jest on
wykorzystywany w analizach filogenetycznych (tylko na wyższych
wykorzystywany w analizach filogenetycznych (tylko na wyższych
poziomach taksonomicznych).
poziomach taksonomicznych).
DZIEDZICZENIE CHLOROPLASTOWE
Nephroselmis olivacea
16
16
PRZEGLĄD CHORÓB O
PRZEGLĄD CHORÓB O
PODŁOŻU GENETYCZNYM
PODŁOŻU GENETYCZNYM
17
17
objawy choroby występują zarówno u homozygot dominujących,
objawy choroby występują zarówno u homozygot dominujących,
jak i heterozygot;
jak i heterozygot;
zarówno kobiety, jak i mężczyźni mogą chorować z jednakową
zarówno kobiety, jak i mężczyźni mogą chorować z jednakową
częstością;
częstością;
dwoje chorych rodziców może posiadać zdrowe dziecko;
dwoje chorych rodziców może posiadać zdrowe dziecko;
rodowód nie wykazuje nosicieli;
rodowód nie wykazuje nosicieli;
charakterystyczny jest tutaj pionowy wzór dziedziczenia;
charakterystyczny jest tutaj pionowy wzór dziedziczenia;
istnieją zjawiska, które powodują nietypowe wzory rodowodów i
istnieją zjawiska, które powodują nietypowe wzory rodowodów i
utrudniają określenie ryzyka genetycznego:
utrudniają określenie ryzyka genetycznego:
–
niepełna penetracja (choroba nie ujawnia się u wszystkich
niepełna penetracja (choroba nie ujawnia się u wszystkich
posiadaczy patologicznego genu);
posiadaczy patologicznego genu);
–
zmienna ekspresja (objawy choroby mogą ujawniać się w
zmienna ekspresja (objawy choroby mogą ujawniać się w
różnym stopniu);
różnym stopniu);
–
opóźniona manifestacja (pierwsze objawy chorobowe
opóźniona manifestacja (pierwsze objawy chorobowe
pojawiają się w dojrzałym wieku);
pojawiają się w dojrzałym wieku);
–
mozaikowość gonadalna.
mozaikowość gonadalna.
przykłady:
przykłady:
–
Achondroplazja;
Achondroplazja;
–
Polidaktylia i syndaktylia;
Polidaktylia i syndaktylia;
–
Nerwiakowłókniakowatość typu 1;
Nerwiakowłókniakowatość typu 1;
–
Arachnodaktylia.
Arachnodaktylia.
1.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE DOMINUJĄCE
18
18
A.
A.
ACHONDROPLAZJA
ACHONDROPLAZJA
–
powodowana
przez
mutację
pojedynczego
genu
powodowana
przez
mutację
pojedynczego
genu
zlokalizowanego na krótkim ramieniu chromosomu 4;
zlokalizowanego na krótkim ramieniu chromosomu 4;
–
szacowana częstość to 1:25000;
szacowana częstość to 1:25000;
–
główne objawy to niski wzrost i zaburzenia proporcji ciała;
główne objawy to niski wzrost i zaburzenia proporcji ciała;
ponadto obraz kliniczny obejmuje nieproporcjonalnie dużą
ponadto obraz kliniczny obejmuje nieproporcjonalnie dużą
głowę, wystające czoło, zapadniętą nasadę nosa;
głowę, wystające czoło, zapadniętą nasadę nosa;
–
rozwój intelektualny chorych przebiega prawidłowo;
rozwój intelektualny chorych przebiega prawidłowo;
–
leczenie obejmuje podawanie hormonu wzrostu i operacyjne
leczenie obejmuje podawanie hormonu wzrostu i operacyjne
wydłużanie kończyn (metoda Ilizarowa).
wydłużanie kończyn (metoda Ilizarowa).
1.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE DOMINUJĄCE
19
19
1.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE DOMINUJĄCE
B.
B.
