Omówienie przypadków
geriatrycznych
Imran Khan, OD, MSc, MPH©
4-5 września, 2010
Warszawa, Polska
• Tendencje demograficzne
• Zmiany oczne w populacji geriatrycznej
• Związki pomiędzy procesem starzenia i
pogarszaniem się wzroku
• Wstęp do podejmowania decyzji klinicznych
• Omówienie przypadków
2
Tendencje demograficzne
– Liczba starszych osób wzrasta i stanowi coraz
większy odsetek populacji
•
Wzrasta przewidywana długośd życia
•
Zmniejsza się śmiertelnośd
•
Obniżona płodnośd
3
Tendencje demograficzne
Polska
4
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
5
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
6
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
7
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
8
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
9
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
10
Male
– mężczyźni Female – kobiety
Populacja (w milionach)
– U osób starszych
•
Częstsze występowanie schorzeo ogólnoustrojowych
•
Zmiany zdrowotne układu wzrokowego
charakterystyczne dla wieku
•
Patologiczne zmiany układu wzrokowego
11
Co to wszystko oznacza?...
12
Normalne zmiany związane z wiekiem
Starczowzrocznośd
Zmiany refrakcji
Zmiany oświetlenia siatkówki
Zmiany w czułości kontrastu
Zmiany ostrości widzenia
Zmiany zdrowotne narządu wzroku
Normalne zmiany związane z
wiekiem
• Starczowzrocznośd
– Stopniowa utrata zdolności soczewek do zmiany
ksztalłtu po zadziałaniu mięśnia rzęskowego
– Punkt akomodacji przesuwa się na zewnątrz
14
Wiek (lata)
Odległość Płaszczyzna okularów
Zmiany refrakcji związane z wiekiem
• Nieznaczne przesunięcie w kierunku nadwzroczności
– W wyniku obniżonej akomodacji
– W oczach nadwzrocznych, miarowych i nieznacznie
krótkowzrocznych
• Przesunięcie w kierunku krótkowzroczności
– W oczach krótkowzrocznych
• Możliwy przyrost długości osi
• Rozwój jaskry jądrowej
• Astygmatyzm
– Przechodzenie od astygmatyzmu prostego do odwrotnego
• Byd może spowodowane naciskiem wywieranym na rogówkę przez
górną tarczkę
15
Zmiany oświetlenia siatkówki
• Znaczący spadek ilości światła docierającego do
siatkówki
– Zmiany źrenic = mioza
– Zmiany soczewki = zmiany jądrowe
o 1/3 mniej od 20 do 60 r.ż.
16
Zmiany ostrości widzenia związane z
wiekiem
• Utrzymuje się dobra ostrośd widzenia przy
wysokim kontraście
• Spadek ostrości widzenia
– W przypadku mocnego oświetlenia (efekt
olśnienia)
– W warunkach niskiego kontrastu
17
Zmiany ostrości widzenia związane z
wiekiem
• Wiek 46-64
– 99% pacjentów ma ostrośd na poziomie 20/20 (6/6)
• Wiek 65-74
– 95%
pacjentów ma ostrośd na poziomie 20/20 (6/6)
• Wiek 75-86
– 77% pacjentów
ma ostrośd na poziomie 20/20 (6/6)
Klein R, Klein BEK, Linton KIP and DeMets, DL. Badanie "Beaver Dam
Eye Study": Ostrośc widzenia. Ophthalmol 98, 1310-1315,1991.
18
– Definicja
• Różnica jasności powierzchniowej (luminancji) pomiędzy
obiektem a tłem.
• Przyład:
Widzenie ciemnego samochodu nocą - kontrast jest bliski 0%
WYSOKI
KONTRAST
NISKI
KONTRAST
Zmiany kontrastu
19
Zmiany zdrowotne ukladu wzrokowego
charakterystyczne dla wieku
• Galka oczna
– Zapadnięcie gałki ocznej
• Utrata tłuszczu oczodołowego
• Galka oczna zapada się głębiej do wnętrza oczodołu
20
• Powieki
– Opadnięcie powiek (ptoza)
• Osłabienie funkcji dźwigacza
• Powieki są cieosze i wiotkie
– Wywinięcie powiek
– Podwinięcie powiek
21
• Łzy
– Spadek ilości wraz z wiekiem
Wiek
Mężczyźni
Kobiety
6-9
63
64
10-19
59
63
20-29
41
47
30-39
41
34
40-49
31
38
50-59
23
26
60-69
21
24
70-79
16
17
80 +
11
16
De Roeth, A. mm zwilżenia przy standardowym teście
zwilżania Schrimera o dlugości 60mm po 5 minutach. Arch
Ophthal 1953; 49: 185-89
22
– Czas rozpadu filmu łzowego
• Krótszy
• Zapalenie brzegu powiek
– Zaburzenie wydzielania w
gruczołach Meiboma
– Suche oko
• Wydzielanie niewystarczającej
ilości cieczy wodnistej
• Niedobór warstwy mucyny
23
• Spojówka
– Spadek:
• Liczby warstw komórek nabłonka
• Ilości komórek kubkowych
• Przejrzystości
24
• Rogówka
– Obniżenie czułości rogówki
– zmiany komórek śródbłonka
• Zmniejszenie:
– Liczby i rozmiaru
– Zaburzenia jednolitego kształtu
– Powszechnie występujące zaburzenia
• Obwódka starcza (Arcus senilis)
– Zwiększona przepuszczalnośd tłuszczy przez
naczynia krwionośne
– Warstwa Bowmana
• Dystrofia Fuchsa
– Pogrubienie błony Descemeta
25
• Soczewka
– Zwiększenie:
• Ilości włókien soczewki
• Grubości i krzywizny
• Rozpraszania światła
• Absorpcji
26
– Zadma
• Definicja
– Umiejscowienie anatomiczne: Jądrowa, korowa, podtorebkowa
– Przyczyna: związana z wiekiem, urazowa, itp.
