Dopełniacz

komplement

Efekty biologiczne dopełniacza

• Liza osmotyczna przez C5-C9 - bakterie

Gram (-)

• Fagocytoza bakterii opsonizowanych przez

C3b

– bakterie Gram (+)

• Indukcja zapalenia – anafilatoksyny (C5a,

C4a,C3a)

• Usuwanie kompleksów immunologicznych

2

3

4

5

Figure 2-33

6

7

Czynnik H oraz czynnik I

8

9

10

11

12

13

Figure 2-21

C1r oraz C1s są esterazami serynowymi ;
najpierw aktywuje się C1r a następnie C1s,
które rozczepia składnik C4 oraz C2

14

Figure 2-24

15

Figure 2-37 part 1 of 4

16

IgG1, IgG3 są
najsilniejszymi
aktywatorami drogi
klasycznej

Aktywacja drogi klasycznej dopełniacza po związaniu

IgM

17

18

Figure 2-35

19

Rola dopełniacza w usuwaniu kompleksów

immunologicznych

20

21

Figure 9-29

IgG umożliwia usuwanie

kompleksów immunologicznych

Wspomaganie stanu zapalnego

Działanie anafilatoksyn – C3a, C4a, C5a



stymulacja chemotaksji komórek

szczególnie granulocytów



aktywacja granulocytów i

monocytów/makrofagów - aktywacja

wybuchu tlenowego, produkcji wolnych

rodników i innych



aktywacja komórek tucznych do

produkcji mediatorów

M. catarrhalis immune evasion strategies mediated by the UspA OMPs. (A) Inhibition of the

complement system.

de Vries S P W et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2009;73:389-
406

23

Hamowanie aktywności dopełniacza poprzez

wykorzystanie receptorów dla dopełniacza

24

25

Hamowanie aktywności dopełniacza

astrowirusy (infekcja żołądka i jelit), wirusy grypy,

opryszczki pospolitej, ospy krowiej, ospy

wietrznej i półpaśca

26

27

28

Niedobór inhibitora C1 (C1INH) - blokuje proteolizę
składników C2 i C4

Inhibitor hamuje rozkład plazminy, kalikreiny i
aktywnego czynnika XII krzepnięcia - a więc
czynników biorących udział w powstawaniu pochodnej
składnika C2 (wykazującej działanie kinino podobne)

Niedobór inhibitora - obrzęk naczynioruchowy
układu oddechowego (krtań), pokarmowego, skóry.
Produkcję inhibitora zwiększa

testosteron

, jego

pochodne np.

Danazol

, zaś ostry atak hamuje

kwas

ε-aminokapronowy

.

29

Niedobory dopełniacza wiażą się z :

•Nawracającymi infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi

•Chorobami autoimmunizacyjnymi

Ekspresja genów dopełniacza jest kodominacyjna - to
znaczy ,że u heterozygot z jednym genem defektywnym
może być od 0-50% aktywnści genu.

30

Niedobór C1, C2, C3

Zwiększone ryzyko zachorowań na choroby

wywołane przez bakterie z otoczką np.

Streptococcus pneumoniae

Neisseria meningitidis

Hemophilus influenzae

Niedobór C5 - C9

Wrażliwość na infekcje bakteryjne wywołane

przez

Neiseria meningitidis oraz Neisseria

gonorrhae

31

32

33

Rola dopełniacza w innych jednostkach chorobowych

1.

W patogenezie wstrząsu

- C3a, C5a ulegają nasilonemu

uwalnianiu i stymulują one wewnątrznaczyniowa agregacje
neutrofili , dochodzi do embolizacji naczyń płucnych

2.

W zabiegach w krążeniu pozaustrojowym

- C3a i C5a są

indukowane przez składniki układu sztucznego krążenia,
efekt jak we wstrząsie

3.

Hemodializa w niewydolności nerek

- jak w poprzednich

jednostkach.