POLIDAKTYLIA I SYNDAKTYLIA
POLIDAKTYLIA I SYNDAKTYLIA
–
polidaktylia
polidaktylia
– wada wrodzona przejawiająca się obecnością
– wada wrodzona przejawiająca się obecnością
dodatkowego palca bądź palców;
dodatkowego palca bądź palców;
–
szacowana częstość to 1:25000;
szacowana częstość to 1:25000;
–
najczęściej dotyczy kończyn górnych;
najczęściej dotyczy kończyn górnych;
–
może być wadą wrodzoną lub stanowić część obrazu klinicznego innych
może być wadą wrodzoną lub stanowić część obrazu klinicznego innych
zespołów wad wrodzonych;
zespołów wad wrodzonych;
–
często występuje wraz z syndaktylią;
często występuje wraz z syndaktylią;
–
syndaktylia
syndaktylia
– wada wrodzona polegająca na zrośnięciu dwóch lub
– wada wrodzona polegająca na zrośnięciu dwóch lub
więcej palców;
więcej palców;
–
powodowana zaburzeniami apoptozy między 6. a 8. tygodniem rozwoju
powodowana zaburzeniami apoptozy między 6. a 8. tygodniem rozwoju
zarodkowego;
zarodkowego;
–
Najczęściej dotyczy 3/4 palca dłoni bądź 2/3 palca stopy;
Najczęściej dotyczy 3/4 palca dłoni bądź 2/3 palca stopy;
–
syndaktylię można podzielić:
syndaktylię można podzielić:
ze względu na rodzaj zrostu:
ze względu na rodzaj zrostu:
–
Syndaktylia prosta – zrośnięta jest tylko skóra palców;
Syndaktylia prosta – zrośnięta jest tylko skóra palców;
–
Syndaktylia złożona – zrośnięta jest skóra palców oraz
Syndaktylia złożona – zrośnięta jest skóra palców oraz
elementy kostne;
elementy kostne;
Ze względu na długość zrostu:
Ze względu na długość zrostu:
–
Syndaktylia całkowita – zrost palców na całej ich długości;
Syndaktylia całkowita – zrost palców na całej ich długości;
–
Syndaktylia częściowa – zrost na odcinku połowy lub jednej
Syndaktylia częściowa – zrost na odcinku połowy lub jednej
trzeciej długości palców.
trzeciej długości palców.
20
20
objawy choroby występują tylko u homozygot recesywnych;
objawy choroby występują tylko u homozygot recesywnych;
zarówno kobiety, jak i mężczyźni mogą chorować z jednakową
zarówno kobiety, jak i mężczyźni mogą chorować z jednakową
częstością;
częstością;
dwoje chorych rodziców nie może posiadać zdrowego dziecka;
dwoje chorych rodziców nie może posiadać zdrowego dziecka;
rodowód wykazuje nosicieli (zarówno kobiety jak i mężczyzn);
rodowód wykazuje nosicieli (zarówno kobiety jak i mężczyzn);
charakterystyczny jest tutaj poziomy wzór dziedziczenia;
charakterystyczny jest tutaj poziomy wzór dziedziczenia;
większość chorych dzieci ma zdrowych rodziców;
większość chorych dzieci ma zdrowych rodziców;
choroby autosomalne recesywne występują częściej u dzieci z
choroby autosomalne recesywne występują częściej u dzieci z
małżeństw krewniaczych;
małżeństw krewniaczych;
przykłady:
przykłady:
–
mukowiscydoza;
mukowiscydoza;
–
fenyloketonuria;
fenyloketonuria;
–
alkaptonuria;
alkaptonuria;
–
albinizm;
albinizm;
–
zespół niewrażliwości na androgeny.
zespół niewrażliwości na androgeny.
2.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE RECESYWNE
21
21
2.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE RECESYWNE
A.
A.
MUKOWISCYDOZA
MUKOWISCYDOZA
–
powodowana
przez
mutację
pojedynczego
genu
powodowana
przez
mutację
pojedynczego
genu
zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 7, który
zlokalizowanego na długim ramieniu chromosomu 7, który
jest
odpowiedzialny
za
syntezę
błonowego
kanału
jest
odpowiedzialny
za
syntezę
błonowego
kanału
chlorkowego CFTR (najczęstsza mutacja to
chlorkowego CFTR (najczęstsza mutacja to
∆
∆
F508)
F508)
;
;
–
szacowana częstość to 1:2500 (dla rasy białej) i 1:17000 (dla
szacowana częstość to 1:2500 (dla rasy białej) i 1:17000 (dla
rasy czarnej);
rasy czarnej);
–
główne objawy to przewlekła choroba oskrzelowo-płucna
główne objawy to przewlekła choroba oskrzelowo-płucna
(powodowana nadmiernym wydzielaniem śluzu przez
(powodowana nadmiernym wydzielaniem śluzu przez
gruczoły śluzowe), niewydolność enzymatyczna trzustki oraz
gruczoły śluzowe), niewydolność enzymatyczna trzustki oraz
wydzielanie tzw. „słonego potu”;
wydzielanie tzw. „słonego potu”;
–
leczenie mukowiscydozy jest wyłącznie objawowe;
leczenie mukowiscydozy jest wyłącznie objawowe;
–
w chwili obecnej można wykonywać testy molekularne
w chwili obecnej można wykonywać testy molekularne
pozwalające wykryć najczęstsze mutacje w genie CFTR.
pozwalające wykryć najczęstsze mutacje w genie CFTR.
22
22
B.
B.