• Czynniki ryzyka
–Wiek
– Plec (kobiety > mężczyźni)
– Genetyczne
– Światło słoneczne, działanie promieniowania UV-B
– Palenie tytoniu
– Cukrzyca
– Steroidy
– Spożywanie alkoholu
27
• Ciało szkliste
– Synereza przed tylnym odwarstwieniem c.
szklistego (ang. PDV)
28
Schorzenia ogólnoustrojowe
•
Większa częstośd występowania
–
Spadek namnażania komórek
–
Obniżenie funkcji układu odpornościowego
–
Długotrwałe czynniki stresowe
•
Powszechnie występujące zaburzenia
–
Cukrzyca
–
Miażdżyca
–
Nadciśnienie tętnicze
–
Nowotwór
29
Z wiekiem wzrasta słabowzrocznośd
• < 1%
dla grupy wiekowej 45-55
• < 21%
dla grupy wiekowej 75+
• 2%
ze stwierdzoną ślepotą w grupie wiekowej 75+
Badanie "Beaver Dam Study":
Zdefiniowano słabowzrocznośd = 20/40-20/160; 6/12-6/48; 0,5
Klein R, Klein BEK, Linton KIP and DeMets, DL. Badanie "Beaver Dam
Eye Study": Ostrośc widzenia. Ophthalmol 98, 1310-1315,1991.
30
Przyczyny pogarszannia się widzenia w
krajach zachodnich
31
31
Częstsze występowanie zaburzeń wzrokowych u
starszej populacji
32
Wprowadzenie do podejmowania decyzji
klinicznych
Główna skarga / obserwowane oznaki i objawy
Tworzenie wstępnej listy możliwych hipotez
klinicznych
Analizowanie informacji z wywiadu
(wiek, rasa, płed, historia chorób ogólnoustrojowych i
występujących w rodzinie, leki)
33
Dopracowanie hipotezy klinicznej
Badania diagnostyczne w celu potwierdzenia lub
obalenia hipotezy
Podstawowe badania oka i specjalistyczne badania
diagnostyczne
1 hipoteza potwierdzona
Brak potwierdzenia
Rozpoczynamy leczenie
Zaczynamy od nowa
34
Zasady stawiania diagnozy
różnicowej
• "jeżeli coś wygląda jak kaczka... chodzi jak
kaczka... kwacze jak kaczka..."
– Należy skupid się na najbardziej prawdopodobnej
hipotezie opartej na zaobserwowanych oznakach i
objawach, epidemiologii schorzeo i danych
demograficznych pacjenta
35
Zasady stawiania diagnozy
różnicowej
• "nie stawiaj wszystkiego na
jedną kartę"
– Nie skupiaj się wyłącznie na
jednej hipotezie
– Wyklucz możliwe schorzenia
zagrażające widzeniu lub
życiu
36
Zasady stawiania diagnozy
różnicowej
"Jeżeli nie rozwiązaleś jakiegoś przypadku
przed zakończeniem wywiadu
chorobowego, to masz problem"
-----
znany filozof- optometrysta
37
Więc...zobaczmy jak to wygląda w praktyce...
• Pacjent zgłasza się do
gabinetu z
"niewyraźnym"
widzeniem
• Co teraz robimy???
38
• Możliwe przyczyny utraty widzenia
– Google:
• 29 900 000 stron opisujących przyczyny utraty
widzenia!!!
39
Jak przeanalizowac tę listę...
• Krok 1: Badamy wszystkie skargi
pacjenta i zgłaszane objawy za pomocą
pytao FOLDER
– F oznacza częstotliwośd (frequency)
– O to początek występowania (onset)
– L to umiejscowienie (location)
– D oznacza czas trwania (duration)
– E to czynniki nasilenia (Exacerbating
Factors)
– R oznacza ulżenie objawów (relief)
40
Jak dalej analizowad listę...
• Krok 2: kontynuujemy analizowanie listy badając:
– Dane demograficzne pacjenta
• Wiek
• Płed
• Rasę
– Wywiad medyczny
• Historię schorzeo ogólnoustrojowych
• Historię chorób w rodzinie
• Leki / alergie
• Wymagania dotyczące widzenia / zawód
41
• Krok 3: rozważyd epidemiologię znanych
schorzeo układu wzrokowego
– Przy każdym schorzeniu... zastanawiamy się jakiej
grupy wiekowej, płci, rasy, itd. najczęściej dotyczy
choroba
42
• Jaka jest najbardziej prawdopodobna
przyczyna niewyraźnego widzenia u...
– 15 letniego chłopaka?
– 35 letniego mężczyzny?
– 75 letniego mężczyzny?
43
Jaka jest twoja diagnoza?
Zgłaszane objawy
+
Dane demograficzne pacjenta
+
Obserwacje kliniczne
+
Baza wiedzy na temat możliwych schorzeo
=
DIAGNOZA KLINICZNA
44
Przypadek 1
• 63 letni mężczyzna, rasy białej skarży się na
podrażnienie i "guzek" na dolnej powiece OP,
które występują od 4 tygodni
wywiad oczny wskazuje na zabieg usunięcia zadmy w obydwu
oczach i “usunięcie guzka” z dolnej powieki OP
45
– Diagnoza różnicowa:
• Gradówka
• Jęczmieo
• Torbiel (cysta)
• Brodawczak
• Zapalenie gruczołu łzowego
• Zapalenie woreczka łzowego
• Zapalenie tkanki łącznej przed przegroda oczodołową
• Oczodołowe zapalenie tkanki łącznej
• Guz powieki
46
• Obserwacje kliniczne:
– Ostrośd widzenia (VA): 20/20 (1,0) OP, 20/20 (1,0)
OL
– Cześd zewnętrzna oka: wynik prawidłowy
– Badanie układów: prawidłowe
– Ocena odcinka przedniego
• Wyczuwalny dotykiem guzek na dolnej powiece OP
47
– Obserwacje z odcinka przedniego:
48
• Jak można odróżnic "podejrzane" zmiany od
łagodnych?
49
• Zmiany rakowe narządu wzroku
– Czynniki ryzyka
• Działanie promieniowania ultrafioletowego
• Jasne oczy i skóra
• Wiek
– Rodzaje guzów powiekowych
• Rak podstawnokomórkowy
• Rak płaskonabłonkowy (kolczystokomórkowy)
• Rak komórek łojowych
50
ABC złośliwości
– Asymetria
• Rozmiar, kształt, uniesienie, kolor, faktura
– Granice
• Niewyraźne
• Uniesienie lub podwinięcie i wrzodziejący środek
– Dopływ krwi
• "naczynia odżywiające"
Reed K. The ABCs of Malignancies: Diagnozowanie guzków na powiekach i spojówce. Rev Optom 2006
www.revoptom.com
51
– Barwa
• Zmienia się z czasem
• Nie jest jednolita
– Średnica
• Większa
• Wzrost
52
– Wygląd zewnętrzny
• Charakterystyka powierzchni / faktura
• Porównad z otaczającą tkanką
– Funkcja
• Zaburzenie funkcji tkanki
– Wzrost
• Średnicy
• Wypiętrzenia
53
Wródmy do naszego przypadku...
