Śląski Uniwersytet Medyczny
HORMONY PRZYSADKI
SOMATOMAMMOTROPINY - nie tropowe > wprost na
tkanki obwodowe
• hormon wzrostu - GH
• prolaktyna - PRL
GLIKOPROTEINY
• tyreotropina - TSH
• folikulotropina - FSH
• hormon luteinizujący - LH
POCHODNE PROOPIOMELANOKORTYNY - POMC
• adrenokortykotropina - ACTG
• beta-endorfina - pochodna peptydów opioidowych
Hormon wzrostu - GH
Gen
- 17 chromosom - Gen SPH-1 - koduje izohormon B
(właściwy)
Izohormon B
- 22 kDa; 191 am
Izohormon A
- 20 kDa - wywiera takie same efekty
wzrostowe jak B ale pozbawiony działania
metabolicznego
Konglomeraty
izohormonU B > bigGH > big-big - Gh (5
lub więcej) - funkcja rezerwuaru Gh w krążeniu
DZIAŁANIE
bezpośrednie
wzrostowe
pośrednie
proliferacyjne
metaboliczne
HORMONY PRZYSADKI
Hormon wzrostu - GH
regulacja wydzielania
HORMONY PRZYSADKI
Wydzielany pulsacyjnie;
rytm dobowy; szczyt
pierwsze dwie godziny
snu
faza SEM
Stymulacja zewnętrzna
wysiłek fizyczny, stres
emocjonalny i bólowy,
przedłużone głodzenie,
posiłki bogatobiałkowe
(arginina)
• Hipoglikemia
SS - somatostatyna
IGH-1 - somatomedyna C
DZIAŁANIE METABOLICZNE
Gospodarka białkowa
• wzrost transportu aminokwasów
• wzrost syntezy białka
• dodatni bilans azotowy
Gospodarka węglowodanowa
• działanie hiperglikemizujące
• zmniejszone zużycie glukozy
• wzrost glukoneogenezy
Gospodarka lipidowa -
lipolitycznie
• wzrost uwalniania FFA z tkanki tłuszczowej
• wzrost utleniania FFA w wątrobie
Gospodarka elektrolitowa
• dodatni bilans wapniowy, magnezowy, fosforanowy
• retencja sodu, potasu,chlorków
HORMONY PRZYSADKI
Hormon wzrostu - GH
HORMONY PRZYSADKI
Hormon wzrostu - GH
PATOLOGIA
Niedobór
• karłowatość przysadkowa - zaburzone wydzielanie
GH; defekt receptorów, powstawanie konglomeratów
Nadmiar
• gigantyzm
• akromegalia - najczęstszą przyczyną guz przysadki; rosną
tkanki miękkie
HORMONY PRZYSADKI
Hormon wzrostu - GH
TERAPIA
1985 rok - uzyskiwany inżynierią genetyczną
• karłowatość przysadkowa
• zespół Turnera (45XO)
• andropauza
Prolaktyna - PRL
BUDOWA -
polipeptyd
POBUDZANIE WYDZIELANIA:
TRH, drażnienie
brodawki sutkowej, ciąża, zmęczenie, sen, stres, leki
(działania uboczne)
DZIAŁANIE
• mammotropowe
• laktogenne (w okresie ciąży)
• modulacja czynności gonad
antyestrogenowe
antyandrogenowe
HORMONY PRZYSADKI
Synteza
płat przedni przysadki
płat środkowy przysadki
podwzgórze
płuca
przewód pokarmowy
łożysko
Proopiomelanokortyna - POMC
HORMONY PRZYSADKI
289 am
Proopiomelanokortyna - POMC
ACTH (h. Adrenokortykotropowy)
wzrastanie nadnerczy i wydzielanie steroidów
MSH (h.melanotropowy)
rozpraszanie melaniny, uczenie się, wzrost komórek
Sertoliego
-LPH (h.lipotropowy)
lipoliza, mobilizacja kwasów tłuszczowych
-endorfina
analgezja, zachowanie, emocje, żywienie, uczenie się,
regulacja temperatury i RR,