ZESPÓŁ NIEWRAŻLIWOŚCI NA ANDROGENY
ZESPÓŁ NIEWRAŻLIWOŚCI NA ANDROGENY
–
nazywany też zespołem Morrisa lub zespołem feminizujących jąder;
nazywany też zespołem Morrisa lub zespołem feminizujących jąder;
–
podstawą tego wrodzonego zaburzenia rozwoju płciowego jest mutacja
podstawą tego wrodzonego zaburzenia rozwoju płciowego jest mutacja
w genie kodującym receptor wiążący androgeny;
w genie kodującym receptor wiążący androgeny;
–
możliwe jest wyróżnienie różnic w ilości i jakości receptora dla
możliwe jest wyróżnienie różnic w ilości i jakości receptora dla
androgenów;
androgenów;
–
CAIS – klasyczny zespół niewrażliwości na androgeny, w którym
CAIS – klasyczny zespół niewrażliwości na androgeny, w którym
występuje całkowity brak receptora:
występuje całkowity brak receptora:
46, XY – żeńskie zewnętrzne narządy płciowe, budowa ciała,
46, XY – żeńskie zewnętrzne narządy płciowe, budowa ciała,
identyfikacja płciowa;
identyfikacja płciowa;
występuje wysokie stężenie androgenów wydzielanych przez
występuje wysokie stężenie androgenów wydzielanych przez
prawidłowo ukształtowane jądra znajdujące się w jamie brzusznej;
prawidłowo ukształtowane jądra znajdujące się w jamie brzusznej;
–
PAIS – częściowa niewrażliwość na androgeny u mężczyzn (płeć
PAIS – częściowa niewrażliwość na androgeny u mężczyzn (płeć
psychiczna może być męska lub żeńska).
psychiczna może być męska lub żeńska).
2.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
AUTOSOMALNE RECESYWNE
23
23
do tej pory poznano niewielką grupę chorób o takim sposobie
do tej pory poznano niewielką grupę chorób o takim sposobie
dziedziczenia;
dziedziczenia;
wśród takich chorób wyróżnia się choroby letalne dla płci
wśród takich chorób wyróżnia się choroby letalne dla płci
męskiej – zarodki męskie z patologicznym genem ulegają
męskiej – zarodki męskie z patologicznym genem ulegają
obumarciu;
obumarciu;
chory mężczyzna ma wszystkie córki chore, natomiast synowie
chory mężczyzna ma wszystkie córki chore, natomiast synowie
nie otrzymują od niego patologicznego genu;
nie otrzymują od niego patologicznego genu;
chora kobieta ma teoretycznie 50% szans na wystąpienie
chora kobieta ma teoretycznie 50% szans na wystąpienie
choroby u potomstwa niezależnie od płci; jeśli jednak wziąć pod
choroby u potomstwa niezależnie od płci; jeśli jednak wziąć pod
uwagę zjawisko obumierania męskich zarodków to ryzyko
uwagę zjawisko obumierania męskich zarodków to ryzyko
wystąpienia danej choroby dotyczy tylko córek;
wystąpienia danej choroby dotyczy tylko córek;
u kobiet chorych występują znaczne różnice w nasileniu
u kobiet chorych występują znaczne różnice w nasileniu
objawów choroby – jest to związane z losową inaktywacją
objawów choroby – jest to związane z losową inaktywacją
jednego chromosomu X;
jednego chromosomu X;
przykłady:
przykłady:
–
krzywica hipofosfatemiczna witamino-D-oporna;
krzywica hipofosfatemiczna witamino-D-oporna;
–
Zespół ustno-twarzowo-palcowy I;
Zespół ustno-twarzowo-palcowy I;
–
zespół Blocha i Sulzberga.
zespół Blocha i Sulzberga.
3.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
DOMINUJĄCE SPRZĘŻONE Z PŁCIĄ
24
24
3.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
DOMINUJĄCE SPRZĘŻONE Z PŁCIĄ
A.
A.
