1
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
X
X
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
HORMONALNA KONTROLA GOSPODARKI WĘGLOWODANOWEJ
Insulina – hormon wydzielany pulsacyjnie z trzustki.Poziom glukozy reguluje
wydzielanie insuliny na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego
Insulina stymuluje :
- syntezę glikogenu w wątrobie
•– syntezę glikogenu w mięśniach
•– syntezę białka (hamuje neoglikogenezę)
Insulina hamuje – lipolizę (obniża poziom Ac-CoA)
–
glikogenolizę
–
ketogenezę
-
Glukagon – antagonista
- adrenalina – powoduje hiperglikemię
GRUPA ZABURZEŃ METABOLICZNYCH O MNOGIEJ ETIOLOGII
CECHUJĄCYCH SIĘ PRZEWLEKŁĄ HIPERGLIKEMIĄ ORAZ
ZABURZENIAMI W METABOLIZMIE WĘGLOWODANÓW,
TŁUSZCZÓW I BIAŁEK W NASTĘPSTWIE NIEPRAWIDŁOWEGO
WYDZIELANIA I/LUB DZIAŁANIA INSULINY.
WHO, 2000
CUKRZYCA
(DIABETES MELLITUS)
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Endopeptydaza 1 endopeptydaza 2
Insulina
Peptyd c
Insulina i peptyd C oznaczany ELISA / immunochemiluminiscencja
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Pulsacyjne wydzielanie insuliny wyliczone z pomiaru peptydu C we krwi
obwodowej osoby zdrowej i chorej na cukrzycę typu 2
0
typu 2
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Kryteria rozpoznania cukrzycy:
1. Wielomocz, wzmożone pragnienie, utrata masy ciała, osłabienie, ropne zmiany
skórne
2. przygodny wynik glukozy > 200 mg/dl = 11 mmol (dowolna pora dnia,
niezależnie od spożytego posiłku)
3. Poziom glikemii na czczo > 126 mg/dl = 7,0 mmol (osocze/surowica) –
oznaczone dwukrotnie
Poziom glikemii na czczo 100 – 125 mg/dl glukozy = nieprawidłowa
glikemia na czczo
4. Poziom glikemii w 2 godz. po Doustny Test Tolerancji Glukozy [DTTG]
> 200 mg/dl = 11 mmol (osocze)
> 220 mg/dl = 12,2 mmol (krew pełna)
Zalecenia: Diabetologia kliniczna i doświadczalna, 9 supl A (2009)
2
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
CUKRZYCA
Insulinozależna – IDDM (typ I )
Insulinoniezależna – NIDDM (typ II )
Cukrzyca ciężarnych – GDM (GDM 1 i GDM 2)
Najnowszy podział:
normoglikemia: od 65 mg glukozy/dl = 3.5 mmol/l
do 99 mg glukozy/dl = 5.5 mmol/l
> (osocze / surowica krwi żylnej)
upośledzona tolerancja:
100-125 mg glukozy/dl = 6.0 – 7,0 mmol/l (pełna
krew/osocze)
-cukrzyca: > 200 mg glukozy/dl [11,1 mmol/l] przygodna
> 126 mg glukozy/dl = 7,0 mmol/l (pełna krew/osocze)
dwukrotnie na czczo
> 200 mg glukozy/dl [11,1 mmol/l] po 120 min DTTG
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Krew pełna (włośniczkowa lub żylna) – 55 – 100 mg/dl (3,1-5,6 mmol/l)
Surowica / osocze - 70 – 115 mg/dl (3,6-6,4 mmol/l)
Ogólnie: surowica / osocze – stężenie glukozy wyższe 10-15% niż w krwi pełnej.
