Farmakoterapia choroby
niedokrwiennej serca
Choroba niedokrwienna serca
(ch.n.s) = choroba wieńcowa
(ischemic heart disease)
• stan upośledzenia czynności serca wywołany
ograniczeniem możliwości dostawy tlenu do
mięśnia sercowego w stosunku do
zapotrzebowania metabolicznego
• zespół objawów klinicznych wywołanych
zaburzeniem równowagi pomiędzy
wielkością przepływu wieńcowego a
zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na
tlen i związki energetyczne
ch.n.s - przyczyny
1)
Zmiany miażdżycowe tt. wieńcowych
2)
Inne przyczyny dotyczące tt.
wieńcowych:
• skurcz naczyń wieńcowych (dławica typu
Prinzmetala
3)
inne przyczyny nie dotyczące
bezpośrednio nn. wieńcowych
• zakażenia wirusowe mięśnia sercowego
(myocarditis viralis)
Klasyfikacja ch.n.s według
WHO
I) Angina pectoris (dusznica bolesna, piersiowa)
a. wysiłkowa (stabilna)
b. spontaniczna (Prinzmetala)
c. niestabilna = zawał zagrażający
II) Nagły zgon sercowy
III) Zawał mięśnia serca:
a. świeży
b. przebyty
IV)
ch.n.s. pod postacią niewydolności krążenia
V)ch.n.s. pod postacią zaburzeń rytmu
Czynniki ryzyka
Czynnik ryzyka - określony stan kliniczny lub element
stylu życia, który wiąże się zachorowalnością w danym
roku bądź w ciągu lat obserwacji i badań
epidemiologicznych.
Wieńcowe czynniki ryzyka powiązano z większym
prawdopodobieństwem występowania jawnej klinicznie
ch.n.s. lub zawału
twarde:
wiek, palenie tytoniu, cholesterol, HA, DM,
otyłość, czynniki genetyczne
mniej pewne:
homocysteina, kwas moczowy, czynniki
zakaźne
Czynniki ryzyka
O większym znaczeniu
• styl życia: palenie papierosów
• biochemiczne: cholesterol całkowity i LDL,
HDL, nadciśnienie, hiperglikemia,
O mniejszym znaczeniu
• styl życia: dieta, aktywność fizyczna, alkohol,
antykoncepcja u kobiet, osobowość,
• biochemiczne: TG, nadwaga, cznniki
trombogenne, homocysteina, kwas moczowy
Czynniki ryzyka epizodu
ch.n.s.
1. Wiek
mężczyzna - co najmniej 45 lat
kobieta - co najmniej 55 lat
2. Wczesne występowanie w rodzinie ch.n.s. lub
chorób innych tętnic na tle miażdżycy
u mężczyzn przed 55 rokiem życia
u kobiet przed 65 rokiem życia
3. Przedwczesna menopauza
4. Istniejąca u pacjenta ch.n.s. lub choroby innych
tętnic na tle miażdżycy
Postępowanie w ch.n.s
Przed i równolegle z farmakoterapią
a. zmiana trybu życia: rzucenie palenia,
normalizacja masy ciała, aktywność fizyczna,
dieta
b. leczenie chorób współistniejących: HA, DM,
dyslipidemie, niedokrwistość, zwężenie drogi
odpływu z LK, kardiomiopatia przerostowa,
zaburzenia rytmu
Jednym z aspektów leczenia ch.n.s. jest
zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia
serca na tlen poprzez zastosowanie
objawowych leków „wieńcowych”
CELE
- poprawa rokowania przez zmniejszenie ryzyka zgonu
- zapobieganie powikłaniom (prewencja pierwotna lub
wtórna zawału mięśnia serca, nagłej śmierci sercowej)
- poprawa jakości życia (poprawa tolerancji wysiłku,
zapobieganie bólom dławicowym i ich doraźne
leczenie
redukcja śmiertelności i chorobowości
• u pacjentów ze stabilną ch.n.s. - kwas
acetylosalicylowy / inne preparaty
przeciwpłytkowe, statyny, inhibitory
konwertazy angiotensyny
• u pacjentów z upośledzeniem funkcji lewej
komory po zawale mięśnia serca
+ inhibitory konwertazy angiotensyny i beta-
adrenolityki
Zasady farmakoterapii ch.n.s.
