KREW
●Krew(1/13 masy) = osocze(55%) + elem. morfotyczne(45%)
●Funkcje: transport gazów, skł. odżywczym, prod. przem. materii, hormony; pH=7,4
●Prawidłowe osocze = H
2
O (90%), białka - albuminy, globuliny, fibrynogen (8%), sole (1%), lipidy (0,5%), cukier
(0,1%).
●C
Na
+
=102mmol/l, C
Ca
2+
=2,5 mmol/l, C
K
+
=4mmol/l, p
onkot
= 300 mOsm/l
●Osocze – fibrynogen = surowica.
●Elementy morfotyczne: erytrocyty, leukocyty, trombocyty
► wytwarzane w szpiku kostnym (hemopoeza – początek w 2 tygodniu zarodka ze ściany pęcherzyka
zółtkowego=hematopoeza pierwotna)
► w życiu płodowym idą do wątroby i śledziony (6 tydzień - erytropoeza) (2 miesiąc - granulo-, mono-, limfo- i
megakariocytopoeza oraz limfocytopoeza w grasicy) (2-3 miesiąc – hemocytopoeza – obojczyk, potem inne kości,
zanika w śledzionie i wątrobie około porodu).
ERYTROCYTY (różowy-eozyna)
●Liczba erytrocytów = 4,5mln/mm
3
(♀), 5mln/mm
3
(♂), 7mln/mm
3
(☺). żyją 120dni, giną w ukł. s-ś.
●Liczbę erytrocytów zwiększają: niskie ciśnienie i hormony sterydowe; erytropoetyna (z nerek)
● erytrocyt - dwuwklęsły krążek (l=1,8μm; d=7,5 - 8,7 μm) == normocyt (mniejsze to mikrocyty, a większe
makrocyty)
●anizocytoza – wiele komórek o różnych wymiarach.
● kształt erytrocytu utrzymuje białko szkieletowe – spektryna (↑pow. o 20-30%) – usprawnia wymianę gazów.
●erytrocyt może przechodzić przez kapilary (d=4μm) – dzieki elastycznej błonie
● w cytoplazmie: hemoglobina - chromoproteina, zbudowana z części barwnikowej (hem i wiążący Fe) i białkowej
(globina); stanowi 30% masy; jest tetramerem – 2 łańcuchy α (141 aminokw.) i 2 β (146 aminokw.) i każdy wiąże się
z grupą hemu
*W życiu płodowym – ½ Hb to HbF (płodowa) – większe powinowactwo to O
2
– logiczne
● dojrzewając traci: jadro, mitochondria, rybosomy i centrum komórkowe (resztki widać w retikulinocycie)
● W cytoplazmie: ferrytyna (wiąże żelazo)
● Ich błona posiada antygeny grupowe AB0 (glikoproteiny): (przeciwciała to γ-globuliny!)
► Grupa A - N-acetylo-D-galaktozamina ‖ anty-B
► Grupa B - D-galaktoza ‖ anty-A
► Grupa AB – oba ‖ brak
► Grupa 0 - brak. ‖ oba
* jest też układ grupowy Rh
● Wiązanie, transport oraz uwalnianie tlenu przez erytrocyty nie zależy od metabolizmu tych krwinek – bo energie na
to pozyskują z beztlenowego spalania glukozy (ta energia idzie też na reakcje: Hb+O
2
↔ HbO
2
)
retikulocyt (1-2% a wiecej to retykulocytoza) – niedojrzały erytrocyt, nieco większy, zawierają pozostałości jądra,
mitochondria, rybosomy i aparat Golgiego.
retikulocyt → erytrocyt (w krwi obwodowej, 1-2 dni po opuszczeniu szpiku)
Niektóre erytrocyty mają: pierścienie Cabota (zasadochłonne reszty błony jądra), ciałka Howell-Jolly’ego
(pozostałość chromatyny)
ERYTROPOEZA (
5 do 7 dni)
– redukcja organelli, zwiększyć ilość Hb
► to proces dynamiczny, wpływa: erytropoetyna, wit. B12, Fe, kwas foliowy, somatotropina, tyroksyna, testosteron i
kortyzon.
