Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
1
Farmakologia nadciśnienia
Początkowa farmakologia chorego z nadciśnieniem:
leki moczopędne
Β adrenolityki
inhibitor ACE
antagoniści wapnia
antagoniści receptorów a-adrenergicznych
antagoniści receptorów dla angiotensyny II
antagoniści receptora dla aldosteronu (spironolakton, eprelenon)
koniecznośd politerapii u większości chorych
mniejsze znaczenie początkowego wyboru
rozpoczęcie leczenia oparte na ocenie łącznego ryzyka
1. DIURETYKI TIAZYDOWE
a/ mechanizm działania
zahamowanie resorpcji Na w cewce dalszej
↓
zwiększone wydalanie H2O
↓
zmniejszenie objętości osocza
↓
spadek RR
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
2
b/ zalety:
wysoka skutecznośd hipotensyjna
ograniczenie powikłao NT
zmniejszenie liczby zgonów
regresja przerostu LK
przeciwdziałanie osteoporozie
korzystne działanie w niewydolności serca
niska cena
c/ wady:
zaburzenia elektrolitowe:
-hipokaliemia
-hipomagnezemia
zwiększone ryzyko arytmii
wzrost stężenia cholesterolu i TG
pogorszenie tolerancji glukozy
osłabienie
impotencja
d/ przeciwwskazania:
dna moczanowa
dyslipidemia
przerost gruczołu krokowego
ciąża (?) odklejenie łożyska, niedotlenienie płodu, zaburzenia akcji serca
cukrzyca, zespół metaboliczny lub nieprawidłowa Glikemia na czczo lub nieprawidłowa tolerancja glukozy
UWAGA:
zdiagnozowana i leczona cukrzyca nie jest p/wskazaniem do małej dawki tiazydów, które
pomogą usunąd obrzęki w cukrzycy. Należy jednak stale kontrolowad poziom K i glikemię
e/ wskazania:
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
3
osoby starsze (z izolowanym nadciśnieniem skurczowym)
kobiety – menopauza
nadciśnienie tętnicze + niewydolnośd serca (uniknięcie obrzęku płuc)
uzupełnienie nieskutecznej terapii – mogą byd łączone ze wszystkimi innymi
2. ß BLOKERY
a/ mechanizm działania
blokują receptory α1, β1, β2- adrenergiczne, odcinając możliwośd działania amin katecholowych na nie
(NA, A)
Pobudzenie receptora:
α1 – skurcz mięśni gładkich naczyo krwionośnych→
β1 – przyspieszenie czynności serca
- wzrost siły skurczu serca
- przyspieszenie przewodzenia
ß2 – rozkurcz mięśni gładkich naczyo krwionośnych
- rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli
działanie ośrodkowe: hamują ośrodek ukł. Współczulnego w podwzgórzu (w drżeniu rąk stosowany)
przestrzegają próg pobudliwości baroreceptorów
hamują uwalnianie reniny z aparatu przykłebuszkowego
b/ zalety:
wysoka skutecznośd
mała liczba powikłao
zmniejszenie liczby zgonów
redukcja zaburzeo rytmu serca
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
4
kardioprotekcja
korzyści w niewydolności serca
niska cena
c/ wady/działania uboczne:
depresja, spadek nastroju (wpływają na ukł. Limniczny i zakręt hipokampa- przenikają przez
barierę krew- mózg)
zaburzenia snu (koszmary nocne)
↓ HDL
↑ TG
zaburzenia tolerancji glukozy
osłabienie
impotencja
d/ przeciwwskazania:
astma, POCHP (przy częstych napadach duszności)
miażdżyca tętnic kooczyn dolnych (może dojśc do silnego skurczu naczyo tętniczych ) = zespół
zimnych nóg
zaburzenia przewodzenia P-K (chyba że jest rozrusznik)
bradykardia
e/ wskazania:
- nadciśnienie tętnicze współistniejące z:
chorobą wieocową
krążeniem hiperkinetycznym
zaburzeniami rytmu (nadkomorowe)
nadczynnością tarczycy
chwiejnością emocjonalną
jaskrą
przerostem mięśnia lewej komory
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
5
niewydolnością serca u wybranych (NYHA II-III)
B-adrenolityki III generacji = HYBRYDOWE
NEPIWOLOL
Pobudza konstytutywną syntezę NO – wzrost NO –lokalne rozszerzenie naczyo