- systematyczna: zwiększenie tolerancji wysiłku
fizycznego, zmniejszenie częstości incydentów
bólowych, zapobieganie powstawania zmian
zakrzepowych w zmienionych miażdżycowo
naczyniach
- doraźna: przerwanie napadu bólu i
zapobieganie jego wystąpienia
Farmakoterapia ch.n.s.
1. Azotany organiczne / molsidomina
estry organiczne kwasu azotowego lub azotawego (triazotan
glicerolu)
2. Leki beta adrenolityczne
3. Antagoniści kanałów wapniowych
4. Inne środki: antyagregacyjne (kwas acetylosalicylowy, tiklopidyna,
klopidogrel) i leki hipolipemizujące (statyny), inhibitory konwertazy
angiotensyny (po zawale serca i/lub ze współistniejącym HA
5. Leki pomocnicze o niepotwierdzonej skuteczności: HTZ u kobiet
(?), antyoksydanty
„Azotany organiczne” -
mechanizm działania (1)
1. Działanie systemowe
• rozszerzenie łożyska żylnego (zmniejszenie pre-
load - odciążenie serca - zmniejszenie ilości
wykonywanej pracy - zmniejszenie
zapotrzebowania na tlen)
• rozszerzenie tętnic i tętniczek (zmniejszenie
oporu obwodowego - zmniejszenie after-load -
zmniejszenie ilości pracy wykonywanej przez
serce - zmniejszenie zapotrzebowania na tlen) =
korzystny efekt przy podawaniu systematycznym
„Azotany organiczne” -
mechanizm działania (2)
2. Działanie wieńcowe
• wzrost przepływu wieńcowego
• rozszerzenie tętnic ponadwsierdziowych
• rozszerzenie naczyń krążenia obocznego
• działanie przeciwskurczowe na naczynia
• poprawa ukrwienia podwsierdziowej warstwy
mięśnia serca
3. Zmniejszenie adhezji i agregacji płytek krwi
4. Działanie antyarytmiczne
5. Wpływ na przebudowę mięśnia serca
„Azotany organiczne” -
mechanizm działania (3)
Działanie szybkie, gwałtowne, krótkotrwałe
(szybki rozkład), zależne od dawki
Efekt - obniżenie ciśnienia i odruchowa
tachykardia
Powodują także rozkurcz mięśniówki gładkiej
przewodu pokarmowego, dróg moczowych,
żółciowych, oskrzeli - działanie
niewykorzystywane w lecznictwie
Azotany organiczne -
działania niepożądane
• bóle głowy (rozszerzenie naczyń mózgowych)
• tachykardia
• hipotonia, omdlenie
• nudności, wymioty
• zaczerwienienie skóry
• objawy podrażnienia skóry przy zastosowaniu
plastrów lub maści
• methemoglobinemia (rzadko)
Azotany organiczne -
farmakokinetyka
• łatwo wchłaniają się z błony śluzowej policzka,
przewodu pokarmowego, płuc, skóry
• szybko rozkładane w wątrobie (efekt pierwszego
przejścia)
• podawanie p.o wymaga stosowania dużych dawek
Azotany organiczne -
tolerancja
• zmniejszenie powinowactwa receptorów do czynnych
metabolitów
• zmniejszona aktywność cyklazy guanylowej
• upośledzona biotransformacja azotanów organicznych
• wzrost aktywności fosfodiesterazy prowadzący do wzmożonego
rozpadu cGMP
• wzmożona produkcja anionu nadtlenkowego - degeneracja NO
Azotany organiczne -
tolerancja
• mylnie rozpoznawana jako postęp choroby
• pozytywna w odniesieniu do działań niepożądanych
• unikanie tolerancji (intermittent [on/off] dosing
strategy) przerwy 10-12 godzin dostosowane do
dobowego rytmu występowania bólów wieńcowych
Azotany organiczne
• brak prospektywnych badań dowodzących korzystny wpływ na odległe
rokowanie w ch.n.s.