Szpik kostny
→
kom. macierzysta
(pluripotencjalna z mezenchymy) →
proerytroblast
(20-25μm, duże jądro i
cytoplazmy, 2 jąderka, polirybosomy, REP-zasadochł.) →
erytroblast zasadochłonny
(normoblast wczesny; mniejszy,
16-18μm, duże jądro, początek syntezy Hb) →
erytroblast wielobarwliwy
(normoblast pośredni; 12-15um, jądro
skondensowane z ciałkami Howela-Jollego, barwa – od Hb, w miejscach zasadochłonnych są polirybosomy, a
kwasochłonnych Hb, obecne syderosomy – zbudowane z ferrytyny – potrzebna do produkcji Hb) →
erytroblast
kwasochłonny
(normoblast; 10-12 μm, posiada TYLKO skondensowane jądro, wydala rąbek cytoplazmy) →
retykulocyt (9 μm, brak jądra, obecne resztki RNA – zasadochłonne, resztki aparatu Golgiego i mitochondriów, żyją
3 dni, 2% erytrocytów) →
erytrocyt
KRWINKI BIAŁE
(leukocyty, mają HLA) - 4 – 9k/mm³ (mniej=leukopenia, więcej=leukocytoza)
1.
Krwinki białe ziarniste – granulocyty, a wśród nich:
granulocyty obojętnochłonne – neutrofile (45-65%)
granulocyty kwasochłonne - eozynofile (2-5%)
granulocyty zasadochłonne – bazofile (0,5-1%)
2.
Krwinki białe nieziarniste – agranulocyty (niewidoczne ziarnistości):
monocyty (4-8 %)
limfocyty (25-45%)
KRWINKI BIAŁE ZIARNISTE
NEUTROFILE:
● d= 12-15 μm
● obecne jądro 2-5 segmentowe (wzrasta z wiekiem)
● skalę Arnetha (porządkuje leukocyty zależnie od liczby płatów):
Liczba płatów
I
II
III
IV
V
%
12
25
46
15
2
► skala przesuwa się w stanach chorobowych
● ♀ - są pałeczki dobosza (silnie skondensowany fragment jądra) – u 3% komórek.
● ½ neutrofilów jest we krwi (przebywają tu kilka godzin), a ½ w tkance łącznej (obecne od 4-5h przechodząc przez
ścianę naczyń - diapedeza).
● Cytoplazma: kwasochłonna, ma ziarna glikogenu, mało mitochondriów, elementy ap. Golgiego oraz dwa rodzaje
ziarnistości:
azurochłonne (lizosomy) = pierwotne – pierwsze się pojawiają przy różnicowaniu komórki, stanowią 20%
ziarenek, zawierają: fosfatazę kwaśną, lizozym, elastazę, mieloperoksydazę, oksydazę D-aminokwasów;
specyficzne (wtórne) - mniejsze, zawierające kolagenazy, laktoferrynę, białka wiążące witaminę B12,
fagocytyny, H
2
O
2
, defensyny (przeciwbakteryjne)
ziarnistości III typu, zawierają żelatynazę, enzym degradujący tkanki (subst. międzykomórkową)
● cytoplazma: fosfataza zasadowa (biochemia☻)
● na powierzchni - Fc IgG (znaczenie przy opłaszczaniu i fagocytozie bakterii)
● Neutrofile uwalniają - leukotrieny i lipoksyny, cytokiny zapalenia
█ neutrofile uczestniczą w procesach zapalnych, poruszając się pełzakowato, dzięki pseudopodiom – na drodze
chemotaksji.
█ neutrofile umierają w ognisku zapalnym (bo niskie pH i dużo toksyn) – tworzy się ropa
EOZYNOFILE (żyją 12 dni):
● Eozynofilia(ich wzrost) występuje w chorobach pasożytniczych i alergicznych
● Eozynopenia(spadek) występuje w durze brzusznym i odrze oraz przy podawaniu steroidów
● d= 10-14 μm, jedno dwupłatowe jądro okularowe, cytoplazma kwasochłonna, ziarnistości:
► główne białko zasadowe (MBP) – ułatwia ich przyleganie do robala
► białko kationowe eozynofilów (ECP) – działa podobnie jak defensyny
► neurotoksyna eozynofilowa (EDN)
♦ ziarnistości zawierają: fosfatazę kwaśną, peroksydazę (EPO), histaminazę i arylsulfatazę (degraduje
glikozaminoglikany)
● cytoplazma zawiera REPgł, rybosomy, glikogen i mitochondria.
