Hormony (14 12)

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

Hormon

substancja regulacyjna wytwarzana przez wyspecjalizowane narządy i komórki gruczołowe, wydzielana

przez nie do krwi, płynu zewnątrzkomórkowego, chłonki i transportowana do komórek docelowych, które
posiadają na swojej powierzchni, w cytoplazmie lub w jądrze swoiste receptory wiążące dany hormon. Hormony są
chemicznymi przekaźnikami ustroju, a do ich zadań należy:

regulowanie syntezy i wydzielania innych hormonów oraz feromonów

regulowanie syntezy i wydzielanie enzymów, kwasu solnego, żółci

wpływanie na procesy metaboliczne komórek

kontrola procesów reprodukcji

kontrola równowagi jonowej organizmu

Gruczołami wydzielania wewnętrznego są:

przysadka mózgowa

tarczyca

przytarczyce

nadnercza

wyspy Langerhansa trzustki

gonady

Czynność wydzielniczą wykazuja ponadto:

podwzgórze

komórki układu APUD występujące m.in. w obrębie błony śluzowej układu pokarmowego

nerka

tkanka tłuszczowa

skóra

Hormony ze

względu na ich budowę chemiczną

dzielimy na trzy główne grupy:

a)

hormony peptydowe i białkowe

ich synteza rozpoczyna się od transkrypcji genu zawartego w DNA komórkowym. Powstały mRNA koduje
powstawanie w rybosomach siateczki śródplazmatycznej szorstkiej komórki substancji peptydowej
lub białkowej
stanowiącej następnie hormon. Cząsteczka jest przekazywana do aparatu Golgiego gdzie
zachodzi jego ostateczna modyfikacja, stamtąd gotowe hormony wędrują do pęcherzyków komórki gdzie
będą magazynowane do czasu pojawienia się sygnału indukującego ich uwolnienia poza komórkę.

b)

hormony steroidowe

wspólnym prekursorem wszystkich tych hormonów jest cholesterol, który zostaje w komórce
syntetyzującej hormon przeniesiony do mitochondrium gdzie ulega przemianie do pregnenolonu.
Związek ten podlega modyfikacjom prowadzonym przez siateczką śródplazmatyczną gładką, a efektem
ich działania jest powstawanie różnych hormonów z tych samych prekursorów. Ważne jest iż hormony
steroidowe nie gromadzą się w komórce, ale są z niej tworzone w miarę bieżących potrzeb organizmu
.

1

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

c)

hormony pochodne aminokwasów głównie tyrozyny

w zależności od rodzaju hormonu są one wydzielane i magazynowane przez:

komórki chromochłonne rdzenia nadnerczyaminy katecholowe: adrenalina, noradrenalina i

dopamina

komórki pęcherzykowate gruczoły tarczowegotyroksyna i trójjodotyronina

Hormony mogą wykazywać działanie:

autokrynne – wówczas hormon oddziałuje na komórkę, przez którą został wydzielony

parakrynne – hormon oddziałuje na komórki sąsiednie do komórki wydzielającej

endokrynne – hormon działana komórki odległe, do których przenoszony jest przez krew

Transport hormonów we krwi

Hormony są transportowane przez

krew

w stanie wolnym lub związane z białkami osocza, ważne jest ponadto, że

biologiczne efekty są w stanie wywrzeć tylko hormony w stanie wolnym

.

w stanie wolnym transportowane są: hormony peptydowe i białkowe, wyjątkami są:

GH, IGF-I, wazopresyna,

oksytocyna, hormony tarczycy

związane z białkami osocza są transportowane: hormony steroidowe oraz hormony tarczycy

Mechanizmy działania hormonów na komórki docelowe

Błona komórkowa

jest przepuszczalna dla cząsteczek lipidowych (hydrofobowych) a nieprzepuszczalna m.in. dla

białek i peptydów (hydrofilnych). W związku z tym różne hormony zaliczane do dwóch w/w grup będą miały inaczej
rozmieszczone swoiste receptory komórkowe
, przez które będą wywoływały swoje działanie na komórki docelowe.

a)

hormony białkowe, polipeptydowe oraz pochodne tyrozyny

(poza hormonami tarczycy) – nie są w stanie

przenikać przez błonę komórkową, ich receptory znajdują się na powierzchni zewnętrznej tej błony. Receptor
wiążący dany hormon będzie wywoływał kaskadę reakcji doprowadzających do określonyc zmian w obrębie
komórki
, wyróżniamy dwie grupy receptorów błonowych:

receptory związane z białkiem G – białka G są białkami trójdomenowymi, składają się z podjednostek
α,β i γ
związanych w spoczynku przez GDP. Aktywacja jakiej doznaje to białko po przyłączeniu swoistego
hormonu
do receptora powoduje zastąpienie GDP przez GTP i uwolnienie podjednostki α związanej tym
substancją
(de facto jest to kompleks podj. α – GTP). W tym miejscu działanie kompleksu α – GTP staje się
dwukierunkowe zależne od rodzaju przyłączonej substancji:

✓ dochodzi do aktywacji enzymu cyklazy adenylanowej, która prowadzi syntezę wtórnego przekaźnika

komórkowego – cyklicznego-3’5’-adenozynomonofosforanu (cAMP)

✓ aktywowana jest inna domena białkowa – fosfolipaza C, która hydrolizuje błonowy

fofatydyloinozytolo-4,5-bisfosfoforan (PIP

2

), rozpad tego związku powoduje powstanie

diacyloglicerolu (DAG) i inozytolotrisfosforanu (IP

3

) będących podobnie jak cAMP wtórnymi

przekaźnikami komórkowymi.