• brak prac dotyczących redukcji śmiertelności czy ostrych incydentów
wieńcowych wymagających hospitalizacji
• 1999 r. - metaanalizy dotyczące przewlekłego przyjmowania długodziałających
azotanów w stabilnej ch.wieńcowej w prewencji wtórnej po zawale
Azotany organiczne
• najwcześniej wprowadzone do leczenia ch.n.s. I nadal jedyne skutecznie
przerywające ból dławicowy
• leki objawowe poprawiające jakość życia chorych z dławicą piersiową
• mogą być stosowane w prewencji wystąpienia bólów dławicowych tuż
przed spodziewanym wysiłkiem
• ograniczenia: hipotonia, tolerancja
MOLSIDOMINA
•
uzupełnienie leczenia azotanami (zapobieganie tolerancji i przy złej tolerancji)
•
tabletki prolongatum a 8 mg na noc
•
podawana doustnie, początek działania po 10-15 min
•
bezpośrednio stymuluje cyklazę guanylową
•
prolek stanowiący źródło egzogennego NO
•
aktywny metabolit linsydomina
•
działania niepożądane jak dla azotanów, ale kazuistycznie posądzana o
karcynogenność
Receptory beta
• 1948 r Ahlquist - koncepcja podwójnych receptorów alfa- i beta-
adrenergicznych
• 1967 r Lands i wsp. - podział receptorów beta na dwa podtypy beta1 i
beta2
• beta1 głównie w sercu, mniej w nerkach
• beta 2 - mięśniówka gładka naczyń, oskrzeli, macicy, trzustka,
wątroba, mięśnie szkieletowe, tkanka tłuszczowa, nieliczne w sercu
Leki beta-adrenolityczne
• większość blokuje oba podtypy receptorów beta, blokujące beta1 -
kardioselektywne
kardioselektywne
• niektóre wykazują
wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczna
wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczna
(ISA)
(ISA)
- działanie antagonistyczno-agonistyczne
• niektóre mają zdolność
stabilizacji błony komórkowej
stabilizacji błony komórkowej
- dodatkowe
działanie na układ przewodzący i mięsień serca (silniej zwalniają
czynność serca), mogą być niebezpieczne - zaburzenia rytmu z blokiem
III
0
włącznie
Leki beta-adrenolityczne
Kardioselektywność
Kardioselektywność
• żaden nie jest bezwzględnie kardioselektywny, szczególnie w większych dawkach
• nie ma tkanki, która zawierałaby wyłącznie jeden podtyp receptorów
• w przypadku zapotrzebowania na wysokie stężenie endogennych katecholamin
(napad astmy oskrzelowej) nawet niewielka blokada rec. beta2 może spowodować
poważne następstwa
• zmniejszenie przepływu obwodowego może być nie tylko następstwem blokowania
beta2, ale także zmniejszeniem objętości minutowej serca (blokada beta1)
Leki beta-adrenolityczne w
ch.n.s
1. Zmniejszenie zapotrzebowania na tlen mięśnia serca poprzez:
• zwolnienie rytmu serca
• zmniejszenie szybkości i zakresu skracania włókien mięśniowych
• zmniejszenie ciśnienia tętniczego
2.
Poprawa przepływu wieńcowego przez:
• wydłużenie czasu rozkurczu
• redystrybucję przepływu wieńcowego na drodze poprawy przepływu w
warstwie podwsierdziowej
Leki beta-adrenolityczne w
ch.n.s
3.