Krew włośniczkowa arterializowana: po posiłku stężenie glukozy do 20% wyższe niż
w krwi żylnej (różnica tętniczo-żylna)
Wskazania do wykonania krzywej cukrowej:
zagrożenie cukrzycą podczas ciąży (próba 24-28 tyg. Ciąży)
wynik oznaczania glukozy wskazujący na upośledzoną tolerancję glukozy
Diagnoza pacjentów z nefropatią, neuropatią, retinopatią,, niewyjaśnionymi
„skokami” stężenia glukozy > 140 mg/dl
Wykonanie krzywej cukrowej:
1. Pobranie krwi do oznaczenia glukozy
2. Podanie pacjentowi 75 g glukozy rozpuszczonej w 200 ml wody
3. Pobranie krwi na oznaczenie glukozy po 120 min.
4. Podczas ciąży pacjentce podaje się 50 g glukozy.
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Diagnoza cukrzycy:
Przedkliniczna
poziom p-ciał anty-komórki beta (islet-cells- ICA)
(grupa hetoregennych
przeciwciał – 80% w momencie pojawienia się objawów klinicznych)
Poziom p-ciał anty-insulinowych (insulinoma )
Poziom p-ciał anty dekarboksylazie glutaminowej (GADA)
Poziom p-ciał anty- fosfatazie fosfotyrozyny (IA2)
Markery genetyczne (HLA)
Monitorowanie wydzielania insuliny (pulsacyjne, w stanie głodu, po
obciążeniu glukozą)
Kliniczna
poziom glukozy
doustny test tolerancji glukozy DTTG
ciała ketonowe w moczu
poziom insuliny, proinsuliny, C peptydu, glukagonu
albuminuria
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Diagnoza cukrzycy:
Podczas leczenia cukrzycy- faza ostra:
Poziom glukozy – krew i mocz
Ciała ketonowe – krew i mocz
RKZ – pH, wodorowęglany
Mleczany
Potas, sód, fosforany, osmolalność osocza
Podczas leczenia cukrzycy – faza przewlekła
Poziom glukozy – krew i mocz
Poziom białek glikowanych Hb A1c, glikowana Alb (fruktozamina)
Poziom białkomoczu
Poziom albuminurii
Wskaźniki funkcji nerki (kreatynina, klirans, mocznik)
Wskaźniki zagrożenia arteriosklerozą – cholesterol (T, HDL, LDL)
trójglicerydy
GLUKOZA - OKSYDAZOWA
oksydaza D – glukozy /GOD/
• β-D-glukoza + O2 + H2O D-kwas glukonowy + H
2
O
2
• 2H
2
O
2
+ 4-aminoantypiryna + 1,7-dihydroksynaftalen
POX
• ────> czerwony barwnik
• Intensywność powstałej barwy jest proporcjonalna do stężenia glukozy w
próbce
• Stężenie glukozy odczytywane jest z krzywej wzorcowej
• Oznaczenie może być wykonywane w surowicy, osoczu, moczu, płynie
mózgowo rdzeniowym
• Jako antykoagulantu do uzyskania osocza można użyć heparynę, fluorek
sodu, szczawian potasu i EDTA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
3
GLUKOZA - HEKSOKONAZOWA
heksokinaza
• D-Glukoza + ATP D-glukozo-6-fosforan + ADP
dehydrogenaza 6-fosfoglukozy
• D-Glukozo-6-fosforan + NAD
+
• D-6-fosfoglukonolakton + NADH + H
+
• Stężenie zredukowanej formy NADH jest wprost proporcjonalne do
stężenie glukozy
• Wytwarzanie zredukowanej postaci NADH prowadzi do wzrostu
absorbancji światła o długości 340 nm, co jest mierzone z użyciem techniki
spektrofotometrycznej
• Odczyt stężenia glukozy dokonywany jest z krzywej wzorcowej
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Albuminuria:
mocz
mocz dobowy
[µg/mg kreatyniny]
Normoalbuminuria
< 30
< 20
Albuminuria
30 – 299
20 – 200
Jawny białkomocz
> 300
> 200
Oznaczanie – testy paskowe – metoda immunochemiczna
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Norma = 4.0 – 6.0 % HbA
1c
Dobrze wyrównana cukrzyca = [7.0/DM 1], [6.5/DM 2] = % HbA
1c
Cukrzyca typu I = 6.5 % HbA
1c
Cukrzyca ciężarnych = 6.1 HbA
1c
Niewyrównana cukrzyca = > 12 % HbA
1c
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Test na fruktozaminę:
Nieezymatyczna reakcja albuminy (IgG) z glukozą – glikowana Alb
Okres półtrwania – 2-3 tygodni
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Samokontrola: glukometry: testy paskowe (do 20% wz)
Oznaczenie oparte na pomiarze w krwi pełnej włośniczkowej:
różnica w składzie krwi żylnej i włościczkowej
niewłaściwe pobieranie krwi
nie występuje okres 12-16 godzin diety
Celem jest określenie ilości insuliny niezbędnej dla korekty cukrzycy
Pomiar ciał ketonowych:
aceton 2%
Kwas Acetooctowy 20%
Kwas beta-Hydroksymasłowy – 78% ( w ciężkiej cukrzycy 8:1)
Żadna z używanych powszechnie metod nie oznacza ilościowo wszystkich trzech
pochodnych ketonowych:
test Gerharda z chlorkiem żelazowym reaguje z kwasem acetooctowym
test z nitropursydkiem jest 10X czulszy w stosunku do kwasu acetooctowego ale nie
reaguje z kwasem beta-hydroksymasłowym
Paradoks: w cięzkiej cukrzycy jest słabo pozytywna reakcja bo dominuje kwas beta-
hydroksymasłowy, terapia powoduje że rośnie % kwasu acetooctowego i wynik
reakcji na ciała ketonowe skazuje że ilość tych ciał rośnie.