● mają receptory dla IgG, IgE i dopełniacza
● mają zdolność do ruchu pełzakowatego, ale słabo fagocytują i są w pobliżu mastocytów
● We krwi obwodowej krążą średnio około 12 godzin, następnie przenikają do tkanek.
● uczestniczą w alergiach i prezentacji antygenu.
● szpik kostny
eozynofil
BAZOFILE
● d=9-12 μm. (duż podobieństw do mastocytów)
● Jądro – 3 segmentowe – przysłonięte przez ziarenka zasadochłonne (duże, mniej liczne)
● Cytoplazma: rybosomy, REP, aparat Golgiego
● zawartość ziarnistości:
kwaśnych śluzo wielocukrowców (zabarwienie)
histamina, heparyna, serotonina
eozynofilowego czynnika chemotaktycznego (ECF-A);
wolnoreagującego czynnika anafilaksji (SRS-A).
● słabo się poruszają i nie fagocytują, posiadają receptory do fragmentu Fc IgE (jak mastocyt)
GRANULOPOEZA (3-9 dni, pod wpływem czynnika CSF)
komórka pluripotencjalna
→
mieloblast
(dużo, zasad. cytopl., duże jądro) →
promieloblast
(większy, ziarnistości –
swoisty wygląd) →
mielocyt
(różnicowanie na eozyno-, neutro-, bazofile) →
metamieloblast
(nie dzieli się, stopniowo
zmniejsza się zasadowość cytoplazmy, zanik ziarenek pierwonych – neutrofile NIE, i pojawiają się ziarenka wtórne,
jądro z okrągłego staje się pałeczkowate i segmentowe) →
granulocyt
KRWINKI BIAŁE NIEZIARNISTE
MONOCYTY
● d=20 μm (największe)
● są prekursorami makrofagów
● posiadają: duże, nerkowate jądro - w zagłębieniu a.Golgiego dobrze rozwinięte (tu: peroksydazy – do fagocytozy) -
i barwi się mało intensywnie
● zawierają dużo lizosomów z:
fosfatazę kwaśną
arylsulfatazę
peroksydazę
katepsynę G
TNF-
.
we krwi są 3-4 dni, potem idą do tkanek są tu do kilkunastu miesięcy.
poruszają się pełzakowato (pseudopodia) i fagocytują; do tkanek wędrują na drodze chemotaksji i przechodzą w
makrofagi – niszczą enzymami ognisko zapalne i fagocytują (najważniejsze makrofagi to makrofagi ukł. siateczkowo-
śródbłonkowego)
Monocyt powstaje w szpiku:
kom.pluripot
. →
monoblast
→
promonocyt
→
dojrzały monocyt
LIMFOCYTY
● limfopenia (zmniejszona ilość), limfocytoza (zwiększona ilość)
● to małe, kuliste komórki (najmniejsze z leukocytów), d=8 -15 μm
● cytoplazma: REPsz, mitochondria, lizosomy, ap. Golgiego
► podział wielkościowy:
limfocyty małe (d=8-9 μm);
limfocyty średnie (d=10 μm);
limfocyty duże (d˃10μm).