Ochronne działanie na komórki mięśnia serca
w
warunkach niedokrwienia i zmniejszenie lipolizy,
obniżenie poziomu WKT, wzrost glikolizy, lepsze
wykorzystanie glukozy - zapobieganie spadkowi Mg i K
4. Zmniejszenie ryzyka pęknięcia blaszki miażdżycowej
5. Potencjalne działanie antyarytmiczne
Leki beta-adrenolityczne
1) hydrofilne (rozpuszczalne w wodzie):
atenolol, sotalol,
nadolol
- dłuższy okres półtrwania (!uwaga niewydolność nerek)
2) lipofilne (rozpuszczalne w tłuszczach):
propranolol,
propranolol,
metoprolol, alprenolol, penbutolol
metoprolol, alprenolol, penbutolol
- metabolizowane w
wątrobie, podawane 2x dziennie (!uwaga niewydolność wątroby)
Leki beta-adrenolityczne
NIESELEKTYWNE
ISA (-)
Nadolol, Propranolol, Timolol, Sotalol, Tertalol
ISA (+)
Pindolol, Korteolol, Penbutolol, Alprenolol, Oksprenolol, Dilewalol
Leki beta-adrenolityczne
SELEKTYWNE
ISA (-)
Atenolol, Esmolol, Metoprollol, Bewantolol, Bisoprolol, Betaksolol
ISA (+)
Acebutolol, Praktolol, Celiprolol
Z AKTYWNOŚCIĄ alfa-adrenolityczną
Labetalol, Karwedilol, Bucindolol
Leki beta-adrenolityczne -
działanie niepożądane
• efekty sercowe
- bradykardia
- zahamowanie zatokowe
- blok przedsionkowo- komorowy
- upośledzenie kurczliwości lewej komory
• skurcz oskrzeli
• zmęczenie
• hipotonia
• depresja
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Leki beta-adrenolityczne -
działanie niepożądane
• zaburzenia erekcji
• niekorzystny wpływ na profil lipidowy (wzrost stęż. TG, zmniejszenie frakcji HDL)
• maskowanie hipoglikemii u osób leczonych insuliną
nasilenie działania insuliny przez blokowanie receptorów beta2 odpowiedzialnych za hamowanie uwalniania insuliny z wysp
trzustkowych
hamowanie glikogenolizy
hamowanie uwalniania adrenaliny pod wpływem hipoglikemii
hamowanie wystąpienia tachykardii i uczucia lęku, które są I objawami hipoglikemii
• reakcje skórne
• objaw zimnych kończyn
• nasilenie chromania przestankowego
Leki beta-adrenolityczne
nie stwierdzono przewagi w skuteczności
leczenia stabilnej ch.n.s. lekami
kardioselektywnymi (ale mniejsze działania
niepożądane, zależne od wpływu na receptory
beta-2)
beta-adrenolityki z ISA (+) są mniej skuteczne (w
mniejszym stopniu zwalniają czynność serca i
zapobiegają niekorzystnym zmianom w EKG);
zalecane u pacjentów z bradykardią,
kardiomegalią, podwyższonym oporem naczyń
obwodowych
Leki beta-adrenolityczne
U JAKIEJ GRUPY CHORYCH?
JAK DŁUGO?
JAK STOSOWAĆ?
Leki beta-adrenolityczne
Grupa leków rekomendowana każdemu choremu po zawale mięśnia serca.
Wykazano, że ich stosowanie zmniejsza prawdopodobieństwo powtórnego
zawału (20%), obniża śmiertelność ogólną (o 20-25%) i nagłe zgony (o 30%).
Największe korzyści odnoszą chorzy po I zawale, ze zwiększonym ryzykiem
(osoby starsze, z rozległą strefą zawału, z powiększoną sylwetką serca, HA
i/lub nadkomorowymi i komorowymi zaburzeniami rytmu, napięciem
emocjonalnym, dysfunkcją lewej komory)
LBA - wskazania w stabilnej
ch.n.s.