ZESPÓŁ BLOCHA I SULZBERGA
ZESPÓŁ BLOCHA I SULZBERGA
•
nazywany też zespołem nietrzymania barwnika (
nazywany też zespołem nietrzymania barwnika (
incontinentia
incontinentia
pigmenti
pigmenti
);
);
•
jest zaburzeniem letalnym dla płodów męskich – matki
jest zaburzeniem letalnym dla płodów męskich – matki
nosicielni przekazują cechę połowie córek, mają mniej synów
nosicielni przekazują cechę połowie córek, mają mniej synów
i częściej dochodzi u nich do poronień;
i częściej dochodzi u nich do poronień;
•
wykazuje szeroki zakres ekspresji;
wykazuje szeroki zakres ekspresji;
•
główne objawy to: wielopostaciowe zmiany skórne,
główne objawy to: wielopostaciowe zmiany skórne,
niedorozwój szczęki i żuchwy oraz w wielu przypadkach
niedorozwój szczęki i żuchwy oraz w wielu przypadkach
niepełnosprawność intelektualna;
niepełnosprawność intelektualna;
25
25
4.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
RECESYWNE SPRZĘŻONE Z PŁCIĄ
na choroby recesywne sprzężone z chromosomem X chorują
na choroby recesywne sprzężone z chromosomem X chorują
niemal wyłącznie mężczyźni;
niemal wyłącznie mężczyźni;
heterozygotyczne kobiety posiadające patologiczny gen nie
heterozygotyczne kobiety posiadające patologiczny gen nie
wykazują objawów choroby – są zdrowymi nosicielkami;
wykazują objawów choroby – są zdrowymi nosicielkami;
nosicielka genu ma 50% ryzyka wystąpienia choroby u synów i
nosicielka genu ma 50% ryzyka wystąpienia choroby u synów i
50% ryzyka, że córki będą nosicielkami;
50% ryzyka, że córki będą nosicielkami;
synowie chorego mężczyzny są zdrowi, ale wszystkie córki są
synowie chorego mężczyzny są zdrowi, ale wszystkie córki są
nosicielkami;
nosicielkami;
szczególnym przypadkiem jest małżeństwo chorego męźczyzny i
szczególnym przypadkiem jest małżeństwo chorego męźczyzny i
kobiety nosicielki – w takim przypadku istnieje 50% ryzyka, że
kobiety nosicielki – w takim przypadku istnieje 50% ryzyka, że
córki będą chore i obserwujemy pozorne przekazywanie
córki będą chore i obserwujemy pozorne przekazywanie
patologicznego genu z ojca na syna (w rzeczywistości pochodzi
patologicznego genu z ojca na syna (w rzeczywistości pochodzi
on od matki);
on od matki);
dla niektórych chorób z tej grupy opracowano testy molekularne
dla niektórych chorób z tej grupy opracowano testy molekularne
na nosicielstwo wadliwego genu;
na nosicielstwo wadliwego genu;
przykłady:
przykłady:
•
hemofilia;
hemofilia;
•
ślepota barw;
ślepota barw;
•
dystrofie mięśniowe Duchenne'a i Beckera.
dystrofie mięśniowe Duchenne'a i Beckera.
26
26
4.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
RECESYWNE SPRZĘŻONE Z PŁCIĄ
A.
A.
HEMOFILIA
HEMOFILIA
•
nazywana też krwawiączką lub „chorobą królów”;
nazywana też krwawiączką lub „chorobą królów”;
•
szacowana częstość: 1:12000 dla hemofilii A oraz 1:30000 dla
szacowana częstość: 1:12000 dla hemofilii A oraz 1:30000 dla
hemofilii B;
hemofilii B;
•
jest
zaburzeniem
polegającym
na
niedoborze
czynnika
jest
zaburzeniem
polegającym
na
niedoborze
czynnika
krzepnięcia:
krzepnięcia:
hemofilia A
hemofilia A
– niedobór czynnika VIII (antyhemolitycznego);
– niedobór czynnika VIII (antyhemolitycznego);
hemofilia B
hemofilia B
– niedobór czynnika IX („choroba Christmasa”);
– niedobór czynnika IX („choroba Christmasa”);
hemofilia C – niedobór czynnika XI (autosomalna recesywna!!!)
hemofilia C – niedobór czynnika XI (autosomalna recesywna!!!)
•
wykazuje trzy postaci: ciężką (czynnik < 1% normy),
wykazuje trzy postaci: ciężką (czynnik < 1% normy),
umiarkowaną (czynnik < 5% normy) i lekką (czynnik > 5%
umiarkowaną (czynnik < 5% normy) i lekką (czynnik > 5%
normy);
normy);
•
główne objawy to: krwotoki, wylewy, krwawienia dostawowe;
główne objawy to: krwotoki, wylewy, krwawienia dostawowe;
•
leczenie może przebiegać profilaktycznie bądź objawowo i polega
leczenie może przebiegać profilaktycznie bądź objawowo i polega
na podawaniu brakującego czynnika krzepnięcia.
na podawaniu brakującego czynnika krzepnięcia.
27
27
B.
B.
ŚLEPOTA BARW
ŚLEPOTA BARW
•
szacuje się, że obejmuje 1,5% mężczyzn i 0,5% kobiet;
szacuje się, że obejmuje 1,5% mężczyzn i 0,5% kobiet;
•
polega na niezdolności do spostrzegania różnic pomiędzy niektórymi lub
polega na niezdolności do spostrzegania różnic pomiędzy niektórymi lub
wszystkimi barwami, które normalnie są dostrzegane przez ludzi;
wszystkimi barwami, które normalnie są dostrzegane przez ludzi;
•
u podstaw choroby leży utrata czułości czopków na najczęściej średnie
u podstaw choroby leży utrata czułości czopków na najczęściej średnie
bądź długie długości fali – zjawisko całkowitego braku jednego rodzaju
bądź długie długości fali – zjawisko całkowitego braku jednego rodzaju
czopków nazywamy
czopków nazywamy
dichromatyzmem
dichromatyzmem
;
;
•
rodzaje dichromatyzmu:
rodzaje dichromatyzmu:
protanopia
protanopia
– nierozpoznawanie barwy czerwonej (bądź mylenie jej
– nierozpoznawanie barwy czerwonej (bądź mylenie jej
z zieloną);
z zieloną);
deuteranopia
deuteranopia
– nierozpoznawanie barwy zielonej (bądź mylenie jej
– nierozpoznawanie barwy zielonej (bądź mylenie jej
z czerwoną) – tzw. daltonizm;
z czerwoną) – tzw. daltonizm;
tritanopia
tritanopia
– nierozpoznawanie barw żółtej i niebieskiej.