● mają: duże jądro, mało cytoplazmy – mocno się wybarwiają
► podział ze względu na miejsce dojrzewania i skład antygenowy:
limfocyty B – 30% - obficie występują w węzłach chłonnych – w grudkach jako aktywne i nie
powstają w szpiku i idą do tkanek, różnicują się w komórki plazmatyczne i wytwarzają przeciwciała
(glikoproteiny, wiążą antygeny) klasy Ig: G, M, A, E, D
klon to populacja limfocytów z jednego aktywowanego (odp. takie przeciwciało jest monoklonalne)
limfocyty T – 60% - (odporność komórkowa) – powstają w szpiku, dojrzewają w grasicy – potem idą do
węzłów i grudek chłonnych i śledziony – i tu stykają się z antygenem – dojrzałe idą do krwi/limfy (cykl kilka razy w
życiu = recyrkulacja – również LiB); żyją nawet kilka lat; typy:
LiTh (pomocnicze, mają CD4
+
- wiążące MHC II) – produkują limfokiny, stymulują LiB do produkcji
przeciwciał i aktywują makrofagi
LiTs (supresorowe, mają CD8
+
) – kontrolują aktywność Li i innych
LiTc (cytotoksyczne, mają CD8
+
- wiążące MHC I) – zabijają komórki zawirusowane i nowotworowe
(„efekt cytotoksyczny”)
komórki NK (null) – 10% - brak receptorów jak u LiT i LiB, mają lizosomy duże, spontanicznie niszczą –
głownie kom. nowotworowe.
LIMFOCYTOPEZA - (stopniowo się zmniejsza rozmiar)
komórka pluripotencjalna szpiku
→
limfoblast
→
prolimfocyt
→
limfocyt
TROMBOCYTY (płytki krwi)
● d=2 μm, powstaje z cytoplazmy megakariocytow (bez jąder)
● uczestniczą w krzepnięciu krwi, liczba: 150 000-400 000/mm³
● cytoplazma: na obwodzie(hialomer) - przejrzysta, bezziarnista; obecne 2 systemy kanalikowe:
* otwarty - wyrzucanie substancji z ich ziarnistości
* zamkniety - tu aktywność wykazuje cyklooksygenaza (związany z tworzeniem tromboksanów)
● Ca2+ związane są z kanalikami, uczestniczą w krzepnięciu
● cytoplazma: w środku(granulomer) - obecne liczne ziarnistości.
● zawartość: mitochondria, mikrotubule(na obwodzie; depolimeryzując formują skrzep), glikogen, elementy
ap.Golgiego, rybosomy i białka kurczliwe (aktyna i miozyna ~ skrzepnięcie)
* najlepiej rozwinięte są ziarnistości (w granulomerze), dzielimy na 4 grupy:
ziarna
- zmienny kształt, mają peptydy: płytkowy czynnik wzrostu (PDGF), czynnik von Willenbranda i
czynniki krzepnięcia (np. tromboplastyna, fibrynogen);
ziarna gęste - zawierają difosforan adenozyny (ADP), serotoninę (produkowana przez kom. APUD przew.
pokarmowego, wyłapywaną przez płytki), histaminę i Ca2+
lizosomy - enzymy (kwaśne hydrolazy, arylsulfataza);
mikroperoksysomy – małych rozmiarów ziarnistości zawierające układ kataliz.
● płytki mają HLA na powierzchni ~ przetaczanie może spowodować powst. przeciwciał antypłytkowych
● ®ola: hamują krwawienie tworząc skrzep (w miescu uszkodzenia tworzy się czop)
# Formowanie skrzepu: płytki łączą sie receptorami swoistymi i włóknami kolagenu (dzięki czynnikowi von
Willebranda) -> potem aktywują się i uwalnia sie ADP (czynnik agregujący) -> Aktyna i miozyna kształt płytek ->
układem kanalików uwalnia się tromboksany (wzmagają krzepnięcie) -> osoczowe czynniki krzepnięcia i Ca2+
powodują: fibrynogen -> fibryna -> skrzep.
POWSTAWANIE PŁYTEK KRWI (8-12dni):
komórka prekursorowa
->
megakrioblast
(d=50um, nerkowane jądro z jąderkami, zasadowa cytoplazma z
rybosomami; tu jądro dzieli się wiele razy a cytoplazma malo) ->
promegakariocyt
(bardziej podzielone jądro i
cytoplazma z ziarnistościami) ->
megakariocyt
(olbrzymia, d=150um; duże pofragmentowane jądro i obfita REP -
udział w podziale) ->
trombocyt
■ na płytkopoeze wpływa trombopoetyna - przyspiesza ukierunkowanie do linii megakarioblastycznej i dojrzewanie
megakarioblastów - a liczbę płytek zwiększają sterydy.