Patofizjologia układu
oddechowego
© Jacek M. Witkowski
2011/12
© JMW 2011
3
Fizjologia
• Podstawowa czynność – wymiana
gazów (O
2
, CO
2
) pomiędzy krwią a
środowiskiem
• Regulacja równowagi kwasowo-
zasadowej
• Regulacja równowagi wodno-
elektrolitowej
– 5000 m
2
powierzchni (boisko do
piłki nożnej – ok. 7000 m
2)
– Obróbka >10,000 L powietrza /
dzień…!
– Filtracja, nawilżanie, wyjaławianie...
• Regulacja ciśnienia krwi
© JMW 2011
4
• Struktura płuc jest
ściśle
podporządkowana
ich funkcji:
• Znaczna
powierzchnia
wymiany gazowej
• Bardzo cienka
bariera pomiędzy
krwią a powietrzem
• Elementy mięśniowe
i sprężyste
Fizjologia
© JMW 2011
5
Warunki prawidłowego działania
układu oddechowego
• Prawidłowy dopływ/odpływ
powietrza do/z obszaru wymiany
gazowej (l/min)
• Drożność
• Sprężystość i podatność
• Układ mięśniowy
• Układ nerwowy
• Niezakłócona wymiana gazowa
przez barierę krew/powietrze
• Struktura, surfaktant
• Ciśnienia parcjalne O
2
i CO
2
• Prawidłowy przepływ krwi (perfuzja)
przez obszar wymiany gazowej
• Objętość i szybkość perfuzji
– Stan naczyń i serca
PRZESTRZEŃ
MARTWA
OBSZAR
WYMIANY
GAZOWEJ
PERFUZJA
CZYNNOŚCIOW
A
© JMW 2011
6
Warunki „pracy” i środowisko
wewnętrzne płuc sprzyjają
patologii
• Zwężenia dróg oddechowych –
utrudnienie przepływu powietrza
• Martwa przestrzeń
• Zmniejszenie powierzchni
oddechowej
• Uszkodzenie bariery krew-
powietrze
• Zaburzenia krążenia płucnego
OSTRA LUB PRZEWLEKŁA
NIEWYDOLNOŚĆ
ODDECHOWA
© JMW 2011
7
VO
2
= Q x Hb * 13.4 * (SaO
2
- SvO
2
)
Arterial
Inflow
(Q)
capillary
O
2
O
2
O
2
O
2
O
2
O
2
O
2
Venous
Outflow
(Q)
C
e
ll
O
2
(Adapted from the ICU Book by P. Marino)
Ekstrakcja O
2
zależy od różnicy
saturacji
© JMW 2011
8
Grupy zaburzeń prowadzących
do niewydolności oddechowej
• Obturacyjne
• Restrykcyjne
• Mieszane
ZE WZGLĘDU NA POWIĄZANIA PATOMECHANIZMÓW,
W WARUNKACH KLINICZNYCH CZYSTE POSTACI
O LUB R WYSTĘPUJĄ BARDZO RZADKO!
© JMW 2011
9
Obturacja
• ZABURZONY
(zredukowany)
dopływ/odpływ
powietrza do/z części
obszaru wymiany
gazowej (↓l/min)
• Niezakłócona wymiana
gazowa przez barierę
krew/powietrze
• Prawidłowy przepływ krwi
(perfuzja) przez obszar
wymiany gazowej
Np. rozrost nowotworowy
wewnątrz- lub okołooskrzelowy,
ciało obce,
skurcz mm. oskrzeli(ków)…
© JMW 2011
10
Restrykcja
• Prawidłowy dopływ/odpływ
powietrza do/z obszaru
wymiany gazowej (l/min)
• Zakłócona wymiana
gazowa przez barierę
krew/powietrze
(
zmniejszona dostępność
czynnej powierzchni
wymiany gazowej
) LUB
• Zmniejszony przepływ
krwi (perfuzja) przez
obszar wymiany gazowej
Np. zapalenia płuc, rozedma płuc,
ARDS
© JMW 2011
11
Stany mieszane
• Dychawica oskrzelowa
• Przewlekła obturacyjna choroba
płuc
• Serce płucne
• Zapalenia płuc
• Obrzęk płuc
• Nowotwory
© JMW 2011
12
Choroby układu oddechowego
-systematycznie:
• Drogi oddechowe
– Zapalenie
oskrzeli, oskrzelików (bronchitis, bronchiolitis)
– Rozstrzenie (bronchiectasis)
– Nowotwory (raki, pochodzenie ‘lokalne’)
• Miąższ płuc
– Zapalenia
płuc
– Ropnie, GRUŹLICA
– Choroba błon hialinowych
(HMD & ARDS)
– Pylice
– Nowotwory (pochodzenia lokalnego i przerzutowe)
• Opłucna:
– Zapalenia,
zmiany wysiękowe (m.in. gruźlica, toczeń
układowy)
– Nowotwory (np. mesothelioma)
Infekcje
© JMW 2011
13
Jak może dojść do infekcji?
