LEKI STOSOWANE W
ZAKAŻENIACH
PIERWOTNIAKAMI
Zakażenia pierwotniakami
Pierwotniaki wywołują liczne choroby, które, jeśli
nie są leczone, stanowią zagrożenie ze względu
na możliwość szerzenia się epidemicznego.
Dotyczy to przede wszystkim chorób tropikalnych,
a wśród nich zimnicy (malarii) i pełzakowicy, które
w Polsce nie występują, ale mogą być zawlekane
przez osoby przybywające z terenów, gdzie te
choroby występują endemicznie lub epidemicznie.
Spośród chorób wywołanych przez pierwotniaki, w
Polsce najczęściej spotyka się rzęsistkowicę.
Malaria
Liczba
przypadków zimnicy przywlekanej do Europy i USA - 10000 rocznie.
W Polsce w latach 2000-2003 zarejestrowano 95
przypadków zimnicy, przy czym
śmiertelność z powodu tej choroby jest w naszym kraju kilkukrotnie wyższa niż w krajach
Europy Zachodniej.
Według WHO większość zachorowań wśród podróżujących wiąże się z niewłaściwą
chemioprofilaktyką przeciwzimniczą lub jej brakiem.
Badania
obejmujące podróżujących do rejonów występowania malarii z krajów Europy
Zachodniej i USA
wykazały, że odpowiednią chemioprofilaktykę przeciwzimniczą stosuje
od 59% do 71%
osób.
Obserwacje
własne pokazały, iż wśród pacjentów Kliniki Chorób Tropikalnych i
Pasożytniczych, hospitalizowanych w 2004 roku po powrocie z rejonów występowania
zimnicy, 36%
osób stosowało profilaktycznie leki przeciwmalaryczne.
Występowanie malarii na świecie
Metody zapobiegania malarii
chemioprofilaktyka
repelenty
moskitiery
Świece i spirale
odstraszające owady
Obraz mikroskopowy
Rozmaz krwi z
widocznymi schizontami
Plasmodium falciparum
wewnątrz komórek
erytrocytów
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Chinina i chinidyna
są alkaloidami w korze drzewa
Cinchona
. Wykazują najszybsze działanie na zarodźce
malarii, działające wyłącznie na fazę krwinkową
(rozwój schizontów) wszystkich gatunków zarodźca
oraz na bakterie, głównie pneumokoki. Wywierają
słabe działanie ogólne: przeciwbólowe,
przeciwgorączkowe, znieczulające.
Wskazania: ciężkie postacie zimnicy wywołane przez
Plasmodium falciparum i przypadki zimnicy oporne na
inne leki.
Działania niepożądane: zaburzenia słuchu, objawy
skórne. Po podaniu dożylnym mogą wystąpić:
zapalenie żył, hipoglikemia, obniżenie ciśnienia krwi,
zapaść sercowo- naczyniowa. Długotrwałe podawanie
prowadzi do objawów zatrucia określanego mianem
cinchonizmu.
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Meflochina
wykazuje działanie tylko na fazę
krwinkową wszystkich gatunków zarodźca
zimnicy. Jest skuteczna w zwalczaniu opornych
na inne leki zakażeń wywołanych przez
Plasmodium falciparum.
Na ogół jest dobrze tolerowana. Występujące po
jej stosowaniu objawy uboczne ze strony
przewodu pokarmowego i o.u.n. (bóle głowy,
niezborność ruchów i czynności poznawczych)
mają łagodny i przejściowy charakter. Bardzo
rzadko dochodzi do ciężkich zaburzeń
ośrodkowych w postaci dezorientacji, drgawek,
encefalopatii.
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Chlorochina
działa na fazę krwinkową Plasmodium i jest
lekiem z wyboru w leczeniu zimnicy wywołanej przez
P.vivax, P.ovale i P.malariae oraz nieoporne P.falciparum.
Poza zarodźcami działa także na pełzaki czerwonki.
Wykazuje również silne działanie przeciwzapalne,
wykorzystywane w leczeniu tocznia rumieniowatego i
reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS).
Jest mniej toksyczna od chininy i przy stosowaniu
zalecanych dawek objawy niepożądane występują rzadko
i mają łagodny przebieg. W czasie długotrwałego
przyjmowania dużych dawek mogą wystąpić zaburzenia
wzroku i słuchu, wypadanie lub wybielenie włosów,
hipotensja, nadwrażliwość na światło.