– nierozpoznawanie barw żółtej i niebieskiej.
4.
CHOROBY DZIEDZICZĄCE SIĘ JAKO CECHY
RECESYWNE SPRZĘŻONE Z PŁCIĄ
28
28
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE
są to zaburzenia polegające na zmianie struktury bądź liczby
są to zaburzenia polegające na zmianie struktury bądź liczby
chromosomów;
chromosomów;
do aberracji może dochodzić spontanicznie lub w wyniku
do aberracji może dochodzić spontanicznie lub w wyniku
ekspozycji na czynniki mutagenne;
ekspozycji na czynniki mutagenne;
dzielą się na anomalie liczbowe (aneuploidie i poliploidie) oraz
dzielą się na anomalie liczbowe (aneuploidie i poliploidie) oraz
anomalie strukturalne;
anomalie strukturalne;
u
człowieka
zdecydowana
większość
mutacji
liczby
u
człowieka
zdecydowana
większość
mutacji
liczby
chromosomów autosomalnych jest latalna, zmiany liczby
chromosomów autosomalnych jest latalna, zmiany liczby
chromosomów płciowych są lepiej tolerowane;
chromosomów płciowych są lepiej tolerowane;
przypadki
poliploidii
(zwielokrotnienie
całego
zestawu
przypadki
poliploidii
(zwielokrotnienie
całego
zestawu
chromosomów) są zawsze letalne dla czlowieka, ale zdarzają się
chromosomów) są zawsze letalne dla czlowieka, ale zdarzają się
za to wśród roślin;
za to wśród roślin;
aberracje strukturalne to skutek pęknięć i łączenia fragmentów
aberracje strukturalne to skutek pęknięć i łączenia fragmentów
chromosomów w odmiennym porządku – choć mają ogromne
chromosomów w odmiennym porządku – choć mają ogromne
znaczenie z punktu widzenia ewolucji to u człowieka mogą być
znaczenie z punktu widzenia ewolucji to u człowieka mogą być
przyczyną wielu schorzeń.
przyczyną wielu schorzeń.
Pszen
ż
yto Triticosecale Wittm.
ex A.Camus
29
29
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
A.
A.
ZESPÓŁ DOWNA
ZESPÓŁ DOWNA
•
szacowana częstość występowania wynosi 1:700 i w głównej
szacowana częstość występowania wynosi 1:700 i w głównej
mierze zależy od wieku matki;
mierze zależy od wieku matki;
•
Aneuploidia, u u podstaw której leży trisomia chromosomu 21 –
Aneuploidia, u u podstaw której leży trisomia chromosomu 21 –
47, XX, +21 lub 47, XY, +21
47, XX, +21 lub 47, XY, +21
;
;
•
główne objawy to: obniżona zdolność poznawcza, pojedyncza
główne objawy to: obniżona zdolność poznawcza, pojedyncza
bruzda dłoniowa, fałda nad powieką, a dodatkowo notuje się
bruzda dłoniowa, fałda nad powieką, a dodatkowo notuje się
zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych serca, bezdechu
zwiększone ryzyko wystąpienia wad wrodzonych serca, bezdechu
śródsennego czy chorób tarczycy;
śródsennego czy chorób tarczycy;
•
oprócz typowej trisomii chromosomu 21 powodem zespołu Downa
oprócz typowej trisomii chromosomu 21 powodem zespołu Downa
może też być mozaicyzm czy translokacja robertsonowska;
może też być mozaicyzm czy translokacja robertsonowska;
•
możliwa jest diagnostyka prenatalna płodu pod kątem zespołu –
możliwa jest diagnostyka prenatalna płodu pod kątem zespołu –
wykonuje się w tym celu test PAPP-A między 11 a 13 tygodniem
wykonuje się w tym celu test PAPP-A między 11 a 13 tygodniem
ciąży:
ciąży:
białko ciążowe A;
białko ciążowe A;
wolna podjednostka
wolna podjednostka
β-gonadotropiny kosmówkowej;
β-gonadotropiny kosmówkowej;
parametry ultrasonograficzne płodu (przezierność karkowa -
parametry ultrasonograficzne płodu (przezierność karkowa -
NT).