Wydzielone w ten sposób wtórne przekaźniki: cAMP, IP

3

oraz DAG uruchamiają kaskadę

wewnątrzkomórkowych reakcji, które prowadzą do regulacji obecnych w komórce szlaków metabolicznych.
W ten sposób działają następujące receptory: TRH, GnRH, TSH, LH, FSH, HCG, ACTH, PTH, glukagonu

receptory związane z pojedynczą domeną transbłonową (receptory katalityczne) – przyłączenie do tego
typu receptorów hormonów nadaje mu aktywność kinazy białkowej, która powoduje fosforylację samego

2

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

receptora oraz niektórych białek komórkowych. Fosforylacja białka, szczególnie enzymatycznego, w
zasadniczy sposób zmienia jego funkcj biologiczne.
W ten sposób działają między innymi: receptory insuliny, EGF, insulinopodobnego czynnika wzrostu I i II
(IGF-I, IGF-II), GH, PRL, niektóre cytokiny

b)

hormony steroidowe oraz hormony tarczycy

– dzięki swojemu hydrofobowemu charakterowi są w stanie

przejść przez błonę komórkową, ich swoiste receptory znajdują się wewnątrz komórki. Najczęściej są to
receptory jądrowe, rzadziej cytosolowe

receptory jądrowe składają się z dwóch domen: jednej wiążącej DNA i drugiej wiążącej hormon. Domena
pierwsza jest aktywna dopiero po przyłączeniu do domeny drugiej hormonu

receptory te wiążąc DNA pobudzają ekspresję ściśle określonych genów, które kodują określone białka
powodujące daną odpowiedź metaboliczną komórki

efekt działania hormonu steroidowego nie ustaje natychmiast po odłączeniu go od swoistego dla niego
receptora oraz nie pojawia się natychmiast po zadziałaniu hormonu na receptor. Zależy to od czasu
półtrwania mRNA
i białka będącego produktem genu pobudzanego przez hormon

Rytmy wydzielania hormonów

Większość hormonów nie jest wydzielana w sposób ciągły. Wiele z nich m.in. hormony podwzgórza, przysadki
czy insulina wydzielane są

pulsacyjnie

– a więc co pewien czas, różny dla różnych hormonów następuje wzrost

ich wydzielania. Wydzielanie hormonów jest cechą zależną od wieku, dotyczy to np. GH – hormonu wzrostu, lub
hormonów wydzielanych przez gonady.
Wydzielanie wielu hormonów ma ponadto

charakter okołodobowy

, dobitnym przykładem tego typy rytmu

wydzielania jest szyszynkowa melatonina, której wydzielanie jest hamowane pod wpływem światła.
Dłuższe rytmy wydzielania to tzw.

rytmy infradobowe

, których przykładem jest 28-dniowy cykl wydzielania

hormonów płciowych kobiet.

Mechanizmy regulacji wydzielania hormonów

Regulacja wydzielania hormonów a także ich aktywności w komókach docelowych odbywa się na trzech drogach, z
których pierwsza jest wysoce dominująca w organizmie ludzkim

Regulacja przez sprzężenie zwrotne ujemne

Regulacja przez sprzężenie zwrotne dodatnie

Regulacja przez przekształcanie hormonu nieaktywnego do formy aktywnej w komórkach

1) Regulacja przez sprzężenie zwrotne ujemne

Najczęściej jest ona omawiany na przykładzie podwzgórza, przysadki i gruczołu dokrewnego

hormon pobudzający (liberyna) podwzgórza

stymuluje przysadkę

do uwalniania określonego hormonu

tropowego

hormon tropowy przysadki działa na gruczoł docelowy powodując

wzrost wydzielania hormonu

przez ten

określony gruczoł

3

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

✓ jednocześnie

hormon tropowy przysadki hamuje uwalnianie przez podwzgórze liberyn

pobudzających

uwalnianie danego hormonu tropowego przez przysadkę (pętla krótka sprzężenia zwrotnego)

wydzielany hormon gruczołowy działa

hamująco na wydzielanie hormonu tropowego przez przysadkę

(pętla bezpośrednia)

✓ ponadto

hormon gruczołowy hamuje wydzielanie liberyny przez podwzgórze

(pętla pośrednia/długa

pętla sprzężenia zwrotnego)

2) Regulacja przez sprzężenie zwrotne dodatnie

Wzrost wydzielania hormonu tropowego przysadki powoduje zwiększone wydzielanie hormonu przez gruczoł
docelowy
.

Hormon ten zwiększa wydzielanie hormonu przysadkowego

.

Przykładem sprzężenia zwrotnego dodatniego może być wydzielanie oksytocyny , której stężenie gwałtownie
wzrasta w ostaniej fazie porodu w trakcie przesuwania się płodu w dół i poszerzania kanału rodnego. Zwiększone
stężenie oksytocyny w tym okresie stymuluje przysadkę do uwalniania jej jeszcze większych ilości aby nasilić
skurcze macicy.

3) Regulacja przez przekształcanie hormonu nieaktywnego do formy aktywnej w komórkach

Mechanizm ten polega na tym, że w tkankach dochodzi do przekształcania nieaktywnej formy hormonu do jego
postaci czynnej biologicznie
, zdolnej do wywoływanie efektów w komórce docelowej. Przykładami tego sposobu
regulacji mogą być:

testosteron przekształcany w tkankach do dihydrotestosteronu

tyroksyna przekształcana docelowo w czynną trójjodotyroninę

Hormony trzustkowe

Trzustka jak wiadomo pełni funkcję zarówno wewnątrz- jak i zewnątrzwydzielnczą. W kontekście hormonów
ważniejsza jest oczywiście jest funkcja wewnątrzwydzielnicza. Sprawują ją stanowiące do 2% masy trzustki wyspy
Langerhansa
znajdujące się w przewadze w ogonie i głowie trzustki. Wyspy te są utworzone przez cztery typy komórek
wydzielających różne hormony:

komórki α – wydzielają glukagon (60-70% wszystkich komórek)

komórki β – wydzielają insulinę (20% wszystkich komórek)

komórki D (δ) – wydzielają somatostatynę

komórki F (PP) – wydzielają polipeptyd trzustkowy

a) budowa

zbudowany z dwóch łańcuchów aminokwasowych:

