GENETYCZNE
PODŁOŻE
RÓŻNICOWANIA SIĘ
KOMÓREK I
NARZĄDÓW
RÓŻNICOWANIE
to wytwarzanie wyspecjalizowanych
typów komórek
ŚCIEŻKA RÓŻNICOWANIA
to szereg określonych zdarzeń jakie w
nim kolejno zachodzą
Zapłodniona komórka jajowa
↓
BRUZDKOWANIE
↓
BLASTOMERY
↕
KOMÓRKI TOTIPOTENCJALNE
→ mogą różnicować się do każdego typu
komórek danego organizmu
→ zdolne do wykształcenia całego
organizmu
→ najbardziej pierwotne komórki
KOMÓRKI UKIERUNKOWANE = SPECYFIKACJA
z
grupy pluripotencjalnych = mogą jeszcze zmienić
swój szlak rozwoju
KOMÓRKI ZDETERMINOWANE
= zaawansowane
w rozwoju w danym kierunku, nie zmieniają
planowanego szlaku rozwoju
KOMÓRKI MACIERZYSTE
= te komórki, które
pozostają nie w pełni zróżnicowane zarówno w
zarodku, jak i w dorosłym organizmie
KOMÓRKI PROGENITOROWE
= kom.
zdeterminowane ale ciągle jeszcze różne od
ostatecznej formy, nie różnicują się one
równomiernie
Odmienność typów komórek i ich zróżnicowanie ma
swoje źródło w różnej aktywności poszczególnych
genów.
Rozwój zarodkowy obejmuje:
•
Specyfikację osi
•
Tworzenie planu
– seria zdarzeń, w których
zróżnicowane komórki są aranżowane
przestrzennie
•
Organogenezę
Każdy z tych procesów jest kontrolowany przez
szereg białek, dostarczających sygnałów i
tworzących struktury konieczne do prawidłowego
rozwoju embrionu.
INDUKCJA
EMBRIOLOGICZNA
Polega na pobudzaniu do rozwoju i różnicowania się jednych
komórek przez przylegające do nich komórki sąsiednie. Jej
podstawą są chemiczne cząsteczki sygnałowe (induktory,
czynniki wzrostu), które wydzielane przez jedne komórki
regulują ekspresję genetyczną komórek sąsiednich.
Czynniki regulacyjne:
• Hormony
• Czynniki wzrostu
• Enzymy
• Jony
• itp
Mediatory genetyczne:
• Cząsteczki sygnalizujące (np.: parakrynne) i
ich receptory
• Czynniki indukcyjne
• Czynniki transkrypcyjne DNA
• Składniki substancji międzykomórkowej
(białka EMP)
• Enzymy
• Układy transportowe
Parakrynne cząsteczki sygnalizacyjne
1. Rodzina czynników wzrostu fibroblastów (FGF)
2. Rodzina Hedgehog
3. Rodzina Wingless (WNT)
4. Rodzina transformującego czynnika wzrostu
beta (TGF beta)
Dyfundują i wiążą się z receptorem, wywołując
reakcję
Czynniki transkrypcyjne DNA
Wpływ na kształtowanie się tkanek i narządów np.:
geny homeotyczne tj. rodziny HOX, PAX, EMX, MSX,
rodzina SOX.
Geny homeotyczne
określają wzorzec organogenezy
Neurulacja
Proces tworzenia rynienki i cewy nerwowej w
ontogenezie.
Inicjuje organogenezę
i dzieli ektodermę
na:
1. Cewa nerwowa mózg i rdzeń kręgowy
2. Naskórek
3. Komórki grzebienia nerwowego
• β-katenina gen Siamois tworzenie struktur
grzbietowych
Czynniki wzrostu:
• FGF (kontrola przez gen Brachyury)
indukcja mezoblastu brzusznego i bocznego
• TGF β, aktywiny, białko VG-1
• Białka BMP indukcja mezodermy brzusznej i nabłonka
Struktury wywodzące się z endodermy – kontrola przez czynniki
wzrostu fibroblastów FGF i białka BMP i ich receptory
CZYNNIKI INDUKUJĄCE W
EMBRIOGENEZIE
mogą uaktywniać określone geny i przez to
uruchamiać określony szlak rozwojowy
TWORZENIE SIĘ OSIOWEGO UKŁADU
NERWOWEGO
Białko Noggin i chordyna
neutralizują białko BMP-4,
które odpowiada za
struktury brzuszne
Białko Noggin i chordyna
neutralizują białko BMP-4,
które odpowiada za
struktury brzuszne
Inne geny np.: pax-3,pax-6,shh
Białko Match: neuroblasty neurony
Hierarchia ekspresji genów u Drosophila
melanogaster