• bóle dławicowe podczas wysiłku fizycznego
• współistniejące nadciśnienie tętnicze
• niewydolność serca
• współistniejące nad- i komorowe zaburzenia rytmu
• współistnienie napięcia emocjonalnego
Antagoniści kanałów
wapniowych
• poprawa przepływu wieńcowego
• redukcja obciążenia następczego (zmniejszenie oporu obwodowego)
• zmniejszenie arytmii komorowej zależnej od niedokrwienia
• mniejsze przeładowanie wapniem kardiomiocytów (zmniejszenie uszkodzenia mięśnia sercowego)
• zmniejszenie agregacji płytek krwi
• redukcja przerostu lewej komory
• poprawa relaksacji mięśnia lewej komory
• hamowanie rozwoju nowych zmian miażdżycowych
• zmniejszenie kurczliwości mięśnia serca (werapamil)
Antagoniści kanałów
wapniowych
Korzystny efekt: diltiazem i werapamil
- depresyjny wpływ na węzeł zatokowy i przewodzenie przedsionkowo-komorowe
- zmniejszenie kurczliwości mięśnia serca
najchętniej zalecany
DILTIAZEM
(bez niewydolności serca), w postaci o przedłużonym działaniu
po zawale serca - redukcja incydentów powtórnych zawałów, (jeśli z niewydolnością -
występowanie niekorzystnych zdarzeń)
WERAPAMIL
- nie obserwowano niekorzystnych następstw w przypadku stosowania po zawale
serca z towarzyszącą niewydolnością
Antagoniści kanałów
wapniowych
NIFEDYPINA
krótkodziałająca jest przeciwwskazana w leczeniu ch.n.s. ze względu na szybkie
rozszerzenie naczyń obwodowych, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego,
uruchomienie mechanizmów wyrównujących ciśnienie - odruchową
tachykardię, pobudzenie układu RAA, pobudzenie układu wegetatywnego, co
doprowadza do zwiększonego zapotrzebowania mięśnia serca na tlen -
PARADOKSALNE BÓLE WIEŃCOWE, ZWIĘKSZENIE ŚMIERTELNOŚCI U CHORYCH
Z ZAWAŁEM SERCA
Antagoniści kanałów
wapniowych - działania
niepożądane
• hipotonia
• nasilenie niewydolności serca
• tłumienie automatyzmu i przewodzenia
• nasilenie dolegliwości dławicowych
• niedokrwienie mózgu (nifedypina)
• niewydolność nerek (rzadko)
• bóle głowy (werapamil, nifedypina, diltiazem)
• zawroty głowy (werapamil)
• zaczerwienienie twarzy (werapamil)
• obrzęki (nifedypina, diltaizem)
• tachykardia (nifedypina)
Leki zmniejszające agregację
płytek i przeciwkrzepliwe
• Uprzywilejowane miejsce
kwasu acetylosalicylowego
w prewencji
pierwotnej i wtórnej zawału serca
(75 - 160 mg/dobę , leczeniu
ostrego zawału serca 160 - 325 mg)
• bezpieczeństwo i niski koszt terapii
• tiklopidyna
(nudności, wymioty, wysypki skórne, powikłania krwotoczne,
upośledzenie szpiku kostnego,
rzadko wrzody żołądka
) - stosowana w
przypadku p-wskazań do aspiryny
• klopidogrel
- badanie CURE ograniczeniem jest wysoka cena
Prewencja wtórna ostrych
zespołów wieńcowych a
leczenie hipolipemizujące
4S
- Scandinavian Simvastatin Survival Study
CARE
- Cholesterol And Reccurent Events
LIPID
- Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease
HPS
- Heart Protection Study
4S
- Scandinavian Simvastatin Survival Study
simwastatyna 20 mg - 40 mg/d przez 6 m-cy po zawale lub niestabilnej
dławicy piersiowej
Tchol > 270 mg/dl, niezależnie od stężenia LDL
zmniejszenie częstości incydentów wieńcowych zarówno u M i K, z
innymi czynnikami ryzyka (pal pap, HA, DM), jak i bez
Prawastatyna 40mg/dobę
CARE - Cholesterol And Reccurent Events
LDL 140 - 125 mg/dl - zmniejszenie częstości incydentów wieńcowych