• Diagnoza???
– Złośliwy czy łagodny?
– Etiologia?
– Leczenie?
54
– Rak podstawnokomórkowy
• Najczęstszy (~ 90% zmian rakowych w powiekach)
• Zazwyczaj zlokalizowany na dolnej powiece i kącie
przyśrodkowym
• Zazwyczaj twarda masa z rozrostem naczyo nad
granicami i wrzodziejącym środkiem
55
– Rak płaskonabłonkowy (kolczystokomórkowy)
• Wygląd: nierówny, łuskowaty, zaczerwieniony i
grudkowaty
• Obrzeża mogą byd nierówne i/lub krwawe
• "niegojący się strup"
56
– Rak gruczołu łojowego
• Bardzo złośliwy
• Często wygląda jak nawracająca gradówka albo
przewlekle zapalenie powiek
• Miejscowa utrata rzęs / zniszczenie gruczołów
Meiboma
57
• Diagnoza:
– Rak gruczołu łojowego
• Leczenie
– Natychmiast skierowad pacjenta na biopsję i
chirurgiczne usunięcie
• Słabe rokowania, jeżeli > 6 miesięcy
– Wykonad biopsję nawracającej gradówki w celu
wykluczenia raka gruczołu łojowego
58
Przypadek 2
• 74 letnia kobieta skarży się, że musi “cały czas
wycierad” oczy. Łzawienie nasila się rano, kiedy
jeździ na rowerze i występuje od kilku lat
59
• Obserwacje kliniczne:
– Najlepsza skorygowana ostrośd widzenia
0,70 OP
0,70 OL
– Cześd zewnętrzna oka: bez obciążeo
• Diagnoza
– Nadmierne łzawienie
• Przewlekłe czy ostre
60
• Czy to łzawienie ma charakter przewlekły czy
ostry?
– Jak rozróżnid ostry charakter nadmiernego łzawienia?
• Ciało obce w rogówce lub spojówce
• Otarcie lub nawracająca erozja
• Nieprawidłowy wzrost rzęs
• Zapalenie spojówek
61
• Jak rozróżnid przewlekły charakter
nadmiernego łzawienia?
– Zaburzenie powierzchni oka: Zespół suchego oka
– Słabe przyleganie powieki do gałki ocznej
– Zaburzenia odpływu
– Zaburzenie polegające na nadprodukcji łez
(neurologiczne)
62
• Dopasowad przyczynę do obserwacji
klinicznych
– Słabe przyleganie powieki do gałki ocznej
• Wywinięcie powiek
• Podwinięcie powiek
• Zespół wiotkiej powieki
• Nieprawidłowy wzrost rzęs
63
– Zaburzenia odpływu
• Zablokowanie odpływu
– Zwężenie punktów łzowych
– Zwężenie kanalików łzowych
• Ocena za pomocą testów Jonesa I i II
64
– Zaburzenie powierzchni oka: Suche oko
• Ocenid wtórne przyczyny
– Wytrzeszcz oczu
– Porażenie nerwu twarzowego
– Zaburzenia gruczolu Meiboma
65
• Etiologia pierwotnego suchego oka
– Idiopatyczna
– Zaburzenia tkanki łącznej
» Zespół Sjorgena, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeo
– Bliznowacenie spojówki
– Leki
» Przeciwhistaminowe, hormonalne, przeciwdepresyjne
66
Badanie diagnostyczne pod kątem suchego oka
Badanie diagnostyczne
Przewidywane wyniki / wyniki
prawidlowe
Fluoresceina / zieleo lizaminowa
Barwienie
Brak barwienia
Czas rozpadu filmu lzowego
Ponad 10-15 sekund
Test Schirmera bez znieczulenia
20mm (5 minut)
Test Schirmera ze znieczuleniem
12mm (5 minut)
Test czerwieni fenolowej
9-17 mm (15 sekund)
Wielkośd menisku lzowego
0,2 – 0,5 mm (wypukly)
*Źródlo: Morris S. How to grade dry eyes. Rev Optom Aug 2007.
67
• Leczenie
– Zaburzenie powierzchni oka: Suche oko
• Leczenie pierwotnego zaburzenia (przyczyny wtórne)
• Sztuczne łzy
• Suplementy doustne
– Słabe przyleganie powieki do gałki ocznej
• Zabieg okuloplastyki
• Usunięcie rzęs (nieprawidłowości wzrostu rzęs,
podwinięcie powieki)
68
– Zaburzenia odpływu
• Poszerzenie i przepłukanie
• Punkty i kanaliki łzowe
69
• Wródmy do naszego
przypadku...
– Odcinek przedni
70
– Badania dodatkowe
• Test Jonesa I: wynik pozytywny
• Czas rozpadu filmu łzowego
(prawidłowy: >10 sek.)
– 5 sekund OP
– 4 sekundy OL
• Test Schirmera
(prawidłowy: >12 mm po 5 minutach)
– 7 mm po 5 minutach
– 6 mm po 5 minutach
71
– Barwienie fluoresceiną
72
Łagodne Umiarkowane Poważne
• Diagnoza:
– Zespół suchego oka
• Leczenie
– Sztuczne łzy bez konserwantów
• 4 x dziennie
– wizyta kontrolna: 3 tygodnie
73
• Co jeszcze musimy ustalid w takim przypadku?
– Pogorszenie ostrości widzenia w obydwu oczach...
Pamiętaj... ZAWSZE MUSISZ byd w stanie ocenid
pogorszenie ostrości widzenia
74
Przypadek 3
• 75 letnia kobieta skarży się na "krwawienie"
oka od wczoraj.
– Nie odczuwa bólu, nie ma wydzieliny
– Bez wpływu na widzenie
75
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia z korekcją
1,0 OP 1,0 OL
– Częśd zewnętrzna oka: bez znaczących wyników
– Odcinek przedni
76
• Jakie dodatkowe pytania
należałoby zadad podczas
wywiadu?