Preparat: Arechin (tabletki)
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Hydroksychlorochina jest wskazana w leczeniu
ostrych napadów zimnicy wywołanej przez P.vivax,
P. malariae i P. ovale
oraz wrażliwe szczepy
P.falciparum
. Wykazuje działanie przeciwbólowe i
przeciwzapalne, co znalazło zastosowanie w
leczeniu RZS i kolagenoz.
Przeciwwskazania: choroby siatkówki (zwykle
uszkadza siatkówkę w nieodwracalny, a
uszkodzenie może wystąpić nawet w kilka lat po
leczeniu), choroby krwi i układu krwiotwórczego,
miastenia gravis
(po jej podaniu mogą wystąpić
niedowłady mięśni z ich zanikami).
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Primachina niszcy
pozakomórkowe postacie
zarodźców malarii oraz gametocyty, natomiast
nie działa na wolne merozoity znajdujące się
we krwi.
Stosowana jest głównie w radykalnym
leczeniu i zapobieganiu nawrotom zimnicy
wywołanej przez P.vivax i P.ovale. Zwykle
przed leczeniem
primachiną podaje się inne
leki przeciwzimnicze.
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Pirymetamina
jest lekiem o silnym działaniu na
Toxoplasma gondii
i na zarodźce malarii. Dzięki
antagonistycznemu działaniu względem kwasu
foliowego hamuje syntezę kwasów nukleinowych w
komórkach pierwotniaków.
Wskazania: ciężkie postacie toksoplazmozy (wraz ze
spiramycyną lub sulfonamidami), napady zimnicy
wywołane przez P.falciparum (wraz z innymi lekami
przeciwzimniczymi
). Podawana jest też profilaktycznie
osobom czasowo przebywającym na obszarach o
dużym stopniu zagrożenia malarią.
Objawy niepożądane: niedokrwistość
megaloblastyczna, leukopenia, trobocytopenia
, które
można złagodzić przez stosowanie kwasu foliowego.
Preparaty: Daraprim (tabletki) i Pyrimen (tabletki)
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Halofantryna jest aktywna wobec form
erytocytarnych
wszystkich gatunków
zarodźców malarii. Stosowana jest głównie
jako lek rezerwowy w leczeniu zimnicy
wywołanej przez oporne na inne leki szczepy
Plasmodium falciparum.
Ze względu na działanie kardiotoksyczne nie
powinna być stosowana w ciężkich postaciach
malarii wywołanej przez P.falciparum, z
powikłaniami sercowymi i mózgowymi.
Leki stosowane w zimnicy (malarii)
Jako lek przeciwmalaryczny stosowany jest także
proguanil
. Związek ten jest prolekiem.
Stosowany jest często z chlorochiną w celu
zapobiegania zakażeniom wywołanym przez
P.falciparum lub zakażeniom mieszanym
wywołanym przez P.falciparum i P.vivax. Uważany
jest za lek bezpieczny i może być stosowany u
kobiet w ciąży.
Względnie nowym lekiem przeciwzimniczym jest
atowakwon
, stosowany łącznie z proguanilem w
zakażeniach P.falciparum.
Leki stosowane w zakażeniach
świdrowcami (trypanosomozach)
Leki stosowane w
leczeniu trypanosomozy
afrykańskiej
Leki stosowane w
leczeniu trypanosomozy
amerykańskiej
Trypanosoma brucei gambiense
Leki stosowane w leczeniu
trypanosomozy
afrykańskiej
Trypanosomoza
afrykańska (śpiączka
afrykańska) wywoływana jest przez świdrowce
Trypanosoma brucei gambiense i T. brucei
rhodesiense
, przenoszone przez muchę tse-
tse. W leczeniu wczesnego stadium tej
choroby stosowana jest suramina z
pentamidyną, natomiast w leczeniu stadiów
późnych, z objawami ośrodkowymi, podawane
są melarsoprol lub eflornityna.
Leki stosowane w leczeniu
trypanosomozy
amerykańskiej
Trypanosomoza
amerykańska (choroba
Chagasa
) wywołana jest świdrowcem
Trypanosoma cruzi, przenoszonym przez
pluskwiaki. W leczeniu ostrych stanów tej
choroby dużą skuteczność wykazuje
nifurtimoks
. W fazie badań klinicznych
znajduje się spirogermanium.