-A (21 reszt aminokwasowych)
-B (30 reszt aminokwasowych)

● łańcuchy połączone są dwoma mostkami disiarczkowymi, ponadto w

łańcuchu A występuje wewnątrzłańcuchowy mostek disiarczkowy

4

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

● dzięki krótkiemu okresowi półtrwaniaokoło 6 minut – stężenie insuliny może być szybko zmieniane,

zależnie od sytuacji metabolicznej

b) biosynteza

prekursorem insuliny jest preproinsulina, która po wycięciu jednej części sekwencji aminokwasów tworzy
jednołańcuchową proinsulinę połączona z peptydem C (peptydem łączącym)

proinsulina w aparacie Golgiego ulega ponownemu skróceniu (o peptyd C) i związaniu mostkami
disiarczkowymi
tworząc dwułańcuchową aktywną metabolicznie insulinę

insulina jest następnie pakowana do pęcherzyków cytoplazmatycznych i przenoszona w okolice błony
komórkowej

c) regulacja wydzielania

najważniejszym czynnikiem kontrolującym wydzielanie insuliny jest stężenie glukozy we krwi

przenośnik glukozy przenosi ją do komórki β trzustki gdzie ulega ona cyklom przemian metabolicznych
prowadzących do wzrostu stężenia ATP w komórkach

podwyższony poziom ATP w cytoplazmie zamyka ATP-zależna kanały potasowe i prowadzi do zmiany
potencjału błonowego – dochodzi do depolaryzacji

depolaryzacja błony komórkowej otwiera bramkowane napięciem kanały Ca

2+

, które napływają do

komórki

podwyższony poziom jonów Ca

2+

umożliwia egzocytozę ziarnistości zawierających insulinę

podobny jak glukoza wpływ na wydzielanie insuliny posiadają:

cholecystokinina, glukagon, GLP-1,

acetylocholina, aminokwasy: arginina, leucyna

hamujący wpływ ma natomiast

somatostatyna

, oraz

hipotermia

,

hipoksja

,

stres

i

wysiłek fizyczny

Wyżej omówione wydzielanie insuliny jest reakcją dwufazową:

faza szybka – polega na gwałtownym wyrzucie insuliny zgromadzonej w ziasrnistościach komórek β

faza wolna – polega na syntezie ziarnistości pod wpływem działania czynników stymulujących

d) receptory insulinowe

Receptor insuliny ze względu na jej charakter białkowy znajduje się na powierzchni komórki, jednak w odróżnieniu
do typowych receptrów błonowych insulina działa bez udziału wtórnego przekaźnika

jest to białko tetrameryczne (α

2

β

2

) składające się z

dwóch podjednostek α – położonych na zewnątrz błony komórkowej, są domenami wiążącymi insulinę
dwóch podjednostek β – składających się z domen wewnątrz- i zewnątrzkomórkowej, są białkami o

aktywności enzymatycznej kinazy tyrozynowej

przyłączenie do podjednostki α insuliny powoduje autofosforylację grup tyrozynowych
wewnątrzkomórkowej domeny podjednostki β

zaktywowana kinaza tyrozynowa powoduje fosforylację szeregu białek w komórce doprowadzając do
określonych zmian aktywności metabolicznej komórek docelowych

e) komórkowe efekty działania insuliny

5

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

przyłączona insulina zwiększa liczbę przenośników glukozy w błonach co pobudza jej transport do wnętrza
komórek
, niektóre komórki np.erytrocyty, komórki nerwowe mają system transportu glukozy niezależny od
insuliny

najszybszą odpowiedzią, pojawiającą się już po kilku sekundach od związania insuliny z receptorem, jest
wzrost transportu glukozy do komórek, po kilku minutach lub godzinach wzrasta aktywność enzymatyczna,
natomiast efekty indukcji produkcji białek enzymatycznych pojawiają się nawet po kilku dniach

f) Narządowe efekty działania insuliny

Wątroba

spadek poziomu glukozy poprzez:

↓ glukoneogenezy
↓ glikogenolizy

glikogenogenezy

↓ ketogenezy

↑ syntezy białek

↑ syntezy lipidów

6

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

Mięśnie

↑ transportu glukozy do miocytów
↑ glikogenogenezy
↑ wychwytu wolnych aminokwasów
↑ syntezy białek
↑ wychwytu jonów K+

Tkanka tłuszczowa

↑ transportu glukozy do adipocytów
↑ syntezy kwasów tłuszczowych
↑ syntezy

glicerolo-3-

fosforanu

↓ lipazy hormonowrażliwej

↑ lipazy lipoproteinowej
↑ wychwytu K

+

G

LUKAGON

a) budowa i biosynteza

budowa polipeptydowa, zbudowany z jednego łańcucha o 29 aminokwasach

sekwencja aminokwasowa jednakowa u wszystkich ssaków

syntetyzowany w postaci prekursora - preglukagonu ulegającego
odpowiednim obróbkom do czynnego glukagonu

należy, razem z adrenaliną i kortyzolem do grupy hormonów przeciwregulacyjnych działających
antagonistycznie do insuliny

okres półtrwania 5-10 minut

b) komórkowe efekty działania glukagonu

receptory glukagonu są typowymi receptorami błonowymi działającymi poprzez wtórny przekaźnik

podjednostka α-GTP białka G odłącza się od niego pod wpływem przyłączenia glukagonu i aktywuje enzym
cyklazy adenylanowej

cyklaza adenylanowa przekształca cytosolowy ATP w 3’5’-AMP (cAMP)

cAMP aktywuje kinazę białkową A, która fosforyluje białka enzymatyczne, modyfikując ich aktywność
katalityczną, może fosforyzować histony i białka rybosomowe, pobudzając procesy transkrypcji i translacji

c)

metaboliczne i narządowe efekty działania glukagonu

(glukagon nie działa na mięśnie szkieletowe !)