– Uraz
– Kaszel/kichanie
– Wysiłek
• Jeżeli nawraca...
– Nadciśnienie tętnicze
– Przyjmowane leki
przeciwzakrzepowe/Aspiryna
77
• Leczenie
– Wspieranie pacjenta
– Zimne okłady
– Jeżeli nawraca
• Pomiar ciśnienia tętniczego
• Skierowad na leczenie
nadciśnienia/badanie krwi
78
A więc, co powinniśmy wiedzied na temat
podwyższonego ciśnienia tętniczego?
• Etiologia
– Wieloczynnikowa = czynniki genetyczne +
środowiskowe
• Stres
• Otyłośd
• Spożycie soli
• Brak aktywności fizycznej
• Uwarunkowania genetyczne
• Czynniki ryzyka
– Wiek
– Rasa
– Uwarunkowania społeczno-ekonomiczne
79
• Co się dzieje?
– Wzrasta ciśnienie krwi
• Zmienia się objętośd krwi
• Zmienia się całkowity opór obwodowy
80
• Objawy oczne
– Retinopatia nadciśnieniowa
– Niedrożnośd żyły środkowej siatkówki
(CRVO) lub niedrożnośd gałązki żyły
środkowej siatkówki (BRVO)
– Niedrożnośd tętnicy środkowej
siatkówki (CRAO) lub niedrożnośd
gałązki tętnicy środkowej siatkówki
(BRAO)
– Neuropatia niedokrwienna nerwu
wzrokowego
81
Klasyfikacja retinopatii nadciśnieniowej
Stopieo
Opis
1
• Uogólnione, łagodne zwężenie tętniczek siatkówki
• Poszerzenie refleksu światla
2
• Uogólnione + ogniskowe obkurczenie tętniczek
• Zmiany miejsc krzyżowania się żył i tętnic
3
• Tętniczki wyglądają jak "drut miedziany"
• Krwawienia w kształcie płomieni, plamki waty, twarde wysięki
4
• Stopieo 3 + tętniczki wyglądają jak "srebrny drut"
• Obrzęk tarczy n. w.
82
Klasyfikacja i lecznie podwyższonego ciśnienia
tętniczego
Kategoria
Skurczowe Rozkurczowe Zalecana obserwacja
Prawidłowe < 120
< 80
Sprawdzid ponownie za 2 lata
Wysokie-
prawidłowe
120-139
80-89
Sprawdzid ponownie za rok
Stopieo 1
140-159
90-99
Potwierdzid wnik za dwa
tygodnie
Stopieo 2
160-179
100-109
Zbadad lub skierowad po
dodatkową opiekę medyczną
Stopieo 3
> 180
> 110
Natychmiast zbadad lub
skierowac po dodatkową
opiekę medyczną
Źródlo: Siódmy raport Polączonego Komitetu Krajowego na Rzecz Zapobiegania, Wykrywania,
Badania i Lecznenia Nadciśnienia Tętniczego. Zmodyfikowany do użytku w gabinetach
optometrycznych i zastosowao klinicznych. www.opt.indiana.edu
83
Przypadek 4
• 63 letnia kobieta z bólem w OP występującym
od obudzenia się dziś rano. Pacjentka skarży
się również na światłowstręt i uczucie "piasku
w oku".
84
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia (VA):
0.5 OP 1.0 OL
– Bez poprawy po teście ostrości do dali i bliży
(Pinhole) i refrakcji
– Częśd zewnętrzna oka:
bez znaczących
wyników
85
• Obserwacje z odcinka przedniego:
– Barwienie fluoresceiną
86
• Diagnoza różnicowa:
– Otarcie rogówki
– Ciało obce w rogówce
– Owrzodzenie rogówki
– Dystrofia błony podstawnej rogówki
• Badamy:
– Historię niedawnych urazów
– Nawracanie
87
• Dodatkowy wywiad
– Pacjentka nie potwierdza niedawnego urazu
– Wystąpienie pięciokrotnie w ciągu ostatnich 6
miesięcy
– Pół roku temu uraz oka prawego spowodowany
zadrapaniem paznokciem
88
• Diagnoza???
– Otarcie rogówki wtórne względem nawracającej
erozji rogówki (ang. RCE)
• Powtarzajace się, samoistne rozerwanie nabłonka
• Często poprzedza je dawne otarcie rogówki w
wywiadzie
89
– Oznaki
• Miejscowe nierówności nabłonka w
obszarze pierwszego urazu
– Słabe przyleganie do błony
podstawnej
• Barwienie fluoresceiną
90
• Ale dlaczego to wystepuje
rano???
– Naprężenie wywoływane przez
otwarcie powiek
– Obrzęk rogówki
– Cienka warstwa filmu łzowego
na gałce ocznej
91
• Leczenie
– Ból
• Porażenie akomodacji (homatropina 5%, cyklopentolat 1%
• Miejscowo niesteroidowe leki przeciwzapalne (Voltaren, Acular 2-4 x dziennie)
– Antybiotyk
• Miejscowo o szerokim spektrum działania (Polytrim, gentamycyna lub
tobramycyna) 4 x dziennie
– Opatrunkowa soczewka kontaktowa
– Wizyta kontrolna za 24 godziny w celu weryfikacji gojenia się rogówki
– Przy nawracającej erozji rogówki:
• Krople/maśd hipertoniczna Chlorek sodu 5% (Muro 128) 4 x dz. - co wieczór
przed snem
• Jeżeli wszystkie inne sposoby zawiodą....
– Stosujemy keratektomię powierzchowną
92
• Wykluczamy...
– Ciało obce
• Badając powierzchnię oka
• Wywijamy górną powiekę
• Sprawdzamy objaw Seidela
– Inne możliwe przyczyny:
• Po zabiegu chirurgicznym w rogówce
• Dystrofia przednia rogówki (dystrofia błony podstawnej nabłonka -
EBMD, itp.)
• Cukrzyca
93
• A więc, dlaczego to nie jest...
– Dystrofia błony podstawnej nabłonka (EBMD)
• Oznaki
– Zazwyczaj obuoczna
– Zmiany idiopatyczne
– Wyglądają jak "mapy" albo "odciski palców"
» Punkty wewnątrz nabłonka i linie pod nabłonkiem
• Przyczyna
– Nieprawidlowe przyleganie błony podstawnej nabłonka do
warstwy Bowmana.