LDL<125 mg/dl - częstość incydentów wieńcowych nie uległa zmianie
LIPID
- Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease
niestabilna ch.n.s. - zmniejszenie częstości zgonu z przyczyn wieńcowych o 24%
HPS
- Heart Protection Study
simwastatyna 40 mg/24 h + wpływ suplementacji związkami o
cechach antyoksydantów (wit E 600 mg, wit C 250 mg, beta-
karoten 20 mg) na śmiertelność całkowitą, śmiertelność z
przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z rozpoznaną
lub z grupy wysokiego ryzyka ch.n.s. , niekoniecznie z
podwyższonym stężeniem cholesterolu
20 tys osób do 4 grup
40 mg simwastatyny zmniejsza istotnie: śmiertelność
całkowitą, śmiertelność z przyczyn sercowo-
naczyniowych, ryzyko zawału, udaru, częstość
zaostrzeń ch.n.s., potrzebę rewaskularyzacji
wieńcowej, częstośc hospitalizacji z przyczyn
wieńcowych
Statyny - działania
pleiotropowe
• normalizacja czynności śródbłonka (rozkurcz naczyń zależny od NO)
• działanie antyoksydacyjne (hamowanie utleniania LDL z wytworzeniem
nadtlenków lipidów)
• zmniejszenie tworzenia wolnych rodników
• działanie antyproliferacyjne i antymigracyjne
• wpływ na układ krzepnięcia-fibrynolizy (hamowanie agregacji płytek)
• działanie przeciwzapalne i immunomodulujące
Inne leki
• HTZ
„(...) nie ma racjonalnych podstaw do włączania lub kontynuowania stosowania estrogenów
u kobiet po menopauzie, które mają klinicznie ewidentną chorobę wieńcową lub chorobę
naczyniową mózgu, jeżeli intencją jest zapobieganie lub opóźnienie rozwoju tych chorób; u
kobiet tych powinno się stosować w profilaktyce metody o udowodnionej skuteczności (...)”
• antyoksydanty
wit C, wit E, beta-karoten - brak jednoznacznego potwierdzenia skuteczności w badaniach
L-arginina (?) - wymaga potwierdzenia w dużych badaniach
Leki hamujące układ
Leki hamujące układ
renina-angiotensyna-
renina-angiotensyna-
aldosteron
aldosteron
• najintensywniej badane leki kardiologiczne
• pierwsze wskazanie - nadciśnienie tętnicze (1976 r -
kaptopril)
• obecnie bezprecedensowe rozszerzenie wskazań (w
ch.n.s. badania HOPE i EUROPA)
Leki hamujące układ
Leki hamujące układ
renina-angiotensyna-
renina-angiotensyna-
aldosteron
aldosteron
• Inhibitory ACE - redukcja zgonów sercowych,
udarów mózgu i częstości ponownych
incydentów wieńcowych u pacjentów po
zawale mięśnia serca z dysfunkcją
lewokomorową
(peryndopryl, ramipryl, kaptopryl, enalapryl)
Działania angiotensyny II
Działania angiotensyny II
hamowane przez
hamowane przez
inhibitory ACE
inhibitory ACE
•
zwężające naczynia
•
prozakrzepowe
•
prozapalne
•
prooksydacyjne
•
przeciwfibrynolityczne
•
proaterogenne
•
mitogenne
•
proarytmiczne
Mechanizmy działania
Mechanizmy działania
inhibitorów ACE (1)
inhibitorów ACE (1)
poprawa funkcji śródbłonka
długotrwałe hamowanie układu RAA - poprawa czynności
śródbłonka poprzez zahamowanie aktywności
angiotensyny II oraz nasilenie przeciwmiażdżycowego
działania bradykininy (wzrost NO, prostacykliny, t-PA)
pobudzanie rec B1 dla bradykininy
Mechanizmy działania
Mechanizmy działania
inhibitorów ACE (2)
inhibitorów ACE (2)
działanie przeciwmitogenne, regresja masy lewej komory
pozwala na zahamowanie i odwrócenie powikłania nadciśnienia
tętniczego, będącego silnym, niezależnym czynnikiem ryzyka
niekorzystnych zdarzeń sercowych