Fragment N-końcowy
nasila działanie ACTH w zakresie steroidogenezy
HORMONY PRZYSADKI
Tyreotropina - TSH
BUDOWA
•glikoproteina: podjednostki
i
•kilka wiązań dwusiarczkowych, glikozamina i
galaktozoamina
Regulacja wydzielania TSH
TRH
hormony tarczycy
HORMONY PRZYSADKI
DZIAŁANIE
Powiększenie tarczycy
Wzrost unaczynienia tarczycy
Wzrost wychwytu jodu
Pobudza syntezę i uwalnianie hormonów tarczycy
HORMONY PRZYSADKI
Tyreotropina - TSH
GONADOTROPINY
HCG (hCG)
Gonadotropina kosmówkowa
FSH
(folikulostymulina) i
LH
(hormon luteinizujący
)
BUDOWA
Glikoproteiny
Dimery
Podjednostka
:
LH, FSH, TSH, HCG
Podjednostka
:
swoistość biologiczna
HORMONY PRZYSADKI
GONADOTROPINY
WYDZIELANIE
– pulsacyjne, odpowiadające
wydzielaniu GnRH
FSH ma krótszy okres półtrwania i jest mniej wrażliwa na
działanie GnRH; uwalnianie FSH także pod wpływem
innych hormonów np. inhibina
MECHANIZM DZIAŁANIA
– cyklaza adenylowa; każdy z
hormonów ma swoje specyficzne receptory w
komórkach docelowych i jajniku
HORMONY PRZYSADKI
GONADOTROPINY
HORMONY PRZYSADKI
KONTROLA PRODUKCJI I WYDZIELANIA
GONADOTROPIN
GnRH
– odpowiedzialny za syntezę i wydzielanie
Estrogeny
– niskie stężenia – ujemne; wysokie dodatnie – dla
GnRH
Progesteron
– hamuje wydzielanie FSH i LH na poziomie
przysadki
Inhibina
– ujemnie dla FSH
Działanie FSH
Jajnik:
Stymuluje wzrost i różnicowanie pęcherzyków Graffa
Stymuluje produkcję estrogenów przez komórki ziarniste co
nasila działanie FSH na komórki ziarniste
Zwiększa liczbę receptorów LH
Jądro:
pobudza spermatogenezę
wzrost syntezy ABP w kom. Sertoliego
pobudza rozrost gonady
HORMONY PRZYSADKI
Działanie LH
Jajnik:
Pobudza komórki tekalne jajnika do produkcji
androgenów, które są wykorzystywane do produkcji
estrogenów przez komórki ziarniste
Odpowiedzialna jest za końcową dojrzałość pęcherzyka
dominującego, jajeczkowanie i rozwój ciałka żółtego
Utrzymuje ciałko żółte po owulacji i stymuluje produkcję
progesteronu
Jądro:
wzrost syntezy testosteronu w kom. Leydiga
HORMONY PRZYSADKI
HORMONY TARCZYCY
HORMONY TARCZYCY
Działanie pluripotencjalne
Przepuszczalność błon mitochondrialnych
Transport przez błony
ATP-azę Na
+
/K
+
Wzrost zużycia tlenu
Fosforylację oksydacyjną
Syntezę białek
Katabolizm białek (przy nadmiarze hormonów)
Metabolizm węglowodanów
Metabolizm cholesterolu
Wzrost i rozwój
Gęstość receptorów adrenergicznych
Stymulację OUN (życie płodowe)
HORMONY TARCZYCY
Transport w osoczu:
T4
TBG – 60% TBPA – 30%
albuminy – 10%
fT4 (postać wolna)
– 0,03%
T3
TBG>TBA>>TBPA (7-10%)
fT3 (postać wolna)
– 0,15 – 0,3%
HORMONY TARCZYCY
Metabolizm obwodowy
Dezaminacja oksydacyjna
Sprzęganie z glukuronianiem i siarczanami
Rozbicie wiązania eterowego
Dejodynacja
HORMONY TARCZYCY
HORMONY TARCZYCY
PATOLOGIA
NADMIAR
• objawy nadczynności
NIEDOBÓR