94
• A dystrofia Fuchsa?
– Pogrubienie blony Descemeta
• Warstwa kolagenu pomiędzy błoną
Descemeta i śródbłonkiem
• Wygląda jak pionowe i poziome pasma
– Stadia
1. Bezobjawowe: Błona Descemeta szara i
pogrubiona
2. Obniżenie ostrości, zmiany w ciągu dnia,
obrzęk istoty właściwej, obrzęk nabłonka,
keratopatia pęcherzowa
3. Dalszy spadek ostrości widzenia w miarę
odkładania się większej ilości kolagenu
– Leczenie
• Stopieo 2: Środki hipertoniczne (5% NaCl w
kroplach)
• Stopieo 3: przeszczep rogówki
95
Przypadek 5
• 63 letni mężczyzna skarży się na dużą
“plamkę” przed prawym okiem, która pojawiła
się 3 dni temu. Badanie układów nic nie
wykazało.
– O co jeszcze należałoby zapytad pacjenta podczas
wywiadu?
96
• Diagnoza różnicowa dla widzenia "plamek"
– Migrena
– Tylne odłączenie ciała szklistego
– Tylne zapalenie błony naczyniowej
– Krwawienie do ciała szklistego
– Odwarstwienie siatkówki
97
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia (VA):
1,0 OP
1,0 OL
– Częśd zewnętrzna oka:
bez znaczących
wyników
– Odcinek przedni
przejrzysty
98
– Badanie dna oka prawego po poszerzeniu źrenicy:
VOLK
– BIO (obuoczna oftalmoskopia pośrednia) nie
wykazala otworów, rozdard ani odwarstwienia
99
• Diagnoza
– Tylne odwarstwienie szklistki
• Co to jest?
– Postępujące obkurczanie ciała szklistego
• Oddzielenie od siatkówki:
• Kora tylna ciała szklistego oddziela się od
błony granicznej wewnętrznej
• Siły trakcji
• Bardzo powszechnie występujące
zaburzenie
– 65% pacjentów ma ponad 65 lat
– Występuje wcześniej w przypadkach:
Krótkowzroczności, afakii, zapalenia i
urazu
• Objawy
– Męty ciała szklistego
– Błyski
100
• Przypomnijmy sobie anatomię ciała
szklistego...
– Z czego się sklada?
• Woda
• Kolagen
• Kwas hialuronowy
– Co się dzieje z wiekiem?
• Zmiany kompleksu kolagen/kwas hialuronowy
= c. szkliste kurczy się i upłynnia
• Pogrubienie błony granicznej wewnętrznej
= słabsze przyleganie c. szklistego do siatkówki
101
– Do czego jest przyłączone cialo szkliste?
• Podstawa c. szklistego pęknięcia i oderwania siatkówki
• Tarcza nerwu wzrokowegoobrzęk
• Plamka: trakcja plamkowo-szklistkowa
• Naczynia sitkówki: krwawienia doszklistkowe
102
• Powikłania
– Przyleganie do naczyo siatkówki
• Krwawienie do ciała szklistego
– 90% związane z rozerwaniem
103
– Przyleganie do obszaru plamki
• Trakcja plamkowo-szklistkowa
– Obrzęk plamki
– Otwór w plamce
– Błona nasiatkówkowa
104
– Przyleganie do tarczy nerwu wzrokowego
105
– Przyleganie do podstawy c. szklistego
• Pęknięcia siatkówki
– Związane z 15% tylnych odłączeo szklistki
106
• Leczenie
– Wykluczamy:
• Powikłania związane z nerwem wzrokowym
• Trakcję plamkowo-szklistkową
• Krwawienie do ciała szklistego
• Pęknięcia siatkówki
– Monitorowanie / obserwacja:
• całkowite tyłne odlączenie c. szklistego trwa w przybliżeniu
od 6 tygodni do 3 miesięcy
• Edukowanie pacjenta w zakresie oznak i objawów
odłączenia c. szklistego
107
• Uważna obserwacja
– Jeżeli dojdzie do pęknięcia siatkówki: konsultacja ze
specjalistą od siatkówki
– Jeżeli są objawy, ale nie ma pęknięd (większośd przypadków)
» 3 tygodnie, 6 tygodni, 3 miesiące, 6 miesięcy, później raz
na rok
– W przypadku zaobserwowania hemów
» Najpierw co 1-2 tygodnie, po ustąpieniu hemów odstępy
są dwa razy dłuższe
108
W jaki sposób pęknięcie siatkówkowe prowadzi
do odwarstwienia siatkówki?
Pęknięcie w strukturze siatkówki
Przez pęknięcie następuje perkolacja ciała szklistego
Zbieranie się pod siatkówką
Możliwe przedarciowe odwarstwienie siatkówki
Utrata widzenia
109
Pęknięcia siatkówki i odwarstwienia
110
B
łona Brucha
Naczyni
ówka
Na
błonek barwnikowy
siatk
ówki
Siatk
ówka sensoryczna
Pęknięcia siatkówki i odwarstwienia
111
B
łona Brucha
Naczyni
ówka
Nab
łonek barwnikowy
siatk
ówki
Siatk
ówka sensoryczna
Otw
ór w
siatk
ówce
Pęknięcia siatkówki odwarstwienia
112
B
łona Brucha
Naczyni
ówka
Nab
łonek barwnikowy
siatk
ówki
Siatk
ówka sensoryczna
Otw
ór w
siatk
ówce
Up
łynnione
c. szkliste
Pęknięcia siatkówki odwarstwienia
113
B
łona Brucha
Naczyni
ówka
Nab
łonek barwnikowy
siatk
ówki
Siatk
ówka sensoryczna
Otw
ór w
siatk
ówce
Up
łynnione
c. szkliste
Odwarstwienie siatk
ówki sensorycznej od
nab
łonka barwnikowego
Pęknięcia i odwarstwienia
• Aby powstał problem, niezbędne są
przynajmniej 2 czynniki związane z pęknięciem
siatkówki:
– Upłynnianie c. szklistego
– Związane z nim siły trakcji
114
Warunki powstawania
przedarciowego
odwarstwienia siatkówki
•
Pęknięcia siatkówki
•
Otwór (atrofijny, zakryty, etc.)