• Aspiracja
(np Pneumococcus)
• Inhalacja
(np. Mtb i wirusy)
• Wszczepienie
(zainfekowane wyposażenie
zabiegowe)
• Kolonizacja
(chorzy z POCHP)
• Krwiopochodne
rozprzestrzenianie
(posocznica)
• Bezpośrednie
rozprzestrzenianie
(ropnie)
© JMW 2011
14
Zapalenia płuc
Zmiany kompensacyjne
© JMW 2011
15
Etiologia zapaleń płuc
• Obniżona oporność (nieswoista) i/lub odporność
• Obrona wewnątrzpęcherzykowa - AIDS
• BALT
• Infekcja płatowe (odoskrzelowe) zapalenie płuc
• Zaburzenia oczyszczania lub drożności dróg
oddechowych
– Odruch kaszlowy – śpiączka, porażenie
– Uszkodzenie śluzówki – palenie papierosów,
aspiracja substancji toksycznych, gorącego
powietrza
– Obrzęk płuc – niewydolność serca, zator.
– Ciała obce, guzy
© JMW 2011
16
Typy zapaleń płuc
Etiologiczne:
• zakaźne
– wirusowe
– bakteryjne
– gruźlicze
– grzybicze
• niezakaźne
– toksyny (chemiczne)
– fizyczne (ofiar
pożarów)
– aspiracyjne
Morfologiczne:
• Płatowe
• Odoskrzelowe
• Śródmiąższowe
Czas trwania
• ostre
• przewlekłe
© JMW 2011
17
Ostre zapalenia płuc
© JMW 2011
18
Płatowe zapalenie płuc:
• Dotyczy całego płata (ów),
• Wysięk ORGANIZACJA (konsolidacja )
• Przyczyny: 45-95% - Streptococcus
pneumoniae (u osób w podeszłym
wieku, chorych na cukrzycę typu II i
alkoholików - Klebsiella)
• Objawy: wysoka gorączka, rdzawa
plwocina, ból opłucnowy, niewydolność
oddechowa.
• Okresy choroby:
– 1 dzień: ZAPALENIE
– rozszerzenie
naczyń przekrwienie
– 2 dzień : zwątrobienie czerwone
wysięk, erytrocyty
– 4 dzień: zwątrobienie szare
neutrofile, makrofagi
– 8+ dni: powrót do zdrowia
–
eliminacja wysięku i makrofagów
© JMW 2011
19
Przekrwien
ie i wysięk
Wyleczeni
e
Zwątrobienie
czerwone
Zwątrobienie
szare
© JMW 2011
20
Odoskrzelowe zapalenie płuc
• Wiek: dzieciństwo i starość
• Czynniki infekcyjne:
gronkowiec, paciorkowiec,
pneumokoki i Haemophilus
influenzae
• Organizacja wysięku -
ogniskowa –
NIE
OGRANICZONA ANATOMIĄ
PŁATÓW
• Możliwe ropne zapalenie
• Zwykle obustronne
• Głównie w dolnych
odcinkach płuc
© JMW 2011
21
Porównanie
ODOSKRZELOWE:
• Dzieciństwo/starość
• Wtórne
• Obie płcie
• Staph, Strep, H.infl.
• Organizacja ogniskowa
• Wokół oskrzeli(ków)
• Nie ograniczone
barierami
anatomicznymi.
• Zwykle obustronne.
PŁATOWE:
• Średni wiek – 20-50
• Pierwotne
• Głównie płeć męska
• 95% Pneumokoki/Klebs
• Organizacja w całym
płacie
• Rozlane
• Ograniczone barierami
anatomicznymi
• Zwykle jednostronne
© JMW 2011
22
Śródmiąższowe/atypowe zapalenie
płuc
• Pierwotne atypowe
zapalenie płuc przy
zachowanej
odporności
(Mykoplazma lub
Chlamydia)
• Śródmiąższowe
zapalenie płuc
• Osoba z niedoborem
odporności:
Pneumocystis carinii;
CMV
• A/H1N1 – dlaczego?