metabolicznie glukagon powoduje:

↑ glukoneogenezy
↑ glikogenolizy
↑lipolizy (aktywacja lipazy hormonowrażliwej
)

7

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

↑ ketogeneza

↓ syntezy białek
↓ lipogenezy

Serce

działanie inotropowe dodatnie (wzmagają kurczliwość
mięśnia sercowego)

działania chronotropowe dodatnie (wzmagają
częstotliwość skurczów mięśnia sercowego)

Układ pokarmowy

↑ wydzielanie żółci
↑ wydzielanie jelitowe

↓ motoryka żołądka
↓ wydzielanie żołądkowe
↓ wydzielanie trzustkowe

Inne:

↑ wydzielanie insuliny i somatostatyny

d) regulacja wydzielania glukagonu

wydzielanie glukagonu jest stymulowane obniżeniem stężenia glukozy we krwi obwodowej, np. w ciągu nocy
lub podczas długich przerw między posiłkami

podwyższone stężenie glukagonu zapobiega więc hipoglikemii

aminokwasy pochodzące z pożywienia, głównie alanina, seryna, glicyna, cysteina i treonina, pobudzają
wydzielanie glukagonu jak i insuliny

podobnie pobudzająco działają

podwyższone stężenia adrenaliny i noradrenaliny

, które działają niezależnie

od stężenia cukru we krwi – stężenie glukagonu jest podwyższane w oczekiwaniu na skutki zwiększonego
zużycia glukozy

ponadto pobudzająco na wydzielanie glukagonu działają:

CCK, stres i wysiłek fizyczny

hamująco działają natomiast:

wzrost stężenia glukozy, insulina i wzrost stężenia WKT

S

OMATOSTATYNA

jest to 14-aminokwasowy peptyd, którego głównym zadaniem jest

hamowanie wydzielania insuliny i glukagonu na

zasadzie działania parakrynnego

ponadto hormon ten może opóźniać opróżnianie żołądka i pęcherzyka żółciowego, oraz:

↓sekrecję gastryny
↓ wydzielanie enzymów trawiennych przez trzustkę

8

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

P

OLIPEPTYD TRZUSTKOWY (

PP

)

jest to hormon peptydowy, składający się z 36-aminokwasów, którego największy wzrost następuje po posiłku
bogatym w białka

stanowi

silny inhibitor enzymów trzustkowych

, oraz

hamuje obkurczanie pęcherzyka żółciowego

, a jego

podwyższone stężenie we krwi utrzymuje się stosunkowo długo

zmniejszenie wrażliwości tkankowej na działanie tego hormonu lub niedostateczny poziom insuliny we krwi
prowadzi do objawów cukrzycy

Tarczyca

Jest to gruczoł dokrewny położony z przodu i bocznie od krtani, dzieli się na dwa płaty połączone ze sobą cieśnią.
Podstawową jednostką budulcową tarczycy jest

pęcherzyk

, który składa się z błony podstawnej na której spoczywają

komórki pęcherzykowe

wnętrze pęcherzyka wypełnia koloid, a sam pęcherzyk otoczony jest niewielką ilością tkanki łącznej i bardzo gęstą siecią
naczyń krwionośnych

nieaktywne pęcherzyki są duże, bogate w koloid natomiast pęcherzyki aktywne są małe i ubogie w koloid

a) powstawanie hormonów tarczycy

komórki pęcherzykowe wydzielają do wnętrza koloidu tyreoglobulinę (TG) z zawartą w niej tyrozyną

następnie z krwi aktywnie wychwytywane są jodki (120 µg/dobę), odbywa się to dzięki symportowi sodowo-
jodowemu
, a inhibitorami tego procesu są: tioycyjanina i nadchloran

do koloidu wydzielany jest enzym tyreoperoksydaza

tyreoperoksydaza pozwala jodkom na przejście w jod atomowy co powoduje:

-

jodowanie tyrozyny zawartej w tyreoglobulinie tworząc

MIT

(

monojodotyrozynę

) oraz

DIT

(

dijodotyrozynę

)

-

kondensację jodowanych tyrozyn

MIT + DIT = T

3

oraz

DIT + DIT= T

4

w ten sposób jodowana tyreoglobulina zostaje zmagazynowana w postaci koloidu w świetle pęcherzyków
tarczycy

pod wpływem tyreotropiny (TSH) komórki pęcherzykowe pobierają i rozkładają jodowaną tyreoglobulinę
tworząc aktywne hormony wędrujące wraz z krwią do komórek docelowych

-

90% hormonów uwalnianych stanowi T

4

, który jest właściwie prohormonem dla T

3

(w tkankach

obwodowych T

4

ulega przekształceniu do T

3

fakt iż w tarczycy zgromadzony jest zapas T

3

i T

4

związanych z tyreoglobuliną zabezpiecza prawidłowe

stężenie tych hormonów we krwi przez co najmniej 2 miesiące

b)

transport T

3

i T

4

we krwi odbywa się poprzez:

TGPglobulinę wiążącą tyroksynę

TBPAprealbuminę wiążącą tyroksynę

TBAalbuminę wiążącą tyroksynę

niewielki procent przenoszony jest w postaci wolnej

w krążaniu znajduje się również odwrotna T

3

(rT

3

), która jest nieaktywna biologicznie

c) regulacja wydzielania hormonów tarczycy

TRH (tyreoliberyna) wydzielana jest przez podwzgórze w odpowiedzi na zimno, sen itd.