•
Rozerwanie (podkowa, dializa,
itp.)
•
Trakcja siatkówkowo-
szklistkowa
•
Kępki c. szklistego, blizna, itp.
•
Infiltracja plynu
•
upłynnianie c. szklistego
(synereza)
115
Waruki powstania przedarciowego
odwarstwienia siatkówki
Jeden lub kilka z tych warunków może istnied NIE
WYWOŁUJĄC odwarstwienia...
Określanie POZIOMU ZAGROŻENIA
116
Skan B
Objaw
Schaffera
117
Przypadek 6
• 68 letni mężczyzna podczas wizyty zgłasza
utratę widzenia w OL, którą zauważył dopiero
dziś rano. Nie zgłasza bólu ani innych
objawów. Badanie układów wykazuje cukrzycę
od 20 lat i nadciśnienie tętnicze od 15 lat.
118
• Diagnoza różnicowa: Diagnoza różnicowa dla nieprzemijającej
utraty widzenia
– Niedrożnośd tętnicy środkowej siatkówki (CRAO)
– Niedrożnośd żyły środkowej siatkówki (CRVO)
– Oczny zespół niedokrwienny (OIS)
– Zapalenie nerwu wzrokowego (ON)
– Neuropatia niedokrwienna nerwu wzrokowego bez zapalenia tętnic (NAION)
– Neuropatia niedokrwienna nerwu wzrokowego z zapaleniem tętnic
(AION/GCA)
119
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia (VA):
1,0 OP
1,0 OL
– Cześd zewnętrzna oka
• Źrenice:
(+) Dośrodkowy defekt źreniczny OL
• Mięśnie gałki ocznej:
peny zakres, płynny, nieograniczony
– Orientacyjne pola widzenia: Pełne w OP
Niemożliwe do oceny w OL
– Obserwacje z odcinka przedniego:
nic nie wykazały w obydwu
oczach
– Ciśnienie wewnątrzgałkowe:
15 mmHg OP
13 mmHg OL
120
– Badanie dna oka lewego po poszerzeniu źrenicy
121
• Diagnoza=
Niedrożnośd tętnicy środkowej siatkówki (CRAO)
– Objawy
• Nagła, bezbolesna i jednostronna utrata widzenia i/lub pola
widzenia
– Oznaki
• Znaczna utrata widzenia
• Występuje dośrodkowy defekt źreniczny
• Blada ("mleczna") i obrzęknięta siatkówka
• Atenuacja tętniczek
• Wiśniowa plamka na plamce żółtej przy CRAO
122
–
Dane demograficzne pacjenta
• Zazwyczaj od 50-80 lat
• Poważne schorzenie ogólnoustrojowe
– Cukrzyca
– Nadciśnienie tętnicze
– Przyczyna
• Zator znalazł się w tętnicy środkowej i blokuje przepływ
przez blaszkę sitową
123
• Leczenie
– Traktowad jak nagły przypadek okulistyczny
• Przemieścid zator i przywrócid reperfuzję w siatkówce
• Wyniki wątpliwe nie następuje poprawa ostrości widzenia
– Skierowad na badania całego organizmu - wysokie ryzyko
wystąpienia zawału sercowo-naczyniowego
124
A co z innymi diagnozami różnicowymi?
Przejściowa utrata widzenia
śleporta przejściowa (Amaurosis fugax) i przemijające ataki
niedokrwienne
• Ślepota przejściowa (Amaurosis fugax)
– Bezbolesna
– Jednostronna
– Utrata widzenia (całkowita lub sektorowa)
• "Wyłączenie" widzenia
• Trwa zazwyczaj kilka sekund, ale może trwad do kilku godzin
• Całkowicie ustępuje
– Nie ma innych objawów neurologicznych
125
• Przemijające ataki niedokrwienne (TIA)
– Całkowita, bezbolesna utrata widzenia jednoocznego
– Może wystąpid bez schorzeo okulistycznych
– Objawy neurologiczne
• Dysfazja (zaburzenia komunikowania się)
• Przeciwstronny niedowład połowiczy i drętwienie
• Czasowy niedowład (ręka, noga, twarz po drugiej stronie ciała)
• Drętwienie (ręka, stopa, twarz po drugiej stronie ciała)
– Zazwyczaj trwa 15 minut, ale może trwad kilka godzin
126
• Co wziąd pod uwagę przy ślepocie przemijającej i
przejściowych atakach niedokrwiennych
– Diagnoza na podstawie wywiadu
– Często nie ma objawów ocznych!!!
– Dane demograficzne pacjenta
• Osoba starsza
– Schorzenia ogólnoustrojowe:
cukrzyca, nadciśnienie tętnicze lub miażdżyca naczyo
krwionośnych
• Młodsze osoby
– schorzenia zastawki serca, zaburzenia składu krwi, zażywanie narkotyków
127
Ślepota przejściowa i przejściowe ataki niedokrwienne
– Przyczyna
• Zator, zakrzep, podłoże hematologiczne (komórki sierpowate)
– Odkładanie cholesterolu Skrzep Przejściowe zaburzenie przepływu
krwi ślepota przejściowa/przejściowy atak niedokrwienny
• Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic (GCA)
– Przenikanie komórek zapalnych - zapalenie tętnic
zwężenie/niedrożnośd ślepota przejściowa/przejściowy atak
niedokrwienny
– Rokowania
• Ślepota przejściowa (AF)
– 10-15% przypadków niedrożności tętnicy środkowej siatkówki
(CRAO)
– Ryzyko udaru
• Przejściowy atak niedokrwienny (TIA)
– Wyższe ryzyko udaru, zgon sercowy
128
Przypadek 7
• 67 mężczyzna zgłasza się na badanie oczu,
ponieważ chce mied przepisane nowe okulary.
Skarży się, że od czasu do czasu widzi bardziej
niewyraźnie.
Jaka może byc diagnoza różnicowa przy wahaniach
ostrości widzenia....
129
– Obserwacje kliniczne:
• Ostrośd widzenia przy obecnej korekcji:
– OP:
-2,50 sfer.
0,5
– OL:
-2,75 sfer.
0,6
• Najlepsza skorygowana refrakcja
– OP:
-3,00 sfer.
0,8
– OL:
-3,00 sfer.