NT).
30
30
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
B.
B.
ZESPÓŁ EDWARDSA
ZESPÓŁ EDWARDSA
•
szacowana częstość występowania wynosi 1:8000, w głównej
szacowana częstość występowania wynosi 1:8000, w głównej
mierze powodowany jest przez nondysjunkcję w I lub II podziale
mierze powodowany jest przez nondysjunkcję w I lub II podziale
mejotycznym lub mozaicyzm i jest pozytywnie skorelowany z
mejotycznym lub mozaicyzm i jest pozytywnie skorelowany z
wiekiem matki;
wiekiem matki;
•
Aneuploidia, u u podstaw której leży trisomia chromosomu 18 –
Aneuploidia, u u podstaw której leży trisomia chromosomu 18 –
47, XX, +18 lub 47, XY, +18
47, XX, +18 lub 47, XY, +18
;
;
•
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, deformacje czaszki,
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, deformacje czaszki,
nisko osadzone uszy, anomalie szkieletu, wady serca, nadmiar
nisko osadzone uszy, anomalie szkieletu, wady serca, nadmiar
skory na szyi, upośledzenie umysłowe;
skory na szyi, upośledzenie umysłowe;
•
około 95% płodów z trisomią 18 ulega spontanicznemu
około 95% płodów z trisomią 18 ulega spontanicznemu
poronieniu; 30% żywo urodzonych dzieci umiera w pierwszym
poronieniu; 30% żywo urodzonych dzieci umiera w pierwszym
miesiącu życia, a tylko 10% przeżywa rok;
miesiącu życia, a tylko 10% przeżywa rok;
•
możliwa jest diagnostyka prenatalna płodu pod kątem zespołu –
możliwa jest diagnostyka prenatalna płodu pod kątem zespołu –
wykonuje się w tym celu test PAPP-A.
wykonuje się w tym celu test PAPP-A.
31
31
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
C.
C.
ZESPÓŁ PATAU
ZESPÓŁ PATAU
•
szacowana częstość występowania wynosi: 1:15000 (dane dla
szacowana częstość występowania wynosi: 1:15000 (dane dla
USA) i jest pozytywnie skorelowana z wiekiem matki;
USA) i jest pozytywnie skorelowana z wiekiem matki;
•
Aneuploidia, u podstaw której leży trisomia chromosomu 13 –
Aneuploidia, u podstaw której leży trisomia chromosomu 13 –
47, XX, +13 lub 47, XY, +13
47, XX, +13 lub 47, XY, +13
;
;
•
trisomia 13 wiąże się z dużym ryzykiem samoistnego
trisomia 13 wiąże się z dużym ryzykiem samoistnego
poronienia bądź urodzenia martwego dziecka;
poronienia bądź urodzenia martwego dziecka;
•
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, ubytek skóry
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, ubytek skóry
skalpu, silne deformacje twarzoczaszki, wady małżowin
skalpu, silne deformacje twarzoczaszki, wady małżowin
usznych, kończyn, serca;
usznych, kończyn, serca;
•
około 70% dzieci z zespołem Patau umiera w ciągu pierwszego
około 70% dzieci z zespołem Patau umiera w ciągu pierwszego
roku życia, a przypadki dożycia chorego do późnego
roku życia, a przypadki dożycia chorego do późnego
dzieciństwa są niezwykle rzadkie.
dzieciństwa są niezwykle rzadkie.
32
32
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE CHROMOSOMÓW PŁCI
A.
A.
ZESPÓŁ KLINEFELTERA
ZESPÓŁ KLINEFELTERA
•
występuje tylko u płci męskiej i charakteryzuje się obecnością
występuje tylko u płci męskiej i charakteryzuje się obecnością
dodatkowego chromosomu X –
dodatkowego chromosomu X –
47, XXY
47, XXY
lub 48, XXXY, lub 49,
lub 48, XXXY, lub 49,
XXXXY lub
XXXXY lub
46, XY/47, XXY
46, XY/47, XXY
;
;
•
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń chłopców;
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń chłopców;
•
główne objawy to: niepełna męska budowa ciała, rozwój piersi i
główne objawy to: niepełna męska budowa ciała, rozwój piersi i
niepłodność;
niepłodność;
•
leczenie obejmuje podawanie od początku okresu pokwitania (ok.
leczenie obejmuje podawanie od początku okresu pokwitania (ok.
12 r.ż.) dawek testosteronu, co powinno wspomóc rozwój
12 r.ż.) dawek testosteronu, co powinno wspomóc rozwój
drugorzędowych cech płciowych męskich;
drugorzędowych cech płciowych męskich;
•
możliwa jest diagnostyka płodu pod kątem zespołu – w tym celu
możliwa jest diagnostyka płodu pod kątem zespołu – w tym celu
wykonuje się amniocentezę (biopsję kosmówki).
wykonuje się amniocentezę (biopsję kosmówki).