9

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

liberyna podwzgórzowa działa indukująco na przysadkę mózgową stymulując ją do wydzielania tyreotropiny
(TSH)

TSH wywołuj opisany wyżej efekt, a uwolnione w ten sposób T

3

i T

4

działają hamująco zarówno na

wydzielanie TRH w podwzgórzu jak i na TSH w przysadce

Działanie tyroksyny (T

4

) i trójjodotyroniny (T

3

)

hormony te są w stanie

zwiększyć podstawową przemianę materii (PPM) nawet o 60-100 %

T

3

ma duzo wyższe powinowactwo do receptorów niż T

4

są to enzymy wyjątkowepomimo swojej peptydowej budowy ich receptory znajdują się w jądrze komórkowym,
a więc ich działanie będzie opierało się na indukowaniu transkrypcji odpowiednich genów, następie wytworzone w
ten sposób mRNA w cytosolu będzie kodowało odpowiednie sekwencje aminokwasowe tworzonych białek.

-

z tego powodu efekt działnia hormonów tarczycy na komórki docelowe jest widoczny dopiero po pewnym
okresie czasu (dla T

3

jest to kilka godzin) okres ten nazywamy

„okresem działania utajonego”

Sumarycznie efekty działania T

3

i T

4

polegają na:

nasileniu termogenezy

(głównie przez wzrost aktywności enzymu Na

+

/K

+

-ATP-azy w błonach komórkowych)

zwiększeniu zużycia tlenu

(z wyjątkiem mózgowia, gonad męskich, macicę, śledzionę, tkankę limfatyczną oraz

przedni płat przysadki)

stymulacja do syntezy białek

(fizjologiczne stężenie hormonów stymulują syntezę białek, natomiast ich nadmiar

prowadzi do ich zwiększonego rozpadu)

zwiększenie stężenia glukozy

we krwi poprzez:

↑ glikogenolizy
↑ glukoneogenezy
↑ wchłaniania glukozy z przewodu pokarmowego

wpływ na układ krążenia (

zwiększenie siły skurczów i ich częstości

, co sumarycznie daje

wzrost ciśnienia tętniczego

)

zwiększenie wrażliwości tkanek na katecholaminy

oraz współdziałanie z nimi (działanie synergistyczne)

układ nerwowy

– hormony tarczycy są niezbędne do prawidłowego rozwoju układu nerwowego

-

niedoczynność tarczycy powoduje różnego stopnia niedorozwój umysłowy, łącznie z kretynizmem, zwolnienie
procesów myślowych

-

nadczynność tarczycy powoduje wzmożoną pobudliwość osobnika, przyspieszenie procesów myślowych

Hormony regulujące metabolizm wapnia

W organizmie znajduje się około 1100 g wapnia (25 moli) związanego głównie z tkanka kostną. Najważniejszą
rolę w procesach metabolicznych odgrywa wapń zjonizowany w postaci dwuwartościowego kationu Ca

2+

.

10

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

o

fizjologiczne stężenie Ca

2+

w osoczu wynosi 2,5 mmol/L

o

wapń krąży związany z albuminami, cytrynianem lub jako Ca

2+

o

w organizmie tworzy dwie pule:

łatwowymienialną (ok. 100 µmoli) – związaną z płynami ustrojowymi, służy do regulacji stężenia
Ca

2+

trudnowymienialną (ok. 25 000 µmoli) – związaną z hydroksyapatytami, odpowiadającą za
remodelację kości

Rola wapnia w organizmie:
o

bierze udział w krzepnięciu krwi

o

odpowiada za kurczliwość mięśni

o

odpowiada za pobudliwość nerwowo – mięśniową

o

mineralizuje kości

o

stanowi jeden z wtórnych przekaźników nerwowych

Przeciętnie spożywamy około 1 gram wapnia w ciągu doby, z czego do krwi wchłania się około 50-60%.
Nadmiar wapnia w organizmie powoduje rozwój zespołu chorobowego jakim jest tężyczka, której objawy
kliniczne to nadmierna pobudliwość nerwów i mimowolne skurcze mięśniowe.
Znaczny nadmiar wapnia w organizmie prowadzi do śpiączki hiperkalcemicznej.

Metabolizm wpnia jest ściśle regulowany przez trzy hormony:
o

parathormon (PTH)

o

kalcytoninę

o

witaminę D3

Parathormon (PTH)

Jest to 84-aminokwasowy hormon polipeptydowy wydzielany przez przytarczyce leżące na tylnej powierzchni
gruczołu tarczowego. Jest gromadzony w pęcherzykach komórek przytarczyc, skąd uwalniany jest w
odpowiedzi na spadek stężenia Ca2+ w osoczu
Mechanizm oddziaływania PTH na komórki
Podobnie jak inne peptydowe hormony PTH posiada swój swoisty receptor w błonie komórkowej komórek
docelowych.

wtórnym przekaźnikiem PTH jest cAMP powstająca pod wpływem aktywowanej cyklazy adenylanowej