• kretynizm tarczowy - wrodzony
• niedoczynność tarczycy - nabyta
SUBSTANCJE HAMUJĄCE SYNTEZĘ, UWALNIANIE I
DZIAŁANIE
Tyreostatyki (propylo
tiouracyl
, metylotiouracyl)
Hamują syntezę hormonów
Leki stosowane w nadczynności
Jodek potasu, płyn Lugola
Hamują uwalnianie hormonów z tarczycy - utlenianie jodu i
jego wbudowywanie oraz hamują proteolizę tyreoglobuliny
Nadchloran potasu
Hamuje wychwyt jodu przez tarczycę
HORMONY TARCZYCY
SUBSTANCJE HAMUJĄCE SYNTEZĘ, UWALNIANIE I
DZIAŁANIE
Węglan litu
Hamuje syntezę i uwalnianie T
3
i T
4
Glikokortykosterydy
Blokują tkankowe efekty T
3
i T
4
Antagoniści receptorów
-adrenergicznych
Blokują tkankowe efekty T
3
i T
4
Blokują konwersję T
4
do T
3
(propranolol)
HORMONY TARCZYCY
HORMONY
TARCZYCY
Hormony regulujące gospodarkę Ca-P
Parathormon
Kalcytonina
1,25-di-OH-D3
kalcemia
parathormon
kalcemia
kalcytonina
BUDOWA:
polipeptyd
SYNTEZA: komórki C rozsianego układu wewnątrz-
wydzielniczego:
komórki C tarczycy, przytarczyce, grasica,
OUN, płuca, wątroba
GEN wspólny dla prokalcytoniny i peptydu CGRP
• peptyd prekursowy - kalcytonina - katakalcyna (nasila
działanie kalcytoniny)
Kalcytonina
Kalcytonina
DZIAŁANIE
Kości
Hamowanie osteolizy osteokblastycznej
Pobudzanie osteogenezy
Pobudza syntezę macierzy kostnej
Nerki
Zmniejszenie kalcemii i fosfatemii
wzrost wydalania Ca i P
Wzrost kalciurii, fosfaturii, magnezurii
Przewód pokarmowy
hamuje wydzielanie gastryny, soku żołądkowego i
trzustkowego
hamuje wydzielanie glukagonu
OUN
Zmniejszenie łaknienia
Wzrost wydzielania
-endorfin (analgezja)
Kalcytonina
Kalcytonina
ZASTOSOWANIE
leczenie osteoporozy
choroba Pageta
ostre zapalenie trzustki
hiperkalcemia - nowotworowa
hipergastrynemia - zespół Zollingera-Ellisona
Kalcytonina
PATOLOGIA
Nadmiar
rak rdzeniasty tarczycy
- komórki nowotworowe
wywodzą się z komórek C > produkują kalcytoninę,
gastrynę, VIP, prostaglandyny
hipokalcemia
wydzielenie parathormonu
kości -
osteoliza
hiperkalcemia
zahamowanie 1,25 (OH)
2
D
3
obniżone wchłanianie Ca itd
Parathormon PTH
SYNTEZA jako prepro-PTH
BUDOWA
polipeptyd
84 aminokwasy
prepro-PTH
115 aminokwasów
pro-PTH
90 aminokwasów
Aktywność biologiczna
fragment 1-29
DZIAŁANIE
NERKA
wzrost biosyntezy 1,25(OH)
2
D
3
> aktywacja 1-hydroksylazy
spadek wchłaniania zwrotnego fosforanów,
węglowodanów, glukozy, aminokwasów
wzrost wchłaniania zwrotnego
wapnia
KOŚCI
reakcja zależy od dawki;
małe
,
pulsacyjne
> efekt
osteogenetyczny > mediuje tworzenie kości;
przewlekły niedobór Ca >
stałe
wydzielanie to >
osteoliza
osteoblastyczna i kolagenoliza
Parathormon PTH
Parathormon PTH
PATOLOGIA
Nadczynność przytarczyc - gruczolak, rak - jedna z
najczęstszych przyczyn hiperkalcemii
Niedoczynność przytarczyc - przypadkowe wycięcie
Regulacja
kalcemii
Regulacja
kalcemii