MIGRACJA

MIGRACJA

I

I

CHEMOTAKSJA

CHEMOTAKSJA

ĆWICZENIE NR 3

MIGRACJA LEUKOCYTÓW

MIGRACJA LEUKOCYTÓW



Knight i Gowans wykazali, że cyrkulujące leukocyty przechodzą do
wtórnych tkanek limfoidalnych i stopniowo powracają do
krwioobiegu poprzez węzły chłonne [

Gowans i Knight 1964

].



Na tej podstawie stworzono koncepcję specjalizacji procesu
zasiedlania tkanek przez leukocyty oraz organowo-specyficznej
recyrkulacji leukocytów.



Nieco później praca Stampera i Woodruffa [

1977

] dowiodła, że

leukocyty są selekcjonowane na poziomie wysokiego śródbłonka
węzłów chłonnych przed osiągnięciem organów limfatycznych [

Kieda

1998

].



Wędrówka leukocytów do tkanek limfoidalnych i nielimfoidalnych
została ostatecznie opisana jako seria interakcji adhezyjnych i
sygnałów aktywujących [

Butcher 1991, Johnson-Léger 2000, Middleton et al. 2001

].

MIGRACJA LEUKOCYTÓW

MIGRACJA LEUKOCYTÓW



Bezładny, niczym nie

Bezładny, niczym nie

spowodowany, nie

spowodowany, nie

ukierunkowany ruch leukocytów

ukierunkowany ruch leukocytów

w organizmie.

w organizmie.

CHEMOTAKSJA LEUKOCYTÓW

CHEMOTAKSJA LEUKOCYTÓW



Ukierunkowany ruch leukocytów pod

Ukierunkowany ruch leukocytów pod

wpływem działającego bodźca w

wpływem działającego bodźca w

organizmie.

organizmie.

Rodzaje chemotaksji:

-

chemotaksja dodatnia

- w kierunku rosnącego

gradientu stężeń.
-

chemotaksja ujemna

- w kierunku malejącego

gradientu stężeń.

CHEMOKINY

CHEMOKINY



Nazwa chemokiny pochodzi od angielskich słów

chemoattractant cytokines ("cytokiny chemowabiące")

i nawiązuje do ich pierwotnie opisanej funkcji.



Chemokiny są to niskocząsteczkowe

białka

, których

aktywność związana jest z pobudzeniem specyficznych

dla nich

receptorów błonowych

. Profil ekspresji tych

receptorów decyduje o wrażliwości

komórek na bodziec

chemotaktyczny

.



Odchylenia od prawidłowego, fizjologicznego stężenia

chemokin związane jest z zaburzeniem procesów

hematopoezy

i

rozwoju

narządów

limfatycznych,

selektywną aktywacją i przemieszczaniem się

leukocytów

(leukocyt trafficking), występowaniem stanów zapalnych,

alergii, gojeniem ran, wzrostem nowych naczyń

krwionośnych (

angiogenezą

), rozwojem i przerzutami

guzów.

CHEMOKINY cd

CHEMOKINY cd



Chemoatraktanty

-

związki organiczne

lub

nieorganiczne

indukujące

procesy

chemotaksji

dodatniej w komórkach posiadających zdolność do

ruchu lub innej spolaryzowanej odpowiedzi na bodźce.

Zwykle chemoatraktanty są komórkowo specyficzne, a

ich wpływ jest zależny od stężenia. Polaryzację

odpowiedzi na atraktant warunkuje zazwyczaj gradient

jego stężenia w medium pozakomórkowym.



Związkami indukującymi ruch lub odpowiedź ruchową

od

ich

źródła

(chemotaksja

ujemna)

są

chemorepelenty.

REGULACJA CHEMOTAKSJI

REGULACJA CHEMOTAKSJI



czynniki

aktywujące

proces chemotaksji:

- interleukiny (IL-1, IL-8),
- składniki dopełniacza C5a, C3a, C567,
- białka ostrej fazy,
- histamina,
- PAF,
- MCP-1/2,
- TNFα,
- defenzyny,
- leukotrieny (LTB4),
- czynniki aktywujące eozynofile,
- TGFβ
- fMLP,
- PDGF,
- LPS - czynnik egzogenny;



czynniki

hamujące

proces chemotaksji:

- adrenalina,
- anafilaksyna,
- interleukiny (IL-4, IL-10),
- cAMP,
- inaktywatory poszczególnych składników

dopełniacza,
- streptolizyna.

TEST MIGRACJI I CHEMOTAKSJI

TEST MIGRACJI I CHEMOTAKSJI

NEUTROFILÓW

NEUTROFILÓW

METODĄ AGAROZOWĄ

METODĄ AGAROZOWĄ

INDEKS CHEMOTAKTYCZNY- jest to stosunek a : b

a - odległość drogi

chemotaksji

b - odległość drogi migracji

Test migracji i chemotaksji fagocytów

- metoda

agarozowa

I - surowica aktywna

II - zawiesina granulocytów

III - surowica nieaktywna

I

II

III

I

II

III

A

B

droga komórek w kierunku czynnika

chemotaktycznego (A)

Indeks chemotaktyczny =

---------------------------------------------------------------------------------

droga komórek w trakcie migracji swobodnej (B)