33
33
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE CHROMOSOMÓW PŁCI
B.
B.
ZESPÓŁ TURNERA
ZESPÓŁ TURNERA
•
występuje tylko u płci żeńskiej i charakteryzuje się całkowitym
występuje tylko u płci żeńskiej i charakteryzuje się całkowitym
bądź częściowym brakiem jednego z chromosomów X we
bądź częściowym brakiem jednego z chromosomów X we
wszystkich komórkach organizmu lub w pewnej ich części;
wszystkich komórkach organizmu lub w pewnej ich części;
•
45, X lub 45, X/46, XX
45, X lub 45, X/46, XX
;
;
•
szacowana częstość to 1:2500 żywych urodzeń dziewczynek, jest
szacowana częstość to 1:2500 żywych urodzeń dziewczynek, jest
powodem spontanicznych poronień;
powodem spontanicznych poronień;
•
główne objawy to: niski wzrost, słabo zaznaczone cechy żeńskie,
główne objawy to: niski wzrost, słabo zaznaczone cechy żeńskie,
krępa budowa ciała, krótka szyja, skrócone kończyny dolne w
krępa budowa ciała, krótka szyja, skrócone kończyny dolne w
stosunku do tułowia, bezpłodność;
stosunku do tułowia, bezpłodność;
•
leczenie jest objawowe i obejmuje: leczenie wad serca,
leczenie jest objawowe i obejmuje: leczenie wad serca,
hormonalne indukowanie dojrzewania płciowego, podawanie
hormonalne indukowanie dojrzewania płciowego, podawanie
hormonu wzrostu.
hormonu wzrostu.
34
34
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE CHROMOSOMÓW PŁCI
B.
B.
ZESPÓŁ XYY
ZESPÓŁ XYY
•
występuje tylko u płci męskiej i charakteryzuje się obecnością
występuje tylko u płci męskiej i charakteryzuje się obecnością
dodatkowego chromosomu Y;
dodatkowego chromosomu Y;
•
47, XYY
47, XYY
;
;
•
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń chłopców;
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń chłopców;
•
główne objawy to: wysoki wzrost, silny trądzik, często wyraźna
główne objawy to: wysoki wzrost, silny trądzik, często wyraźna
agresywność i niższy iloraz inteligencji;
agresywność i niższy iloraz inteligencji;
•
nazywany też zespołem nadmężczyzny (supersamca) i niesłusznie
nazywany też zespołem nadmężczyzny (supersamca) i niesłusznie
kojarzony ze zwiększoną skłonnością do popełniania przestępstw.
kojarzony ze zwiększoną skłonnością do popełniania przestępstw.
35
35
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE LICZBOWE
DOTYCZĄCE CHROMOSOMÓW PŁCI
C.
C.
ZESPÓŁ XXX
ZESPÓŁ XXX
•
występuje tylko u płci żeńskiej i charakteryzuje się obecnością
występuje tylko u płci żeńskiej i charakteryzuje się obecnością
dodatkowego chromosomu X;
dodatkowego chromosomu X;
•
47, XXX
47, XXX
;
;
•
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń dziewczynek, a
szacowana częstość to 1:1000 żywych urodzeń dziewczynek, a
częstość ta jest pozytywnie skorelowana z wiekiem matki;
częstość ta jest pozytywnie skorelowana z wiekiem matki;
•
zazwyczaj przebiega bezobjawowo; może towarzyszyć temu
zazwyczaj przebiega bezobjawowo; może towarzyszyć temu
zespołowi wyraźne zaznaczenie trzeciorzędowych cech płciowych,
zespołowi wyraźne zaznaczenie trzeciorzędowych cech płciowych,
niski wzrost, obniżona płodność lub trudności w uczeniu się;
niski wzrost, obniżona płodność lub trudności w uczeniu się;
•
kobiety z zespołem XXX mają dwa ciałka Baara.
kobiety z zespołem XXX mają dwa ciałka Baara.
36
36
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE STRUKTURALNE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
A.
A.