Leki stosowane w rzęsistkowicy
Rzęsistkowica – zakażenie rzęsistkiem
pochwowym Trichomonas vaginalis, wiciowcem
przekazywanym przez kontakt płciowy – jest
schorzeniem wymagającym równoczesnego
leczenia wszystkich zakażonych osób. Obecnie
lekami z wyboru są pochodne nitroimidazolu. Z
leków o innej budowie chemicznej stosowane są:
chlorchinaldol, policresulen,
natamycyna,tenonitrozol.
Leki stosowane w rzęsistkowicy
Pochodne nitroimidazolu (metronidazol,
ornidazol, tinidazol, nimorazol
) wykazują silne
działanie przeciw rzęsistkom, nieco słabsze
przeciwko pełzakom czerwonki, lamblii jelitowej i
świdrowcom amerykańskim. Ponadto działają
przeciwbakteryjnie, głównie na Helicobacter
pylori oraz beztlenowce z rodzaju Clostridium.
Działania niepożądane: leki te uważane są za
względnie bezpieczne. Mogą powodować
zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego,
bóle głowy. Mogą wywołać ostrą nietolerancję
etanolu.
Leki stosowane w lambliozie
Najczęstszym sposobem zakażenia
pierwotniakiem Giardia lamblia jest picie
skażonej wody. Cysty tego pasożyta mogą
przetrwać w wodzie do 3 miesięcy.
Giardia lamblia oporne są na chlor.
Zakażenie częściej występuje u dzieci niż u
dorosłych.
W leczeniu lambliozy , choroby inwazyjnej
wywołanej przez wiciowca Giardia lamblia,
z wyboru stosuje się mepakrynę.
Dobre wyniki leczenia uzyskuje się również
stosując związki nitroimidazolowe.
Leki stosowane w leiszmaniozach
Podstawowymi lekami stosowanymi we
wszystkich postaciach leiszmaniozy,
wywoływanej przez pierwotniak z rodzaju
Leishmania
, są związki
pięciowartościowego antymonu. Lekami
zastępczymi są: pentamidyna,
amfoterycyna B oraz metronidazol.
Na leiszmaniozę nie ma szczepionki,
dlatego jedynym sposobem jej
zapobiegania jest unikanie przebywania w
rejonach siedlisk muchówek. Nieleczona
leiszmanioza powoduje śmierć.
Leki stosowane w pełzakowicy
Pełzakowica (ameboza, czerwonka
pełzakowata) wywoływana jest przez
Entamoeba histolytica -
pełzak czerwonki.
Pasożyt ten bytuje w ścianie jelita grubego.
Jeśli dostanie się do wątroby to
doprowadza w niej do pojawienia się ropni.
Forma inwazyjna pełzaka czerwonki jest
wydalana z kałem.
Obecnie podstawowe znaczenie w
leczeniu pełzakowicy mają pochodne
nitroimidazolu. Innymi lekami
stosowanymi w bezobjawowej jak i
pełnoobjawowej postaci choroby są:
pochodne 8-hydroksychinoliny,
chinina, emetyna i jej pochodne,
diloksanid i paromomycyna.
Leki stosowane w pełzakowicy
Pochodne 8-hydroksychinoliny (kliochinol,
chlorchinaldol, broksychinolina)
działają
pełzakobójczo bezpośrednio na pełzaki znajdujące się
w świetle przewodu pokarmowego. Oprócz działania
przeciwpierwotniakowego
wywierają działanie
przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze.
Emetyna jest alkaloidem z korzenia wymiotnicy. W
leczeniu wszystkich postaci pełzakowicy mogą być
one stosowane wówczas, gdy leczenie
metronidazolem jest nieskuteczne lub
przeciwwskazane. Jest silnie toksyczna, powoduje
wiele działań niepożądanych (uszkadza serce, nerki,
wątrobę, mięśnie szkieletowe)
Leki stosowane w toksoplazmozie
Toksoplazmozę wywołuje Toxoplasma gondii.
Wyróżnić można formę nabyta i wrodzoną tej choroby.
W przypadku toksoplazmozy nabytej źródło zakażenia
stanowi kot, ponieważ to w jego organizmie
pierwotniak ten przechodzi swój cykl rozwojowy. W
przypadku toksoplazmozy wrodzonej do zarażenia
dochodzi w okresie życia płodowego przez łożysko.
Lekami z wyboru są: pirymetamina w skojarzeniu z
s
ulfadiazyną, lub trimetoprim stosowany wraz z
sulfametoksazolem
. W przypadku nadwrażliwości na
sulfonamidy podaje się pentamidyną, spiramycynę,
lub
azitromycynę.
Dziękuję za uwagę