4
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Powikłania cukrzycowe:
Nefropatia cukrzycowa (stwardnienie kłębuszków nerkowych)
Retinopatia cukrzycowa
Neuropatia cukrzycowa
Kardioamiopatia cukrzycowa
Zaburzenia układu oddechowego
Zmiany stawów i kości
Stopa cukrzycowa
Zmiany skórne w przebiegu cukrzycy
Zaburzenia układu krzepnięcia
Zaburzenia gospodarki lipidowej podczas cukrzycy
Miażdżyca (mikroangiopatia i makroangiopatia)
Nadciśnienie tętnicze
Cukrzyca typu I:
Celiakia, choroby tarczycy, zaburzenia wzrostu
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
ROZWÓJ CUKRZYCY - POWIKŁANIA
1. Śpiączki cukrzycowe
-
ketokwasicza - w cukrzycy typu l, może być pierwszym
objawem gdy zapotrzebowanie energetyczne pokrywane jest
przez lipilizę a z nadmiaru acetylo - Co A powstają „ciała
ketonowe„
hiperosmolarna - w cukrzycy typu II - wysokie stężenie
glukozy w tkankach i łożysku naczyniowym powoduje
odwodnienie tkanek poprzez utratę wody.
Mleczanowa jako powikłanie leczenia np. biguanidami
Hypoglikemia - przedawkowanie insuliny w cukrzycy typu l
Nefropatia cukrzycowa i inne powikłania
Hiperlipidemia - późne następstwa przewlekłej cukrzycy
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
cukrzyca
Cukrzyca
ciężarnych
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
Cukrzyca
ciężarnych
Cukrzyca
ciężarnych
5
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
HYPOGLIKEMIA
dorosłych
polekowa (nadmierne dawki insuliny, innych leków)
toksyczna (alkohol)
zaburzenia funkcji wątroby
niedobory hormonalne (GH, kortyzol)
nowotwory trzustki (insulinoma)
inne nowotwory (ektopowa insulina)
Ogólne zakażenie bakteryjne
Przewlekła niewydolność nerkowa
Nadreaktywności
GOSPODARKA WĘGLOWODANOWA
HYPOGLIKEMIA
Niemowlęca:
niska waga urodzeniowa, poród przedwczesny
zaburzenia oddechowe, niedorozwój płuc
cukrzyca ciężarnych
zatrucie ciążowe
inne jak: wyziębienie, nadkrwinkowość
dziecięca:
hypoglikemia ketonowa
defekty enzymatyczne
nadmierne odkładanie glikogenu w tkankach
Galaktozemia
Wrodzona nietolerancja fruktozy
Endogenny hiperinsulinizm
Idiopatyczna
GLUKOMETRY
Zminiaturyzowane analizatory służące do
oznaczania stężenia glukozy w pełnej krwi
włośniczkowej metodami suchej chemii (testy
paskowe)
GLUKOMETRY – TECHNIKI POMIAROWE
• Reflektometryczna – pomiar intensywności
światła odbitego od barwnej powierzchni pola
reakcyjnego paska testowego
• Amperometryczna / potencjometryczna