KARWEDILOL
B broker
hamuje kanały Ca
słaba aktywnośd antagonistyczna na A1
właściwości antyoksydacyjne- blokuje oksydazę sdiany naczyo
SOTALOL
lek antyarytmiczny
wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego
3. ANTAGONIŚCI WAPNIA
a/ mechanizm działania
blokuje kanały wapniowe L co powoduje niedobór Ca w
1) sercu
- zwolnienie czynności
- zwolnienie przewodzenia
- spadek siły skurczu
2) naczyniach naczyniach i ich rozkurcz
hamuje przerost naczyo na grubośd grubośd przebiegu NT bo hamuje proliferację – nie przerasta intima
medii
b/ zalety
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
6
neutralnośd metaboliczna
nefroprotekcja
efekt antyarytmiczny
efekt przeciwniedokrwienny
regresja przerostu LK
c/ wady
NIEHYDROPIRYDYNOWE
spadek siły skurczu mięśnia sercowego
zaparcia
impotencja
DIHYDROPIRYDYNOWE
obrzęki
bóle głowy
zaczerwienienie twarzy
d/ przeciwwskazania
zaburzenia przewodzenia
niewydolnośd serca
ostry zawał serca
niestabilna choroba wieocowa
zespół tachykardia- bradykardia
e/ wskazania
nadciśnienie współistniejące z :
cukrzycą
miażdżycą zarostową tętnic kooczyn dolnych
dławicą naczynioskurczową
dyslipidemią
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
7
zaburzeniami rytmu
zespołem metabolicznym
astmą, POCHP
4. INHIBITORY ACE
a/ wady:
kaszel
hipotonia
zaburzenia smaku
obrzęk Quinkiego
nefropatia (zapalenie śródmiąższowe)
agranulocytoza
b/ przeciwwskazania:
ciążą
obustronne zwężenie tt. nerkowych lub 1 nerka
ciężka niewydolnośc nerek
stenoza aortalna/mitralna
c/ wskazania:
Nadciśnienie tętnicze współistniejące z:
niewydolnością serca
chorobą wieocową
cukrzycą
białkomoczem
dyslipidemią
5. α1 ADRENOLIOTYKI:
a/ mechanizm działania:
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
8
uwalnianie Ca wewnątrzkomórkowego
umożliwiaja generowanie NO w ścianach naczyo
powodują wzrost HDL
poprawiają tolerancję glukozy (ale nie leczy zaburzeo tolerancji glukozy)
b/ przeciwwskazania:
niewydolnośd serca
stenoza aortalna/mitralna
nadwrażliwośd
Ostrożnie u osób z zaburzeniami krążenia mózgowego
Stosuje się w rzucawce (przełom nadciśnieniowy), bo nie ma działania teratogennego
Nie powinna byd stosowana u osób z tętniakiem aorty brzusznej
Todralazynę się wycofuje, może wywoład reakcję immunologiczną przypominającą toczeo, podobnie u osób długo
przyjmujących hydralazynę
Lek z wyboru w nadciśnieniu ciężkim lub złośliwym
Nitroprusydek sodu – dawniej podawano go w rzucawce, teraz w MEGA ciężkim nadciśnieniu
Diazoksyd – doraźnie, szybko ↓ ciśnienie
- mocno i niedługo,
- podnosi glikemię, bo hamuje wydzielanie insuliny
c/ zalety:
korzystny profil metaboliczny
poprawa parametrów lipidowych
poprawa tolerancji glukozy
d/ wady/działania uboczne:
hipotonia ortostatyczna
zaostrzenie niewydolności serca (↑ retencji Na i H2O)
osłabienie
męczliwośd
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
9
poprawiają mikcję u osób z przerostem gruczołu krokowego
suchośd wszystkich błon śluzowych (wrażenie duszenia)
e/ wskazania:
zalecamy w nadciśnieniu z:
1) przerostem prostaty
2) astmą, POCHP
3) miażdżycą zarostową kooczyn dolnych
4) dyslipidemią
5. ANTAGONIŚCI RECEPTORÓW IMIDAZOLOWYH:
Rylmanidyna, moksonidyna
a/ wskazania:
dla osób, które nie mogą przyjmowad innych leków
podejrzewanych o nadciśnienie spowodowane wygórowaną reakcjami
psychicznymi
b/ zalety:
dobra tolerancja
neutralnośd metaboliczna
regresja przerostu LK
c/ wady:
zawroty głowy
obrzęki
zaparcia (ant. Rec. Imidazolowych werapamil!)
impotencja
cena
męczliwośd
d/ przeciwwskazania:
Wykład 2009 gr. 7 Klaudia
10
depresja
niewydolnośd nerek
ciążą