• Zachowana odporność:
Influenza A
© JMW 2011
23
– Naciekanie przegród
przez komórki
jednojądrzaste
– Wnętrze pęcherzyków
‘puste’ lub wypełnione
płynem bogatobiałkowym
z nielicznymi komórkami
zapalnymi
Śródmiąższowe
zapalenie płuc
© JMW 2011
24
Naciek
limfocytarn
y
przegrody
Śródmiąższowe zapalenie płuc
© JMW 2011
25
Przewlekłe zapalenie płuc
• Przewlekły naciek z komórek limfoidalnych,
makrofagów
• Brak typowych okresów
• Mechanizm:
• Zniszczenie tkanki płucnej – jamy, ropnie itd.
• Włóknienie miąższu
• Czynniki infekcyjne:
– Mycobacterium tuberculosis --- GRUŹLICA
– Histoplasma capsulatum
– Aspergillosis
– Actinomyces
• Czynniki nieinfekcyjne:
– Autoimmunizacja
– Ekspozycja
DLACZEGO?
© JMW 2011
26
Powikłania zapaleń płuc
• Ropnie płuc
• Zapalenie i wysięk opłucnowy
• Ropniak opłucnej
• Posocznica
ZESPÓŁ OSTREJ
NIEDOMOGI ODDECHOWEJ
ACUTE RESPIRATORY
DISTRESS SYNDROME
© JMW 2011
28
Inne nazwy:
Adult
Respiratory
Distress
Syndrome
Da Nang Lung
Transfusion Lung
Post Perfusion
Lung
Shock Lung
Traumatic Wet
Lung
© JMW 2011
29
CHARAKTERYSTYKA - OBJAWY
• Ostra niedomoga oddechowa
• Sinica nie odpowiadająca na terapię
O
2
• Obniżona podatność płuc
• Rozlane nacieki miąższowe
© JMW 2011
30
Czynniki sprawcze
• Wstrząs
• Aspiracja zawartości żołądka
• Duży uraz
• Zakażenia
• A/H1N1
• Inhalacja toksycznych gazów lub dymu
• Leki i trucizny
• inne
ŚMIERTELNOŚC: 40 – 60 %
© JMW 2011
31
Okresy choroby - 1
• Faza ostra, wysiękowa
– Nagły początek
niewydolności oddechowej
– Rozlane
uszkodzenie
pęcherzyków płucnych
z naciekaniem przez
komórki zapalne
– Tworzenie błon
hialinowych
– Uszkodzenie włośniczek
– Wysokobiałkowy płyn
obrzękowy w
pęcherzykach
– Zniszczenie nabłonka
pęcherzykowego
© JMW 2011
32
• Faza podostra, proliferacyjna:
– Trwająca hipoksemia
– Rozwój hiperkapnii (↑CO
2
)
– Włóknienie pęcherzyków
płucnych
– Dalsze zmniejszenie podatności
płuc
– Nadciśnienie płucne
Okresy choroby - 2
DLACZEGO?
© JMW 2011
33
• Faza przewlekła
– Zamknięcie pęcherzyków i
oskrzelików a także włośniczek
płucnych
• Faza powrotu do zdrowia
– Stopniowa normalizacja
hipoksemii
– Poprawa podatności płuc
– Zanik zmian radiologicznych
Okresy choroby - 3
© JMW 2011
34
PATOGENEZA ARDS - 1
• Czynnik sprawczy penetrujący do
pęcherzyków płucnych
• Mediatory zapalenia
• Uszkodzenie śródbłonka drobnych naczyń
płuc
• Uszkodzenie nabłonka pęcherzykowego
• Wzrost przepuszczalności nabłonka
pęcherzykowego obrzęk pęcherzyków
© JMW 2011
35
• Zasadnicza rola neutrofilów i
makrofagów
• Uszkodzenie płuc związane z
nadmierną odpowiedzią zapalną
i niekontrolowanym uwolnieniem
mediatorów zapalenia
• Dopełniacz
• Cytokiny: TNF-, IL-1, IL-6
• Platelet activation factor PAF
• Eikozanoidy: prostacykliny, leukotrieny,
tromboksan
• Wolne rodniki
• NO
PATOGENEZA ARDS - 2
ANALOGIA?