ZESPÓŁ CRI DU CHAT
ZESPÓŁ CRI DU CHAT
•
nazywany też zespołem „kociego krzyku”;
nazywany też zespołem „kociego krzyku”;
•
powodem zespołu jest delecja ramienia krótkiego chromosomu 5:
powodem zespołu jest delecja ramienia krótkiego chromosomu 5:
46, XX, del (5p) lub 46, XY, del (5p)
46, XX, del (5p) lub 46, XY, del (5p)
;
;
•
szacowana częstość to 1:15000 do 1:50000;
szacowana częstość to 1:15000 do 1:50000;
•
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, niechęć do ssania,
główne objawy to: niska masa urodzeniowa, niechęć do ssania,
wiotkość,
małogłowie,
krótka
rynienka
nosowa,
szeroko
wiotkość,
małogłowie,
krótka
rynienka
nosowa,
szeroko
rozstawione oczy, mała i cofnięta broda oraz nisko osadzone i
rozstawione oczy, mała i cofnięta broda oraz nisko osadzone i
dysmorficzne małżowiny uszne;
dysmorficzne małżowiny uszne;
•
charakterystyczny płacz dziecka jest powodowany nieprawidłową
charakterystyczny płacz dziecka jest powodowany nieprawidłową
budową krtani i nagłośni, przez co tonacja płaczu jest wysoka i
budową krtani i nagłośni, przez co tonacja płaczu jest wysoka i
przypomina miauczenie kota; ponadto obserwuje się zaburzenia
przypomina miauczenie kota; ponadto obserwuje się zaburzenia
czynnościowe i strukturalne układu nerwowego.
czynnościowe i strukturalne układu nerwowego.
Ten sam pacjent chory na
zespół cri du chat w wieku: A –
8 miesi
ę
cy, B – 2 lat, C – 4 lat,
D – 9,5 lat.
37
37
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE STRUKTURALNE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
B.
B.
ZESPÓŁ ANGELMANA
ZESPÓŁ ANGELMANA
•
powodem zespołu jest mikrodelecja w regionie 15q11-13
powodem zespołu jest mikrodelecja w regionie 15q11-13
chromosomu 15;
chromosomu 15;
•
długie ramię chromosomu 15 zawiera region imprintingowy –
długie ramię chromosomu 15 zawiera region imprintingowy –
delecja tego regionu powoduje pojawienie się zespołu – zespół
delecja tego regionu powoduje pojawienie się zespołu – zespół
pojawia się tylko gdy delecja dotyczy
pojawia się tylko gdy delecja dotyczy
chromosomu matczynego
chromosomu matczynego
;
;
•
główne objawy to: zaburzenia neurologiczne (niepełnosprawność
główne objawy to: zaburzenia neurologiczne (niepełnosprawność
intelektualna, padaczka, ataksja), charakterystyczne ruchy
intelektualna, padaczka, ataksja), charakterystyczne ruchy
przypominające marionetkę, niekontrolowane napady śmiechu,
przypominające marionetkę, niekontrolowane napady śmiechu,
dysmorfie twarzy (np. wystający język, szeroko rozstawione zęby)
dysmorfie twarzy (np. wystający język, szeroko rozstawione zęby)
– jednak pierwsze objawy wskazujące na obecność zespołu
– jednak pierwsze objawy wskazujące na obecność zespołu
pojawiają się zazwyczaj około 6 – 9 miesiąca życia;
pojawiają się zazwyczaj około 6 – 9 miesiąca życia;
•
dzieci z zespołem Angelmana prawie zawsze mają niebieskie oczy,
dzieci z zespołem Angelmana prawie zawsze mają niebieskie oczy,
przejawiają również różne sensoryzmy, głównie fascynację wodą.
przejawiają również różne sensoryzmy, głównie fascynację wodą.
38
38
5.
ABERRACJE CHROMOSOMOWE STRUKTURALNE
DOTYCZĄCE AUTOSOMÓW
C.
C.
ZESPÓŁ PRADERA - WILLIEGO
ZESPÓŁ PRADERA - WILLIEGO
•
powodem zespołu jest mikrodelecja w regionie 15q11-13
powodem zespołu jest mikrodelecja w regionie 15q11-13
chromosomu 15;
chromosomu 15;
•
długie ramię chromosomu 15 zawiera region imprintingowy –
długie ramię chromosomu 15 zawiera region imprintingowy –
delecja tego regionu powoduje pojawienie się zespołu – zespół
delecja tego regionu powoduje pojawienie się zespołu – zespół
pojawia się tylko gdy delecja dotyczy
pojawia się tylko gdy delecja dotyczy
chromosomu ojcowskiego
chromosomu ojcowskiego
;
;
•
szacowana częstość to: 1:10000 do 1:25000;
szacowana częstość to: 1:10000 do 1:25000;
•
główne objawy to: osłabienie mięśniowe, dysmorfie twarzy, niski
główne objawy to: osłabienie mięśniowe, dysmorfie twarzy, niski
wzrost,
upośledzenie
umysłowe,
hipogonadyzm,
otyłość
wzrost,
upośledzenie
umysłowe,
hipogonadyzm,
otyłość
(powodowana niższym zapotrzebowaniem energetycznym i
(powodowana niższym zapotrzebowaniem energetycznym i
niepohamowanym uczuciem głodu), hipopigmentacja.
niepohamowanym uczuciem głodu), hipopigmentacja.
39
39