0,8
• Przesunięcie w kierunku krótkowzroczności!!!
130
• Dodatkowy wywiad
Pacjent jest otyły i podaje, że nie był badany już od
wielu lat. Dodatkowo, w rodzinie pacjenta
występowała cukrzyca. Obecnie pacjent nie
przyjmuje żadnych leków.
131
– Biegun tylny w obydwu oczach
132
• Jaskie są obserwacje kliniczne?
– Krwawienia wewnątrz siatkówki w kształcie puktów
i plamek
– Twarde wysięki
133
Rysunki 1-6: Objawy kliniczne retinopatii cukrzycowej. 1. Mikrotętniaki, krwawienia punktowe i plamkowe oraz twarde wysięki. 2.
Tworzenie się plamek waty. 3. Wewnątrzsiatkówkowe nieprawidłowości mikronaczyniowe 4. Poszerzenie żył 5. Proliferacyjna
retinopatia cukrzycowa - neowaskularyzacja tarczy n.w. 6. Proliferacyjna retinopatia cukrzycowa - neowaskularyzacja w innych
miejscach.
Dzięki uprzejmości Review of Optometry, wrzesieo 2006
134
• Należy wykluczyd klinicznie istotny obrzęk plamki (CSME)
– Badanie nad wczesnym leczeniem retinopatii cukrzycowej (ETDRS)
• Pogrubienie siatkówki w obszarze 500 mikronów od środka dołka
• Twarde wysięki w obszarze 500 mikronów od środka dołka i pogrubienie
siatkówki w przyległym obszarze
• Pogrubienie siatkówki w obszarze 1 średnicy tarczy od środka dołka
135
• Co powoduje zmiennośd widzenia?
– Przesunięcia refrakcyjne w wyniku zmian cukrzycowych
poziomu glukozy
• Zmiana osmotyczności soczewek zmienia się tonicznośd soczewek
• Powoduje to puchnięcie/kurczenie się soczewki = zmiany refrakcji
• Wzrost poziomu cukru we krwi= zmiana w kierunku
krótkowzroczności
• Spadek poziomu cukru we krwi= zmiana w kierunku
nadwzroczności
– Klinicznie istotny obrzęk plamki (CSME)????
136
• Leczenie
– Skierowad do lekarza rodzinnego w celu
• Badania krwi:
– Poziom cukru we krwi na czczo
– Badanie Hemoglobiny A1
• Leczenie
– Nie przepisywad, dopóki nie ustabilizuje się
poziom cukru we krwi
137
Przypadek 8
• 67 letni biały mężczyzna podaje, że w
okularach widzi dobrze do dali i bliży, ale ma
coraz większe trudności z efektem olśnienia
• Uważa, że widzenie pogarsza się stopniowo.
• Badanie układów nic nie wykazuje, a pacjent
podaje, że nie stosuje leków.
138
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia przy obecnej korekcji:
• OP
1.0
OL
0.8
– Częśd zewnętrzna oka: bez znaczących wyników
– Ciśnienie wewnątrzgałkowe:
• 16 mmHg OP
16 mmHg OL
139
• Odcinek przedni
140
• Diagnoza:
– Zadma związana z wiekiem
Skala ocenu LOCS
141
Szybka powtórka anatomii soczewki
Torebka
Przestrzeń podtorebkowa
Kora
Jądro
142
Klasyfikacja
• Stwardnienie jądra soczewki
• Korowa
• Podtorebkowa
Korowa st.
4
http://dro.hs.columbia.edu/lc1/corcatretrob.jpg
143
Stwardnienie jądra soczewki
• Umiejscowienie
– Środkowe stwardnienie jądra
• Zmiana współczynnika refrakcji
144
Zadma podtorebkowa tylna
• Umiejscowienie
– Środkowe, wzdłuż osi wzrokowej
• Etiologia
– Związana z wiekiem i przyczyny
wtórne
145
Zacma korowa przednia
• Umiejscowienie
– Obszar obwodowy - środkowo
• Progresja
– Zaczyna się jako oddzielanie warstw, nagromadzenia wody,
zmętnienia
Zdjęcia dzięki uprzejmości H.D. Riley, www.opt.indiana.edu
146
Zadma związana z wiekiem - skala oceny
• LOCS
147
• Powszechnie stosowana
Przy użyciu podświetlenia soczewki
Przy użyciu podświetlenia soczewki LOCS II
Przy użyciu
Optic Section
Wykresy dzięki uprzejmości H.D. Riley,
www.opt.indiana.edu
148
Stopnie zaćmy podtorebkowej tylnej
Ocena zaćmy korowej
Stopnie stwardnienia jądrowego
Wródmy do naszego przypadku...
• Diagnoza:
– Zadma korowa przednia
• Stopieo 2
• OL > OP
• Leczenie
– Obserwacja
– Soczewki przeciwsłoneczne
149
Specjalne badania dla pacjentów z jaskrą
• Badanie olśnienia - test ostrości i jasności
(BAT)
– Mierzy spadek ostrości widzenia przy silnym
świetle
• Wpływ zadmy na funkcję, zmętnienie rogówki
– Procedura
• Test jednooczny porównujący najlepszą
skorygowaną ostrośd wzroku w warunkach
oświetlenia i bez oświetlenia
• Jeżeli ostrośd spada o 2 lub więcej linii, mamy do
czynienia ze znacznym osłabieniem widzenia przy
jasnym świetle
150
• Miernik potencjalnej
ostrości (PAM)
– Ocenia ostrośd widzenia
poprzez nieprzejrzystośd
medium i określa ostrośd
widzenia, jeśli nie ma
zmętnieo
– Rzutuje wykres tarczowy
bezpośrednio na siatkówkę
151
Przypadek 9
• 74 letnia biała kobieta ma trudności z czytaniem i
widzeniem do dali
• Coraz gorzej od 6 miesięcy
• Więcej zaburzeo w OP
• Wywiad: od 14 lat nadciśnienie tętnicze
152
• Jakie są diagnozy różnicowe?