© JMW 2011
36
Zaburzenia wymiany gazowej w ARDS
• Hipoksemia: główny
wyznacznik ARDS
– Wzrost przepuszczalności
włośniczek
– Wysięk śródmiąższowy i
pęcherzykowy
– Uszkodzenie surfaktantu
– Obniżenie FRC (functional residual
capacity)
© JMW 2011
37
Dostarczanie i zużycie tlenu w ARDS
• Patologiczna zależność od przepływu:
– Rozprzężenie fosforylacji oksydatywnej
– Zużycie tlenu przez systemy oksydaz nie
produkujące ATP
– Wydłużenie dystansu dyfuzji O
2
pomiędzy włośniczką a pęcherzykiem
© JMW 2011
38
PYLICE – przewlekłe stany
zapalne miąższu płuc
© JMW 2011
39
Przykłady
• Silikoza (krzemica, pylica
krzemowa)
• Azbestoza
• Pylica górników
• Inne…
© JMW 2011
40
• Naciekanie węzłów
– Zwapnienie i powiekszenie
węzłów wnękowych
– “skorupkowe” zwapnienia
– Zwłóknienie szczytów
– “anielskie skrzydła”
– włóknienie
• Towarzyszące infekcje
Acinetobacter
Krzemica
© JMW 2011
41
Azbestoza
• Narażeni:
• Pracownicy stoczni, hydraulicy,
czyściciele
• ”białe płuca”
• Włóknienie śródmiąższowe
• Zwapnienia nadprzeponowe
• Wysieki i płytki opłucnowe
• Czynność płuc
• Zaburzenia restrykcyjne
• Śródbłoniak (związek z
paleniem papierosów)
© JMW 2011
42
Zapalenie oskrzeli związane z
narażeniem zawodowym
• Patomechanizm
– Bronchitis – Asthma – Emphysema
– Rozlane zmiany w płucach
– Nadmierna sekrecja śluzu – powiększone
(rozedmowe) przestrzenie powietrzne – zapalenie
• Objawy
– Kaszel z odkrztuszaniem co najmniej 3 miesiące
• Palenie papierosów jako czynnik sprawczy
– Drażniące gazy + smoła+ nikotyna
• Narażeni są eksponowani na (m.in.):
– Azbest – krzemionkę – pył węglowy – dym
– strażacy
• Dwutlenek siarki, ozon
Przewlekła obturacyjna
choroba płuc POChP
© JMW 2011
44
POChP - epidemiologia
• W USA – 4 przyczyna zgonów, ponad 8 mln
wizyt lekarskich rocznie, w Polsce rocznie
umiera 15000 (przyczyna ok. 2% zgonów)
• Coraz większa umieralność kobiet
• W Unii Europejskiej całkowity koszt związany z
POChP wynosi ok. 38,6 mld euro
• Częstośc w Polsce: 10% populacji po 40.
r.ż.
© JMW 2011
45
Czynniki ryzyka POChP
• Palenie papierosów (choroba głównie mężczyzn po 50 rż, palących
od wielu lat)
• Cechy genetyczne
• Zaburzenia rozwoju i wzrostu płuc w okresie płodowym oraz po
urodzeniu i w dzieciństwie
• Stres oksydacyjny
• Płeć żeńska (większa podatność kobiet na działanie dymu tytoniowego)
• Częste infekcje, zarówno bakteryjne, jak i wirusowe w wieku
dziecięcym
• Niski status społeczno-ekonomiczny
© JMW 2011
46
Genetyka POChP
• Niedobór α1-antytrypsyny
rozedma (emphysema)
• Nasilona produkcja cytokin pro- i
przeciwzapalnych, zwłaszcza TNF,
TGF-β
© JMW 2011
47
Etiopatogeneza POChP
• DEF: Postępujące, niecałkowicie
odwracalne ograniczenie przepływu
powietrza przez drogi oddechowe
• Nieprawidłowa, nadmierna odpowiedź
zapalna w układzie oddechowym na
• Pyły i inne zanieczyszczenia powietrza
• Dym tytoniowy – zależnie od dawki
• Uszkodzenie miąższu płuc rozedma,
zwłóknienie
• Upośledzenie wymiany gazowej
niedomoga oddechowa
© JMW 2011
48
Objawy i powikłania POChP
• zmniejszenie pojemności wdechowej i wzrost czynnościowej
pojemności zalegającej duszność wysiłkowa
• nadciśnienie płucne przerost prawej komory serca
rozwój serca płucnego
• wyniszczenie, zanik mięśni szkieletowych,
osteoporoza, depresja, niedokrwistość oraz
zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych
związane ze wzrostem CRP i in. wskaźników zapalenia
• policytemia kompensacyjna powikłania zakrzepowo-
zatorowe
© JMW 2011
49
KONIEC
Materiał chroniony prawem autorskim
autora wykładu/seminarium oraz autorów
wykorzystanych materiałów
ilustracyjnych. WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU
WEWNĘTRZNEGO poprzez EXTRANET
Akademii Medycznej w Gdańsku!
Kopiowanie dozwolone tylko na potrzeby
nauki własnej. Umieszczanie na
prywatnych stronach WWW a także
jakiekolwiek przeróbki są pogwałceniem
praw autorskich i podlegają karze.