Diagnostyka radioizotopowa
ognisk zapalnych.
Radioimmunoterapia (RIT)
Dr n.med. Adam Parfieńczyk,
Zakład Medycyny Nuklearnej Akademii
Medycznej w Białymstoku
SCYNTYGRAFIA OGNISK
ZAPALNYCH
WSKAZANIA
1. Wczesna detekcja ognisk
(przed KT,
MRI, USG)
2. Gdy brak jest orientacji co do lokalizacji
ogniska
(gorączka
nieznanego
pochodzenia)
3. Gdy brak objawów – gorączki u
pacjentów
immunosupresyjnych
(np.
HIV).
4. Z zaburzeniami anatomicznymi
(np. po
zabiegach chirurgicznych, u pacjentów
ze zwłóknieniem płuc)
RADIOFARMACEUTYKI DO
LOKALIZACJI OGNISK ZAPALNYCH
1. Cytrynian galu –
67
Ga (wysoka czułość,
niska specyficzność)
2. Leukocyty znakowane:
indem
111
In lub HmPAO –
99m
Tc
3. Przeciwciała monoklonalne (mysio-
ludzkie MoAb) przeciwko granulocytom
znakowane
99m
Tc
4. ludzkie poliklonalne immunoglobuliny
znakowane
111
In lub
99m
Tc
5. peptydy chemotaktyczne dla leukocytów
znakowane
111
In
Ryc. 1. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC (po 3 i 24 h)
po podaniu preparatu Scintimum Granulocyte-
Tc99m. Obraz
prawidłowy.
Ryc. 2. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC (po 3 i 24 h)
po podaniu preparatu Scintimum Granulocyte-
Tc99m. Obraz
patologiczny.
Ryc. 3. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC (po 3 i 24 h)
po podaniu preparatu Scintimum Granulocyte-
Tc99m. Obraz
patologiczny.
Ryc. 3. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC po podaniu
MDP-Tc99m. Odczyn zapalny wokół
endoprotezy stawu
biodrowego prawego.
Ryc. 4. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC po podaniu
MDP-Tc99m. Ogniska patologocznego
gromadzenia w
kręgosłupie.
Ryc. 5. Badanie scyntygraficzne wykonane techniką
CC po podaniu
MDP-Tc99m. Patologiczne gromadzenie w
panewce stawu
biodrowego i brak gromadzenia znacznika w
szyjce kości
udowej prawej.
Definicja:
RIT (radioimmunoterapia) –
terapia z
użyciem specyficznych przeciwciał
monoklonalnych (całych lub ich części)
znakowanych izotopem
emitującym
promieniowanie alfa lub beta,
skierowanych
przeciwko określonemu typowi receptorów
powierzchniowych komórek nowotworowych.
RADIOIMMUNOTERAPIA (RIT)
RADIOIMMUNOTERAPIA
Połączenie
immunoterapii
z
radioterapią
Cechy wyróżniające RIT:
1. Bardzo wysoka specyficzność
2. Mniejsze
podawane
dawki promieniowania
w
porównaniu do radioterapii zewnętrznej.
Promieniowanie
dostarczane jest
w sposób ciągły
co doprowadza do kumulacji jego dawki w
komórkach nowotworowych
3. Nie wymaga dozymetrii zewnętrznej
4. Nie wymaga zastosowania osłon przed
promieniowaniem
5. Może być stosowany w
warunkach ambulatoryjnych
MECHANIZMY RIT
1. Działanie bezpośrednie (na DNA, białka
enzymatyczne):
a) Działanie na fazę G
2
cyklu komórkowego
b) Blokowanie komórkowych mechanizmów
naprawczych
2.
Działanie pośrednie (efekt „ognia krzyżowego”)
–
działanie radioizotopu przez
radiolizę
komórek
sąsiednich, nie wykazujących na swojej
powierzchni określonego antygenu lub do którego
nie przyłączyło się przeciwciało monoklonalne
(guzy słabo unaczynione)
ZEVALIN
(
90
Y- ibritumomab
tiuxetan)
BEXARR
(
131
I - ibritumomab
tiuxetan)
Wskazania:
Chłoniaki nieziarnicze B-
komórkowe (NHL)
PREPARATY I AKTUALNE
ZASTOSOWANIE
ZEVALIN (
90
Y- ibritumomab tiuxetan)
ZEVALIN
-
przeciwciała
monoklonalne
klasy IgG
1
(mysio-ludzkie)
antyCD20,
znakowane
emiterem
promieniowania
beta
90
Y
(o energii 2,3 MeV i
średnim zasięgu w tkance 1,5 mm).
W celu zmniejszenia immunogenności
p/ciała antyCD20, region mysi
dostarczony z hybrydowej linii hodowli
p/ciał mysich połączono ze stałym
regionem ludzkim.
PORÓWNANIE
SKUTECZNOŚCI
IMMUNOTERAPII I RIT W
NHL
Witzig T.E. et al.: Randomozed controlled trial of Ytrium-90 Ibritumomab Tiuxetan radioimmunotherapy
versus Rituximab immunotherapy for patients with relapsed or refractory low-grade, follicular, or
transformed non-Hodgkin lymphoma. J Clin. Oncol., 2002, 20, 10, 2453-2463.
Zevalin (
90
Y)
Rituximab
(antyCD20)
Liczba
pacjentów
73
70
Całkowita
odpowiedź na
leczenie
80%
56%
Całkowita
remisja
30%
16%
Badania przeprowadzono u chorych z
opornością na wcześniejszą chemioterapię
ZEVALIN (Y-90 Ibritumomab
Tiuxetan) WYNIKI LECZENIA
OBRAZOWANE PRZY UŻYCIU
TECHNIKI PET.
CT
FDG-PET
ZEVALIN-WYNIKI LECZENIA
OBRAZOWANE PRZY UŻYCIU
TECHNIK TK oraz PET.
Dotyczą zarówno szpiku kostnego jak i krwi
obwodowej:
1. Leukopenia –
najczęściej dotyczy układu
granulocytarnego (agranulocytoza).
Powikłania: infekcje bakteryjne, wirusowe,
grzybicze) – norma (5-10 000 kom./mm
3
)
2. Małopłytkowość –
Powikłania: krwawienia,
koagulopatie, wykrzepianie
wewnątrznaczyniowe – norma 150 000 – 350
000 kom./mm
3
3. Niedokrwistość –
anemizacja.
NAJCZĘSTRZE POWIKŁANIA
HEMATOLOGICZNE LECZENIA
RADIOIZOTOPOWEGO
PODSUMOWANIE
Liczba
pacjentów
z
chłoniakami
nieziarniczymi B-
komórkowymi
uległa w ostatnim czasie
znacznemu zwiększeniu. Względnie łatwa
dostępność
RIT
,
prosta
procedura,
niewygórowane koszty oraz wysoka, około
80% skuteczność czynią tą metodę leczenia
bardzo atrakcyjną.
Konieczne
jest
jednak
rozpowszechnienie dostępnych wiadomości
na temat
RIT
i ewentualnych, związanych z
nią zagrożeń.