153
• Obserwacje kliniczne
– Ostrośd widzenia przy obecnej korekcji:
• OP
0.5
OL
0.9
– Nowa refrakcja
• Brak poprawy
– Częśd zewnętrzna oka: badanie niczego nie wykazuje
– Ciśnienie wewnątrzgalkowe:
• 14 mmHg OP
15 mmHg OL
– Odcinek przedni
• Śledzid zmiany stwardnioniowe (NS) w obydwu oczach
154
– Badanie dna oka po poszerzeniu źrenicy
155
• Przyjrzyjmy się dokładniej obszarowi plamki....
• Co tu widzimy???
156
• Diagnoza
– Suche zwyrodnienie plamki związane z wiekiem
(AMD) w OP
• Bezwysiękowe
• 90% wszystkich AMD
• Stopniowa progresja
• Zmniejszanie się nabłonka barwnikowego i naczyo
włosowatych
• Utrata receptorów światła
• Leczenie jest niemożliwe
157
• Czynniki ryzyka dla AMD
– Wiek
– Słabe wybarwienie
• Jasne oczy i skóra
– Historia chorób w rodzinie
– Schorzenia ogólnoustrojowe
• Cukrzyca, nadciśnienie, krążenie
– Palenie tytoniu
– Duża ilośd promieniowania UV
158
Błona Brucha
Naczyniówka
Nabłonek barwnikowy siatkówki
Druzy
Zwyrodnienia nabłonka barwnikowego
Siatkówka sensoryczna
Zwyrodnienia stożków
Szybkie przypomnienie postaci suchej AMD...
Druzy i złogi w błonie Brucha zmniejszają przepływ metabolitów
Nabłonek barwnikowy i stożki ulegają degeneracji
159
• Leczenie
– Częsta kontrola
(3 -12 mies.)
– Codzienna kontrola w domu z tablicą Amslera
– Interwencja przy słabym widzeniu, oświetlenie,
widzenie niecentralne, ochrona przed
promieniownaiem UV
– Terapia witaminowa
160
• Badanie AREDS
– Wyniki
• “Spowalnia progresję choroby” przy stadium
średniozaawansowanym i zaawansowanym
• 25% obniżenie tempa progresji
– Preparat
• Witamina A (jako beta karoten) 15 mg
• Witamina C (kwas askorbinowy) 500 mg
• Witamina E (octan alfa-tokoferolu) 400 IU
• Cynk (jako tlenek cynku) 80 mg
• Miedź (jako tlenek miedzi) 2 mg
Pamiętaj..beta karoten (niewskazany dla palaczy)
161
Przypadek 10
• 68 letnia kobieta, Azjatka przychodzi poradzid się innego
specjalisty na temat wzroku
• Utrata widzenia trwająca od 5 lat
• Coraz gorsze widzenie OL od ostatnich 9 miesięcy
• Martwi się zadmą
• Poprzednio rozpoznano zwyrodnienie plamki.
– Leczenie: 4 injekcje Avastinu do OL (6 mies.)
– Pacjentka uważa, że to nie pomaga.
• Historia schorzeo ogólnoustrojowych: cukrzyca od 6 lat
• Wywiad społeczny: pali od 40 lat
162
• Obserwacje kliniczne
– Ostrości widzenia
• OP
5/200 (0.025)
• OL
20/70
(0.30)
– Bez poprawy po teście ostrości do dali i bliży (Pinhole) i refrakcji
– Częśd zewnętrzna oka (+) Dośrodkowy defekt źreniczny OP
– Ciśnienie wewnątrzgalkowe:
• 18 mmHg OP
19 mmHg OL
– Odcinek przedni
• Zmiany stwardnioniowe (NS) w soczewkach w obydwu oczach, stopieo 1
163
– Ocena odcinka przedniego
164
• Jaka jest twoja ocena???
– OP: Gęste bliznowacenie tarczowate
charakterystyczne dla koocowego stadium mokrej
postaci AMD
– Jakie jest ryzyko progresji w OL?
• Badanie ARDES opisuje ryzyko na poziomie 28%
Jampol LM. Przeciwutleniacze, cynk i AMD: wyniki i zalecenia. Arch Ophthalmol 2001 Oct;119(10):1533-4.
165
Błona Brucha
Naczyniówka
Nabłonek barwnikowy siatkówki
Szybkie przypomnienie
postaci mokrej AMD…..
neowaskularyzacja naczyniówkowa przez nabłonek barwnikowy
Druzy
Odwarstwienie siatkówki sensorycznej od nabłonka barwnikowego
(surowicze odwarstwienie siatkówki)
Neowaskularyzacja naczyniówkowa przenika
do przestrzeni podsiatkówkowej
Może wystapid obrzęk i/lub krwawienia
Siatkówka sensoryczna
166
• Nowe metody leczenia AMD
– Injekcje doszklistkowe
• Lucentis (ranibizumab)
• Avastin (bevacizumab)
– Zapobieganie/leczenie neowaskularyzacji poprzez
blokowanie czynnika angiogenezy (VEGF)
167
– Dotychczasowe wyniki....
• Lucentis (Genentech)
– u 95 pacjentów leczonych 0,5% dawkami niepogorszenie lub
poprawa ostrości widzenia po roku badania
– u 34% poprawa ostrości o 15 lub więcej liter
1
• Avastin (Genentech)
– pierwszy lek dzialający przeciwko-VEGF zatwierdzony przez FDA
(2/2004) do leczenia raka odbytu
– Wyniki wydają się porównywalne z Lucentisem
2
1. Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, et al.; MARINA Study Group. Ranibizumab w leczeniu postaci neowaskularyzacyjnej AMD. N
Engl J Med 2006 Oct 5;355(14):1419-31.
2. Moshfeghi AA, Rosenfeld PJ, Puliafito CA, et al. Stosowany ogólnoustrojowo bevacizumab (Avastin) w leczeniu postaci
neowaskularyzacyjnej AMD: wyniki z badania otwartego, 24 tygodniowego bez grupy kontrolnej. Ophthalmology 2006
Nov;113(11):2002.e1-12. Epub 2006 Oct 5.
168
• Leczenie
– Rzucenie palenia
• Palenie tytoniu może zwiększyd ryzyko AMD
dwukrotnie
– Suplementacja diety
– Kontynuacja leczenia Avastinem
Evans JR, Fletcher AE, Wormald RP. Tylko w W. Brytanii 28 000 przypadków AMD powodującego utratę
widzenia u osób w wieku 75 i więcej lat może byd związane z paleniem tytoniu. Br J Ophthalmol 2005
May;89(5): 550-3
169