angiotensyna II prowadzi do bezpośredniej stymulacji proliferacji
komórkowej oraz uwalniania aldosteronu, który nasila proces
patologicznego włóknienia (zmniejsza rezerwę wieńcową)
Mechanizmy działania
Mechanizmy działania
inhibitorów ACE (3)
inhibitorów ACE (3)
działanie profibrynolityczne
- poprawa aktywności śródbłonkowego t-PA, prostacykliny, NO,
- hamowanie inhibitora aktywatora plazminogenu (fizjologiczny inhibitor endogennej
fibrynolizy)
zmniejszenie ryzyka zakrzepicy na blaszce miażdżycowej (klinicznie incydentów
wieńcowych))
Mechanizmy działania
Mechanizmy działania
inhibitorów ACE (4)
inhibitorów ACE (4)
działanie przeciwzapalne
zahamowanie rekrutacji monocytów, zmniejszenie
stresu oksydacyjnego (zmniejszenie oksydacji LDL),
zmniejszenie nasilenia procesów cytotoksycznych i
chemotaktycznych
Badania kliniczne
• QUO VADIS - chinalapril 40mg/d
zmniejszył ryzyko zawału, udaru i
nawrotu dolegliwości wieńcowych w
grupie 149 chorych po pomostowaniu
aortalno-wieńcowym
Badania kliniczne
• HOPE - grupa 9297 chorych z objawową
miażdżycą ramipril 10mg/d,
wyniki: u chorych po 55r.ż. z ch. wieńcową,
ch naczyń obwodowych, przebytym
udarem, z dodatkowym czynnikiem
ryzyka, istotnie (o 22%) zmniejszał
ryzyko incydentu sercowo-naczyniowego
(zawał, udar, zgon sercowo-naczyniowy)
• 37% - zatrzymanie krążenia
• 34% - ujawnienie cukrzycy
• 16% - powikłania cukrzycowe (enalapril,
lisinopril, trandolapril, losartan)
Badania kliniczne
• PROGRESS (Perindopril Protection
Against Recurrent Stroke Study) -
6100 chorych po przebytym incydencie
TIA lub udaru mózgu terapia
perindopril przez 4 lata:
28% - ryzyko udar mózgu
26% - incydenty sercowo-naczyniowe
38% - ryzyko zawałów serca
Badania kliniczne
• EUROPA (European trial on reduction of
cardiac events with perindopril in stable
coronary artery disease) - perindopril 8
mg/d 12 236 chorych z ch.n.s. bez
niewydolności w obserwacji 4,2 rocznej
• pierwotny punkt końcowy: zgon, zawał serca,
zatrzymanie krążenia (20%)
• wtórny punkt końcowy: śmiertelność całkowita
(o 11%, o 14%), zawał serca niezakończony
zgonem (o 22%), hospitalizacja z powodu
zaostrzenia (o 39%), zatrzymanie krążenia,
rewaskularyzacja, udar mózgu
„Rozpocznij
farmakoterapię od kwasu
acetylosalicylowego i leku
beta-adrenolitycznego.
Rozważ zastosowanie ACE
jako leczenia pierwszego
rzutu u wszystkich
chorych ze stabilną
chorobą wieńcową”
(Braunwald, 2001)
American College of Cardiology /
Amercian Heart Association 2002 r:
stosowanie inhibitorów ACE jako
bezwzględnie uzasadnione u wszystkich z
ch.n.s. (po zawale lub z angiograficznie
rozpoznaną istotną ch.n.s.) ze
współistniejącą cukrzycą lub dysfunkcją
lewej komory
European Society of Cardiology
chorzy z ch.n.s. z dysfunkcją lewej
komory lub niewydolnością serca
chorzy po 55 r.ż dużego ryzyka
chorzy z przewlekłą ch.n.s.
Zalecenia Institute for
Clinical Systems
Improvement (2004)
• wszystkim chorym ze stabilną ch.n.s. należy zalecać
stosowanie ASA, o ile nie ma przeciwwskazań
• konieczna jest ocena i zwalczanie modyfikowalnych
czynników ryzyka, między innymi palenia pap.,
nieaktywnego trybu życia, hiperlipidemii, otyłości,
HA, DM
• niezależnie od stężenia lipidów chorzy powinni
otrzymywać statyny
• beta-adrenolityki są lekami I rzutu (alternatywa
azotany, w kolejnym rzucie antagonisty kanałów
wapniowych