Efekty wywoływane działaniem PTH

obniżenie stężenia Ca2+ zawartego w osoczu aktywuje pęcherzyki przytarczyc do wydzielania z ich
ziarnistości PTH

trójmiejscowe działanie PTH ma za zadanie przede wszystkim podwyższyć obniżony poziom jonów
Ca2+, dzieje się to poprzez:

o

wzrost uwalniania (resorpcji) Ca2+ z kości

o

wchłanianie zwrotne Ca2+ w kanalikach nerkowych

o

wzrost wchłaniania Ca2+ z pożywienia

dokładniej w poszczególnych narządach wywołuje on następujące efekty:

o

w układzie kostnym może powodować:

normokalcemię – remodeling kości – wzrost resorpcji i kości otworzenia

11

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

hiperkalcemię – powodującą patologiczną demineralizację kości (współdziałając z
witaminą D3)

o

w nerkach

spadek zwrotnej resorpcji fosforanów co powoduje wzrost ich stężenia w moczu

wzrost wytwarzania aktywnej dormy witaminy D (kalcytriolu)

o

w układzie pokarmowym

zwiększona ilość witaminy D3 powoduje wzrost wchłaniania Ca2+ z pożywienia

Kalcytonina

Jest to 32-aminokwasowy hormon peptydowy regulujący stężenie wapnia w organizmie, tworzony przez
komórki parafolikularne (komórki C) tarczyc. Hormon ten jest odpowiedzialny za obniżanie po posiłkowego
poziomu Ca2+.

głównym czynnikiem pobudzającym komórki C do wydzielania kalcytoniny jest wzrost stężenia Ca2+ w
osoczu krwi

Efekty działania:

ogólnie kalcytonina obniża poziom wapnia poprzez:

o

spadek uwalniania Ca2+ w kościach (osiągany poprzez supresję, czyli hamowanie aktywnych
osteoklastów)

o

zwiększenie zwrotnego wchłaniania Ca2+ w nerkach co zwiększa jego wydalanie z moczem

innymi efektami działani kalcytoniny jest:

o

spadek wydzielania żołądkowego i trzustkowego

o

spadek łaknienia

o

tzw. działanie analgetyczne – polega na wzroście uwalniania endogennych opiatów oraz
na wzroście opatowych receptorów w podwzgórzu. Sumarycznie powoduje to mniejszą
pobudliwość na bodźce bólowe (zwiększony próg pobudliwości)

Witamina D

3

(cholekalcyferol)

✓ zaliczana jest do grupy witamin mających charakter egzogenny, lecz skóra człowieka pod

wpływem promieni słonecznych zdolna jest do syntezy witaminy D w ilościach wystarczających
organizmowi

✓ substratem syntezy witaminy D jest 7-dehydrocholesterol występujący w małych ilościach we

wszystkich tkankach, przekształcanie drogą fotochemiczną tego związku daje cholekalcyferol
(witamina D

3

)

✓ cholekalcyferol powstały w skórze jest transportowany poprzez krew do wątroby gdzie ulega

przekształceniu do 25-hydroksycholekalcyferolu (kalcydiol)

✓ kalcydiol transportowany jest do nerek, gdzie pod wpływem PTH jest rozkładany do aktywnej

formy – kalcytriolu oraz do nieaktywnego metabolitu – 24,25-dihydocholekalcyferolu

✓ kalcytriol stanowi główną, fizjologicznie czynną formę witaminy D, jest hormonem steriodowym,

która przenika przez błonę komórkową (jako witamina rozpuszczalna w tłuszczach) i oddziałuje
na receptor jądrowy, powodując sumarycznie:
-

podwyższenie stężenie Ca

2+

w osoczu, przez:

o ułatwienie resorpcji Ca

2+

i fosforanów z

kości

o pobudzenie resporpcji Ca

2+

w nerkach

12

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

o

pobudzenie absorpcji Ca

2+

w jelicie cienkim

Hormony kory nadnerczy

Nadnercza są to parzyste gruczoły leżące na górnych biegunach nerek, na przekroju wyróżniamy w nich dwie odmienne
części wydzielające zupełnie różne hormony:

część korowa

część zewnętrzna

Hormony kory nadnerczy zaliczamy do grupy hormonów steroidowych, których wspólnym prekursorem jest cholesterol.
Histologicznie w korze nadnerczy wyróżniamy trzy warstwy, z których każda wydziela inny hormon, idąc od zewnątrz są
to:

warstwa kłębkowata – wydziela Mineralokortykoidy, głównie aldosteron

pasmowata – wydziela glikokortykosteroidy, głównie kortyzol

warstwa siateczkowata –wydziela hormony płciowe androgeny: dehydroepiandrosteron (DHEA) i androstendion

Kontrolę hormonalną nad wydzielaniem wszystkich hormonów warstwy korowe nadnerczy sprawuje
przysadkowy hormon adrenokortykotropowy (ACTH) powstający pod wpływem kortykoliberyny (CRH)
wydzielanej przed podwzgórze w wyniku strachu, stresu oraz w czasie cyklu sen/czuwanie.
Aldosteron
Jest to hormon składający się z 21 atomów węgla, we krwi transportowany najczęściej w stanie wolnym. W
komórkach docelowych wiąże się z receptorem wewnątrzkomórkowym, który aktywowany poprzez połączenie
z aldosteronem indukuje w jądrze komórki syntezę mRNA kodującego syntezę białek transportujących Na+,
głównie kanałów Na+, K+ i ATP-azy.

głównym miejscem działania aldosteronu są kanaliki dalsze i cewki zbiorcze nerek

aldosteron zwiększa tam resorpcję zwrotną jonów Na+ a zwiększa wydalanie jonów K+ i H+

zwiększona ilość Na+ powoduje wzrost objętości osocza, oraz zwiększa wrażliwość tętniczek na
działanie substancji je zwężających, sumarycznie powodując wzrost ciśnienia tętniczego

Regulacja wydzielania aldosteronu

zasadniczym czynnikiem regulującym wydzielanie aldosteronu jest peptyd angiotensyna II, powstający
w wyniku działania enzymu reniny, dlatego mówimy o układzie renina-angiotensyna-aldosteron

13

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

o

renina tworzona jest w nerkach (aparat przykłebuszkowy) w zwiększonych ilościach
w odpowiedzi na obniżenie ciśnienia tętniczego krwi lub obniżenia objętości płynu
zewnątrzkomórkowego oraz w wyniku wzrostu aktywności układu androgenicznego

o

renina oddziaływuje na angiotensynogen, który ulega konwersji do angiotensyny bedącej
formą nieaktywną

o

angiotensyna I jest konwertowana pod wpływem enzymu konwertującego do aktywnej
angiotensyny II

o

angiotensyna II stymuluje warstwę kłębkowatą do uwalniania aldosteronu oraz obkurcza
tętniczki obwodowe

innym czynnikiem regulującym, lecz w znacznie słabszym stopniu, wydzielania aldosteronu jest
przysadkowy ACTH, który stymuluje wydzielanie tego hormonu jedynie w reakcjach stresowych

czynnikiem zwiększającym wydzielanie aldosteronu jest ponadto podwyższone stężenie jonów K+ w
osoczu, obniżenie stężenia Na+ osoczowe wywiera niewielki efekt stymulujący

Kortyzol
Hormon składający się z 21 atomów węgla, zaliczany do grupy glikokortykosteroidów (glukokortykoidów),
wydzielany przez warstwę pasmowatą kory nadnerczy. Kortyzol transportowany jest we krwi przez swoiste
białko transportujące – transkortynę (globulinę wiążącą steroidy).

uwolniony od transportera kortyzol łączy się ze swoimi swoistymi receptorami wewnątrzkomórkowymi
w komórkach docelowych

działanie kortyzolu w komórce polega na wzbudzeniu ekspresji odcinka DNA odpowiedzialnego za
kodowanie odpowiednich enzymów odpowiadających wspólnie za:

o

wzmożony katabolizm białek, szczególnie w mięśniach szkieletowych i kościach (nadmiar
kortyzolu przedstawia się jako ujemny bilans azotowy)

o

stymulację hepatocytów do glukoneogenezy i glikogenogenezy

o

hamowanie wpływu insuliny na komórki, co powoduje wzrost ilości glukozy we krwi

o

aktywację lipolizy przez aminy katecholowe (wpływ przyzwalający)

o

zwiększenie liczby erytrocytów, neutrofili i trombocytów i spadek liczby limfocytów, eozynofili
i bazofili

o

hamowanie reakcji immunologicznych, alergicznych i zapalnych

o

wzrost wrażliwości naczyń na noradrenalinę → wzrost RR

Regulacja wydzielania

wydzielanie kortyzolu pozostaje pod wyłączonym wpływem pobudzającego działania ACTH, którego
wzrost stężenia we krwi powoduje szybki wzrost uwalniania kortyzolu

kortyzol jako jedyny z hormonów kory nadnerczy tworzy petlę sprzężenia zwrotnego z ACTH i CRH –
hamuje ich uwalnianie przez przysadkę i podwzgórze

stężenie kortyzolu podlega wahaniom dobowym – najwyższe stężenie wystepuje około godziny 6-8
rano, najniższe zaś o północy

Dehydroepiandrosteron (DHEA) i androstendion

adrenarche – gwałtowny wzrost stężenia DHEA przed okresem pokwitania, powodujący przypieszenie
tempa wzrostu, charakteryzuje się:

o

wzrostem masy mięśniowej

14

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

o

odkładaniem wapnia w kościach

o

rozwojem prącia i łechtaczki

o

pojawieniem się owłosienia łonowego, zarostu na twarzy i owłosienia pachowego

o

powiększeniem chrząstek krtani

Podsumowanie

często do chodzi do nadczynności warstw kory nadnerczy w odpowiedzi na patologicznie wysokie
stężenie ACTH lub przez guzy autonomiczne kory nadnerczy

o

nadmierne wydzielanie aldosteronu prowadzi do podwyższonego ciśnienia tętniczego,
obniżonego stężenia jonów K+ i podwyższonego stężenia Na+ we krwi (zespół Conna)

o

nadmierne wydzielanie kortyzolu powoduje powstanie zespołu Cushinga, który objawia się
nadmiernym pobudzeniem katabolizmu (spadek grubości skóry, atrofia), odkładaniem tkanki
tłuszczowej w obrębie brzucha i karku, osteoporozą i wzrostem poziomu cukru we krwi.

niedobór hormonów kory nadnerczy występuje jako skutek uszkodzenia układu
autoimmunologicznego lub powikłanie pod chirurgicznym usunięciu nadnerczy

o

skutkiem jest obniżone ciśnienie tetnicze, obniżone stężnie Na+ i podwyższone stężenie K+ we
krwi, a także obniżone stężenie w niej glukozy.

o

nieleczona niedoczynność nadnerczy prowadzi do zapaści i śmierci organizmu

Hormony podwzgórza
Zaliczane jest do międzymózgowia, posiada dwa odrębne zespoły komórek:

a)

pole hipofizjotropowe (wyniosłość pośrodkowa) – utworzone przez jądra drobnokomórkowe
wydzielające substancje pobudzające (liberyny) i hamujące (statyny) wydzielanie hormonów przedniego
płata przysadki

liberyny:

Gonadoliberyna, działająca na uwalnianie FSH i LH

Kortykoliberyna, działająca na uwalnianie ACTH

Tyreoliberyna, działająca na uwalnianie TSH

Somatoliberyna, działająca na uwalnianie GH

statyny:

Somatostatyna, działająca na hamowanie uwalniania GH

Prolaktostatyna, działająca na hamowanie uwalniania PRL

b)

jądra wielkokomórkowe, czyli jądra nadwzrokowe i przykomorowe, które syntetyzują dwa
hormony transportowane następnie przez aksony tyh neuronów do tylnego płata przysadki
mózgowej gdzie są gromadzone.
Do neurohormonów podwzgórza zaliczamy:

hormon antydiuretyczny (ADH, wazopresyna)

oksytocynę

Hormony przysadki mózgowej
Przysadka mózgowa leżyy w siodle tureckim kości klinowej, Ze względu na różne pochodzenie oraz odmienne
struktury i funkcje wyróżniamy: przysadkę gruczołową i przysadkę nerwową.

1)

Przysadka gruczołowa, rozwijająca się z
a)

jej zasadnicze części to:

15

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

część dalsza (płat przedni)

część pośrednia

część guzowa

b)

Hormony płata przedniego przysadki gruczołowej

adrenokortykotropina (ACTH) – działająca na korę nadnerczy. Łączy się ona tam ze swoistymi receptorami
w błonie komórkowej i stymuluje syntezę i wydzielanie hormonów steroidowych, zwłaszcza kortyzolu i w
mniejszym stopniu kortyzolu.

-

wydzielanie ACTH podlega wahaniom dobowym, najwyższe stężenie osiągane jest w godzinach rannych

-

ponadto ACTH może zostać uwolnione w wyniku reakcji organizmu na sytuacje stresowe (hipoglikemia, ból,
strach, gorączka)

-

nadmierne wydzielanie ACTH obserowane w przebiegu gruczolaków przysadki powoduje przerost
nadnerczy i ich nadczynność, wywołując zespół hipokortyzolemii

-

niedobór ACTH może być powikłaniem uszkodzenia podwzgórza lub przysadki nerwowej, prowadząc do
wtórnej niewydolności nadnerczy

tyreotropina (TSH) – jest regulatorem funkcji tarczycy, pobudzając ją do uwalniania T3 i T4

-

wydzielanie TSH jest pobudzane przez podwzgórzową tyreotropinę

-

wydzielanie TSH jest hamowane przez podwzórzową somatostatynę oraz na zasadzie sprzężenia zwrotnego
przez hormony tarczycy

hormon folikulotropowy (FSH) i hormon lutenizujący (LH)

-

FSH – pobudza u kobiet dojrzewanie pęcherzyków Graafa w jajniku i wydzielanie przez nie estradiolu; u
mężczyzn natomiast stymuluje spermatogenezę

-

LH – pobudza u kobier syntezę progesteronu w pęcherzyku Graafa i podtrzymuje funkcję wydzielniczą ciałka
żółtego; u mężczyzn natomiast stymuluje wytwarzanie i wydzielanie testosteronu przez komórki Leydiga
jąder

hormon wzrostu (GH) – hormon ten wywiera na organizm wpływ bezpośredni i pośredni

-

pośredni – polega na stymulacji organizmu do tworzenia insulinopodobnych czynników wzrostu (IGF-I i IGF-
II) powstających w wątrobie oraz innych tkankach, głównym czynnikiem oddziałującym na tkanki jest IGF-I,
który zwiększa synteze białka w mięśniach prowadzać do wzrostu ich masy oraz zwiększa wzrost kości

-

bezpośredni – polega na:

16

background image

Układ wydzielania wewnętrznego (

wer.robocza

)

✓ zwiększeniu lipolizy w tkance tłuszczowej
✓ zmniejszeniu transportu glukozy do miocytów mięśni szkieletowych
✓ zwiększeniu różnicowania chondrocytów w kosciach (wzrost chrząstek nasadowych)
✓ oraz zwiększenie produkcji glukozy przez wątrobę

-

gigantyzm – nadmierne wydzielanie GH u dzieci i młodzieży spowodowane najczęściej gruczolakami
przysadki prowadzące do nadmiernego wzrostu organizmu

-

akromegalia – nadmierne wydzielanie GH u dorosłych powodujące powiększenie dystalnych części ciała
(stopy, dłonie) oraz twarzy i narządów gruczołowych

-

karłowatość przysadkowa – niedobór GH prowadzacy do zahamowania wzrostu u dzieci

-

niedobór GH u dorosłych jest najcześciej następstem operacji, radioterapii, a charakteryzuje się
zmniejszeniem masy mięśniowej, zwiększeniem ilości tkanki tłuszczowej trzewnej, zmniejszeniem gęstości
kości i zaburzeniami gospodarki węglowodanowej i lipidowej

prolaktyna (PRL) – mimo że hormon te wystepuje u obu płci, jego działanie wykazano jedynie w organizmach
kobiet gdzie stymuluje on wytwarzanie mleka w okresie poporodowym, oraz bierze udział w rozwoju gruczołów
piersiowych w okresie wzrostu

2)

Przysadka nerwowa, magazynuje hormony wydzielone przez jądra wielkokomórkowe podwzórza, a
więc:

hormon antydiuretyczny (ADH, wazopresyna) – oddziałująca na cewki zbiorcze w nerkach,
zwiększając wchłanianie zwrotne wody, a w wysokich dawkach podnosi ciśnienie krwi

oksytocyna – wywołuje skurcze porodowe mięśni gładkich macicy

17


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Hormony (14 12)
MPLP 360;361 02.12.;14.12. 2012
14 12 08
14 12 2012
Finanse publiczne 14 12 13
14 12 2006
DERMATOLOGIA 14.12, dermatologia
Podstawy turystyki 14.12.2008, Turystyka I Rekrecja, podstawy turystyki
11. 14-12-2010 Kontury i kolory
14 2 12
14 12 86
14 12 2012r Stal wykład
14 12 2015 W 9 harmonogram konsult zima 2015 16 popraw
Wykład 11 [14.12.05], Biologia UWr, II rok, Zoologia Kręgowców
Hormony 10.12.2009
9 Uskoki (14 12 2010)
W9 14 12 121 rynek

więcej podobnych podstron